pt04ckd3~5非透析期shpt的治療

1、,早干預(yù)，早獲益關(guān)注CKD3~5期非透析患者的SHPT治療,P-ROC-2015.03-004 Valid Until 2017.03,專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考,目 錄,P-ROC-2015.03-004 Valid Until 2017.03,A Levin et al. , Kidney International 2007;71:31-38.DL Andress et al. , Endocr Pract 2008

2、;14:18-27.,CKD 2期,CKD 3期,約40%的CKD 3期患者和約70%的CKD 4期患者存在SHPT1,2,CKD 4-5期,CKD：慢性腎病；GFR：腎小球?yàn)V過(guò)率；iPTH：全段甲狀旁腺激素。對(duì)153個(gè)中心的1814例患者進(jìn)行的一項(xiàng)隊(duì)列橫斷面分析，數(shù)據(jù)來(lái)源于一項(xiàng)前瞻性、觀察性研究的基線數(shù)據(jù)，旨在確定未接受規(guī)定維生素D的CKD患者的循環(huán)維生素D、PTH、Ca和磷的關(guān)系，來(lái)更好的確認(rèn)維生素D缺乏對(duì)eGFR和 HPTH發(fā)展

3、的作用,SHPT在3-5期非透析CKD患者中大量存在,N=1,814,P-ROC-2015.03-004 Valid Until 2017.03,骨化三醇水平在CKD早期即出現(xiàn)顯著下降,Anca Gal-Moscovici and Stuart M. Sprague. Kidney international 2010;78:146-151.Frank A. Gesek and Jennifer S. Desmond. Nephrol

4、ogy Nursing Journal 2008;35(2s):5s-23s.KDIGO. Kidney International 2009;76 (113):Sv–Svi.,骨化三醇水平早在CKD 2期時(shí)已顯著降至正常范圍下限附近，并于3-4期時(shí)降至極低的水平1。在CKD病程早期，SHPT隨骨化三醇的降低而反應(yīng)性地發(fā)生2 。Vit D缺乏是3、4期CKD患者PTH升高的潛在原因3。,P-ROC-2015.03-004 Vali

5、d Until 2017.03,Michael M, Garcia D. Nephrol Nurs J. 2004;31(2):185-94.,,,,,,,,,,,,,腎性骨病,骨質(zhì)的脆弱和不穩(wěn)定骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)動(dòng)力型骨病時(shí)的高鈣血癥高轉(zhuǎn)換型骨病及低轉(zhuǎn)換型骨病,心肌功能障礙瓣膜功能不全心肌纖維化左心室功能不全心律失常心臟相關(guān)性死亡增加,心血管鈣化,內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,心臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加切口手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生腎移植手術(shù)成功率

6、下降鈣性尿毒癥性小動(dòng)脈病痛性皮損、組織壞死截肢、膿毒血癥和死亡,軟組織鈣化,骨髓纖維化,紅細(xì)胞生成改變 貧血加重,脂質(zhì)代謝受損、胰島素抵抗、葡萄糖耐受不良心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加,SHPT未被控制導(dǎo)致的后果多器官受累,P-ROC-2015.03-004 Valid Until 2017.03,n=59567,對(duì)59567例成人透析患者進(jìn)行的一項(xiàng)歷史性隊(duì)列研究，旨在評(píng)估自KDIGO目標(biāo)范圍值偏離的程度與心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)系,JB

7、 Cannata-Andía and F Carrera. DNT Plus 2008;1(1):2-6.,SHPT未被控制導(dǎo)致的后果高PTH致心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加,P-ROC-2015.03-004 Valid Until 2017.03,Stefan Pilz et al. , Nephrol Dial Transplant 2011;26:3603–3609.,對(duì)444例eGFR <60 mL/min/1.73m2

8、的患者進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性、隊(duì)列研究，旨在評(píng)估是否25(OH)D水平與全因死亡率及心血管死亡率相關(guān),Vit D水平缺乏顯著增加非透析CKD患者全因死亡及心血管死亡率,充足（n=34）,不足（n=81）,中度缺乏（n=182）,嚴(yán)重缺乏（n=147）,P<0.001,SHPT未被控制導(dǎo)致的后果低Vit D使死亡風(fēng)險(xiǎn)增加,P-ROC-2015.03-004 Valid Until 2017.03,目 錄,P-ROC-2015.03-0

