鈣通道阻滯劑的比較鄒端

1、鈣通道阻滯劑的比較,,藥劑科鄒端,鈣通道阻滯劑的比較,,鈣通道的基礎(chǔ)知識,,鈣通道阻滯劑的藥理作用,,鈣通道阻滯劑的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng),,我院藥品的具體介紹,,小結(jié),基礎(chǔ)知識,基礎(chǔ)知識,離子通道,跨膜的生物大分子作用類似于活化酶–具有離子泵的作用，產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號參與調(diào)節(jié)人體多種生理功能,離子通道的分類,鈉通道鉀通道鈣通道氯通道,Ca2+調(diào)節(jié)的細(xì)胞過程與鈣通道阻滯劑的效應(yīng),2. 細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平的調(diào)控環(huán)節(jié)：

2、 影響Ca2+跨膜轉(zhuǎn)運: Ca2+通道：-- 被動轉(zhuǎn)運，通道開放—Ca2+內(nèi)流； Na+-Ca2+ (雙向)交換: Na+出↑,Ca2+進↑;or Na+進↓,Ca2+出↓； Ca2+-ATP酶(鈣泵):--主動轉(zhuǎn)運, 向細(xì)胞外排Ca2+； 影響細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運:

3、線粒體,肌漿網(wǎng)對Ca2+的攝取與釋放,,,鈣通道阻滯劑,選擇性地阻滯Ca2+，經(jīng)鈣離子通道進入細(xì)胞內(nèi)減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度,鈣通道阻滯劑,主要通過阻斷心肌和血管平滑肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道，抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平降低而引起心血管等組織器官功能改變的藥物。,臨床作用,在血管主要擴張動脈平滑肌，降低外周阻力，而對靜脈平滑肌作用甚小。此類藥物臨床主要應(yīng)用于高血壓病、冠心病和心律失常。,鈣通道阻滯藥分類 IUPHAR

4、 (國際藥理學(xué)聯(lián)合會)分類(1992)： 選擇性作用于L型鈣通道的藥物分為4亞類：二氫吡啶類：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平、貝尼地平、拉西地平苯噻氮卓類：地爾硫卓苯烷胺類： 維拉帕米等三苯哌嗪類：氟桂利嗪、桂利嗪、利多氟嗪等。,鈣通道阻滯劑的比較,,鈣通道的基礎(chǔ)知識,,鈣通道阻滯劑的藥理作用,,鈣通道阻滯劑的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng),,我院藥品的具體介紹,,小結(jié),藥理作用,（一）對平滑肌的

5、作用：,1. 松弛血管平滑?。?擴張小動脈＞靜脈—外周阻力↓—降低后負(fù)荷↓; 對痙攣性收縮的血管擴張作用更強； 亦可舒張外周血管；腦血管亦敏感； 硝苯地平（5）＞ 維拉帕米（4）＞地爾硫卓（3）,,,⑴ 擴張動脈：↓BP，硝苯地平作用最強 ⑵ 擴張冠脈：↑冠脈流量和側(cè)支循環(huán)， 硝苯地平作 用最強 ⑶ 擴張腦血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最強,鈣通道

6、阻滯劑對各類血管的選擇性,注: + 輕度作用, ++ 中等作用, +++ 明顯作用,,⑷ 擴張外周血管：治療雷諾病等。 ⑸ 擴張腎小動脈： ↑腎血流量，抑制腎小管對Na＋的再吸收（利尿），腎臟保護 2.松弛其他平滑肌: 呼吸道,消化道,泌尿道,子宮平滑肌。,（二）對心臟的作用：負(fù)性肌力作用: Ca2+內(nèi)流↓?“興奮-收縮脫偶聯(lián)”?心肌收縮力↓,血管擴張—耗氧量↓。 維拉帕米（4）＞

7、 地爾硫卓（2）＞硝苯地平（1）,,2.負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用： Ca2+內(nèi)流↓? 4相自發(fā)除極速率↓?竇房結(jié)自律性↓ 0相除極↓?房室結(jié)傳導(dǎo)速度↓?心率↓ 維拉帕米，地爾硫卓（5）＞ 硝苯地平（0 ~ 1）,鈣通道阻滯劑心血管效應(yīng)比較表,0--5 指作用強度由弱到強的程度,(三) 抗動脈粥樣硬化作用：（1）減輕Ca2+超載所造成的動脈壁損害。（2）抑制平滑肌增殖和動脈基質(zhì)蛋白質(zhì)合成，增加血管壁順應(yīng)性。（3）抑制脂質(zhì)

