動(dòng)物特效解毒藥

1、1,第十五章 特效解毒藥,一．目的：理解各類(lèi)中毒解毒藥的解毒原理、作用特點(diǎn)及應(yīng)用二．本章重點(diǎn)：有機(jī)磷中毒解毒藥和亞硝酸鹽中毒解毒藥，并結(jié)合實(shí)驗(yàn)課的內(nèi)容三．本章難點(diǎn)：各類(lèi)中毒解毒藥的解毒原理,2,[引言] 1. 簡(jiǎn)述解毒藥的定義及分類(lèi)1) 定義：指能消除機(jī)體的某種有害物質(zhì)，用于解救中毒的藥物。2) 分類(lèi)：①非特異性解毒藥②特異性解毒藥

2、,3,①非特異性解毒藥 用以阻止毒物繼續(xù)被吸收和促進(jìn)其排藥的藥物。適用于多種毒物藥物中毒，但不具有特異性，效能低，僅用作解毒的輔助治療。②特異性解毒藥 特異性地對(duì)抗或阻斷毒物或藥物的效應(yīng)，而本身并不具有與毒物相反的效應(yīng)。,4,特異性解毒藥a. 金屬絡(luò)合劑 b. 膽堿酯酶復(fù)活劑 c. 高鐵血紅蛋白還原劑 d. 氰化物解毒劑 e. 其它解毒劑,5,1． 金屬絡(luò)合劑依地酸鈣鈉(EDTA Ca-Na2)

3、 [藥動(dòng)學(xué)] 內(nèi)服不易吸收。靜脈注射后幾乎全部分布于血液和細(xì)胞外液而不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。體內(nèi)幾乎不進(jìn)行代謝，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后隨尿排出。 [作用機(jī)理] 與金屬離子絡(luò)合形成無(wú)活性可溶的環(huán)狀絡(luò)合物，則組織釋放到細(xì)胞外液，隨尿排出。 見(jiàn)圖示1,6,1． 金屬絡(luò)合劑依地酸鈣鈉(EDTA Ca-Na2) [作用與應(yīng)用] 本品主要用于治療無(wú)機(jī)鉛中毒，對(duì)無(wú)機(jī)鉛中毒有特效。 依地酸鈣鈉對(duì)儲(chǔ)存于骨內(nèi)的鉛有明顯

4、的絡(luò)合作用，而對(duì)軟組織和紅細(xì)胞中的鉛，作用較小。 具有動(dòng)員骨鉛并與之絡(luò)合的作用，而腎臟又不可能迅速排出大量的絡(luò)合鉛，因此超量用可引起腎小管上皮細(xì)胞損害、水腫、甚至腎衰。,7,1． 金屬絡(luò)合劑二巰丙醇 [理化性質(zhì)] 無(wú)色或幾乎無(wú)色易流動(dòng)的液體。一般配成10%的油溶液供肌內(nèi)注射用。 [藥理作用] 巰基絡(luò)合劑。二巰丙醇：金屬=2：1，易使游離的金屬再度與二巰丙醇結(jié)合，直至排出體外。見(jiàn)圖示2 [應(yīng)

5、用] 治療砷中毒。排鉛不及依地酸鈣鈉，排銅不如青霉胺。,8,1． 金屬絡(luò)合劑二巰丁二鈉 國(guó)內(nèi)創(chuàng)制，廣譜金屬解毒劑，用于銻、汞、砷、鉛中毒。青霉胺 主要用于治療輕度重金屬中毒（銅中毒）和其他絡(luò)合劑存在禁忌時(shí)使用。去鐵胺主要用于治療急性鐵中毒。,9,2．膽堿酯酶復(fù)活劑 [中毒機(jī)制] 進(jìn)入機(jī)體→與膽堿酯酶結(jié)合→形成磷?；憠A酯酶→酶失去水解乙膽堿活性→膽堿蓄積→先興奮后抑制。[解毒機(jī)制] “膽堿酯酶復(fù)活

