bonequality-學(xué)科之窗

1、原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,同濟(jì)醫(yī)院 周筠,定義,骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP） 是一種以骨量低下，骨微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨強(qiáng)度降低，骨脆性增加，易發(fā)生骨折的代謝性骨病。,骨質(zhì)疏松癥,構(gòu)成骨的物質(zhì)減少 骨量低下骨組織微結(jié)構(gòu)破壞 骨強(qiáng)度下降 骨脆性增加 易致骨折,,,,,骨質(zhì)疏松,嚴(yán)重骨質(zhì)疏松,骨質(zhì)疏松癥分類(lèi)和分型,一、原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 隨著年齡的增長(zhǎng)而發(fā)生的一種退行性

2、病變 I型 絕經(jīng)后： 一般發(fā)生在絕經(jīng)后5-10年內(nèi)II型老年性骨質(zhì)疏松癥：指老人70歲后發(fā)生的骨質(zhì)疏松二、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 由其他疾病或藥物等一些因素所誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥,病因和發(fā)病機(jī)制,正常成熟的骨的代謝－骨重建方式進(jìn)行骨骼是活的組織，不斷地新陳代謝，舊的骨質(zhì)被吸收，由新組成的骨質(zhì)所代替。周而復(fù)始的分解和重建，維持體內(nèi)骨轉(zhuǎn)換水平的相對(duì)穩(wěn)定。吸收過(guò)多或過(guò)快，骨質(zhì)疏松癥便會(huì)出現(xiàn)。原發(fā)性O(shè)P的病因和發(fā)病機(jī)制未明，凡可使骨吸收增加

3、和/或骨形成下降的因素都會(huì)促進(jìn)OP的發(fā)生。,破骨細(xì)胞與成骨細(xì)胞,骨骼不斷進(jìn)行自我更新成骨細(xì)胞-制造“新”骨破骨細(xì)胞-分解“舊”骨當(dāng)破骨細(xì)胞活性>成骨細(xì)胞活性，骨的溶解>骨的形成，造成骨質(zhì)流失，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。,發(fā)病機(jī)理,中、老年人性激素分泌減少是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的重要原因之一。隨年齡的增長(zhǎng)，鈣調(diào)節(jié)激素的分泌失調(diào)致使骨代謝紊亂。老年人由于牙齒脫落及消化功能降低，骨納差，進(jìn)良少，多有營(yíng)養(yǎng)缺乏，致使蛋白質(zhì)，鈣，磷、維生素及微量

4、元素?cái)z入不足。戶(hù)外運(yùn)動(dòng)減少也是老年人易患骨質(zhì)疏松癥的重要原因。 近年來(lái)分子生物學(xué)的研究表明骨疏松癥與維生素D受體（VDR）基因變異有密切關(guān)系。純合子BBAA基因型BMD降低。,人體三種鈣調(diào)節(jié)激素,降鈣素（CT） 由甲狀腺“C細(xì)胞”所分泌，可降低骨轉(zhuǎn)換，抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成。甲狀旁腺激素（PTH） PTH使骨代謝活躍，促進(jìn)骨吸收1,25（OH）2D3 1,25（OH）2D3促進(jìn)鈣的吸收利用。 老年人腎功能顯著下降，肌酐清

5、除率降低，導(dǎo)致血磷升高，繼發(fā)性使PTH 上升，骨吸收增加，骨鈣下降。老年人腎內(nèi)1α羥化酶活性下降，使1,25（OH）2D3 合成減少，腸鈣吸收下降，又反饋性PTH分泌上升。老年人“C細(xì)胞”功能衰退，降鈣素分泌減少，骨形成下降。,骨吸收與骨形成,骨形成 主要由成骨細(xì)胞介導(dǎo)，在成骨過(guò)程中，分泌膠原蛋白和其他基質(zhì)物質(zhì)，為礦物質(zhì)的沉積提供纖維網(wǎng)架，類(lèi)骨質(zhì)被礦化為正常骨組織。骨吸收 主要由破骨細(xì)胞介導(dǎo)，破骨細(xì)胞在接觸骨基質(zhì)時(shí)被激活，分泌某些

