培訓(xùn)臨床研究中常用名詞2015

1、醫(yī)藥智慧 出于精誠Giant Med-Pharma Services,精誠CRO Giant Med-Pharma Services，Inc,,常用名詞解釋黃艷春,2015.10.08,臨床研究遵循的規(guī)范,人體生物醫(yī)學(xué)研究的國際道德指南藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范赫爾辛基宣言 任何在人體（病人或健康自愿者身上）進(jìn)行的藥品的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示研究藥品的作用、不良反應(yīng)及/或研究藥品的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定

2、研究藥品的療效與安全性,臨床研究方案,敘述試驗背景、理論基礎(chǔ)和目的、試驗設(shè)計、方法和組織、包括統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗執(zhí)行和完成條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。實驗方案的制定需要參閱申報者所提供的研究者手冊（Investigator‘s Brochure),研究者手冊,是有關(guān)試驗用藥品在進(jìn)行人體研究時已有的臨床與非臨床資料。臨床研究資料手冊主要用作： 1.給研究者提供所有有關(guān)被試藥物的信息及研究結(jié)果

3、 2.作為受試藥物已獲得正式核準(zhǔn)的標(biāo)志 3.包括所有最新的對受試藥物所作研究的總結(jié),臨床試驗與臨床實驗方案的區(qū)別,臨床試驗為系統(tǒng)研究藥物在人體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的過程，觀察藥物對人體的安全性和有效性而發(fā)起的一項研究工作。,臨床試驗方案是為進(jìn)行臨床試驗所擬定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和規(guī)范的文本文件。它包括：研究背景、試驗方法、試驗藥物、給藥劑量、受試者入選范圍/例數(shù)和入/排/剔標(biāo)準(zhǔn)、觀察時間、療效評價等等,是每位受試者表示自愿參加

4、某一試驗的文件證明。研究者需要向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意,知情同意書Informed Consent form,知情同意 Informed Consent,指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明,知情同意與知情同意書的區(qū)別

5、,知情同意受試者對試驗方法、試驗藥物、承擔(dān)的風(fēng)險、擁有的權(quán)益、義務(wù)、獲益、自愿原則、保密原則、治療與補(bǔ)償?shù)软氈糠?知情同意書是受試者在充分了解須知部分內(nèi)容后，自愿簽署姓名/日期的表示自愿參加試驗的證明性文件,病例報告表（CRF）,簡稱CRF表，是臨床試驗中臨床資料的記錄方式。它是按試驗方案內(nèi)容設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)CRF表是研究方案的全面體現(xiàn)CRF表不是原始記錄：它是按照受試者病歷上記載的內(nèi)容抄

6、錄的 為臨床研究專門設(shè)計的格式病歷和醫(yī)院的大病歷等才是原始記錄,倫理委員會-Ethics Committee,IEC ,IRB （機(jī)構(gòu)審查委員會）；一種獨立實體,由醫(yī)學(xué)及非醫(yī)務(wù)人員組成,其職責(zé)是證明試驗中受試者的安全性,完整性和人權(quán)受到保護(hù),也考慮到試驗的一般道德,從而提供公眾保證,藥物臨床試驗機(jī)構(gòu),根據(jù)GCP認(rèn)證的情況，可以承擔(dān)藥物臨床試驗的專業(yè),藥物臨床研究,器械臨床研究,器械臨床研究，在取得中國國家認(rèn)可的醫(yī)療器械檢測中心的檢測

7、報告(型式檢測報告)后的半年內(nèi)開展醫(yī)療器械是指直接或者間接用于人體的儀器、設(shè)備、器具、體外診斷試劑及校準(zhǔn)物、材料以及其他類似或者相關(guān)的物品，包括所需要的計算機(jī)軟件；其效用主要通過物理等方式獲得，不通過藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝的方式獲得，或者雖然有這些方式參與但是只起輔助作用其目的是疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)護(hù)、治療或者緩解；損傷的診斷、監(jiān)護(hù)、治療、緩解或者功能補(bǔ)償；生理結(jié)構(gòu)或者生理過程的檢驗、替代、調(diào)節(jié)或者支持；生命的支持或者維持；妊娠

8、控制；通過對來自人體的樣本進(jìn)行檢查，為醫(yī)療或者診斷目的提供信息,,監(jiān)查員 Monitor,由申辦者任命并對申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識的人員，其任務(wù)是監(jiān)查核報告試驗的進(jìn)行情況和核實數(shù)據(jù)監(jiān)查員對試驗的進(jìn)行和完成情況進(jìn)行實施訪問，核實試驗數(shù)據(jù)、方案依從性、試驗藥品管理、受試者安全性、并報告申辦者，通報P.I.及相應(yīng)的C.I,稽查 Audit,指由不直接涉及試驗的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方

