β受體阻滯劑科室會(huì)

1、β受體阻滯劑在心血管疾病中的應(yīng)用,,目錄,心血管事件簡(jiǎn)述β-阻劑概述β-阻劑臨床應(yīng)用愛絡(luò)-艾司洛爾簡(jiǎn)述病例分享謝謝,心血管事件鏈,“心血管事件鏈”是國(guó)際醫(yī)學(xué)界近年來對(duì)心血管疾病防治過程中的一個(gè)極為重要的觀念更新。它由美國(guó)著名心臟病學(xué)專家Braunwald教授首次提出，是心血管疾病因果相聯(lián)、遞進(jìn)發(fā)展、級(jí)聯(lián)反應(yīng)的一個(gè)病理過程。這反映了各種導(dǎo)致心血管疾病的危險(xiǎn)因素造成了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，軟斑塊破裂，進(jìn)一步出現(xiàn)心肌梗死、致命性心律失常

2、、慢性心衰，甚至最終死亡的全過程。,心血管事件鏈,,危險(xiǎn)因素：高血壓糖尿病，高脂血癥吸煙，胰島素抵抗,動(dòng)脈粥樣硬化 左心室肥厚,心肌梗死,心室重構(gòu),心室擴(kuò)大,充血性心力 衰竭、心律失常,終末期心臟病,死 亡,,,,,,,,Adapted from Dzau V, Braunwald E. Am Heart J. 1991;121:1244-1263,神經(jīng)激素刺激 內(nèi)皮功能障礙 心肌細(xì)胞

3、毒性 血管收縮 腎鈉潴留,病理性重構(gòu),左心室損傷,EF值下降,死亡,慢性心衰,臨床表現(xiàn):呼吸困難乏力水腫,,心律失常,,泵衰竭,高血壓 心肌病 瓣膜病 CHF病因的40%,冠心病CHF病因的60%,,,,,,,,,,,,,,,,,心血管疾病的病理進(jìn)展 Adapted from Cohn JN.

4、 N Engl J Med. 1996;335:490–498,,?-阻滯劑歷史,第一個(gè)?-阻滯劑加快心率而不是減慢心率！1958年美國(guó)禮來公司（Eli Lilly）在尋找抗哮喘藥物時(shí)發(fā)現(xiàn)二氯異丙腎上腺素（DCI）有太過強(qiáng)大的內(nèi)源擬交感活性第一個(gè)有用的?-阻滯劑因致癌很快被淘汰！1962年丙萘洛爾在遴選 38 174 個(gè)相似的化合物后脫穎而出Sir James W. Black（英國(guó)捷利康公司）站在前人肩膀上 第一個(gè)長(zhǎng)期使用

5、、安全可靠的?-阻滯劑是普萘洛爾Sir James W. Black 因此獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)！,,Scholz H. Z Kardiol 2002, 91(suppl 4):IV34~IV42,“…… ?-blockers were the greatest breakthrough when it comes to pharmaceuticals against heart illness since the discove

6、ry of digitalis 200 years ago ……”,“……自從200年前發(fā)現(xiàn)洋地黃以來，?-受體阻滯劑是藥物防治心臟疾病的最偉大突破……”,The Nobel Price Committee in recognition of Sir Black’s work declared 1988: 1988年Sir James Black獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng),,,,,,,艾司洛爾引入易水解基團(tuán),1962年,1948年,擬交

7、感活性（ISA）：有些β腎上腺素受體阻斷藥與β受體結(jié)合后除能阻斷受體外尚對(duì)β受體具有部分激動(dòng)作用,β受體阻滯劑對(duì)神經(jīng)體液的調(diào)解,? Angiotensin II(Renin-Angiotensin System [RAS] ) 腎素-血管緊張素系統(tǒng),? Norepinephrine(Sympathetic Nervous System [SNS])交感神經(jīng)系統(tǒng),RAS Inhibition（RAS抑制）

8、,?-Blockade（?-阻滯）,Disease Progression（病程進(jìn)展）,,,,,,,,腎臟β1受體,β受體阻滯劑對(duì)心臟的保護(hù)作用,,β受體阻滯劑治療心血管疾病的作用機(jī)制,防止兒茶酚胺的心臟毒性作用抗心肌缺血作用改善心臟功能和左室結(jié)構(gòu)抗腎素血管緊張素系統(tǒng)（ＲＡＳ）的不良作用抗高血壓作用抗血小板聚集作用降低心肌氧化及應(yīng)激作用,β受體阻滯劑在心血管疾病中的適應(yīng)癥,一、高血壓二、心力衰竭三、冠心病四、心律失

