風濕科常用藥物

1、風濕科常用藥物,,風濕病藥物分類,非甾體類抗炎藥（NSAIDS）甾體類抗炎藥（SAIDS）改變病情抗風濕藥(Disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARDs)生物制劑（Biologic Agents),一、非甾體類抗炎藥,最常用的抗風濕藥物，作用快，能緩解癥狀但不能阻止病情進展。適應證：關節(jié)炎；軟組織損傷和炎癥；解熱；鎮(zhèn)痛,,,,,,,,,,,,,,,,,COX-2抑制劑于99年后

2、應用于臨床,應用原則,劑量個體化：老年人選用半衰期短的藥物不推薦兩種NSAID同時使用，因療效不增加，而副作用增加有2-3個胃腸道危險因素存在時，應加用預防潰瘍病的藥物有2個以上腎危險因素時，避免使用,二、糖皮質激素類藥物（CS）,1950年CS的抗炎療效首先在RA得到證實CS是目前最有力的抗炎藥物CS是一柄“雙刃劍”深入了解其生理和藥理作用，明其利弊，是正確應用CS的前提和基礎。,藥物 抗炎效力 等效劑量(

3、mg) 水鈉潴留 半衰期(H)短效:氫化可的松 1 20 ++ 8-12 Hydrocortisone 可的松 0.3 25 ++ 8-12 cortisone中效：強的松 4 5

4、 + 12-36Prednisolone甲基強的松龍 5 4 0 12-36methylprednisolone曲安西龍 5 4 0 12-36Triamcinalone長效：倍他米松 20-30 0.6

5、 0 36-54Betamethasone地塞米松 2-30 0.75 0 36-54Dexamethasone,作用機制：“四抗”,抗炎作用 過敏反應 抗免疫作用 自身免疫性疾病抗毒素作用 嚴重感染抗休

6、克作用 休克 替代療法,,,,,糖皮質激素的副作用,并發(fā)或加重感染.內分泌系統(tǒng)：多毛,滿月臉,水牛背,向心性肥胖,糖尿病骨骼肌肉：骨質疏松,無菌性骨壞死,自發(fā)性骨折,抑制兒童生長發(fā)育消化系統(tǒng):誘發(fā)潰瘍,出血穿孔,胰腺炎心血管系統(tǒng):高脂血癥,動脈粥樣硬化,高血壓泌尿系統(tǒng):水鈉潴留,低鉀神經系統(tǒng):焦慮,欣快,激動,失眠

7、,精神分裂,大劑量驚厥（兒童）血液系統(tǒng):外周血中性粒細胞↑,紅細胞和血小板↑,凝血時間縮短其他:白內障,青光眼,脂膜炎,傷口難愈,繼發(fā)閉經,如何使用,每日給藥法 是最常用的方法 晨間頓服隔日給藥法 能更有效地減少激素的副作 用及對HPA軸的抑制局部給藥 關節(jié)腔局部注射,如何減量,強的松>40mg/d,4~6周后,每周減5mg至30mg/d,如病情穩(wěn)定,每月減5mg至15mg

8、/d,每月隔日減2.5mg最終為隔日服藥,改變病情抗風濕藥(DMARDs),作用機制：通過抑制免疫反應的不同階段中不同環(huán)節(jié)發(fā)揮抗風濕作用。適應證：主要用于RA和血清陰性脊柱關節(jié)病、SLE、血管炎等結締組織病的治療。,甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX),作用機理：通過干擾四氫葉酸合成，抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成，進而干擾DNA及RNA合成、導致細胞內腺苷堆積。促進活化T細胞凋亡；促進合成IL-1受體拮抗劑，抑制TNF、IL-1

9、等炎性細胞因子分泌；減少金屬蛋白酶，控制滑膜炎癥。 適應證：RA首選藥物之一禁忌證：全身極度衰竭、惡液質及心肺肝腎功能不全給藥方法：5-15mg，po，qw，最大劑量≤20mg/w，用藥3-12w起效。給葉酸防骨髓抑制不良反應：胃腸道反應；肝功能損害；高尿酸血癥腎??；肺纖維化、肺炎；骨髓移植；脫發(fā)、皮膚瘙癢或皮疹等,來氟米特（leflunomide, 愛若華）,作用機理：通過抑制二氫乳清酸脫氫酶阻斷嘧啶從頭合成途徑；抑制酪氨酸

