干細(xì)胞移植科室會(huì)

1、特比澳用于造血干細(xì)胞移植研究進(jìn)展,科會(huì)版,造血干細(xì)胞移植術(shù)后常見(jiàn)的問(wèn)題重建前血小板減低的處理及問(wèn)題特比澳用于造血干細(xì)胞移植術(shù)后相關(guān)研究,目錄,感染出血肝靜脈閉塞?。╒OD)出血性膀胱炎移植物抗宿主病（GVHD):超急性GVHD和急性GVHD,移植術(shù)后早期主要并發(fā)癥,Blood 1998 91: 1469-1477,對(duì)1,042例異基因或自體骨髓移植術(shù)后患者急性出血（＜100天）與遠(yuǎn)期生存率相關(guān)性定量分析顯示：急性出血嚴(yán)重威脅

2、患者遠(yuǎn)期生存率,AlloNBLD：異基因移植無(wú)出血AutoNBLD：自體移植無(wú)出血AlloBLD：異基因移植有出血AutoBLD：自體移植有出血,急性出血的發(fā)生對(duì)長(zhǎng)期生存率的影響,移植術(shù)后血小板減低的發(fā)生及危害,發(fā)生率：5%-37% (移植術(shù)后60天，PLT<50× 109/L)危害增加血小板輸注增加出血風(fēng)險(xiǎn)預(yù)示患者預(yù)后不佳：血小板重建遲緩的患者總生存期下降,移植后血小板重建時(shí)間與總生存期緊密相關(guān),對(duì)200

3、0~2005年，n=850例，分析顯示：移植后血小板重建時(shí)間超過(guò)60天的患者，長(zhǎng)期生存率顯著降低 p＜0.01移植后血小板重建時(shí)間超過(guò)60天的患者，移植相關(guān)死亡率顯著增加 p＜0.01,移植后且造血重建前，血小板重度減低，加快血小板重建，不僅降低出血的發(fā)生，減少血小板輸注及其輸注并發(fā)癥，更重要的意義：改善患者預(yù)后，延長(zhǎng)總生存期。,造血干細(xì)胞移植移植術(shù)后常見(jiàn)的問(wèn)題重建前血小板減低的處理及問(wèn)題特比澳用于造血干細(xì)胞移植術(shù)

4、后相關(guān)研究,目錄,重建前血小板減低的處理,血小板輸注促血小板生長(zhǎng)因子：特比澳 - 預(yù)防出血 - 減少血小板輸注 - 減少輸血相關(guān)GVHD的發(fā)生 - 減少感染風(fēng)險(xiǎn),STEPHEN, et al. Volume 4 ? 2001 Oncology Special Edition,血小板輸注的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn),STEPHEN, et al. Volume 4 ? 2001 Oncology Special Edition,血小板輸

5、注與TPO的關(guān)系：已證實(shí)：內(nèi)源性TPO會(huì)吸附到輸注的血小板表面而導(dǎo)致體內(nèi)的TPO水平下降。需補(bǔ)充外源性TPO促進(jìn)血小板重建已證實(shí)：隨著輸注血小板次數(shù)的增加，血小板計(jì)數(shù)的升高在進(jìn)行性降低，距下一次需要輸注血小板的天數(shù)也在進(jìn)行性縮短。這種變化即使在不發(fā)生血小板同種異體免疫的情況下也被觀察到。,血小板輸注面臨的問(wèn)題,1、《基于循證醫(yī)學(xué)的血小板輸注指南》，2007美國(guó)ASH血小板輸注指南2、《血小板輸注指南》，英國(guó)血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)（BC

6、SH）、輸血特別委員會(huì)， 國(guó)外醫(yī)學(xué)輸血及血液學(xué)分冊(cè)2003年第26卷第5期,血小板多次輸注對(duì)輸注效果的影響,Qingdao Med J ,2007 ,Vol 39 No. 5,輸注次數(shù),輸注無(wú)效發(fā)生率%,重建前血小板減低的處理,血小板輸注促血小板生長(zhǎng)因子：特比澳 - 預(yù)防出血 - 減少血小板輸注 - 減少輸血相關(guān)GVHD的發(fā)生 - 減少感染風(fēng)險(xiǎn),STEPHEN, et al. Volume 4 ? 2001 Onco

7、logy Special Edition,特比澳的作用通路,Kaushansky, blood 1995 86: 419-431,TPO,TPO是系特異性促血小板生長(zhǎng)因子,造血干細(xì)胞移植術(shù)后常見(jiàn)的問(wèn)題重建前血小板減低的處理及問(wèn)題特比澳用于造血干細(xì)胞移植術(shù)后相關(guān)研究,目錄,rhTPO對(duì)白血病患者造血干細(xì)胞移植后血小板的影響青島醫(yī)藥衛(wèi)生2008年第40卷第4期,17,24例行異基因干細(xì)胞移植的急、慢性白血病患者隨機(jī)分為治療組和