6、化學(xué)物質(zhì)、酶、細(xì)胞因子溶解骨基質(zhì)，礦物質(zhì)被游離（溶骨作用）。 成骨細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子調(diào)控和終止破骨細(xì)胞活動(dòng)，另一方面，在完成局部溶骨后，破骨細(xì)胞也分泌一些細(xì)胞因子，啟動(dòng)成骨細(xì)胞的成骨作用。,骨形成的影響因素,一、峰值骨量(peak bone mass,PBM) 主要由遺傳因素決定二、營(yíng)養(yǎng)因素 鈣攝入量三、生活方式和生活環(huán)境 成年后的體力活動(dòng)－刺激骨形成 大

7、量咖啡、長(zhǎng)期臥床等－導(dǎo)致骨丟失,骨吸收的影響因素,一、雌激素缺乏 女性絕經(jīng)后，雌激素缺乏使破骨細(xì)胞功能增強(qiáng)，骨丟失加速二、甲狀旁腺素（PTH）分泌增多三、其他(隨年齡增加的護(hù)骨素OPG表達(dá)↓),骨質(zhì)量及其影響因素,骨轉(zhuǎn)換率－決定骨質(zhì)量的最重要因素骨微結(jié)構(gòu)骨礦化程度骨微損傷骨基質(zhì)膠原和骨礦鹽成分與比例,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的特點(diǎn),1.“無(wú)聲無(wú)息”：患者往往等到骨折才知道2.女性比男性多：絕經(jīng)后女性激素分泌銳減，加速骨質(zhì)的流

8、失3.隨著年齡增加，骨質(zhì)疏松癥的患病率相繼上升,危險(xiǎn)因素,不可控制因素人種 （白種、黃種人危險(xiǎn)高于黑人）老齡女性絕經(jīng)母系家族史,危險(xiǎn)因素,可控制因素低體重性激素低下吸煙、過(guò)度飲酒、咖啡及碳酸飲料體力活動(dòng)缺乏飲食中鈣和維生素D缺乏有影響骨代謝疾病和應(yīng)用影響骨代謝藥物,臨床表現(xiàn),骨痛、肌無(wú)力: 腰背酸痛、全身骨痛（彌漫性、無(wú)固定部位、勞累活動(dòng)后加重）身材縮短：常見(jiàn)于椎體壓縮性骨折、駝背，胸廓畸形可出現(xiàn)內(nèi)臟功能障礙（胸

9、悶、氣短、呼吸困難等）骨折: 常因輕微活動(dòng)或創(chuàng)傷誘發(fā)，多發(fā)部位為脊柱、髖部、前臂,骨質(zhì)疏松常見(jiàn)骨折,75歲以上 駝背髖骨骨折危險(xiǎn)性高,55歲以上 絕經(jīng)后期脊柱骨折的危險(xiǎn)性高于其它類(lèi)型的骨折,50歲 更年期出現(xiàn)血管舒縮癥狀,絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥演變進(jìn)程,Reproduced with permission from MarketForce,診斷,1.脆性骨折(指自發(fā)性骨折或因跌倒而造成的骨折,是骨質(zhì)疏松的特征 )

10、是骨強(qiáng)度下降的最終體現(xiàn)，有過(guò)脆性骨折臨床上即可診斷骨質(zhì)疏松癥2.骨密度測(cè)定 骨密度（BMD），是目前診斷骨質(zhì)疏松的最佳定量指標(biāo)，骨密度僅能反映70％的骨強(qiáng)度3.了解骨量流失速度－生化指標(biāo)測(cè)定,骨密度測(cè)定方法,骨密度（BMD ）全稱(chēng)“骨骼礦物質(zhì)密度”，是將檢查所得的骨密度與健康30-35歲年輕人的骨密度值作比較后得出高于（＋）或低于（－）年輕人的標(biāo)準(zhǔn)差（SD）數(shù)。骨密度值是一個(gè)絕對(duì)值，不同的骨密度檢測(cè)儀的均不相同。用雙能X線骨