9、常,血壓 = 心排血量 x 周圍血管阻力,高血壓 = 心排血量增加 和/或 周圍血管阻力增加,? 前負(fù)荷,? 體液容量,腎：鈉潴留,外源性鈉攝入,遺傳因素,? 心肌收縮力? 心率,血管收縮,交感神經(jīng)系統(tǒng),腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),,,,,,,,,,,,,,Kaplan NM. Curr Opin Nephrol Hypertens 1994,β受體阻滯劑的臨床應(yīng)用-高

10、血壓,β受體阻滯劑臨床應(yīng)用-高血壓,,The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure美國(guó)預(yù)防、監(jiān)測(cè)、評(píng)估與治療高血壓聯(lián)合委員會(huì)第7次報(bào)告（JNC7）,,,,,,,,,,,,,理想血壓,正常血壓,臨界高血壓,高血壓,,,正常血壓,,高血

11、壓前期,,高血壓,改變生活方式降壓，目標(biāo)值為140/90mmHg,糖尿病或者慢性腎臟疾病的患者目標(biāo)值為130/80mmHg。上述目標(biāo)未達(dá)到，進(jìn)行藥物治療。沒有某種藥強(qiáng)適應(yīng)癥的一級(jí)高血壓，多采用噻嗪類利尿劑或ACEI、ARB. β受體阻滯劑，CCB。沒有某種藥強(qiáng)適應(yīng)癥的二級(jí)高血壓，多采用噻嗪類利尿劑聯(lián)合ACEI、ARB. β受體阻滯劑，CCB其中的一種。如果有某種藥物的強(qiáng)適應(yīng)癥，采用該種降壓藥，必要時(shí)聯(lián)合其他降壓藥。上述措施采取

12、后仍未達(dá)到血壓目標(biāo)值，增加藥物劑量或者聯(lián)合更多藥物，具體方案遵醫(yī)囑。,β受體阻滯劑在治療高血壓中的強(qiáng)適應(yīng)癥,β受體阻滯劑的強(qiáng)適應(yīng)癥包括心功能不全、心肌梗死后，存在冠心病的高危因素、糖尿病,,強(qiáng)適應(yīng)癥,心功能不全,心肌梗死后,存在冠心病的高危因素,糖尿病,慢性腎臟疾病,預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā),JNC7：強(qiáng)制性適應(yīng)癥的降壓治療,缺血性心臟病 最常見的高血壓靶器官損害形式高血壓并穩(wěn)定型心絞痛： 一線用藥：?-受體阻滯劑

13、，血壓控制不佳或者存在禁忌癥時(shí)，長(zhǎng)效CCBs高血壓并急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定心絞痛或AMI） 一線用藥：?-受體阻滯劑和ACEI，可再加用其他高血壓并心梗后二級(jí)預(yù)防： 一線用藥：ACEI，?-受體阻滯劑和安體舒通； 同時(shí)應(yīng)加用 強(qiáng)化調(diào)脂和阿司匹林治療,,JNC7：強(qiáng)制性適應(yīng)癥的降壓治療,糖尿病為獲得靶目標(biāo)血壓低于130/80mmHg，通常需要2種或以

14、上降壓藥物聯(lián)合使用。噻嗪類利尿劑， ?-受體阻滯劑， ACEI，ARBs和CCBs可減少糖尿病的CVD和卒中的發(fā)生。ACEI或ARBs可延緩糖尿病性腎病，減輕白蛋白尿；ARBs可減輕微量白蛋白尿。,,,,JNC7：強(qiáng)制性適應(yīng)癥的降壓治療,心力衰竭1.ACC-AHA分級(jí)為A級(jí)時(shí)，ACEI類2.ACC-AHA分級(jí)為B級(jí)時(shí)（EF≤40%），ACEI類合并β受體阻滯劑3.ACC-AHA分級(jí)為C級(jí)時(shí)，ACEI類合并β受體阻滯劑，醛固

