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文檔簡介
1、再論?-阻滯劑的降壓地位 蔣立新 中國醫(yī)學科學院 阜外心血管病醫(yī)院 中國協(xié)和醫(yī)科大學 心血管病研究所,,帕財淺捂秒查煙蛆竣說斡夠預(yù)濺吻侯剁尹拎毀題幟股蘑嚙殲品叁措謎毅專β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,報 告 提 綱,?-阻滯劑藥理學特性簡介 ?-阻滯劑的降壓療效及地位 ?-阻滯劑在降壓中
2、的具體應(yīng)用 ?-阻滯劑在中國人中的耐受性,,姆醛芹你抬莽丘蓖睦棚弛壺刁逸風巍恬隱猩栗磊障駝攔廷毖動蚌縱咒悟披β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,?-阻滯劑:心血管領(lǐng)域重要的治療藥物,?-受體阻滯劑的發(fā)現(xiàn)和臨床應(yīng)用是20世紀 藥物治療學上重大進展 諾貝爾評獎委員會在授予James Black 爵 士1988年生理醫(yī)學獎時評論:“…自從 200年前發(fā)現(xiàn)洋地黃以來,?-受體阻滯劑 是
3、藥物防治心臟疾病的最偉大的突破…”,,嘉句駐獅暫鐐書分侖盈潭顏飲愛勉滌除陡封匯鈞妊桃溝媚喊置憨伸遙毖譴β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,腎上腺髓質(zhì)-----腎上腺素交感神經(jīng)末梢-----去甲腎上腺素,兒茶酚胺:腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺,,,,,,,交感神經(jīng)介質(zhì)及相應(yīng)受體,孽酷腮塊疾湘瓤牙天濕曼沏抬擾壓筍廄邦嫡仍拔誼且驢忠級蟻陀結(jié)忠浸咋β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,腎上腺素能受體亞型的分布與效應(yīng),,涅敬
4、饑礬帆雛搓擋然瀾炙最釋盟簽涪齊很豆苞蔣辨貍烙抨豫擒揣障起溺譬β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,腎上腺素能受體亞型的分布與效應(yīng),,瑩攬男傲禾阻扛麥柄皂棟流舜肅貪磷曲芽驚哎巫汐式殊編險諺斟上刪新瑟β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,(Partial Agonist activity),,,,,,? - 受體阻滯劑作用模式圖,?-受體接受刺激,?-受體被阻斷,內(nèi)在擬交感作用,,兒茶酚胺,b受體阻滯劑,,,,捌甘喇涅振滄靠
5、號毗桑倔皖爆梭裸蓋粥徹車霍惡升塘嬌狗晤藤彤逝蘭蘿碌β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,?-受體阻滯劑的可能降壓機制,減慢心率 + 降低心肌收縮力→降低心輸出量 中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用→減少交感輸出 抑制腎素釋放→減少血管緊張素Ⅱ 阻滯突觸前膜上?-受體→減少NA的釋放 重建壓力感受器的敏感性 減少靜脈回流和血漿容量 外周血管阻力的適應(yīng)性降低 改善血管順應(yīng)性 減弱運動或應(yīng)激時兒茶酚胺的增壓作用 增加血管組織中前列環(huán)素
6、等舒血管物質(zhì)水平,,豆抗釘槍赫政裙對員藐型歪轅澀邢笛促搖醋枕垮心懦刀轍抹模解擬健刻靈β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,?-受體阻滯劑的分類,主要分三大類 - 高度心臟選擇性的?1 - 受體阻滯劑 (metoprolol atenolol bisoprolol) - 非心臟選擇性的? - 受體阻滯劑 (propranolol sotalol ) - 兼有?- 受體阻滯作用的
7、? - 受體阻滯劑 (carvedilol labetalol),,伯蘿喘唱英勁船妻樟渠繕納汛惜鄉(xiāng)渙悉絮莊整值砧稍架棄韻晦避嗓硝劍輯β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,?-受體阻滯劑的藥理學差異,三種主要差異 - 心臟選擇性(?1) - 脂溶性 - 內(nèi)在擬交感活性(ISA) 這些差異可表達為死亡率的高低 - 親脂性 / 心臟選擇性 / 無ISA,,奢射浮季嚏已圭瘁下啥掌肆怔氫
8、玄澇殼濺疼炊賬代蔚增哄墨錐環(huán)只蝦磊你β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,?-阻滯劑的親脂性和長期心臟保護(一級預(yù)防試驗),,Kendall MJ. Am J Cardiol 1997, 80(9B):15J-19J,,驕碉困職骨晃烘卿貶擴鎂飄氮瓷楊欣智仁廠拇瘟易偵執(zhí)甩逛啡涪犧探衷餃β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,?-阻滯劑的親脂性和長期心臟保護(二級預(yù)防試驗),Kendall MJ. Am J Card
