煙酸（nicotinicacid）煙酰胺和nad+[coi]、nadp+[coii]

1、煙酸（Nicotinic Acid）、煙酰胺和NAD+ [Co I]、NADP+[Co II],又稱Vit PP，或抗糙皮?。ò]皮?。┚S生素，是含N雜環(huán)吡啶，體內(nèi)主要以煙酰胺形式存在。煙酰胺是CoI和CoII的組成成分，CoI為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸[Nicotinamide Adenine Dinucleotide, NAD]、CoII為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸[Nicotinamide Adenine Dinucleotide Ph

2、osphate, NADP]。生物體脫氫酶類的輔酶，起攜帶和傳遞氫的作用。缺乏：引起癩皮病、口腔炎、舌炎、腹痛、腹瀉、癡呆、神經(jīng)紊亂等。,煙酸和煙酰胺,尼克酸[nicotinic acid][pyridine-3-carboxylic acid],尼克酰胺[nicotinamide][3-pyridinecarboxylic acid amide],Nicotinic Acid,Niacin、vitamin B3、niacinam

3、ide、antipellagra vitaminBoth form are active: the free acid and the amideSources: organ meat (largest source), fish, yeast, dried fruit, nuts, cereal grains, some vegetablesPellagra-inducing diets: corn meal, corn sta

4、rch, sweet potatoes, rice, syrup, pork fat,Biochemical Function,In the older literature NAD+ is referred to as DPN or coenzyme I，NADP+ is referred to as TPN or coenzyme II。,NADH和NADPH,NAD+/NADH的紫外吸收,以NAD+和NADP+為輔酶的脫氫酶,煙

5、酸的作用,缺乏：生長遲緩、發(fā)育停滯、脂肪肝以及包括潰瘍在內(nèi)的胃腸紊亂--黑舌病。尼克酰胺能抑制胰腺癌的發(fā)展，給倉鼠注射致胰腺癌物后，給以尼克酰胺治療，發(fā)現(xiàn)癌癥的發(fā)展受到抑制。尼克酰胺與葉酸一樣能刺激受損的DNA的修復(fù)。,糙皮病【Pellagra】,Early stages:Anorexia（厭食）Indigestion（消化不良）Muscle weakness（肌無力）Reddened skin（紅皮膚）Rough skin

6、（皮膚粗糙）Advanced stages3 D’s of pellagra: Dermatitis（皮炎）, Diarrhea（腹瀉）, Dementia（癡呆）,Sparing Action of Tryptophan,Tryptophan can substitute for niacin: 60 mg of tryptophan is equivalent to 1 mg of niacin; 60 gm of protei

7、n contains 600 mg of tryptophan which then represent 10 mg of niacin。,甲酰犬尿氨酸,血管緊張肽原酶,3-羥基犬尿氨酸,3-羥基氨基苯甲酸,維生素B6和磷酸吡哆醛,抗皮炎維生素，吡啶衍生物，包括吡哆醛[pyridoxal]、吡哆醇[pyridoxin, pyridoxol]吡哆胺(pyridoxamine)，生物體內(nèi)往往以磷酸酯形式發(fā)揮作用。與氨基酸代謝密切相關(guān)，是轉(zhuǎn)

8、氨酶、脫羧酶的輔酶，還參與氨基酸的消旋作用。缺乏引起嘔吐、中樞神經(jīng)興奮、驚厥、低色素性貧血。植物中分布廣，谷類外皮中尤為豐富。,Pyridoxine [Vit B6],A pyridine derivative,,Other Forms of B6,Collectively, pyridoxine, pyridoxal and pyridoxamine are known as vitamin B6,,,維生素B6與磷酸,Pyrid

9、oxal Phosphate,Biochemical functions:Decarboxylation of amino acidsTransaminase reactionsRacemization reactions（消旋作用）Conversion of tryptophan to niacinConversion of linoleic acid（亞油酸） into arachidonic acid (prostagl

10、andin precursor)Formation of sphingolipids,VB6與氨基酸代謝,Pyridoxine Antagonists,肼苯噠嗪（降壓藥）,異煙肼（抗結(jié)核藥）,環(huán)絲氨酸（抗結(jié)核藥）,青霉胺（治療風(fēng)濕藥）,Pyridoxine Can Antagonize The Antiparkinsonian Use of L-DOPA,維B6缺乏與維B6藥用價值,B6缺乏導(dǎo)致體重下降和貧血。Ｂ6缺乏會削弱免疫功