8、對(duì)照租治療組(n=12)：移植術(shù)+7d應(yīng)用特比澳，15000U/dX12d或PLT≥50X109/L時(shí)停藥 對(duì)照組(n=12)：空白對(duì)照 兩組患者之間無(wú)顯著差異（p>0.05),方法：,青島醫(yī)藥衛(wèi)生。2008年第40卷第4期,18,P＜0.01,血小板變化及輸注血小板情況,19,青島醫(yī)藥衛(wèi)生。2008年第40卷第4期,P＜0.01,對(duì)巨核細(xì)胞數(shù)量的影響,20,青島醫(yī)藥衛(wèi)生。2008年第40卷第4期,血小板、巨核

9、細(xì)胞恢復(fù)情況,P＜0.01,特比澳能縮短血小板重建時(shí)間，減少血小板輸注次數(shù)，特別是巨核細(xì)胞的恢復(fù)有顯著改善,青島醫(yī)藥衛(wèi)生。2008年第40卷第4期,22,不良反應(yīng),主要不良反應(yīng)有乏力、頭暈、注射疼，均為I~II度，患者可耐受。,青島醫(yī)藥衛(wèi)生。2008年第40卷第4期,特比澳能加速異基因造血干細(xì)胞移植后血小板數(shù)量的恢復(fù)，縮短血小板減低持續(xù)的時(shí)間，減少血小板輸注增加骨髓中巨核細(xì)胞數(shù)量，特別是產(chǎn)板型的數(shù)量不良反應(yīng)輕微，常在治療中緩解

10、,小結(jié),23,青島醫(yī)藥衛(wèi)生。2008年第40卷第4期,重組人血小板生成素促進(jìn)異基因造血干細(xì)胞移植血小板恢復(fù)的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),江岷；陳虎等軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院全軍造血干細(xì)胞移植中心,《血栓與止血學(xué)》2011年12月,研 究 方 法,血小板恢復(fù)情況,n=123例。給藥方法：+7～+20d給予特比澳 1.0μg/Kg/d，14天，若期間血小板計(jì)數(shù)≥100×109/ L則停用特比澳,《血栓與止血學(xué)》2011年12月,P

11、LT恢復(fù)達(dá)10萬(wàn)，兩組有顯著統(tǒng)計(jì)差異，達(dá)2萬(wàn)、5萬(wàn)有良好趨勢(shì),提高血小板植入率 9.6%,《血栓與止血學(xué)》2011年12月,根據(jù)CD34+細(xì)胞數(shù)量分層分析,試驗(yàn)組移植CD34+細(xì)胞＜4.0×106/ Kg時(shí)，使用特比澳后與對(duì)空白對(duì)照組移植CD34+細(xì)胞≥4.0×106/ Kg比較，PLT恢復(fù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P=0.558）,CD34+細(xì)胞移植數(shù)量≥4.0×106/ Kg時(shí)，均比相應(yīng)組中CD34+細(xì)胞數(shù)量少者，血

12、小板計(jì)數(shù)恢復(fù)更快、幅度更高，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差別（分別p=0.018；0.005）,,TPO可彌補(bǔ)因供體干祖細(xì)胞數(shù)量不足引起的血小板植入遲緩，提高移植成功率,p=0.010,血小板達(dá)正常的患者恢復(fù)率,特比澳使用組血小板更快達(dá)到100×109/L ，在移植后6-9個(gè)月，兩組仍有統(tǒng)計(jì)差異,《血栓與止血學(xué)》2011年12月,移植后100天內(nèi)血小板懸液需求量,《血栓與止血學(xué)》2011年12月,試驗(yàn)組比對(duì)照組減少血小板輸注32%，按照干祖

13、細(xì)胞數(shù)分層統(tǒng)計(jì)差異更大,*3例移植前曾有大靜脈血栓病史,移植后相關(guān)指標(biāo)檢測(cè),《血栓與止血學(xué)》2011年12月,rhTPO相關(guān)的不良反應(yīng),癥狀性不良事件試驗(yàn)組共發(fā)生149例次，對(duì)照組共發(fā)生204例次。對(duì)照組不良反應(yīng)均為輕度反應(yīng)，持續(xù)1-2d自行緩解。,《血栓與止血學(xué)》2011年12月,試 驗(yàn) 小 結(jié),rhTPO不良反應(yīng)少，耐受性良好，且對(duì)移植相關(guān)并發(fā)癥、移植過(guò)程和長(zhǎng)期結(jié)果也無(wú)不良影響，非常安全；rhTPO明顯促進(jìn)移植后血小板恢復(fù)，恢復(fù)

14、至100×109/L的中位時(shí)間較對(duì)照組顯著地提前了5天，血小板植入率提高了9.6%；移植后6-9個(gè)月，血小板恢復(fù)情況仍較空白對(duì)照組高。rhTPO試驗(yàn)組較對(duì)照組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義地減少32%血小板懸液輸注量，降低由血制品輸注帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)；rhTPO可彌補(bǔ)移植CD34+細(xì)胞數(shù)量過(guò)少的不利結(jié)果，建議當(dāng)移植CD34+細(xì)胞數(shù)量≤4X106/kg，須應(yīng)用特比澳。,《血栓與止血學(xué)》2011年12月,治療方案推薦,應(yīng)在所有清髓性allo-H