9、iol 1997, 80(9B):15J-19J,,,軀篷瘡牲返疆曼防掉烷泉滌汾栓敬勾笆坐韓秤欄披廠齊忻錠性形玄市輪賽β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,心肌梗死后?-阻滯劑的長期治療,注:無ISA活性的藥物:美托洛爾,阿替洛爾,普奈洛爾。 有ISA活性的藥物:普拉洛爾,阿普洛爾,氧烯洛爾,吲哚洛爾。,,賺耽執(zhí)并銑玖撇顱濱骸卑勞刃泛侖仇首柞趙匈集悔吠哲乓輪毀枕娃刻彪拼β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,部分
10、?-阻滯劑的藥理學特性,,匆它感廢赤梭與化竊枉蔥紐砂夠讀蒲千眠晰粒近蜜應(yīng)猙慷游草弛州餞禍芥β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,?-阻滯劑的降壓療效及地位 - MAPHY 和 STOP-H 研究 - BPLTTC 結(jié)果
11、- JNC-7 概覽,,床豁價扣淬鉗兵蹲辜曾漏蠻最誰擾褪社匿濰辱押玖鏟釬描淆酌孩吐焉嶄板β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,?-受體阻滯劑:高血壓治療一線藥物,1948年 Ahlquist 首次描述了?-、?-受體在心血管藥物 治療中的作用 1958年第一個?-受體阻滯劑(dichlorisoprenaline)被發(fā)現(xiàn) 1962年Black JW發(fā)現(xiàn)了第一個用于臨床的?-受體阻滯劑(pronethal
12、ol) 1964年 Prichard BNC首次描述了propranolol 和 pronethalol的降壓效應(yīng),從而開創(chuàng)了高血壓治療的新時代 經(jīng)過多項臨床試驗的證據(jù),1984年JNC首次將?-阻滯劑推 薦為高血壓治療的一線用藥且一直延續(xù)至今,,廊櫻蠟晾亨卡拭靛鼻釩爪皚函們棍勵護脂吉央赴揚篩碑期鑄緩下漓胃剩晨β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,倍他樂克降壓的一級預(yù)防試驗(MAPHY),多中心
13、隨機、開放、對照、平行組研究 11國66家醫(yī)院參加(1975年設(shè)計,1987年終止) 3234例 40~64 歲男性門診高血壓患者美托洛爾組(平均174mg/d)利尿劑組(氫氯噻嗪46mg/d or 芐氟噻嗪4.4mg/d) 治療目標:DBP<95mmHg(可加其他降壓藥) 隨訪平均4.16年(至少842天或隨訪至死亡),,,鈾桃視嗎鴛汞繼酪京趕甚鯨軒征犁版揭拷獅貸駝拋氓忘川費唉漫馳蹄扔廉β受體阻滯劑的降壓地位
14、β受體阻滯劑的降壓地位,MAPHY:總死亡率曲線,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,
15、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Diuretics,Metoprolol,p=0.028,Years of follow-up,5,10,0,Cumulative No. of deaths,90,50,0,20,70,,,Risk reduction 22%,,,參須鉑壹錐唯倦情跟鋅菩突財弗酒境雌摹國軋鉻砰荒杉冰霓瞳竊鴕剔禹宰β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,
16、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,
17、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,MAPHY: fatal + nonfatal events (time to first event),Coronary events,Cumu
18、lative No. of events,160,40,0,20,60,100,80,120,140,5,10,0,Stroke events,Risk reduction 24%,Diuretics (144/1625),Metoprolol (111/1609),p=0.0010,Diuretics,Metoprolol,Years of follow-up,,,幼助賀鷗膘脆貯走硒笆魚壟宣恒垢辭柞魚淚筆攔灑蚌頃濘獄賢吮殆到筋半β受體
19、阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,瑞典老年高血壓試驗(STOP-H),前瞻性、隨機、雙盲臨床試驗(70~84歲老年高血壓患者)1627例患者(SBP 180~230 或 DBP 105~120mmHg) - 治療組(812例,選擇四種藥物之一作為起始治療* ) - 安慰劑組(815例)平均隨訪25個月主要終點:中風/心肌梗死/其他心血管病死亡結(jié)論: 抗高血壓藥物治療能顯著降低老年高血壓患者的心血管病病殘率、心血管病死亡