6、劑”分子中的肟基（=NOH）奪取膽堿酯酶（ChE）上帶有磷的化學(xué)基團(tuán)，使膽堿酯酶恢復(fù)活性（復(fù)活），又稱(chēng)肟類(lèi)復(fù)能劑。 機(jī)理見(jiàn)圖示。,10,2．膽堿酯酶復(fù)活劑碘解磷定[作用與應(yīng)用] 本品對(duì)有機(jī)磷引起的煙堿樣癥狀作用明顯，而對(duì)毒蕈堿樣癥狀的作用較弱。 應(yīng)用要注意： 在治療有機(jī)磷中毒時(shí)，必須及時(shí)足量地給予阿托品。因?yàn)楸酒穼?duì)體內(nèi)已蓄積的乙酰膽堿無(wú)作用，而阿托品能迅速有效地解除由乙酰膽

7、堿引起的毒蕈堿樣癥狀，有效作用如下：解除支氣管痙攣，抑制支氣管腺體分泌，緩解胃腸道痙攣，對(duì)抗心臟抑制，興奮呼吸中樞。,11,2．膽堿酯酶復(fù)活劑碘解磷定：作用較碘解磷定強(qiáng)、作用產(chǎn)生快、毒性低。雙復(fù)磷：有阿托品樣作用，對(duì)有機(jī)磷所致煙堿樣和毒蕈堿樣癥狀均有效。雙解磷：有阿托品樣作用。,12,3．高鐵血紅蛋白還原劑亞甲藍(lán)，曾稱(chēng)美藍(lán)（MB） 本身系氧化劑，血液濃度不同，對(duì)血紅蛋白產(chǎn)生兩種不同作用。小劑量(1~2mg/kg)時(shí)

8、，用于解救高鐵血紅蛋白癥；大劑量(5~10mg/kg)時(shí)，用于解救氰化物中毒。但效果不如亞硝酸鈉。機(jī)理見(jiàn)圖示1,13,3．高鐵血紅蛋白還原劑亞甲藍(lán)，曾稱(chēng)美藍(lán)（MB） 皮下或肌內(nèi)注射可引起組織壞死。 配伍禁忌：強(qiáng)堿性溶液、氧化劑、還原劑和碘化物。,14,4．氰化物解毒劑[中毒機(jī)制] CN-與氧化型細(xì)胞色素氧化酶的Fe+++結(jié)合，從而阻礙酶的還原，抑制酶的活性，使組織缺氧中毒。[解毒機(jī)制] 亞硝酸鈉：Fe+

9、+血紅蛋白 Fe+++血紅蛋白→ Fe+++與CN- 結(jié)合→結(jié)合力強(qiáng)于細(xì)胞色素氧化酶的Fe+++ → CN-釋放 →酶活性恢復(fù) 。 硫代硫酸鈉：與CN-形成毒性更小的硫氰酸鹽。,15,5．其它解毒劑乙酰胺（解氟靈）用于有機(jī)氟殺蟲(chóng)劑和氟乙酰胺（滅鼠藥）中毒的解救。,16,,謝謝大家,17,R,18,R,19,,20,,21,,考試題型,一、是非題（10分）二、單選題（10分）三、多選題（10分）四、名詞

10、解釋?zhuān)?5分）五、填空題（20-25分）六、綜合題（30-35分）,各章節(jié)分值比例,一、總論（25-30%）二、外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理（ 3-6% ）三、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理（ 3-6% ）四、血液循環(huán)系統(tǒng)藥理（ 3% ）五、消化系統(tǒng)藥理（ 3-6% ）六、呼吸系統(tǒng)藥理（ 1-3% ）七、生殖系統(tǒng)藥理（ 6% ）,各章節(jié)分值比例,八、皮質(zhì)激素類(lèi)藥理（ 6% ）九、自體活性物質(zhì)和解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥理（ 3-6% ）十、體液和電解質(zhì)平