11、密度儀中央型（用于脊柱, 髖關(guān)節(jié)和全身掃描）測(cè)量的骨鈣鹽密度結(jié)果以面密度(g/cm2)表示，計(jì)算機(jī)自動(dòng)顯示結(jié)果。臨床通常以腰椎L1～L4和/或近端股骨的股骨頸大轉(zhuǎn)子股骨體及wards三角區(qū)的測(cè)定結(jié)果作為診斷依據(jù)。骨密度儀會(huì)根據(jù)病人資料自動(dòng)算出T值和Z值數(shù)據(jù)。常用雙能X線吸收法（DXA）--目前診斷金標(biāo)準(zhǔn),其他評(píng)估方法,1.定量超聲測(cè)定法2.X線攝片法：只有當(dāng)骨量下降30%才可以在X線攝片中顯現(xiàn)出來(lái)，故對(duì)早期診斷意義不大,單純

12、靠骨密度診斷骨質(zhì)疏松并不十分準(zhǔn)確,近年來(lái)，對(duì)骨折的描述由單純的結(jié)構(gòu)指標(biāo)（骨密度）發(fā)展到結(jié)構(gòu)加功能（骨強(qiáng)度）的綜合指標(biāo)。在分析骨強(qiáng)度的過(guò)程中，當(dāng)力以人體的體重為單位時(shí)，骨的強(qiáng)度被稱(chēng)為抗骨折能力，而抗骨折能力的大小取決于每個(gè)人骨的幾何結(jié)構(gòu)、骨密度、骨骼的材料性能、體重及肌肉力量等諸多因素，任何一個(gè)量的變化，都可以引起人的抗骨折能力的變化。把抗骨折能力作為診斷骨質(zhì)疏松的新指標(biāo)，提高了骨質(zhì)疏松診斷的準(zhǔn)確性。但目前尚缺乏直接測(cè)定骨強(qiáng)度的臨床手段。

13、,診斷標(biāo)準(zhǔn),正常 骨密度值與同性別、同種族健康成人的骨峰值骨量低下 介于1～2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差之間骨質(zhì)疏松 降低程度等于、大于2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差嚴(yán)重骨質(zhì)疏松 低于 -2.5 和 有骨折史通常用T值（T-Score）表示臨床上常用的推薦部位：腰椎1-4和股骨頸,T值與Z值,T值與Z值都是相對(duì)的數(shù)值，T值是將檢查所得到骨密度（BMD）與健康30～35歲年輕人的骨峰值作比較，以得出高出（＋）或低于(－)年輕人的標(biāo)準(zhǔn)差（SD）數(shù)。Z

14、值是將你檢查所測(cè)得的BMD與你同齡人群的BMD作比較，參照世界衛(wèi)生組織(WHO)的量化診斷標(biāo)準(zhǔn)得出明確診斷。雖然Z值對(duì)診斷骨質(zhì)疏松癥的意義不大，但是可以反映骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重程度?！　?shí)際臨床工作中通常用T值來(lái)判斷自己的骨密度是否正常。,骨密度結(jié)果（1994 WHO）,,常規(guī)檢查中骨轉(zhuǎn)換的生化指標(biāo),,骨形成指標(biāo),1、堿性堿酸酶（ALP）：TALP由骨、肝、腸、腎、胎盤(pán)等同功酶組成，其特異性不強(qiáng)，同功酶BALP占TALP的50％，

15、由成骨細(xì)胞分泌，測(cè)同功酶骨ALP 較敏感，破骨或成骨占優(yōu)勢(shì)均升高。骨更新率增加的代謝性骨病如畸形骨炎、先天性佝僂病、甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、骨轉(zhuǎn)移癌及氟骨癥等顯著升高。絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥約60%骨AKP升高，血清部AKP升高者僅占22%，老年骨質(zhì)疏松癥形成緩慢，AKP變化不顯著。 2、骨鈣素（BGP）是骨骼中含量最高的非膠原蛋白：由成骨細(xì)胞分泌，通過(guò)BGP的測(cè)定可了解成骨細(xì)胞的動(dòng)態(tài)，是骨更新的敏感指標(biāo)。骨更新率上升的疾病如甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)

16、、畸形性骨炎等，血清BGP上升。老年性骨質(zhì)疏松癥可輕度升高。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松PGP升高明顯，雌激素治療2-8周后BGP下降50%以上。3、血清I型膠原羧基前肽：簡(jiǎn)稱(chēng)PICP，Ⅰ型膠原是骨組織中唯一的膠原，前膠原在成骨細(xì)胞中合成，是反映骨形成及反映Ⅰ型膠原合成速率的特異性指標(biāo)，可以被肝吸收，因而受肝功能改變的影響。PICP與骨形成呈正相關(guān)?；涡怨茄?、骨腫瘤、兒童發(fā)育期、妊娠后期PICP升高，老年性骨質(zhì)疏松癥PICP變化不顯著。,骨吸收指