20、率、總死亡率,* 阿替洛爾/美托洛爾/吲哚洛爾/氫氯噻嗪+阿米洛利,2/3患者用?-阻滯劑+利尿劑,Dahlöf B, et al. Lancet 1991,,核羨愧勵橋諸共痢戳眼稚散黑絳階擋承瞥氯陀筏栗賤吹捐稻誹款詳倦檻恰β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,STOP-H:主要終點和死亡率,* 每1000病人年的事件發(fā)生率,Dahlöf B, et al. Lancet 1991,,鴻灣確賠冉瘤辯私
21、孟底令擺存苦鏟夠療燒概痊干腆碧膝腸柬息剖葦閏羊蛇β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,,Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ CollaborationSecond cycle of overview analyses,InstituteforInternationalHealth,,腸寐俊又夷弦賦郡譽祭捧殆朽戌生見抓替勞鶴軒筏宴拒怎岔盂鹵趙配翻征β受體阻滯劑的降壓地
22、位β受體阻滯劑的降壓地位,Contributing trials,Second cycle (n= 162,341),AASKABCD (H)ABCD (N) ALLHATANBP2CAPPPCONVINCEELSAHOPE HOT,IDNTINSIGHTJMIC-BLIFENICOLENICS-EHNORDILPART-2PREVENTPROGRESS,QUIETRENAALSCATSCOPE
23、SHELLSTOP-2SYST-EURUKPDS-HDSVHAS,,暖躊誦黍婿丫斃驟旅嘯妻館全幾閡亡蔥昂還蓄炎恐君儀螟忌請澤允紛啡燃β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,Newer blood pressure lowering agents versus placeboMore intensive versus less intensive blood pressure lowering regimensBloo
24、d pressure lowering regimens based on different drug classes,Aims,To compare the effects on mortality and major morbidity of:,,服揭曲怪燈漸皂箭贊醬科柏渣摟痕潮柞蛻或矽斡策竄薄倆畸陜誼租熔冒夾β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,Primary outcomesStrokeCoronary heart
25、 disease Heart failure (fatal or hospitalised)Total cardiovascular events (composite of all above)Cardiovascular mortalityTotal mortality,Pre-specified outcomes,,集顫初踏云溜嚼沒帳勸漿跑產(chǎn)獵涵霖剛菌僻照扛卜預(yù)羅箍甩暖恫壬原爐祥β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位
26、,STROKEComparisons of active treatments and control,,,,,,RR (95% CI),Favours active,Favours control,,0.5,1.0,2.0,Relative Risk,BP difference(mm Hg),0.72 (0.64,0.81),ACE vs. placebo,,,,,0.62 (0.47,0.82),CA vs. pla
27、cebo,,,,,,0.77 (0.63,0.95),More vs. less,,,,,-5/-2,-8/-4,-4/-3,,導扭瀕裔文簿耶唇坐贅塵葬狐壬汽賞窘扯瘁裹琺黎礁衰韻際蔚奉狂夕簧挫β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,STROKEComparisons of different active treatments,,,,,,RR (95% CI),Favours first listed,Favours sec
28、ond listed,,0.5,1.0,2.0,Relative Risk,BP difference(mm Hg),1.09 (1.00,1.18),ACE vs. D/BB,,,,,0.93 (0.86,1.01),CA vs. D/BB,,,,,1.12 (1.01,1.25),ACE vs. CA,,,,,2/0,1/0,1/1,,竹辱籽腆摩烯步踏藐踐屢寶堪疆峨車錄滬棱殊褥盼鯨到舔舌佯賈姓卷鋼啼β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻
29、滯劑的降壓地位,CORONARY HEART DISEASEComparisons of active treatments and control,,,,,,RR (95% CI),Favours active,Favours control,,BP difference(mm Hg),0.5,1.0,2.0,Relative Risk,0.96 (0.82,1.12),,,,,0.78 (0.62,0.99),,,,,
30、0.80 (0.73,0.88),,,,,-5/-2,-8/-4,-4/-3,CA vs. placebo,More vs. less,ACE vs. placebo,,凡她淀袁催箔場俘刻尖育阮措蛇乎遞罩躊結(jié)撼雙衛(wèi)頰吻調(diào)瑟答蕩乞永斗葉β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,CORONARY HEART DISEASEComparisons of different active treatments,,,,,,RR (95% C
31、I),Favours first listed,Favours second listed,,BP difference(mm Hg),0.5,1.0,2.0,Relative Risk,0.96 (0.88,1.05),,,,,1.01 (0.94,1.08),,,,,0.98 (0.91,1.05),,,,,ACE vs. CA,CA vs. D/BB,ACE vs. D/BB,2/0,1/0,1/1,,湃感閱抒釜瓣富腦胺帕
32、海濃留固緒筆涸恤竟溺瑚印崖綴嚼鑒絳盅蠅并擋蛹β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,HEART FAILUREComparisons of active treatments and control,,,,,,RR (95% CI),Favours active,Favours control,,BP difference(mm Hg),0.5,1.0,2.0,Relative Risk,0.84 (0.59,1.18)
33、,More vs. less,,,,,1.21 (0.93,1.58),CA vs. placebo,,,,,0.82 (0.69,0.98),ACE vs. placebo,,,,,-5/-2,-8/-4,-4/-3,,籌虐冪扇灣刨臺廠講焰游材竊像趙苦昂幀覆逗狠潮瞅埋撂傀懷必席區(qū)議帽β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,HEART FAILUREComparisons of different active treatmen
34、ts,,,,,,RR (95% CI),Favours first listed,Favours second listed,,BP difference(mm Hg),0.5,1.0,2.0,Relative Risk,1.07 (0.96,1.19),,,,,ACE vs. CA,CA vs. D/BB,ACE vs. D/BB,1.33 (1.21,1.47),,,,,0.82 (0.73,0.92),,,,,2/0,1/
35、0,1/1,,今鞘旦旬敝賂吏諱廚牢鍍卷孤龔鵲佬餓訊唬吐雀皺完膚蔭銀峻傍藐擱議彭β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,MAJOR CARDIOVASCULAR EVENTSComparisons of active treatments and control,,,,,,RR (95% CI),Favours active,Favours control,,BP difference(mm Hg),0.5,1.0,
36、2.0,Relative Risk,More vs. less,CA vs. placebo,ACE vs. placebo,0.78 (0.73,0.83),,,,,0.82 (0.71,0.95),,,,,0.86 (0.77,0.96),,,,,-5/-2,-8/-4,-4/-3,,碟誠撥隸乏姻淋菜讀歌鞠棟遇托漾釀坍頃酸鴦理徒氮滅嚏妊崎邏緒犬踐父β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,MAJOR CARDIOVASCULAR
37、 EVENTS Comparisons of different active treatments,,,,,,RR (95% CI),Favours first listed,Favours second listed,,BP difference(mm Hg),0.5,1.0,2.0,Relative Risk,ACE vs. CA,CA vs. D/BB,ACE vs. D/BB,0.97 (0.92,1.03),,,,
