化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求

1、化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求,附件二、 化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求,內(nèi)　　容,一、注冊分類二、申報資料項目三、申報資料項目說明四、申報資料項目表及說明五、臨床研究要求,一、注冊分類,一、化學(xué)藥品的注冊分類,1、未在國內(nèi)外上市銷售的藥品2、改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。3、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其

2、制劑。5、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 6、已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。,化學(xué)藥品的注冊分類,注冊分類1-5品種為新藥注冊分類6為已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品,化學(xué)藥品的注冊分類情況,注冊分類1、2強(qiáng)調(diào)該藥物系國內(nèi)外均未上市銷售。注冊分類3強(qiáng)調(diào)該類藥物國外已上市，國內(nèi)未上市銷售。,化學(xué)藥品的注冊分類情況,注冊分類4主指原藥物已在國內(nèi)或國外上市銷售，改變后的藥物藥理作用未發(fā)生改變且國內(nèi)外均未上市。注冊

3、分類5強(qiáng)調(diào)對國內(nèi)已上市的藥品改變劑型，但不改變給藥途徑。,化學(xué)藥品的注冊分類情況,注冊分類的思路： 　根據(jù)申報品種國內(nèi)外上市銷售情況，為便于技術(shù)上的統(tǒng)一要求管理而劃分。,注冊分類1、未在國內(nèi)外上市銷售的藥品,（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組

4、份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥,1.6類：已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。（新增注冊分類）新適應(yīng)癥是指已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加與原適應(yīng)癥的藥物機(jī)理不同的適應(yīng)癥。屬于注冊分類1.6的，不單獨(dú)給予監(jiān)測期。,注冊分類2、改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。,原劑型已在國外或者已在國內(nèi)上市，改變給藥途徑后的劑型尚未在國內(nèi)外上市,注冊分類3、已在國外上市銷

5、售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品,（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥 。,3.4類：國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外上市的新適應(yīng)癥。（新增注冊分類）新適應(yīng)癥是指已在國外上市銷售的制劑增加與原適應(yīng)癥的藥物作用機(jī)理

6、不同的適應(yīng)癥。屬于注冊分類3.4的，不單獨(dú)給予監(jiān)測期。,注冊分類4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。,已上市銷售的鹽類藥物指在國內(nèi)或者國外已上市銷售的鹽類藥物。改變后，藥物的藥理作用未發(fā)生改變且國內(nèi)、外均未上市銷售。如果改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素）后而制成的藥物已在國外上市銷售，則按注冊分類3的申報資料要求辦理。,注冊分類5、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，

7、但不改變給藥途徑的制劑,強(qiáng)調(diào)不能改變給藥途徑,注冊分類6、已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。,國家藥品標(biāo)準(zhǔn)是指： 國家為保證藥品質(zhì)量所制定質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求。包括：1、《中華人民共和國藥典》２、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)：國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請人特定的標(biāo)準(zhǔn)。３、其他藥品標(biāo)準(zhǔn)：國家頒布的其它藥品標(biāo)準(zhǔn)。如：歷版藥典、生物制品規(guī)程、部頒、局頒、新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)口藥標(biāo)準(zhǔn)（９７年１２月３１日以后的）,二、申報資料項目,

8、二、申報資料項目,包括四部分：綜述資料藥學(xué)研究資料藥理毒理研究資料臨床試驗(yàn)資料,（一）綜述資料,1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據(jù)。4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。,（二）藥學(xué)研究資料,7、藥學(xué)研究資料綜述。8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。10、質(zhì)

9、量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。11、藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品。12、樣品的檢驗(yàn)報告書。13、原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報告書。14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 。,（三）藥理毒理研究資料,16、藥理毒理研究資料綜述。17、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18、一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。19、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。20、

10、長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。,（三）藥理毒理研究資料,22、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23、致突變試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26、依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。27、非臨床藥代動力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。,（四）臨

11、床試驗(yàn)資料,28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。29、臨床試驗(yàn)計劃及研究方案。30、臨床研究者手冊。31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。32、臨床試驗(yàn)報告,三、申報資料項目說明,三、申報資料項目說明,1、資料項目1藥品名稱：包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。新制定的名稱，應(yīng)當(dāng)說明命名依據(jù)。,三、申報資料項目說明,2、資料項目2證明性文件：?。?）申請人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照

12、等）、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。申請新藥生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車間的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；?。?）申請的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；　（3）麻醉藥品、精神藥品和屬于新藥的放射性藥品需提供研制立項批復(fù)文件復(fù)印件；,三、申報資料項目說明,（4）申請新藥生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床試驗(yàn)批件》復(fù)印件及臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量