11、能，Ｂ6缺乏不能抵抗病毒而成為易感染動物。大劑量維Ｂ6能抑制黑色瘤細(xì)胞（通常為惡性）的增長。認(rèn)為維生素Ｂ6可能作用于細(xì)胞膜，增強(qiáng)細(xì)胞膜防御致癌物。有報告認(rèn)為VitＢ6能延長癌癥患者的存活率，與增強(qiáng)患者的免疫功能有關(guān)。,生物素(Biotin)和生物胞素(Biocytin),由噻吩環(huán)和尿素結(jié)合而成的雙環(huán)化合物，側(cè)鏈上有一戊酸。對一些微生物如酵母、細(xì)菌的生長有強(qiáng)烈的促進(jìn)作用。動物缺乏時毛發(fā)脫落、皮膚發(fā)炎。吃雞蛋清（含抗生物素蛋白avidin

12、）過多或長期口服抗菌素易造成缺乏。肝、腎、蛋黃、酵母、蔬菜、谷類等分布廣泛。生物素與細(xì)胞內(nèi)的CO2固定或羧化作用有關(guān)，是很多需要ATP的羧化酶的輔基，起羧基的載體作用。生物素與酶蛋白結(jié)合的Lys可以一起被洗下來，得到生物素酰Lys，即生物胞素，生物素的羧基與Lys的氨基以酰胺鍵結(jié)合。,生物素（Biotin）,Biotin,Biochemical role: carbon dioxide fixationTwo step proce

13、ss:Binding of CO2 to biotin – N-carboxybiotinTransfer of CO2 to a substrateActivation of biotin requires enzyme, CO2, ATP and Mg++,Biotin-dependent Enzymes,Pyruvate carboxylase (synthesis of oxaloacetate for gluconeog

14、enesis and replenishment of the citric acid cycle)Acetyl CoA carboxylase (fatty acid biosynthesis)And other carboxylases,Reactions Involving Biotin Enzymes,生物胞素(Biocytin)及生物素與羧化,生物素缺乏,VH（生物素）缺乏癥早期的臨床癥狀主要是鱗狀皮炎，當(dāng)長期使用抗生素抑

15、制腸道微生物合成維生素時，才出現(xiàn)生物素缺乏癥。,泛酸(Pantothenic Acid),又名遍多酸，意為“到處都有”，也有稱Vit B3或Vit B5。由二羥基二甲基丁酸（泛解酸 pantoic acid）和?-丙氨酸通過酰胺鍵結(jié)合而成。各種動植物、細(xì)菌、酵母和人類生長所必需，但植物和許多微生物能合成泛酸。缺乏時會導(dǎo)致腸胃炎癥和皮膚角質(zhì)化，蛻皮，脫毛等。,Pantothenic Acid (Vitamin B5),First reco

16、gnized in 1933 as a growth factor for yeast (Roger J. Williams),Pantothenic Acid,A yellow viscous oil (free acid)Stable to moist heat (not to dry heat) and to oxidizing and reducing agentsHydrolyzed in acid or alkaline

17、 mediumSources : liver, kidney, eggs, lean beef, milk, molasses, cabbage, cauliflower, broccoli, peanuts, sweet potatoes, kale (derive its name from everywhere),輔酶A(Coenzyme A, CoA),幾乎所有泛酸都用以構(gòu)成CoA，CoA由等分子泛酸、氨基乙硫醇、焦磷酸及3?

18、-AMP組成。CoA主要起傳遞?；饔?，是?；D(zhuǎn)移酶的輔酶，攜帶乙酰時為乙酰CoA，是糖、脂、蛋白質(zhì)（氨基酸）等進(jìn)入TCA的必經(jīng)之路，也是一些生物合成碳架的載體，在代謝中起重要作用。,泛酸與輔酶A,,,乙酰CoA在代謝中的作用,合成脂肪酸和脂類,,生成酮體,,合成固醇類化合物,,植物及微生物中生糖,,脂,蛋白質(zhì),氨基酸,,,糖,,,酮體,,葉酸(Folic Acid)和四氫葉酸(Tetrahydrofolic Acid),1935年在

19、肝臟及酵母菌中，發(fā)現(xiàn)一種可抗猴子貧血的物質(zhì)，稱為維生素M。1939年，又在肝臟中發(fā)現(xiàn)一種可抗小雞貧血的物質(zhì)，被稱為維生素Bc。1940年，一種可促進(jìn)乳酸菌生長的物質(zhì)被發(fā)現(xiàn)，同年此種生長促進(jìn)物質(zhì)被發(fā)現(xiàn)可促進(jìn)鏈球菌的生長，被命名為葉酸(Folic acid)或抗貧血維生素。缺乏時表現(xiàn)為生長不良及各種貧血癥。植物綠葉中大量存在。為2-氨基-4-羥基-6-甲基蝶呤，又稱蝶酰谷氨酸，去掉Glu會失去維生素作用。,Also known as fol