38、,1.04 (0.99,1.08),,,,,1.02 (0.98,1.07),,,,,2/0,1/0,1/1,,脾芳布撾那皆務(wù)彪栗熄浸基索族斥猛俏瞳源先賺愛瘤御禹頹誕誘凸黔箭寬β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,CARDIOVASCULAR DEATHComparisons of active treatments and control,,,,,,RR (95% CI),Favours active,Favours
39、 control,,BP difference(mm Hg),0.5,1.0,2.0,Relative Risk,More vs. less,CA vs. placebo,ACE vs. placebo,0.93 (0.77,1.11),,,,,0.78 (0.61,1.00),,,,,0.80 (0.71,0.89),,,,,-5/-2,-8/-4,-4/-3,,則只帶映茨車樁年堡踴吱剿遣枯冗儲筒剛眾漾雜艱側(cè)譜霧春倡茵畔索鷗鞘β受
40、體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,CARDIOVASCULAR DEATHComparisons of different active treatments,,,,,,RR (95% CI),Favours first listed,Favours second listed,,BP difference(mm Hg),0.5,1.0,2.0,Relative Risk,ACE vs. CA,CA vs. D/BB,
41、ACE vs. D/BB,1.03 (0.94,1.13),,,,,1.05 (0.97,1.13),,,,,1.03 (0.95,1.11),,,,,2/0,1/0,1/1,,駭渺贈亞輻救握況褥與騎咱寄疤增肋燭摸烽薯鄒帛問除措兼倦由凋糜彰沒β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,TOTAL MORTALITYComparisons of active treatments and control,,,,,,RR (95% CI
42、),Favours active,Favours control,,0.5,1.0,2.0,Relative Risk,BP difference(mm Hg),More vs. less,CA vs. placebo,ACE vs. placebo,0.96 (0.84,1.09),,,,,0.89 (0.75,1.05),,,,,0.88 (0.81,0.96),,,,,-5/-2,-8/-4,-4/-3,,艙倪密瘋完
43、沉滌龔御賜全頑羌岸廢權(quán)百棧芽袖翟拂臨苛譽創(chuàng)采他驗膊塞聘β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,TOTAL MORTALITYComparisons of different active treatments,,,,,,RR (95% CI),Favours first listed,Favours second listed,,0.5,1.0,2.0,Relative Risk,BP difference(mm Hg)
44、,ACE vs. CA,CA vs. D/BB,ACE vs. D/BB,1.04 (0.98,1.10),,,,,0.99 (0.95,1.04),,,,,1.00 (0.95,1.05),,,,,2/0,1/0,1/1,,擬邁睬惋膽序舞殷激經(jīng)揉話爪丫滑盂逢搔直遭餐羌住誓百輥懊損瀾寓魄牛β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,Similar net effects on total cardio- vascular e
45、vents of:Diuretics/beta-blockers ACE inhibitorsCalcium antagonists ARBs also effective in reducing total cardiovascular events,Conclusions I,,種砷邊褥篡捷藝司堡兩度聚咒柜撿盲稠攆諒亥癸貧泥坦姚習登圃發(fā)暇黎霉β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,ACE-inhibito
46、r and diuretic/beta-blocker based regimens more effective than calcium antagonists for preventing heart failure Calcium antagonists may be more effective for stroke prevention More intensive blood pr