13、標(biāo)準(zhǔn)；（5）申請制劑的，應(yīng)提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準(zhǔn)證明文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件。（6）直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件,三、申報資料項目說明,3、資料項目3立題目的與依據(jù)：包括國內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、使用情

14、況的綜述。,三、申報資料項目說明,4、資料項目4對研究結(jié)果的總結(jié)及評價：　　包括申請人對主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，并從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進(jìn)行綜合評價,三、申報資料項目說明,5、資料項目5藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)：　　包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書、說明書各項內(nèi)容的起草說明、相關(guān)文獻(xiàn)或原發(fā)明廠商最新版的正式說明書原文及中文譯文,三、申報資料項目說明,6、資料項目7藥學(xué)研究資料綜述：　　是指所申請藥物

15、的藥學(xué)研究（合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究等）的試驗(yàn)和國內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述。,三、申報資料項目說明,7、資料項目8原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等，注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物,三、申報資料項目說明,7、資料項目8制

16、劑處方及工藝的研資料，包括：處方、處方的篩選、工藝的研究、工藝流程圖等,三、申報資料項目說明,8、資料項目10質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：包括理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測定及方法學(xué)驗(yàn)證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等,三、申報資料項目說明,9、資料項目11藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中國藥典》現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語和計量單位。所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版《中國藥典》收載

17、的品種及濃度，有不同的，應(yīng)詳細(xì)說明。,三、申報資料項目說明,提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料，說明其來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測定方法和數(shù)據(jù),三、申報資料項目說明,藥品標(biāo)準(zhǔn)起草說明應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)準(zhǔn)中控制項目的選定、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù),三、申報資料項目說明,10、資料項目12樣品的檢驗(yàn)報告書：指申報樣品的自檢報告。臨床試驗(yàn)前報送資料時提供至少1批樣品的自檢報告完成臨床試驗(yàn)后報送資料時提供連續(xù)3批樣品的自檢報告,

18、三、申報資料項目說明,11、資料項目14藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料：　　包括采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn),三、申報資料項目說明,12、資料項目16 藥理毒理研究資料綜述：是指所申請藥物的藥理毒理研究（包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、一般藥理、毒理、藥代動力學(xué)等）的試驗(yàn)和國內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述,三、申報資料項目說明,13、資料項目27非臨床藥代動力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：是指所申請藥物的體外和體內(nèi)（動物）藥代動力學(xué)（吸收、代謝

19、、分布、排泄）試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料,三、申報資料項目說明,14、資料項目28國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述：　　是指國內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗(yàn)的文獻(xiàn)、摘要及近期追蹤報道的綜述,三、申報資料項目說明,15、資料項目29臨床試驗(yàn)計劃及研究方案：臨床試驗(yàn)計劃及研究方案應(yīng)對擬定的適應(yīng)癥、用法用量等臨床試驗(yàn)的重要內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)描述，并有所報送的研究資料支持。臨床試驗(yàn)計劃及研究方案應(yīng)科學(xué)、完整，并有對與擬定試驗(yàn)的潛在風(fēng)險和收益相關(guān)的非臨床和臨床資料進(jìn)行的

20、重要分析的綜合性摘要,三、申報資料項目說明,16、資料項目30臨床研究者手冊：是指所申請藥物已有的臨床試驗(yàn)資料和非臨床試驗(yàn)資料的摘要匯編目的是向研究者和參與試驗(yàn)的其他人員提供資料，幫助他們了解試驗(yàn)藥物的特性和臨床試驗(yàn)方案。研究者手冊應(yīng)當(dāng)簡明、客觀,四、申報資料項目表及說明,申報資料項目表及說明,根據(jù)注冊分類的不同報送不同的研究資料，具體情況見《申報資料項目表》注：1、“＋”：指必須報送的資料和/或試驗(yàn)資料?！　?、“±

21、;”：指可以用文獻(xiàn)資料代替試驗(yàn)資料。　　3、“－”：指可以無需提供的資料?！　?、“* ”：按照說明的要求報送資料，如?8，指見說明之第8條。　　5、“△”：按照本附件“五、臨床試驗(yàn)要求”中第4條執(zhí)行?！　?、文獻(xiàn)資料為所申請藥物的各項藥理毒理（包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、一般藥理學(xué)、 毒理學(xué)、藥代動力學(xué)等）研究的文獻(xiàn)資料和/或其文獻(xiàn)綜述資料。,說　　明,1、注冊分類1～5的品種為新藥，注冊分類6的品種為已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品。對監(jiān)測期