17、標(biāo),1、空腹2小時(shí)的尿鈣/肌酐比值 清晨首次尿受前日食物鈣的影響較大，喝一些水后取第二次空腹尿，測(cè)尿鈣、尿肌酐，此時(shí)的空腹尿鈣已不受前日食物鈣的影響，完全代表骨代謝的鈣排泄量，以Ca/Cr表示，正常值為0.093±0.06mg/mg（n=72），絕經(jīng)后婦女的值可增高達(dá)0.163±0.111mg/mg（n=25） 2、尿羥脯氨酸 簡(jiǎn)稱(chēng)HOP，尿中HOP的50％來(lái)自骨，亦有皮膚、補(bǔ)體來(lái)源，尿中排出的HOP基本

18、上能反映骨吸收和骨轉(zhuǎn)換的程度，但不特異，膠原降解時(shí)可釋放游離HOP和HOP寡肽，尿中95％以上是以二肽或三肽形式存在，游離HOP大部分被腎小管重吸收。3、血漿抗酒石酸酸性磷酸酶 簡(jiǎn)稱(chēng)TRACP，主要由破骨細(xì)胞釋放，是反映破骨細(xì)胞活性和骨吸收狀態(tài)的敏感指標(biāo)，TRAP增高見(jiàn)于甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、畸形性骨炎、骨轉(zhuǎn)移癌、慢性腎功能不全及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。老年性骨質(zhì)疏松癥TRAP增高不顯著。 4、尿吡啶啉（Pyr）和脫氧吡啶啉（d-Pyr）

19、 成熟膠原中有兩種不能還原的吡啶交聯(lián)：①賴(lài)酰吡啶并啉（LP），主要存在于骨中，占成熟膠原的21％；②羥賴(lài)酰酰吡啶并啉（HP），存在于軟骨。吡啶交聯(lián)是Ⅰ型膠原（骨）和Ⅱ型膠原（軟骨）分解的標(biāo)志物，尿中HP和LP有40％以游離的形式存在，60％以肽結(jié)合的形式存在，是比羥脯氨酸更靈敏的骨吸收指標(biāo)。,鑒別診斷,內(nèi)分泌性骨質(zhì)疏松：甲旁亢血液系統(tǒng)疾病：血液系統(tǒng)腫瘤結(jié)締組織疾?。撼晒遣蝗墓菗p害特征其他繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥：類(lèi)固醇性等

20、原發(fā)性O(shè)P的診斷必須排除各種繼發(fā)性O(shè)P后，方可成立,Ⅰ型和Ⅱ型骨質(zhì)疏松的鑒別,原發(fā)性Ⅰ型骨質(zhì)疏松癥早期（5年）多數(shù)表現(xiàn)為骨形成和骨吸收過(guò)程增高，稱(chēng)高轉(zhuǎn)換型。而老年性骨質(zhì)疏松癥（Ⅱ型）多數(shù)表現(xiàn)為骨形成和骨吸收的生化指標(biāo)正常或降低，稱(chēng)低轉(zhuǎn)換型。 臨床上，多數(shù)老年人可兩者并存。,預(yù)防,盡量延緩骨丟失的速率和程度預(yù)防OP患者發(fā)生骨折，避免骨折的危險(xiǎn)因素,骨質(zhì)疏松癥的治療,基礎(chǔ)治療 運(yùn)動(dòng) 鈣劑 維生素D 飲食 維生素D用于治療

21、骨質(zhì)疏松時(shí)，應(yīng)與其他藥物聯(lián)合使用對(duì)癥治療 特殊治療抑制骨吸收藥物：促進(jìn)骨形成藥物：其它藥物：,鈣的日推薦供給量,常用鈣劑,鈣含量 含1.0元素鈣的量氯化鈣 27% 2.7g磷酸鈣 23% 3.0g碳