9、04 Valid Until 2017.03,9,JQ Hudson. Ann Pharmacother 2006; 40: 1584-1593.,早期檢測(cè)和治療CKD SHPT至關(guān)重要,P-ROC-2015.03-004 Valid Until 2017.03,,各指南對(duì)iPTH水平監(jiān)測(cè)起始時(shí)間及頻率的推薦,K/DOQI. Am J Kidney Dis 2003;42(4 Suppl 3):S1-S201.KDIGO. Kidne

10、y International 2009;76(Suppl113).活性維生素D在慢性腎臟病繼發(fā)性甲旁亢中合理應(yīng)用的專家共識(shí). Chin J Nephrol 2005;21(11):698-699.JSDT. Therapeutic Apheresis and Dialysis 2008;12(6):514-525.,K/DOQI指南和KDIGO指南均建議從CKD 3期（GFR＜60 ml/min/1.73m2）開(kāi)始對(duì)患者的血鈣、

11、磷、iPTH等生化指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)1,2K/DOQI指南認(rèn)為：當(dāng)患者GFR低于60 ml/min/1.73m2時(shí)，血PTH水平開(kāi)始上升。SHPT隨著腎功能惡化而進(jìn)展，在此期間，血磷、血鈣水平發(fā)生改變且造成SHPT病情持續(xù)惡化。因而上述指標(biāo)的監(jiān)測(cè)應(yīng)于GFR降至60 ml/min/1.73m2以下時(shí)開(kāi)始1KDIGO指南指出：患者可能在CKD 3期開(kāi)始出現(xiàn)CKD-MBD生化異常的改變，因此，需從CKD 3期開(kāi)始進(jìn)行CKD-MBD的檢測(cè)2,P-

12、ROC-2015.03-004 Valid Until 2017.03,各指南對(duì)iPTH水平的目標(biāo)范圍的推薦,CKD 3期,CKD 4期,CKD 5期,K/DOQI, Am J Kidney Dis 2003; 42(4 Suppl 3):S1-S201.活性維生素D在慢性腎臟病繼發(fā)性甲旁亢中合理應(yīng)用的專家共識(shí). Chin J Nephrol 2005;21(11):698-699.JSDT, Therapeutic Apheres

13、is and Dialysis 2008;12(6):514-525.Philip F. Halloran et al., American Journal of Transplantation 2009;9(Suppl 3):S1–S155.K Uhlig et al., Am J Kidney Dis 2010;55:773-799.,P-ROC-2015.03-004 Valid Until 2017.03,iPTH 觀察必須

14、是個(gè)動(dòng)態(tài)的變化值，而不是單純看2-9倍。,CKD3~5非透析期患者 SHPT的治療,王莉等, 腎臟病與透析腎移植雜志 2013;22(6):554-559.,P-ROC-2015.03-004 Valid Until 2017.03,13,Csaba P. Kovesdy et al. , Arch Intern Med 2008;168(4):397-403.,骨化三醇顯著降低非透析SHPT患者PTH水平,對(duì)520例非透析的3-5

15、期CKD患者（美國(guó)退伍男性軍人）進(jìn)行的一項(xiàng)研究，旨在研究口服骨化三醇治療與死亡率和透析率的關(guān)系,骨化三醇治療使3-5期非透析SHPT患者PTH水平下降33%,P-ROC-2015.03-004 Valid Until 2017.03,14,Abigail B. Shoben et al. , J Am Soc Nephrol 2008;19:1613-1619.,一項(xiàng)對(duì)美國(guó)CHIPS數(shù)據(jù)庫(kù)中的1418例CKD繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的老

16、年男性非透析患者進(jìn)行的研究，旨在通過(guò)PTH水平、eGFR及是否處于糖尿病狀態(tài)等生物學(xué)特性變化來(lái)評(píng)估口服骨化三醇和死亡率、透析依賴間的關(guān)系.,n=1418,骨化三醇治療顯著降低CKD3-4期非透析SHPT患者透析或死亡風(fēng)險(xiǎn),P-ROC-2015.03-004 Valid Until 2017.03,對(duì)CKD3-5期非透析患者的回顧性研究顯示：應(yīng)用骨化三醇有減少進(jìn)入透析治療的趨勢(shì)；在不同濃度血鈣、血磷及PTH的情況下，應(yīng)用骨化三醇后死亡風(fēng)