8、過氧化，保護內(nèi)皮細(xì)胞。（4）硝苯地平可降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平。,(四)對紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響（1）對紅細(xì)胞影響： 抑制Ca2+內(nèi)流，并保護鈉、鈣泵，減輕Ca2+超負(fù)荷對紅細(xì)胞的損傷。,（2）對血小板活化的抑制作用： 抑制血小板聚集與活性產(chǎn)物的合成釋放；促進膜磷脂的合成，穩(wěn)定血小板膜。,（五）對腎臟功能的影響 二氫吡啶類藥物，在降低血壓的同時，能明顯增加高血壓病人腎血流，對腎小球濾過

9、率影響小。有排鈉利尿作用。,體內(nèi)過程 共性:⑴口服均能吸收，但首關(guān)效應(yīng)強。⑵血漿蛋白結(jié)合率高。⑶幾乎所有的鈣通道阻滯劑都在肝臟被氧化代謝為無活性或活性明顯降低的物質(zhì)，然后經(jīng)腎臟排出。,,體內(nèi)過程差異：硝苯地平：生物利用度高, 代謝物多無活性,半衰期短氨氯地平：生物利用度最高65%~90% ，半衰期最長地爾硫卓：首過效應(yīng)強（90%);生物利用度（20%）, 肝代謝,有活性代謝物,鈣通道阻滯藥長效制劑的進展,不同制劑多次給藥

10、的藥-時曲線示意圖,長半衰期藥物,最低有效濃度,時間（小時）,控釋制劑,緩釋制劑,中毒濃度,,,血藥濃度,0,,,,24,,,,48,72,,,給藥,給藥,給藥,,,,鈣通道阻滯劑的比較,,鈣通道的基礎(chǔ)知識,,鈣通道阻滯劑的藥理作用,,鈣通道阻滯劑的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng),,我院藥品的具體介紹,,小結(jié),臨床應(yīng)用及不良反應(yīng),臨床應(yīng)用 心絞痛 心律失常 高血壓 腦血管疾病

11、 外周血管痙攣性疾病 其他,鈣通道阻滯劑的作用特點 維拉帕米, 地爾硫卓： 對房室結(jié)作用占優(yōu)勢? 對心臟選擇性高 頻率依賴性: 通道開放越頻繁, 阻滯作用越強硝苯地平： 擴血管作用占優(yōu)勢 ? 對血管選擇性高 電位依賴性: 除極水平越高,阻滯作用越強,,臨床應(yīng)用 （一） 心絞痛: 1. 變異性心絞痛: 冠狀動脈痙攣所致的變異型心絞痛 和有S

12、T段抬高的不穩(wěn)定型心絞痛，硝苯地平療效最佳; 2. 穩(wěn)定性(勞累型)心絞痛: 維拉帕米, 地爾硫卓—負(fù)性頻率, 負(fù)性肌力—心率,心收縮力↓—心耗氧量↓,舒張血管—冠脈流量↑—與硝酸酯類合用，效佳；,,（二） 心律失常： 維拉帕米: 陣發(fā)性室上性心動過速 地爾硫卓：亦有效，弱于維拉帕米； 硝苯地平：反射性心率↑—不宜應(yīng)用。,,（三） 高血壓： 二氫吡啶

13、類—擴張血管作用強—效佳。 兼有冠心病者—硝苯地平為宜，另外舌下含服可治療高血壓急癥；,,伴有腦血管病者—尼莫地平； 伴有快速性心律失常者—維拉帕米；； 腎移植后高血壓者—尼卡地平,,（四）腦血管疾?。悍鹄侯? 尼莫地平, 對腦血管有選擇性擴張作用—改善腦循環(huán),,（五）外周血管痙攣性疾病： 血栓閉塞性脈管炎：間歇性跛行（局部缺血期）?休息痛（營養(yǎng)障礙期）?干性壞疽

