兔眼前房注射貝伐單抗的藥物分布及毒副作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察前房注射貝伐單抗1．25mg在兔眼組織的分布及對(duì)眼前節(jié)組織的毒副作用。 方法：20只健康新西蘭白兔隨機(jī)分為2組，實(shí)驗(yàn)組左眼前房注射貝伐單抗1．25mg/0．05ml；對(duì)照組左眼前房注射平衡鹽溶液0．05ml。注射藥物前后裂隙燈顯微鏡及直接檢眼鏡檢查眼前段和眼底，監(jiān)測(cè)眼壓，行角膜內(nèi)皮鏡檢測(cè)。在注藥后的第1天、第4天、第7天、第14天、第30天隨機(jī)處死兩組兔子中的5只兔子，取雙眼球行光學(xué)顯微鏡檢查，第4天和第30天眼球行透

2、射電子顯微鏡檢查，石蠟切片行免疫熒光染色觀測(cè)藥物在眼部組織的分布。 結(jié)果：所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在觀察期內(nèi)均能健康成活，裂隙燈顯微鏡及直接檢眼鏡檢查顯示術(shù)后各眼無感染征象，無角膜混濁、白內(nèi)障、玻璃體混濁及眼底出血。實(shí)驗(yàn)組注藥前及注藥后2小時(shí)、第1天、第7天、第14天、第30天的眼壓與對(duì)照組比較無顯著性差異（P=0．982）。實(shí)驗(yàn)組注藥前及注藥后第1天、第7天、第30天角膜內(nèi)皮細(xì)胞密度與對(duì)照組比較無顯著性差異（P=0．889）。光學(xué)顯微鏡檢

3、查下，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組注藥后第1天、第4天、第7天、第14天、第30天兔眼角膜、晶狀體、房角、虹膜、睫狀體、視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)無明顯改變。透射電子顯微鏡檢查下，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組注藥后第4天及第30天的角膜、晶狀體、虹膜、睫狀體超微結(jié)構(gòu)無明顯改變。免疫熒光染色顯示前房注藥后，注藥眼和對(duì)側(cè)眼的房角、虹膜、睫狀體、脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜上都有藥物分布，對(duì)側(cè)眼較注藥眼弱，藥物主要集中分布于血管化組織，如血管壁和血管腔；注藥眼虹膜最強(qiáng)染色見于第1天到第4天，隨后逐漸

4、衰減，第30天仍有較弱的染色，對(duì)側(cè)眼虹膜最強(qiáng)染色見于第7天；注藥眼和對(duì)側(cè)眼的睫狀體染色較虹膜強(qiáng)，最強(qiáng)染色見于第7天，隨后逐漸衰減，第30天仍有較弱的染色；注藥眼前房角最強(qiáng)染色見于第4天到第7天，隨后逐漸衰減，第30天消失，對(duì)側(cè)眼第7天和14天小粱網(wǎng)區(qū)域有較弱的染色；注藥眼和對(duì)側(cè)眼的視網(wǎng)膜最強(qiáng)染色見于第7天，隨后逐漸減弱，第30天仍有弱的染色：注藥眼和對(duì)側(cè)眼的脈絡(luò)膜從第1天至第30天均有染色；對(duì)照眼未顯示陽性染色。 結(jié)論：前房注射

5、貝伐單抗1．25mg對(duì)正常兔眼前節(jié)組織無明顯毒副作用，為臨床安全應(yīng)用貝伐單抗提供了可靠的依據(jù)：前房注射貝伐單抗1．25mg后，藥物能迅速的分布于注藥眼的房角、虹膜、睫狀體、脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜，主要堆積在血管化組織，我們的研究結(jié)果支持和解釋了臨床上觀察到的前房注藥后虹膜新生血管的快速回退及治療作用能維持至少1個(gè)月；對(duì)側(cè)眼的房角、虹膜、睫狀體、脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜上貝伐單抗的分布說明了該藥存在全身循環(huán)作用?？傊?，前房注藥可能成為治療虹膜新生血管的新策