15、酮受體拮抗劑可使病人受益。4.ACC-AHA分級(jí)為D級(jí)時(shí)，正性肌力藥物或者心臟移植。,,,,(+),,,?受體阻滯劑治療心律失常的機(jī)制,?受體被激動(dòng)后與G蛋白耦聯(lián)，激活腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)cAMP生成，cAMP增加后，使蛋白激酶A磷酸化,K+外流↑,Na+內(nèi)流↑,Ca++內(nèi)流↑,交感激活對(duì)心室肌動(dòng)作電位的影響,,?受體阻滯劑治療心律失常的機(jī)制,促進(jìn)細(xì)胞外鈣內(nèi)流及肌漿網(wǎng)內(nèi)鈣釋放，可使動(dòng)作電位2相縮短促進(jìn)細(xì)胞外鈉離子快速內(nèi)流，加快0相除極

16、速率促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鉀離子外流，增加了其他離子流的跨膜流動(dòng)：If(起搏電流),β－AR阻滯劑阻斷了β－AR激動(dòng)劑對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及離子通道的作用,Na+內(nèi)流↓,K+外流↓,Ca++內(nèi)流↓,↓,↓,?受體阻滯劑治療心律失常的機(jī)制,類似IV類藥,類似I類藥,類似III類藥,阻斷b受體幾乎是其唯一的抗心律失常直接機(jī)制，作用強(qiáng)弱受到心臟不同部位腎上腺素能受體分布多少的影響，因此對(duì)交感神經(jīng)末梢分布豐富的竇房結(jié)、房室結(jié)作用明顯，對(duì)心房肌、心室肌的影響較

17、小,?受體阻滯劑治療心律失常的機(jī)制,對(duì)竇房結(jié)的作用自動(dòng)化除極的去極化速率(↓)自動(dòng)化除極的最大舒張期電位(負(fù)↑)自動(dòng)化除極的閾電位(負(fù)↓) 對(duì)竇速、竇房折返性 心動(dòng)過速治療作用好,?受體阻滯劑治療心律失常的機(jī)制,對(duì)房室結(jié)的作用明顯延長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)在室上性心動(dòng)過速的治療中，對(duì)房室結(jié)依賴性的折返性心動(dòng)過速（旁路不前傳的隱形預(yù)激綜合征、房室結(jié)雙徑路）、房室結(jié)參與的快速心室率（房速、房撲、房顫）療效較好,?受體阻滯

18、劑治療心律失常的機(jī)制,β受體阻滯劑在治療慢性心衰中的作用,2013年意大利發(fā)表的一篇關(guān)于β受體阻滯劑在慢性心衰中的作用的綜述中指出：β受體阻滯劑用于有癥狀的慢性心衰和心肌收縮功能下降，除非有禁忌癥。多中心、隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)：卡維地洛、美托洛爾琥珀酸鹽、比索洛爾在慢性心衰中的作用。 β受體阻滯劑可以再分子水平對(duì)抗腎上腺素系統(tǒng)的活性，許多meta分析已經(jīng)證實(shí)這一點(diǎn)。另外， β受體阻滯劑所特有的擴(kuò)張血管，增加NO的釋放

19、，抗氧化以及抑制血管平滑肌的增殖均有利與心衰的治療，特別是年老的患者。 卡維地洛還可以 改善糖尿病患 的胰島素抵抗。,（1） 該篇綜述中列舉了多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照的研究結(jié)果，結(jié)果顯示：卡維地洛、美托洛爾琥珀酸鹽、比索洛爾在改善心衰中的作用。 （2）該篇綜述的局限性在于，列舉的試驗(yàn)在1993-2005年之間，而且入組的患者的EF值小于40%,,（1）發(fā)表在2014年3月的一篇關(guān)于β受體阻滯劑在射血分?jǐn)?shù)保留的心

20、衰中的meta分析中指出： β受體阻滯劑可以降低射血分?jǐn)?shù)保留的心衰（HFpEF ≥ 40%）的病死率，但是不能改善其住院率。 （2）關(guān)于HFpEF，早期定于為射血分?jǐn)?shù)35%-50%?，F(xiàn)在的觀點(diǎn)不統(tǒng)一，2008年歐洲指南的定義為EF ≥45%,而美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)的定義為≥40%。本文中HFpEF采用后一種概念。 （3） β受體阻滯劑在HFpEF中的作用機(jī)制主要體現(xiàn)在降血壓、控制心率和改善心肌缺血。,,2014年中華醫(yī)學(xué)發(fā)表的心衰指