20、acin, vitamin M and pteroylglutamic acid widely distributed in leaves (foliage) of plants,Chemically composed of pteroic acid (pteridine and PABA) and glutamic acid,,,,Macrocytic [megaloblastic] Anemia,葉酸和四氫葉酸,葉酸與一碳單位,

21、Folic acid,Biochemical functionsone carbon fragment transfer (formyl, methyl, hydroxymethyl)conversion of homocysteine to methionineconversion of serine to glycinesynthesis of thymidylic acidsynthesis of purines (de

22、 novo)histdine metabolismsynthesis of glycine,Purine Carbons Derived via FOLATE,,,,氨甲喋呤（METHOTREXATE）,Inhibits enzyme dihydrofolate reductase (DHFR) which is necessary for maintaining pool of reduced folates required f

23、or DNA synthesis,,,METHOTREXATE,also known as amethopterin or MTXa potent inhibitor of dihydrofolate reductase which catalyzes the conversion of folic acid to tetrahydrofolic acid (THFA)THFA acts as an acceptor of a o

24、ne-carbon unit from either formate or formaldehyde5-formyl THFA is also known as folinic acid or the citrovorum factor (leucovorin),METHOTREXATE,THFA one-carbon carriers are important in the synthesis of purines, thymin

25、e, choline, and other important cellular constituentsMTX is used in treating acute lymphocytic leukemia in children, choriocarcinoma（絨毛膜瘤）, osteogenic sarcoma（骨癌）, carcinomas of the head, neck（頭頸癌）, bladder（膀胱癌） and tes

26、tis（睪丸癌）in lower doses: treatment of psoriasis（牛皮癬、銀屑?。?and rheumatoid arthritis（風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）,葉酸與甲基轉(zhuǎn)移,葉酸的作用,體內(nèi)葉酸在還原酶作用下被還原為二氫及四氫葉酸（THFA，F(xiàn)H4），四氫葉酸簡稱輔酶F，各種生物合成反應(yīng)中起轉(zhuǎn)移和利用一碳單位（-CH3，-CH2-，-CH=，-CH=O，-CH=NH，-CH2OH），在嘌呤、嘧啶、核苷酸、Ser、M

27、et等合成中起重要作用。葉酸與核酸合成有關(guān)，是骨髓巨紅細(xì)胞和白細(xì)胞成熟和分裂所必需，臨床用于治療巨紅細(xì)胞貧血和血小板減少等。,葉酸及其缺乏,子宮頸癌患者血中葉酸水平低于非癌癥組，服葉酸組宮頸情況有明顯改善，口服避孕藥的婦女應(yīng)注意通過飲食補(bǔ)充葉酸，或在醫(yī)生指導(dǎo)下服用適量葉酸。葉酸缺乏并不罕見，如吸煙、酗酒、口服避孕藥、懷孕或哺乳等，均易患葉酸缺乏癥。缺乏葉酸可影響上皮細(xì)胞變性最后導(dǎo)致子宮頸癌。補(bǔ)充葉酸，能使被損害的ＤＮＡ較快地恢復(fù)正常

28、。最好的途經(jīng)是食補(bǔ)。富含葉酸的食物有：菠菜、肝、馬鈴薯、雞蛋，檸檬、香蕉、草莓、柑桔和鮮柑桔汁等，還有花生醬和全麥面包。,維生素B12,1929年有人用豬肝來治療惡性貧血，分離肝臟層析上層液得到一種紅色結(jié)晶化合物--維生素B12 ，與造血功能有關(guān)。1955年，才完全了解其化學(xué)結(jié)構(gòu)為氰鈷胺素(Cyanocobalmin)，或動物蛋白因子。 分子中含Co和CN，Co以配位鍵連著一個CN，分子一部分為與卟呤環(huán)相似的咕呤環(huán)，環(huán)中心有一3價

29、的Co，另一部分為5，6-二甲基苯并咪唑核苷酸，是一種抗惡性貧血因子，為紅細(xì)胞正常成熟和生長所必需。通常以輔酶形式參與代謝作用，參與的酶促反應(yīng)有兩類：參與某些化合物重排；參與某些化合物甲基化。,Vitamin B12,維生素B12[氰鈷胺素],Vitamin B12,Biochemical functions (mediated by coenzymes)mutase reaction (rearrangement reaction