22、酸鈣 40% 2.6g葡萄糖酸鈣 9% 11.1g乳酸鈣 13% 7.7g,注意事項(xiàng),無(wú)機(jī)鈣吸收需要通過(guò)胃酸作用多次服用較一次服用吸收率高，并可在睡前加服一次維生素D是影

23、響鈣吸收的主要激素，補(bǔ)鈣聯(lián)合補(bǔ)維生素對(duì)治療更有效。日攝入量大于４g，可能出現(xiàn)毒副反應(yīng)如血鈣過(guò)高。,維生素Ｄ,骨質(zhì)疏松癥患者負(fù)鈣平衡的原因之一是由于腸道鈣的吸收障礙，影響腸鈣吸收最主要的激素是：1,25(OH)2D3,因此1,25(OH)2D3不足時(shí)，即使食物中含鈣較多也會(huì)使鈣吸收降低。,制劑及用量,1．維生素D 用于骨質(zhì)疏松每日400～800IU/日2. 活性D3①1α(OH)D3 口服后很快被腸道吸收，一般0.5～1.0μg

24、/日,每日一次.②1,25(OH)2D3 口服吸收迅速,半衰期3.5h,所以需要每日口服二次,通常為0.3～0.5μg/日,注意事項(xiàng),維生素D連續(xù)長(zhǎng)期使用后,即使是治療劑量,也會(huì)出現(xiàn)明顯的血鈣升高,一般每2～4周查血鈣一次,必要時(shí)每周測(cè)一次,亦可查尿鈣,若24h>200mg應(yīng)減量,若>300mg應(yīng)暫停藥。,抑制骨吸收藥物,雙磷酸鹽類(lèi) 抑制破骨細(xì)胞活性、降低骨轉(zhuǎn)換。目前用于防治以破骨細(xì)胞性骨吸收為主的各種代謝性骨病及高轉(zhuǎn)化

25、型（以骨吸收為主）骨質(zhì)疏松癥的主要藥物之一。降鈣素類(lèi) 抑制破骨細(xì)胞活性、減少破骨細(xì)胞數(shù)量選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）只用于女性，選擇性作用于雌激素的靶器官，對(duì)某些組織表現(xiàn)為雌激素激動(dòng)劑，而對(duì)另一些組織則表達(dá)雌激素的拮抗作用。雌激素類(lèi)只用于女性，禁忌癥：雌激素依賴(lài)性腫瘤、不明原因陰道出血、血栓性疾病、活動(dòng)性肝病、結(jié)締組織病,雙磷酸鹽（Bisphosphonate),雙磷酸鹽的作用特點(diǎn)：不僅能抑制破骨細(xì)胞活性和骨吸收，而且能增

26、加骨量，使喪失的骨組織恢復(fù)。適用：原發(fā)性O(shè)P和繼發(fā)性O(shè)P（高轉(zhuǎn)換型）副作用：雙磷酸鹽在治療中，伴有低的毒性，一般有輕度的胃腸道反應(yīng)。其中帶氨基的雙磷酸鹽可引起較重的胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、胃痙攣、腹瀉。有報(bào)道，阿倫膦酸鈉的副反應(yīng)達(dá)10%～20%,其中1/2在胃腸道，可引起食管炎、消化性潰瘍。,降鈣素,作用機(jī)理：1.抑制骨吸收作用：益鈣寧直接作用于破骨細(xì)胞，(其內(nèi)有CT受體)，主要通過(guò)蛋白激酶A（PKA）系統(tǒng)的信息傳遞，增加CA

27、MP的數(shù)量，抑制破骨細(xì)胞復(fù)制和破骨細(xì)胞活性，同時(shí)抑制甲狀旁腺、前列腺素E1、1,25(OH)2D3,破骨細(xì)胞活化因子對(duì)骨吸收的促進(jìn)作用。2. 發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果及相關(guān)作用；益鈣寧具有中樞性鎮(zhèn)痛作用，增強(qiáng)肌肉收縮功能3. 減低血清鈣作用：益鈣寧降血鈣作用與血鈣值相關(guān)，血鈣值越高，下降能力越強(qiáng)。副作用：1. 過(guò)敏癥：有時(shí)出現(xiàn)浮腫、搔癢感、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身乏力、哮喘炎，出現(xiàn)皮疹、尋麻疹 時(shí)應(yīng)停藥。偶可引起休克。2. 消化系統(tǒng)：有時(shí)出現(xiàn)惡