22、內(nèi)的新藥，如生產(chǎn)工藝確有重大改進(jìn)，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后，仍可按照該新藥原注冊分類申報。,新藥注冊資料的申報,2、申請注冊新藥，按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～30（資料項目6除外）；臨床試驗(yàn)完成后報送的資料項目包括重新整理的綜述資料1～6、資料項目12和14、臨床試驗(yàn)資料28～32以及重新整理的與變更相關(guān)的資料和補(bǔ)充的資料，并按申報資料項目順序排列。 　對于注冊分類1的品種，臨床試驗(yàn)完成后應(yīng)根據(jù)臨床期間進(jìn)行

23、的各項研究的結(jié)果，重新整理報送資料項目1～30的全部資料。 　同時申請注冊屬于注冊分類3的原料藥和屬于注冊分類6的制劑的，其原料藥的注冊申請應(yīng)當(dāng)符合申報生產(chǎn)的要求,已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊,申請注冊已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～16和28～30。需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，在臨床試驗(yàn)完成后報送資料項目28～32以及其他變更和補(bǔ)充的資料，并按申報資料項目順序排列。,已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊,申請注冊已有國家標(biāo)準(zhǔn)

24、的藥品，應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進(jìn)行全面的質(zhì)量研究，按國家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對比研究。無法按照國家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對比研究的，應(yīng)按照新藥的要求進(jìn)行質(zhì)量研究，必要時對國家藥品標(biāo)準(zhǔn)項目進(jìn)行增訂和/或修訂,單獨(dú)申請藥物制劑,必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2份，分別放入資料項目2的資料（證明性文件）和資料項目13號的資料（原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報告書）中。使用國產(chǎn)原料藥的申請人，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件

25、、檢驗(yàn)報告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件,單獨(dú)申請藥物制劑,使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》、口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)報告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件等,單獨(dú)申請藥物制劑,藥品注冊過程中，研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品

26、注冊證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),同一活性成份制成的小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的藥品注冊申請,應(yīng)當(dāng)由具備相應(yīng)劑型生產(chǎn)范圍的藥品生產(chǎn)企業(yè)申報,對用于育齡人群的藥物,應(yīng)當(dāng)根據(jù)其適應(yīng)癥和作用特點(diǎn)等因素報送相應(yīng)的生殖毒性研究資料,下列新藥應(yīng)當(dāng)報送致癌試驗(yàn)資料,對于臨床預(yù)期連續(xù)用藥6個月以上（含6個月）或治療慢性復(fù)發(fā)性疾病而需經(jīng)常間歇使用的藥物，均應(yīng)提供致癌性試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料,下列新藥應(yīng)當(dāng)報送致癌試驗(yàn)資料,（1）新藥或其代謝產(chǎn)物

27、的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的；（2）在長期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對某些臟器、組織細(xì)胞生長有異常促進(jìn)作用的；（3）致突變試驗(yàn)結(jié)果為陽性的,作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新藥,鎮(zhèn)痛藥、抑制藥、興奮藥以及人體對其化學(xué)結(jié)構(gòu)具有依賴性傾向的新藥，應(yīng)當(dāng)報送藥物依賴性試驗(yàn)資料,屬注冊分類1的新藥,一般應(yīng)在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)過程中進(jìn)行毒代動力學(xué)研究,屬注冊分類1中用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑,1、應(yīng)當(dāng)報送消旋體與單一異構(gòu)體

28、比較的藥效學(xué)、藥代動力學(xué)和毒理學(xué)（一般為急性毒性）等反映其立題合理性的研究資料或者相關(guān)文獻(xiàn)資料。2、在其消旋體安全范圍較小、已有相關(guān)資料可能提示單一異構(gòu)體的非預(yù)期毒性（與藥理作用無關(guān)）明顯增加時，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)其臨床療程和劑量、適應(yīng)癥以及用藥人群等因素綜合考慮，提供與消旋體比較的單一異構(gòu)體重復(fù)給藥毒性（一般為3個月以內(nèi)）或者其他毒理研究資料（如生殖毒性）,屬注冊分類1中由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物,如其組份中不含本說明8所述

29、物質(zhì)，可以免報資料項目23～25。見55、56,屬注冊分類1中“新的復(fù)方制劑”,應(yīng)當(dāng)報送資料項目22一般應(yīng)提供與單藥比較的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料，如重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)顯示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變，可不提供資料項目27如其動物藥代動力學(xué)研究結(jié)果顯示無重大改變的，可免報資料項目23～25,屬注冊分類2的新藥,其藥理毒理研究所采用的給藥途徑應(yīng)當(dāng)與臨床擬用途徑一致。一般情況下應(yīng)當(dāng)提供與原途徑比較的藥代動力學(xué)試驗(yàn)和/或相關(guān)的毒理研究資料