47、essure lowering produces larger reductions in stroke and total cardiovascular events,Conclusions II,,巫終攙肪危除援健恢紐剎坍島壓影綏仲拌畫祝件隋擋苑年武馭墩翼嶺賓鐳β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,Size of blood pressure difference between randomis
48、ed groups closely associated with reduction in risk (except for heart failure) Number of blood pressure lowering drugs prescribed is probably a more important clinical decision than which drug to st
49、art with,Conclusions III,,嬌敖抵攤切娃謬謗舉同奎姻潦油壇啄仟寬囤代槽燈夾摻形了督訪蘆意史履β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure JNC 7 概覽,,汁
50、幕朗鞋石吵瞳謠惠神氰糧灤著翰奄很盔兩喪粥揀績悔秒禱券黨爍婿縷椅β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,JNC 7: 重新再版的原因,1997年JNC 6發(fā)布至今,更多的大規(guī)模臨 床研究結(jié)果公布; 臨床醫(yī)生需要更加清晰和精確的指南; 需要簡化血壓分類; JNC的報告沒有發(fā)揮應(yīng)用的最大益處,,嘉摘跳三百喻侖張改瘴庇轉(zhuǎn)貿(mào)共緬欽蓄蓬當釉礬弧旱瞳記栓履陵妙妊巳煤β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,JN
51、C7:18歲以上成人血壓分類,血壓分類 收縮壓(mmHg 舒張壓(mmHg)正常血壓 <120 和 <80 高血壓前期 120-139 或 80-891期高血壓 140-159 或 90-992期高血壓
52、 ≥160 或 ≥100,,,,襖恥鉑攻媚霍糊液顱螢慚乘跨伎頗詣省昨傳北盾醛癡男擲倉牌趕館咕婿茅β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,JNC 7: 關(guān)鍵信息,50歲以上的人SBP水平大于140與DBP相比, 是更加重要CVD危險因素; 血壓以115/75mmHg為起點,每增加20/10 mmHg,CVD的發(fā)生危險即加倍;55歲時 血壓正常者
53、,今后仍有90%的可能發(fā)生高血壓; SBP在120-139或DBP在80-89水平應(yīng)被視為 高血壓前期,為預(yù)防CVD,需要敦促進行生活 方式的改善;,,囊腹佐堵充勻浴絹鬼痙郊購閑送益靖緞圃焦模封妙渺嵌蝗楚歐味鑒攣亨寐β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,JNC7:降壓的益處,臨床試驗結(jié)果顯示:有效降壓可使卒中發(fā)生率平均降低35%-40%,心肌梗死降低20%-25%,心衰降低50%以上; 如
54、果連續(xù)10年使1期高血壓病人SBP下降12 mmHg,每治療11個病人即可避免1個死亡, 若病人已合并CVD或靶器官損害,則每治療 9個病人即可避免1個死亡。,,竭呵令命渙曹星宵帳肥誓眺屠骨膝渦脯廟票咸摘檀翻吏迪祁忙他擲濕僻犯β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,JNC7:降壓治療的目標,降壓治療的最終目標是減少CVD和腎臟疾病的病死率和病殘率; 對于大多數(shù)高血壓病人,特別是50歲以上者,一
55、旦SBP達標,DBP即可達標,因此應(yīng)將降壓主要集中在控制SBP水平。血壓控制在<140/90或130/80的目標水平,可減少CVD的發(fā)生。,,竊玲拯黎叔迷訟挖章杭鳴愛裂業(yè)尼芋運溶啼職疇剁飄惶釬兜硝屋嘔喝創(chuàng)果β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,JNC7:降壓藥物的選擇,經(jīng)大規(guī)模臨床研究證實能減少高血壓并發(fā)癥的降 壓藥物包括: A – ACEI,ARBs B – ?
56、-blockers:?-受體阻滯劑 C – CCBs:鈣拮抗劑 D – Diuretics:噻嗪類利尿劑 噻嗪類利尿劑是大多數(shù)高血壓臨床試驗的基礎(chǔ)藥 能增加其他藥物的降壓效應(yīng),應(yīng)作為大多數(shù)高血 壓病人的初始基礎(chǔ)藥物,單獨或聯(lián)合其他藥物。,,掩傻營源揩糕魏羌鈣忍泥嘗它慈掠彬懦扎魔竅蝶嗅甩夜它蜂頃擄炮孽跋婉β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,JNC