10、激酶阻斷信號傳導、抑制T細胞激活和增殖；抑制NF-κB減少TNFα基因表達。適應證：RA、銀屑病關節(jié)炎、狼瘡性腎炎、干燥綜合征、貝赫切特綜合征、硬皮病、皮肌炎禁忌證：孕婦及尚未采取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女給藥方法：10-25mg，po，qd不良反應：腹瀉、瘙癢、可逆性肝酶升高、脫發(fā)、皮疹、骨髓抑制等,沙利度胺（thalidomide，反應停）,作用機理：抑制單核細胞產生TNF-α，協(xié)調刺激人T細胞輔助T細胞應答，還可抑

11、制血管形成和粘附分子活性適應證：RA、脊柱關節(jié)病、貝赫切特綜合征等，感染性疾?。轱L和艾滋?。?、多發(fā)性骨髓瘤禁忌證：嚴重致畸，生育期女性用藥期間嚴格避孕給藥方法：自身免疫性疾?。?00mg，po，qn，從小劑量開始不良反應：嗜睡，可用于改善患者由于使用激素后導致的興奮失眠,羥氯喹（hydroxychloroquine）,作用機理：改變細胞酸性微環(huán)境，干擾細胞功能，抑制淋巴細胞功能，抑制磷酸二酯酶A2等酶活性?？寡?、抗免疫，保護皮

12、膚免受紫外線損傷適應證：SLE，對SLE的皮疹發(fā)熱和關節(jié)癥狀療效顯著，目前已廣泛用于各種結締組織病給藥方法：羥氯喹 ：0.1-0.2g，po，bid，3-6月起效不良反應：中樞神經系統(tǒng)反應；神經-肌肉反應；眼反應；皮膚反應；血液學反應；胃腸道反應。,柳氮磺胺吡啶（salicylazosulfapyridine, SASP）,作用機理：抗菌作用；抗炎作用（促進炎癥部位腺苷釋放）；免疫抑制作用（抑制NF-κB）。

13、 適應證：炎癥性腸病，對中軸關節(jié)的效果好禁忌證：磺胺過敏者；孕婦及哺乳期婦女；新生兒及2歲以下小兒給藥方法：0.5/d起始，每周增加0.5g，至2-3g/d，分次服用，1-2月起效不良反應：過敏反應；中性粒細胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再障；溶血性貧血及血紅蛋白尿；肝腎損害；胃腸不適等,麥考酚酸嗎啉乙酯（Mycophenolate mofetil ,驍悉）,作用機理：選擇性抑制次黃嘌呤單磷酸脫氫酶,阻斷鳥苷酸合成

14、適應證：SLE，狼瘡性腎炎給藥方法：誘導期：1.0-2.0g/d，使用至少3月 維持期：0.5g/d，使用3年不良反應：腹瀉，白細胞減少，膿毒癥和嘔吐，感染，增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤發(fā)生的危險,生物制劑,TNF拮抗劑-融合蛋白依那西普（益賽普 、恩利 、強克 ）益賽普2005年在中國第一個上市TNF拮抗劑-單克隆抗體英夫利昔單抗（類克）,益賽普,適應癥：1.中度及重度活動性類風濕關節(jié)炎。

15、 2.成人中度至重度斑塊狀銀屑病。 3.活動性強直性脊柱炎。使用方法：皮下注射，注射部位可為大腿、 腹部或上臂。成人推薦劑量為每次25mg，每周二次,每次間隔3-4天。注射前用1毫升注射用水溶解。,類克,適應癥：1.類風濕關節(jié)炎。 2.克羅恩病。 3.活動性強直性脊柱炎。使用方法：靜脈注射，3mg/Kg(200mg),初始時于第0、2、6周注射，以后每8周注射1次。,THA