30、（如重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)和/或局部毒性試驗(yàn)）,屬注冊分類3中改變給藥途徑，已在境外上市銷售的制劑,應(yīng)當(dāng)重視制劑中的輔料對藥物吸收或者局部毒性的影響，必要時提供其藥代動力學(xué)試驗(yàn)或者相關(guān)毒理研究資料,屬注冊分類4的新藥,1、應(yīng)當(dāng)提供與已上市銷售藥物比較的藥代動力學(xué)主要藥效學(xué)一般藥理學(xué)急性毒性試驗(yàn)資料反映改變前后的差異，必要時還應(yīng)當(dāng)提供重復(fù)給藥毒性和其他藥理毒理研究資料,局部用藥,除按所屬注冊分類及項目報送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報送資料項目2

31、1，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn),緩釋、控釋制劑,對于存在明顯安全性擔(dān)憂（如安全性范圍比較小、給藥劑量明顯增加）的緩、控釋制劑，一般應(yīng)當(dāng)提供與已上市緩控釋制劑或常釋制劑比較的單次給藥的動物藥代動力學(xué)研究資料,已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊,1、原料藥質(zhì)量研究資料應(yīng)當(dāng)包括與已上市銷售的原料藥進(jìn)行各項測試對比數(shù)據(jù)。2、制劑的質(zhì)量研究資料，應(yīng)當(dāng)與已上市銷售藥品進(jìn)行各項測試對比。3、口服固體制劑應(yīng)當(dāng)提供溶出度、釋放度等項目的比較研究資料,五、臨床試驗(yàn)

32、要求,（五）、臨床試驗(yàn)要求,《辦法》中規(guī)定：第二十三條 臨床試驗(yàn)包括生物等效性試驗(yàn)第二十四條 臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV期。 申請新藥注冊應(yīng)當(dāng)進(jìn)行I、II、III期臨床試驗(yàn)，有些情況下可僅進(jìn)行II期和III期。,（五）臨床試驗(yàn)要求,屬注冊分類1和2的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)?！　。?）臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；　?。?）臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：I期為20至30例，II期

33、為100例，III期為300例，IV期為2000例,（五）臨床試驗(yàn)要求,3）避孕藥的I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；II期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對6個月經(jīng)周期的隨機(jī)對照試驗(yàn)；III期臨床試驗(yàn)完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)；IV期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作,（五）臨床試驗(yàn)要求,屬注冊分類3和4的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動力學(xué)研究和至少100對隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)。多個適應(yīng)癥的，每個主要

34、適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對。避孕藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動力學(xué)研究和至少500例12個月經(jīng)周期的開放試驗(yàn),（五）臨床試驗(yàn)要求,屬于下列二種情況的，可以免予進(jìn)行人體藥代動力學(xué)研究：　?。?）局部用藥，且僅發(fā)揮局部治療作用的制劑；　?。?）不吸收的口服制劑。,（五）臨床試驗(yàn)要求,屬注冊分類5的新藥，臨床試驗(yàn)按照下列原則進(jìn)行：　?。?）口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例；　?。?）難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其

35、他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對,（五）臨床試驗(yàn)要求,（3）緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動力學(xué)的對比研究和必要的治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對；（4）同一活性成份制成的小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的藥品注冊申請，給藥途徑和方法、劑量等與原劑型藥物一致的，可以免予進(jìn)行臨床試驗(yàn),（五）臨床試驗(yàn)要求,對于注冊分類6中的口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為

36、18至24例。對于注冊分類6中的注射劑等其他非口服固體制劑：所用輔料和生產(chǎn)工藝與已上市銷售藥品一致的，可以免予臨床試驗(yàn)。需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對,（五）臨床試驗(yàn)要求,臨床試驗(yàn)對照藥品應(yīng)當(dāng)是已在國內(nèi)上市銷售的藥品。對必須要從國外購進(jìn)的藥品，需經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，并經(jīng)口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格方可用于臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)陽性對照藥品的選擇一般應(yīng)按照以下順序進(jìn)行：?。?）原開發(fā)

37、企業(yè)的品種；　（2）具有明確臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的同品種；　　　　　　　　　　（3）活性成分和給藥途徑相同，但劑型不同的品種；　（4）作用機(jī)制相似，適應(yīng)癥相同的其他品種,（五）臨床試驗(yàn)要求,同時申請化學(xué)原料藥及其制成的小水針、粉針劑、大輸液的新藥注冊。制劑屬同一申請人的，可以僅進(jìn)行其中一個制劑的臨床試驗(yàn)，其余制劑，只要符合該類申請免臨床的技術(shù)要求，可以免予進(jìn)行臨床試驗(yàn)。制劑屬于不同申請人的，則應(yīng)當(dāng)分別進(jìn)行臨床試驗(yàn)。,（五）臨床試驗(yàn)要求,