9、案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)要求相符,視察 Inspection,藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其他方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行,監(jiān)查—稽查—視察區(qū)別,申辦者 (Sponsor),發(fā)起一項臨床研究的人，對一個臨床研究的啟動、管理和/或財務(wù)支持負(fù)責(zé)其無需具體執(zhí)行研究，比如研究藥物在另一個人直接指導(dǎo)下被服用或分發(fā)可以是個人,機(jī)構(gòu)、公司或組織,研究者

10、 研究協(xié)調(diào)員,研究者 (Investigator)對試驗的執(zhí)行或受試者的權(quán)利,健康和福利負(fù)責(zé)的人員,必須為合法行醫(yī)者研究協(xié)調(diào)員負(fù)責(zé)處理臨床試驗的大部分行政管理工作，充當(dāng)研究中心和申辦者之間的聯(lián)絡(luò)人，監(jiān)查訪問前負(fù)責(zé)檢查全部數(shù)據(jù)和記錄,不良事件 AE Adverse Event,病人或臨床試驗的受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系,合同研究組織(ContractResearchOrganizatio

11、n,CRO),CRO是一個組織,一種科學(xué)機(jī)構(gòu)，它與申辦者簽署合同并履行某些或所有的活動,通常是申辦方負(fù)責(zé)范圍的事宜,從試驗方案、臨床監(jiān)查以及統(tǒng)計分析,嚴(yán)重不良事件 SAE,臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件,藥品不良反應(yīng) ADR,在按規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥品的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、與藥物應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)，在一種新藥或藥品新用途的臨床試驗中，其治療劑量尚未確定

12、時，所有有害而非所期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)，也應(yīng)視為藥品不良反應(yīng),AE—SAE—ADR的區(qū)別,設(shè)盲（Blinding/Masking,臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序單盲指受試者不知雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析員均不知治療分配,緊急揭盲,在試驗過程中發(fā)生緊急情況，必須了解該病例的試驗用藥以便搶救治療時，可按規(guī)定程序緊急破盲，同時該編碼病例中止試驗要詳細(xì)記錄破盲原因，破盲時間，破盲地點、參與破盲人

13、員，搶救人員及過程，簽署姓名及日期,監(jiān)查,監(jiān)查監(jiān)督、檢查臨床試驗開展的一系列行為，以確保臨床試驗的開展、記錄和報告符合研究方案、SOPs、GCP以及相關(guān)藥政管理法規(guī)的要求原始數(shù)據(jù)核查－SDV監(jiān)查員執(zhí)行的數(shù)據(jù)檢查、核對工作，以確保CRF表上的記錄和原始記錄相一致,受試者/患者,參與研究的個體，無論是作為新藥還是對照組的受試者，可以是健康個體或患者 臨床研究過程中，“研究個體、試驗參加者、患者”的稱謂可以互換使用,終點指標(biāo),根據(jù)藥物

14、的治療特點，在方案中設(shè)定的觀察指標(biāo)療效指標(biāo)(主要療效指標(biāo)、次要療效指標(biāo))安全性指標(biāo),受試者依從性,依從性 Compliance對所有研究相關(guān)要求、GCP以及相關(guān)藥政管理法規(guī)的遵守情況也指受試者對研究藥物給藥方案和要求的遵守情況,試驗設(shè)計種類,開放試驗:一種不設(shè)盲試驗,所有的人,包括受試者,研究者,監(jiān)查員,數(shù)據(jù)管理人員和統(tǒng)計分析工作者都知道病人采用的是何種處理盲法是指按試驗方案的規(guī)定,不讓參與研究的受試者,或研究者,或其它有關(guān)工

15、作人員知道病人所接受的是何種處理(試驗藥或?qū)φ账?,從而避免他們對試驗結(jié)果的人為干擾，分單盲和雙盲,試驗設(shè)計種類,單盲試驗:受試者不知道治療分配程序的臨床試驗雙盲：研究者、受試者、監(jiān)查員和數(shù)據(jù)分析者均不知道治療分配，從而最大限度地減少由于受試者或研究人員了解治療分配后引起的在管理、治療或?qū)Σ∪说脑u價以及解釋結(jié)果時出現(xiàn)的偏倚雙盲的目的是為了確保主觀評價及決定不會因了解治療分配而受到影響所用藥物外型、顏色和味完全相同,試驗設(shè)計種類,雙

16、模擬：用于A與B兩種藥的外觀或氣味均不相同又無法改變時，可制備兩種安慰劑外觀或氣味分別與A或B相同，分組服藥時，服A藥組加服B_藥安慰劑，服B藥組加服A藥安慰劑，則兩組均分別服用一真一假兩種藥，外觀色味均無不同,試驗設(shè)計種類,對照：試驗中必須設(shè)立對照，比較二組治療結(jié)果的差別有無統(tǒng)計學(xué)顯著差異對照組的主要目的將受試藥物給病人帶來的結(jié)果（癥狀、體癥或其他病狀的改變）與其他因素，如疾病的自然進(jìn)展、觀察者或者病人的期望、其他治療措施等造成的