21、南中提出：無(wú)論是射血分?jǐn)?shù)保留的心衰和射血分?jǐn)?shù)下降的心衰，都可應(yīng)用?受體阻滯劑。但是在NYHA-Ⅳ時(shí)需要謹(jǐn)慎。,β受體阻滯劑在冠心病中的應(yīng)用,冠心病可分為穩(wěn)定性冠心病和ACS兩大類。前者包括穩(wěn)定型勞力性心絞痛和有（或無(wú)）癥狀的MI；后者包括ST段抬高的MI、ST段不抬高的MI、以及不穩(wěn)定性心絞痛。,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),,,,,,,,適應(yīng)癥（1）β受體阻滯劑是治療穩(wěn)定性冠心病的基石，所有此類患者均應(yīng)長(zhǎng)期應(yīng)用，以控制心肌缺血，改善MI和改善生存率

22、，無(wú)論既往有無(wú)MI病史（Ⅰ類推薦，證據(jù)水平B）。 (2) 慢性心絞痛或心肌缺血伴高血壓、既往有MI或者左心室功能低下患者應(yīng)首選β受體阻滯劑（ Ⅰ類證據(jù)，證據(jù)水平A）,?受體阻滯劑在ACS中的作用,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),,,,?受體阻滯劑在ACS中的作用,,,,,,,,,?受體阻滯劑的選擇,? 脂溶性？? ISA？? ?1-選擇性或非選擇性？? 劑型,脂溶性與水溶性?受體阻滯劑,1. 導(dǎo)致迷走神經(jīng)失活 (CNS),2. 增加交感

23、神經(jīng)活性 (Heart),,,,,,,,,,,,,,,,b1,,,,,,,and,增加室顫和心源性猝死的可能性！??！,,降低心臟的電生理穩(wěn)定性,心率 ­收縮力 ­收縮壓 ­ 心肌缺血,Wikstrand & Kendall. Eur Heart J 1992;13 Suppl D:111-120. Åblad et al. JACC 1991;17:165A,,親水性β受體,,脂溶性

24、β受體,,,下丘腦,親脂性β受體阻滯劑具有中樞性抗心律失常作用，可降低室顫的發(fā)生，同時(shí)會(huì)造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如嗜睡、多夢(mèng)。,內(nèi)在擬交感活性（ISA）,內(nèi)在擬交感活性（ISA）：有些β腎上腺素受體阻斷藥與β受體結(jié)合后除能阻斷受體外尚對(duì)β受體具有部分激動(dòng)作用。如：吲哚洛爾、拉貝洛爾、醋丁洛爾等。 （1）靜息時(shí)：其ISA作用足以抗衡靜息時(shí)阻滯交感神經(jīng)沖動(dòng)所引起的心臟抑制作用，故心率不減慢或減慢不多。第一個(gè)β阻滯劑二氯異丙腎

25、上腺素（DCI）有太過強(qiáng)大的內(nèi)源擬交感活性，因此心率增快而不是降低?。?！ （2）運(yùn)動(dòng)時(shí)兒茶酚胺類增多，具有ISA的β阻滯劑的部分激動(dòng)作用不能顯示。阻滯作用此時(shí)發(fā)揮作用，故心率減慢。應(yīng)用具有ISA的β阻滯劑心排出量下降較少。,無(wú)內(nèi)在ISA、高選擇性的β1阻滯劑治療MI療效更佳,,,,,無(wú)ISA選擇性,,,,無(wú)ISA的β阻滯劑,-30,-20,-10,Yusuf S et al. Progress Cardiovas

26、c. Diseases 1985; 5: 335-371,有ISA的β阻滯劑,,,0,死亡率降低（%）,無(wú)ISA非選擇性,有ISA選擇性,有ISA非選擇性,,,,,,,,,,,,腎上腺素能受體亞型的分布與效應(yīng),,,?阻滯劑的藥理分類,,,,《國(guó)外醫(yī)藥》1997/18 （5）/278—83,β受體阻滯劑藥理特性比較,體內(nèi)過程為一種超短效、高選擇性ß1受體阻滯劑受紅細(xì)胞脂酶作用，使其迅速被代謝分布半衰期2分鐘，消除半衰