14、（壞死期)末梢動脈痙攣病（雷諾氏?。?。二氫吡啶類，氟桂利嗪—擴張外周阻力血管，解除痙攣,,（六）其他：支氣管哮喘，偏頭痛，肺動脈高壓，急性胃腸痙攣等。,不良反應(yīng) 1、過度擴張血管： 踝部水腫(硝苯地平>維拉帕米>地爾硫卓)。 顏面潮紅，頭痛，惡心，眩暈等; 體位性低血壓； 硝苯地平：擴血管—反射性心率↑—誘發(fā)心絞痛,,2、心臟抑制： 維拉帕米:房室傳導(dǎo)阻滯,

15、心動過緩,負(fù)性肌力?加重心衰3、胃腸道抑制反應(yīng)： 胃腸不適、便秘（維拉帕米）等。,禁忌癥 嚴(yán)重心衰 心動過緩 Ⅱ度房室傳導(dǎo)障礙 強心苷中毒 低血壓（基礎(chǔ)血壓偏低）,鈣通道阻滯劑的比較,,鈣通道的基礎(chǔ)知識,,鈣通道阻滯劑的藥理作用,,鈣通道阻滯劑的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng),,我院藥品的具體介紹,,小結(jié),具體介紹與比較,我院已有鈣通道阻滯劑品種

16、,,最安全,,硝苯地平,二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制Ca2+進入心肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的跨膜轉(zhuǎn)運，并抑制Ca2+從細(xì)胞內(nèi)庫釋放，而不改變血漿Ca2+濃度。,,硝苯地平緩釋片（圣通平）,硝苯地平控釋片（拜新同）,硝苯地平,硝苯地平是使用歷史最長、最普遍的第一代鈣離子通道阻滯劑。特異性作用于心肌細(xì)胞、冠狀動脈以及外周阻力血管的平滑肌細(xì)胞。,,氨氯地平,苯磺酸氨氯地平片（絡(luò)活喜）,苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧達(dá)）,氨氯地平,絡(luò)活喜是第三代鈣

17、離子拮抗劑的代表藥物，也是目前唯一分子本身長效的鈣離子拮抗劑。它的半衰期長達(dá)35—50小時，因此不需要使用緩釋或控釋劑型，就可以做到每日服用一次，24小時平穩(wěn)控制血壓。,,并且它的療效不受患者胃腸道功能和食物的影響，也可以和絕大多數(shù)藥物一起服用，還可以掰成兩半服用。另外，由于它的作用持續(xù)時間很長，病人偶爾漏服一次不會造成血壓升高。,,非洛地平,非洛地平緩釋片,非洛地平,其作用是可逆性競爭二氫吡啶結(jié)合位點。對血管平滑肌選擇性抑制作用強于

18、對心肌作用,,,可使外周血管阻力下降而致血壓降低，該藥理作用與用藥劑量相關(guān)，并有伴隨反射性心率增加。在動物和人體內(nèi)觀察到本品對外周血管阻力的降低作用而致輕度利尿作用。,,地爾硫卓,鹽酸地爾硫卓片（合心爽）,鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊（合貝爽）,地爾硫卓,本品可以有效地擴張心外膜和心內(nèi)膜下的冠狀動脈，緩解自發(fā)性心絞痛或由麥角新誘發(fā)冠狀動脈痙攣所致心絞痛。,,通過減慢心率和降低血壓，減少心肌需氧量，增加運動耐量并緩解勞力型心絞痛。本品口服后通過

19、胃腸道吸收較完全(達(dá)80%)，有較強的首過效應(yīng)，生物利用度為40%。,鈣通道阻滯劑的比較,,鈣通道的基礎(chǔ)知識,,鈣通道阻滯劑的藥理作用,,鈣通道阻滯劑的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng),,我院藥品的具體介紹,,小結(jié),小結(jié),CCB治療高血壓優(yōu)勢,高鈉攝入不影響降壓療效，尤其適用于中國北方人。適用于伴有各種代謝異常的高血壓人群，如糖尿病、血脂紊亂、高尿酸血癥等。腎功能受損患者仍可應(yīng)用。,CCB治療高血壓優(yōu)勢,已明確的適應(yīng)證為老年高血壓、收縮期高血壓、