30、methylmalonyl CoA to succinyl CoA (lipid metabolism)methylation reactionsuracil to thyminehomocysteine to methionineaminoethanol to cholineactivation of amino acids for protein synthesisribonucleotides to deoxyribo

31、nucleotides for DNA synthesis in certain bacteria,維生素B12催化的變位反應(yīng),維B12的生理作用,Ｂ12須在葉酸的協(xié)助下才能防止癌變，缺乏可引起葉酸缺乏。維生素Ｂ12和葉酸可幫助骨髓產(chǎn)生細(xì)胞，沒有維生素Ｂ12，機(jī)體生成血細(xì)胞減慢，最后形成惡性貧血。補(bǔ)充維Ｂ12和維Ｃ可延長患白血病及某些惡性腫瘤小鼠的存活率，早期即可見到惡性細(xì)胞受到抑制，不再增殖，治療一段時間后，腫瘤消退。Ｂ12的抗癌機(jī)制

32、還有待進(jìn)一步的研究，但它的重要性卻不能忽視。　　維生素Ｂ12的推薦供給量很小，僅３微克，除非是素食者,否則從食物中可得到充足的Ｂ12，食物來源有：瘦肉、肝、牡蠣、金槍魚、牛奶、奶酪和雞蛋。,維生素C,因能防治壞血病（scurvy）又名抗壞血酸（ascorbic acid）。可以脫氫參與生物體氧化還原反應(yīng)，起遞氫作用。具抗毒作用，能保護(hù)巰基酶不被氧化，用于防治職業(yè)中毒如鉛、汞、砷、苯等慢性中毒；參與Pro和Lys是羥基化作用，促進(jìn)膠原蛋

33、白和粘多糖的合成，促進(jìn)骨骼的正常生長和傷口愈合。缺乏時患壞血病。,ASCORBIC ACID AND DEHYDROASCOBIC ACID,Vitamin C As An Antioxidant,Ascorbic acid,Biochemical functions:Production and maintenance of collagenProline --------hydroxyprolineLysine ------

34、-- hydroxylysineMitochondrial electron-transport chain (cytochrome C)Metabolism of tyrosineTyrosine ----- p-hydroxyphenylpyruvic acid---- 2,5-dihydroxyphenylacetic acid (homogentisic acid),Proline hydoxylase: (collage

35、n formation),Dopamine-beta hydroxylase ( neurotransmitter formation),Collagen Synthesisand Vitamin C,Anti-oxidant properties of vitamin C: helps prevent damage to cellular proteins and DNA,Normal metabolic processe

36、s in the cell lead to the generationof reactive oxidizing agents such as superoxide,Superoxide can react with and damage protein and DNA, leadingto cellular changes that can lead to premature aging and cancerVitamin

37、C reacts with superoxide, thus preventing this damage,Ascorbic Acid,conversion of folic acid to THFAhydroxylation reactions of cholesterol to cholic acidhydroxylation of tryptophan to 5-hydroxytryptophanregulation of

38、cholesterol biosynthesis in the adrenal glandaids in the absorption and utilization of ironantioxidant properties may inhibit formation of nitrosamines during digestion of protein,維C的生理與功能,體內(nèi)儲存少，為細(xì)胞間結(jié)合物質(zhì)形成所需，膠原的合成，鐵的吸收

39、和利用所必需，可防止葉酸 ( folic acid ) 的氧化。是一種抗氧化物 ( antioxidant )，涉及芳香族氨基酸的氧化，正腎上素及肌肉精的合成。參與細(xì)胞內(nèi)鐵蛋白 ( ferritin ) 在體液傳遞中鐵離子還原作用。維生素C為對于脯氨酸和羥脯氨酸形成為必須，對膠原的合成有重要作用，而膠原又是軟骨與骨頭生長所必需，尤其是骨母質(zhì)與齒質(zhì)的生長。缺乏維生素 C 時，全身會出現(xiàn)瘀斑性出血。,維C缺乏的影響,常見的現(xiàn)象有貧血、出血塊

40、、易感冒、流鼻血、消化不良。 (1)人類、靈長類、天竺鼠不能合成維生素C；(2)出生嬰兒臍帶流血不止，母親可在產(chǎn)前五天，每天攝食1-5g維生素C，即可預(yù)防；(3)毛細(xì)血管壁變?nèi)?，皮膚出血，身體有瘀青現(xiàn)象；(4)牙齦出血、齒槽膿溢等現(xiàn)象；,維C缺乏的影響,(5)傷口愈合變差，每日 4,000 mg 維生素 C，傷口愈合可達(dá)意想不到的效果，手術(shù)前后大量補(bǔ)充更佳；(6)軟骨、骨頭及牙齒發(fā)育不良，主要發(fā)生在維生素C缺乏時，骨格的基礎(chǔ)部