27、期9分鐘88%以酸性代謝物的形式由尿排出，原形占2%,American Heat Journal 1986-112:498,,艾司洛爾,藥理作用起效快：靜注后1分鐘開始起效超短效：--終止滴注后10分鐘，?受體阻滯作用恢復(fù)50%--20分鐘作用消失--30分鐘血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)恢復(fù)正常高選擇性：--40-100倍高劑量時(shí)，?2受體抑制--治療劑量，輕至中度COPD不引起氣道阻力或痙攣↑作用：減緩

28、心率,降低收縮壓,降低心肌耗氧量，降低左、 右心室射血分?jǐn)?shù)和靜息時(shí)心排血量,,American Heat Journal 1986-112:498,艾司洛爾,用藥方法：負(fù)荷量+維持量--負(fù)荷量+維持量：5分鐘達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度 --只給負(fù)荷量：作用不能持續(xù)--只給維持量：延長(zhǎng)起效時(shí)間（30分達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度）用藥劑量：--負(fù)荷量：0.5mg/kg--維持量0.05～0.3mg/kg/

29、min，若無(wú)效，4分鐘 后追加維持量劑量,,American Heat Journal 1986-112:498 2009年3月----ß阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識(shí)（中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)）,艾司洛爾,靜脈注射用β受體阻滯劑的應(yīng)用,急性冠脈綜合征高血壓急癥快速性心律失常,急性冠脈綜合征—艾司洛爾,,,,,,,,艾司洛爾首劑0.25mg/kg緩慢靜推（5-10min），必要時(shí)以0.025-0.1

30、5mg/kg.min維持,高血壓急癥—艾司洛爾,（1）主動(dòng)脈夾層：情況緊急時(shí)首先給予靜脈給藥，使血壓快速降至目標(biāo)水平，即收縮壓10-120mmHg,心率降至安靜時(shí)50-60次/分。艾司洛爾先給予負(fù)荷量0.5mg/kg，2-5min后迅速起效，繼以0.10-0.20mg/kg.min靜滴，逐漸增大劑量以達(dá)到滿意效果。（2）高血壓急癥合并ACS時(shí)，β受體阻滯劑即可減慢心率又可降低血壓，減少心肌需氧量，初始治療可選擇短效制劑，如艾司洛爾，目

31、標(biāo)血壓應(yīng)小于130/80mmHg，血壓緩慢下降，舒張壓不要低于60mmHg，血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者或者合并心源性休克或急性左心衰竭者，等收縮壓穩(wěn)定且大于110mmHg后再小心應(yīng)用。（3）高血壓急癥合并腦出血：此類患者也是β受體阻滯劑適應(yīng)癥，艾司洛爾先給予負(fù)荷量0.25mg/kg，維持量為0.025-0.30mg/kg.min靜滴（ⅡB類推薦，證據(jù)水平C）,快速性心律失?！韭鍫?2004年歐洲心臟病學(xué)會(huì)β受體阻滯劑工作組，在總結(jié)了β受體

32、阻滯劑近年的臨床研究進(jìn)展，歐美權(quán)威的學(xué)會(huì)如AHA、ACC、ESC的最新心血管疾病防治指南，發(fā)布了ESCβ受體阻滯劑專家共識(shí)。共識(shí)指出β受體阻滯劑如倍他樂克為各種心律失常治療的一線用藥。表中列出了倍他樂克注射液是房顫控制心室率、室上性心律失常、室性心律失常以及預(yù)防心源性猝死的I類推薦用藥。,國(guó)內(nèi)注射用倍他樂克已經(jīng)退市,2014AHA/ACC/HRS房顫指南,心室率的控制,,房顫,沒有其他心血管疾病,Beta受體阻滯劑地爾硫卓維拉帕米,

33、Beta受體阻滯劑地爾硫卓維拉帕米,Beta受體阻滯劑地高辛,Beta受體阻滯劑地爾硫卓維拉帕米,高血壓或者射血分?jǐn)?shù)保留的心衰,左心功能障礙或心衰,慢性阻塞性肺疾病,胺碘酮,病例分享,某女，84歲，因“咳嗽咳痰70余年，喘憋加重半年，發(fā)熱1天”入院，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院曾診斷為“支氣管擴(kuò)張”，平素癥狀加重住院治療，本次入院前因咳嗽咳痰加重伴發(fā)熱在濟(jì)南市中心醫(yī)院給予抗感染、化痰及對(duì)癥支持治療，入院前1天再次發(fā)熱入我院呼吸科治療。入院后診斷