17、結(jié)果區(qū)分開來,試驗設(shè)計種類,安慰劑：用沒有藥理活性的物質(zhì)如淀粉等作為試驗中陰性對照藥,隨機(jī)化,隨機(jī)化是指參加臨床試驗的每一個受試者都有相同機(jī)會進(jìn)入治療組或?qū)φ战M非隨意，按隨機(jī)編排的序號將病例分配進(jìn)入試驗組及對照組能最大程度的確保兩組的受試人群相似隨機(jī)化可以避免那些可能影響結(jié)果的變量組間系統(tǒng)差異，也就是克服主客觀偏因隨機(jī)化是新藥臨床試驗的基本原則,隨機(jī)化方法,隨機(jī)編碼方法 隨機(jī)數(shù)字表法 計算機(jī)輸出隨機(jī)執(zhí)行方法

18、 盲碼信封(應(yīng)急信件) 單盲法/雙盲法 中央隨機(jī)編碼系統(tǒng),窗口期,受試者根據(jù)方案規(guī)定的計劃日期到醫(yī)院隨訪時，允許提前或推遲的時間期限根據(jù)研究藥物、目標(biāo)疾病等因素在方案中事先約定,窗口期,數(shù)據(jù)管理術(shù)語,建庫：根據(jù)CRF表的設(shè)計，建立的數(shù)據(jù)系統(tǒng)數(shù)據(jù)錄入：將采集的信息，記錄至數(shù)據(jù)系統(tǒng)的過程數(shù)據(jù)比對：根據(jù)雙錄入數(shù)據(jù)的情況進(jìn)行兩兩錄入比對疑問： 進(jìn)行邏輯、空缺處理的過程數(shù)據(jù)管理報告：對于數(shù)據(jù)管理過程匯總的情況報告人群劃分決議：

19、所有隨機(jī)化(干預(yù)后)的受試者可進(jìn)入那個集合的記錄數(shù)據(jù)鎖定：所有數(shù)據(jù)疑問被確證的的數(shù)據(jù)鎖定的過程，盥鎖定后的數(shù)據(jù)將不能被修改(除特殊情況)揭盲：將隨機(jī)分配的信息分開的過程(人群劃分完成后可進(jìn)行揭盲),統(tǒng)計分析術(shù)語,全分析集（Full Analysis Set—FAS）人群 所有經(jīng)隨機(jī)化分組，進(jìn)入雙盲治療，至少有1次療效評定的受試者，構(gòu)成本研究的全分析集人群。符合方案集（Per-Protocol，PP）人群 PP人群是指

20、對所有符合研究方案、研究期間未使用禁止用藥、完成CRF規(guī)定填寫內(nèi)容的病例進(jìn)行分析。PP人群至少包括以下幾個標(biāo)準(zhǔn)： 符合研究方案規(guī)定的入選標(biāo)準(zhǔn)，且完成全部計劃訪視，且研究期間未使用方案規(guī)定以外可能影響療效評價的藥物或治療 安全性（Safety）人群 所有經(jīng)隨機(jī)化分組，只要服用過一次研究藥物并進(jìn)行了至少一次安全性評估的受試者，構(gòu)成本研究的安全性人群,統(tǒng)計分析術(shù)語,統(tǒng)計分析計劃：根據(jù)方案中各指標(biāo)的描述及所需要的信息，制定的分

21、析模式統(tǒng)計分析報告：是根據(jù)方統(tǒng)計分析計劃，最終形成的具有詳細(xì)信息的報告 樣本量：依據(jù)主要療效指標(biāo)的設(shè)定及研究設(shè)計，使用計算機(jī)軟件生成的隨機(jī)數(shù)量，方案中的樣本量是加了20%的脫落率的脫落：未完成治療而中途丟失的病例,統(tǒng)計分析術(shù)語,中位數(shù)：是指將數(shù)據(jù)按大小順序排列起來,形成一個數(shù)列,居于數(shù)列中間位置的那個數(shù)據(jù)最大值、最小值、百分?jǐn)?shù)P值：P值即概率,反映某一事件發(fā)生的可能性大小，一般以P<0.05為顯著,P<0.01為非

22、常顯著第25分位(Q1)、第75分位(Q3)均數(shù)：是指在一組數(shù)據(jù)中所有數(shù)據(jù)之和再除以數(shù)據(jù)的個數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差：是 方差的 算術(shù)平方根，能反映一個 數(shù)據(jù)集的離散程度,多中心臨床研究,指由一個或幾個單位的主要研究者總負(fù)責(zé),多個單位研究者合作,按同一試驗方案同時進(jìn)行的臨床試驗高效的評價新藥的方法，為研究結(jié)果的推廣與應(yīng)用提供更好的基礎(chǔ)優(yōu)點 快,多,大,短 適用面廣,可信度高,單中心臨床研究,只在一個中心進(jìn)行的臨床研究,國際多中