41、分破損，礦物質(zhì)開始流失，骨頭變成稀疏、易碎、缺乏彈性及強(qiáng)度；(7)壞血癥易發(fā)生在寒帶國家的晚冬，因蔬菜水果產(chǎn)出少。,Vitamins in Pathways,Glycolysis,Glycogenolysis,aKGDHvit B1,B2,B3,PP avit B6,R5P,TKvit B1,PDHvit B1,B2,B3,Acetyl-CoA,ALTvit B6,Ala,ASTvit B6,vit B6,Glu,PPP,

42、維生素功能總結(jié),維生素有防癌作用嗎？,維生素在抗腫瘤中的作用以及劑量尚處于研究階段，維生素只有在遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于正常機(jī)體需要量的情況下，才具有抗癌效應(yīng)?？蔁o論何種維生素在劑量過大時（6-10倍用量），均會產(chǎn)生不良反應(yīng)，亦稱為副作用。為避免劑量過大所致的不良反應(yīng)，應(yīng)多進(jìn)食富含維生素的各類飲食，而非盲目服用各種市售的維生素制劑。食用含維生素食物，腸道可最大限度地吸收食物中的維生素。吃藥片則吸收較差。維生素與癌癥之間關(guān)系的研究多為流行病學(xué)的回顧性

43、調(diào)查，并非運用較嚴(yán)格的對照法與分類法，故是否為某種維生素單獨在發(fā)揮作用，則很難做出確定無疑的結(jié)論。通過食療達(dá)到預(yù)防目的應(yīng)是最可靠的選擇。,維生素的劑量,人體每日對維生素的需要量甚微，缺乏則可引起一類特殊的疾病，稱為“維生素缺乏癥”。食物是維生素和礦物質(zhì)的最好來源。應(yīng)用低熱量[<1200卡/日]膳食的人，往往不能攝入適量維生素，需要補(bǔ)充。OTC中維生素與礦物質(zhì)的服用劑量應(yīng)以《中國藥典》或《中華人民共和國衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定為準(zhǔn)。多

44、種維生素及礦物質(zhì)含量原則上依據(jù)中國營養(yǎng)學(xué)會推薦攝入量，也可參考聯(lián)合國糧食組織（FAO）與世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的營養(yǎng)素供給量標(biāo)準(zhǔn)組方。維生素和礦物質(zhì)膳食許可量的確定，為醫(yī)師評價多維制劑配方是否合理，提供了權(quán)威性的依據(jù)。,要不要服維生素,最早認(rèn)識維生素（維C）在200多年前就開始了，最后一種維生素（維D）被發(fā)現(xiàn)到現(xiàn)在已近60年。但科學(xué)家對維生素的研究從未終止，特別是上世紀(jì)的最后20年里，人們對維生素的認(rèn)識發(fā)生了深刻變化，一些非常重要的

45、發(fā)現(xiàn)改變了醫(yī)學(xué)界關(guān)于維生素的傳統(tǒng)觀點。服用維生素保健也引起了巨大爭論，這種爭論已不是單純的學(xué)術(shù)意義的爭論，而是哲學(xué)態(tài)度的沖突。保守主義者認(rèn)為用維生素保健仍然缺乏證明其有效并且絕對安全的證據(jù)，反對服用維生素保健；實用主義者則認(rèn)為哪怕是或許有效和相對安全就值得一試，支持服用維生素保健。在實際生活中經(jīng)常服用維生素的人越來越多了。,維生素缺乏原因,攝入不足吸收障礙機(jī)體需要增加長期應(yīng)用藥物或維生素拮抗劑,Vitamin Deficienci

46、es,Primary food deficiencycrop failurefood storage lossfood preparation lossDiminished food intakepovertyAnorexia（厭食）food fadism（偏食）chronic diseases,Vitamin Deficiencies,Diminished absorptionabsorption defectpa

47、rasitesmalignanciesIncreased requirementsrapid growthincreased physical activitypregnancyHyperthyroidism（甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)）Increased lossdrug therapyDiuresis（多尿）lactation,Vitamin Loss,Loss is seen mainly in storage or fo

48、od preparationVitamin A: sensitive to oxygen and lightVitamin D: usually little lossVitamin E: sensitive to oxidation especially when heated or with alkaliVitamin K: sensitive to acids, alkali, light and oxidizing ag