34、為1、支氣管擴(kuò)張并感染；2、高血壓??；3、腦梗塞。呼吸科治療以“氨曲南+左氧氟沙星”抗感染，化痰及對(duì)癥支持治療。 7月23日出現(xiàn)呼吸急促、喘憋，體溫升高，最高體溫達(dá)39.9℃。聽診雙肺呼吸音粗，可聞及痰鳴音及干啰音，呼吸頻率40次/分。給予氣管插管接呼吸機(jī)輔助通氣。,7月22日心電圖,,,,,,,,①,②,③,④,⑤,⑥,⑦,,,,,,,,,,,7月23日心電圖,,,,,,,7月23日的另外一張心電圖—排除了室性心動(dòng)過速

35、,,綜合上述心電圖分析，病人是房性心動(dòng)過速，有高血壓病史多年，我們應(yīng)用艾司洛爾控制心率。應(yīng)用艾司洛爾過程中，患者的心律有房速轉(zhuǎn)為竇速，心率105次/分左右。繼續(xù)應(yīng)用艾司洛爾，患者的心率進(jìn)一步下降，為89次/分，但是患者也出現(xiàn)一個(gè)新的問題，患者用艾司洛爾之前PR間期在150ms左右，而應(yīng)用艾司洛爾后PR間期延長(zhǎng)至200ms，因此我們?cè)趹?yīng)用艾司洛爾的同時(shí)應(yīng)注意復(fù)查心電圖。,,心率轉(zhuǎn)為竇速，心率105次/分,,,繼續(xù)用艾司洛爾，心率降至89次

36、/分，PR間期延長(zhǎng)至200ms，需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。,小 結(jié),1、臨床應(yīng)用心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)時(shí)控制心室率圍手術(shù)期高血壓竇性心動(dòng)過速急性冠脈綜合征:減少氧耗，緩解心肌缺血,,2、用法用量首劑負(fù)荷量 （1分鐘靜脈推注） 0.5mg/Kg，心功能欠佳，可減半 維持劑量 約50-200 ?g/Kg.min持續(xù)靜脈滴注，根據(jù)臨床效果 探索最終維持量 其它?受體阻滯劑替代 待患者循環(huán)穩(wěn)定，無(wú)

37、消化道出血、腸功能恢復(fù)口其它 ?受體阻滯劑，視心率變化逐漸減慢或停用艾司洛爾。,,3、不良反應(yīng)a、 主要不良反應(yīng)為低血壓 絡(luò)不良愛反應(yīng)發(fā)生率為4 -7%左右 國(guó)外報(bào)道其不良反應(yīng)發(fā)生率有時(shí)達(dá)到12-44% 主要與用藥劑量和基礎(chǔ)血壓相關(guān)b、 減量或停藥后不良反應(yīng)可很快消失，一般不需要 進(jìn)行特殊處理,,4、禁忌癥 a．支氣管哮喘或有支氣管哮喘病史。 b．嚴(yán)重慢性阻塞性肺

38、病。 c．竇性心動(dòng)過緩。 d．二至三度房室傳導(dǎo)阻滯。 e．難治性心功能不全。 f．心源性休克。 g．對(duì)本品過敏者。,申捷-單唾酸液四己榶神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液,適應(yīng)癥 1、血管性或外傷性中樞損傷神經(jīng)系統(tǒng) 缺血性、出血性腦卒中，各種原因的腦外傷，急性脊髓損傷，新生兒缺血缺氧性腦病，周圍神經(jīng)病變，CO中毒，溺水 2、帕金森氏病 3、放射性腦病用法用量 1、在病變損傷急性

39、期：每日100mg，靜脈滴注，2-3周； 2、周圍神經(jīng)病變：每日20-40mg，靜脈滴注，2-3周 3、帕金森氏病： 首劑量500~1000mg，靜脈滴注；第二日起每日 200mg，皮下肌注或靜脈滴注，一般用至18周。省市醫(yī)保、新農(nóng)合、國(guó)家常用藥目錄現(xiàn)價(jià)104元/支，利于藥占比的控制,悅文-左西孟旦注射液,新型心衰治療藥物-Ca2+增敏劑 ---不增加