28、心、嘔吐、腹瀉、胃灼熱，有時(shí)出現(xiàn)GOT、GPT上升3. 循環(huán)系統(tǒng)：有時(shí)出現(xiàn)顏面潮紅、胸部壓迫感、心悸。4. 神經(jīng)系統(tǒng)：有時(shí)出現(xiàn)頭痛。眩暈，步態(tài)不穩(wěn)，出現(xiàn)手足搐搦、耳鳴。5. 其它：有時(shí)出現(xiàn)低鈉血癥，注射部位有時(shí)疼痛。注意事項(xiàng)：1. 益鈣寧是多肽制劑，有引起休克癥狀的可能性，故對(duì)有過(guò)敏史及藥物過(guò)敏癥過(guò)敏體質(zhì)者慎用。2. 動(dòng)物試驗(yàn)：長(zhǎng)期用益鈣寧有增加垂體腫瘤發(fā)生率的報(bào)告。,選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMS）,TOMOXIFEN

29、(他莫昔芬)第一代SERMS廣泛治療雌激素受體陽(yáng)性的乳房癌中發(fā)現(xiàn)其有輕度的保護(hù)，絕經(jīng)后婦女骨骼的作用。 第二代SERMS有Raloxifen droxifene idoxifene等。Raloxifene顯示了保護(hù)骨密度，減少循環(huán)中膽固醇水平，不刺激子宮內(nèi)膜增生，而且在乳房組織中有抗腫瘤的作用。 第三代SERMS CP－336.156,預(yù)防骨丟失的作用更強(qiáng)，選擇性更好，更安全。,雌激素類(lèi),目前實(shí)驗(yàn)及臨床均證實(shí)激素替代療法(HR

30、T)能非常有效的預(yù)防PMOP 絕經(jīng)后最初3年，骨量丟失速度最快，平均每年丟失率為2％～3％甚至更多，持續(xù)5～10年。因此一旦明確需要用雌激素替代治療者，應(yīng)爭(zhēng)取早用，即絕經(jīng)后立即使用，至少持續(xù)5－10年以上，甚至更長(zhǎng)。適應(yīng)癥：1.絕經(jīng)后OP2.圍絕經(jīng)期骨量減少3.卵巢功能早衰，先天性卵巢功能發(fā)育不全，反 復(fù)發(fā)生閉經(jīng)，人工絕經(jīng)4.老年婦女,促進(jìn)骨形成藥物,甲狀旁腺激素（PTH） PTH通過(guò)影響骨代謝而調(diào)

31、節(jié)血鈣，它既可促進(jìn)骨吸收又可促進(jìn)骨形成，治療的效應(yīng) 取決與PTH的劑量和時(shí)間，每日小劑量注射能增加動(dòng)物和人的骨量，大劑量或持續(xù)輸注可造成骨丟失。 小劑量rhPTH(1-34)有促進(jìn)骨形成作用，適用于嚴(yán)重骨質(zhì)疏松患者，治療時(shí)間不宜超過(guò)2年。一般20µg/d肌注，用藥期間監(jiān)測(cè)血鈣水平。副作用：少數(shù)病歷出現(xiàn)短暫輕微的高鈣血癥及注射部位局部反應(yīng)，極少的病例產(chǎn)生中和抗體，有一例出現(xiàn)短暫的甲旁減(由于PTH和PTH受體的抗體

32、)。,其它藥物,活性維生素D 1α羥維生素D（ α-骨化醇）：肝功正常時(shí) 1，25雙羥維生素D （骨化三醇）：不受肝腎功能影響中藥 補(bǔ)腎壯骨中藥,病例討論,彭某，女，62歲，2005年11月2日就診。訴10年前開(kāi)始有輕度腰部酸痛，漸至雙下肢并足底持續(xù)疼痛，每因勞累或著涼加重。近月來(lái)腰部酸痛加劇，徹夜不眠，雙下肢酸脹麻木，無(wú)活動(dòng)受限。實(shí)驗(yàn)室檢查：血鈣1.8mmol/L。影像學(xué)檢查：X線攝片第2～4、4～5