17、險(xiǎn)均顯著降低,n=520,P＜0.001,對(duì)520例接受與不接受骨化三醇治療的CKD3-5期非透析的美國(guó)退伍男性老兵進(jìn)行一項(xiàng)臨床對(duì)照研究，旨在調(diào)查口服骨化三醇治療與死亡率及透析發(fā)病率之間的關(guān)系,Csaba P. Kovesdy et al. , Arch Intern Med 2008;168(4):397-403.,骨化三醇顯著降低CKD3-5期非透析SHPT患者死亡率及透析發(fā)生率,P＜0.001,P-ROC-2015.03-00

18、4 Valid Until 2017.03,16,Csaba P. Kovesdy et al. , Arch Intern Med 2008;168(4):397-403. 陳香美等. 臨床診療指南·腎臟病學(xué)分冊(cè) 2009年.,骨化三醇不導(dǎo)致明顯的高血鈣和高血磷,,,一項(xiàng)在520例3-5期非透析CKD男性患者中進(jìn)行的單中心研究數(shù)據(jù)顯示1 ：隨訪期內(nèi)，骨化三醇并未顯著增高患者的血鈣水平骨化三醇組患者的血磷水平僅有輕

19、微增高 兩組患者的血清鈣、磷水平均基本在目標(biāo)范圍內(nèi)1 ,2,在520例CKD3-5期的美國(guó)男性退伍軍人非透析患者中進(jìn)行的一項(xiàng)觀察性研究，旨在調(diào)查口服骨化三醇治療和死亡率、透析發(fā)生率間的關(guān)系1,P-ROC-2015.03-004 Valid Until 2017.03,骨化三醇治療使CKD 3~5非透析期SHPT患者更早獲益,SHPT在CKD3~5非透析期SHPT患者中大量存在SHPT嚴(yán)重影響CKD患者預(yù)后，需要早期重視，早期干預(yù)早

20、期應(yīng)用骨化三醇治療CKD患者的SHPT更有效且安全性良好,總結(jié),P-ROC-2015.03-004 Valid Until 2017.03,羅蓋全®簡(jiǎn)明產(chǎn)品信息,更新日期：2014 年05 月28 日【藥品名稱】通用名稱：骨化三醇膠丸商品名稱：羅蓋全® Rocaltrol® 英文名稱：Calcitriol Soft Capsules 【適應(yīng)癥】1. 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松； 2. 慢性腎功能衰竭尤其是

21、接受血液透析患者之腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良癥； 3. 術(shù)后甲狀旁腺功能低下； 4. 特發(fā)性甲狀旁腺功能低下； 5. 假性甲狀旁腺功能低下； 6. 維生素D依賴性佝僂??； 7. 低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。【用法用量】口服，具體方法如下： 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松：推薦劑量為每次0.25ug，每日二次。2. 腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良（包括透析患者）：起始階段的每日劑量為0.25mg。后根據(jù)血鈣等生化指標(biāo)及病情調(diào)整劑量。大多數(shù)患者最佳用量為每日0

22、.5至1.0mg之間?！静涣挤磻?yīng)】臨床報(bào)告中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為高鈣血癥。由于骨化三醇能產(chǎn)生維生素D的作用，所以可能發(fā)生的不良反應(yīng)與維生素D過(guò)量相似，如高血鈣綜合征或鈣中毒（取決于高血鈣的嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間）。偶見(jiàn)的急性癥狀包括食欲減退、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛或上腹部痛和便秘。慢性癥狀包括肌無(wú)力、體重降低、感覺(jué)障礙、發(fā)熱、口渴、煩渴、多尿、脫水、情感淡漠、發(fā)育遲緩以及泌尿道感染。并發(fā)高鈣和高磷血癥的患者（濃度大于6mg/100ml

23、或1.9mmol/l）可能發(fā)生鈣質(zhì)沉著。對(duì)敏感體質(zhì)的患者可能會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)包括皮疹、紅斑、瘙癢和風(fēng)疹。長(zhǎng)達(dá)15年臨床使用本品治療的所有適應(yīng)癥，結(jié)果顯示不良反應(yīng)的發(fā)生率很低，包括高鈣血癥在內(nèi)的發(fā)生率為0.001%或更低?！窘伞?本品禁用于與高血鈣有關(guān)的疾病，亦禁用于已知對(duì)本品或同類藥品及其任何賦形劑過(guò)敏的患者； 禁用于有維生素D中毒跡象的患者?！咀⒁馐马?xiàng)】高血鈣同本品的治療密切相關(guān)，且骨化三醇能增加血無(wú)機(jī)磷水平?！疽?guī)格】