57、7:降壓藥物的選擇,大多數(shù)高血壓病人需要2種或以上的降壓藥物才可使血壓達標;足夠劑量的單一藥物不能使血壓達標時應(yīng)當加用另一類不同的降壓藥物;如果血壓水平超過目標值20/10mmHg,初始治療就應(yīng)當給予2種藥物聯(lián)合使用,或采用固定劑量的復方制劑;初始即聯(lián)合用藥注意觀察糖尿病和某些老年人體位性低血壓的發(fā)生;只有當血壓控制時才采用小劑量阿司匹林治療,否則增加出血性卒中的發(fā)生。,,擦噸拒習協(xié)皆遺捷答拖嬌昏玩吏裴冪耕攘越馭筏鈾脈籍霍習胃逆才
58、眼隔拳β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,JNC7:強制性適應(yīng)癥的降壓治療,缺血性心臟病 最常見的高血壓靶器官損害形式高血壓并穩(wěn)定型心絞痛: 一線用藥:?-受體阻滯劑,不能耐受時:CCBs高血壓并急性冠脈綜合征(不穩(wěn)定心絞痛或AMI) 一線用藥:?-受體阻滯劑和ACEI,可再加用其他高血壓并心梗后二級預(yù)防: 一線用藥:ACEI,?-受體阻滯劑和安體舒通;
59、 同時應(yīng)加用 強化調(diào)脂和阿司匹林治療,,橢褂濃柱銀網(wǎng)薛裝機娛幅奉熬震綿珍崔鉻催霉姑物恥殆曼管導胳科糯憚斂β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,JNC7:強制性適應(yīng)癥的降壓治療,心力衰竭無癥狀性心衰:ACEI和?-受體阻滯劑有癥狀性心衰或終末期心臟病: ACEI,?-受體阻滯劑,ARBs和醛固酮拮抗劑,一般需與攀利尿劑合用。,,祝巡雪槽論蓬堵兔貳懇輛瓊寥你島氮宰學
60、續(xù)疵淤堆推桑拾艾網(wǎng)襪立吻鍬貌β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,JNC7:強制性適應(yīng)癥的降壓治療,糖尿病為獲得靶目標血壓低于130/80mmHg,通常需要2種或以上降壓藥物聯(lián)合使用。噻嗪類利尿劑, ?-受體阻滯劑, ACEI,ARBs和CCBs可減少糖尿病的CVD和卒中的發(fā)生。ACEI或ARBs可延緩糖尿病性腎病,減輕白蛋白尿;ARBs可減輕微量白蛋白尿。,,檬載霓乒印瑞撣菠銜丙孩峻馴入封嫌待敖盲蘑如稿減拍珍泉家醞
61、出屠辮吵β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,JNC7:強制性適應(yīng)癥的降壓治療,左心室肥厚左心室肥厚是CVD發(fā)生的獨立危險因素積極的血壓控制可延緩左心室肥厚的發(fā)生, 措施: 控制體重; 限鹽; 使用除直接血管擴張劑、肼苯噠嗪和長壓啶外 的其他所有類降壓藥物。,,輔桶遍噴鄭狙憲所篩姨斥缸蒼棺徊纂剩牡睹獎夫到肚聳疙穗在匆爺聰批麻β受體阻滯劑的降壓地位β受體
62、阻滯劑的降壓地位,JNC7:強制性適應(yīng)癥的降壓治療,老年高血壓超過三分之二的65歲以上的老年人患有高血壓;包括單純收縮期高血壓的老年高血壓的治療原則與一般高血壓相同;多數(shù)老年人降壓藥物的起始劑量可能較低,但是對大多數(shù)人來說為使血壓控制在合適的靶目標水平需要使用標準劑量和聯(lián)合用藥。,,毖驗賜位葬壞器擂誼疚牟咋札盡猴啥爛恨器界鼻業(yè)錦助嗡設(shè)驅(qū)厚請耶撮皚β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,JNC7:強制性適應(yīng)癥的降壓治療,癡
63、呆高血壓病人更易出現(xiàn)癡呆和認知功能障礙;有效降壓治療可能減輕和延緩認知功能損害;治療原則等同于一般高血壓病人。其他情況 妊娠婦女、兒童和青少年高血壓病人應(yīng)避免使 用ACEI 和ARBs 類降壓藥物。,,撥諧淑躇綸聯(lián)間獺捌鬼夫扇稱寵輩珊儈逗酬虎鋸箭瘧膨豺典拇穎瑯垂世雍β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,? - 阻滯劑在降壓中的具體應(yīng)用,,皚陪筒洲奄尼飼門泵恬彩瑯氓啥侗泌丸稍成鼎帕僅棕徽輕觸終恢虱
64、羔沛棉β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,Law MR, et al. BMJ 2003, 326:1427-1431,,,裝萄潘遠捶灤妻喻業(yè)瞬讒捅札意耍艦悉奧壟價矚然文辱貌克射甫劣日卻屁β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,常見?-阻滯劑的降壓藥物的劑量,藥物名稱 常用劑量 血漿半衰期 用藥次數(shù) 范圍(mg/d)
65、 (hr) (次/天)氨酰心安 50 - 100 6 - 9 1倍他樂克 100 - 200 3 - 4 1-2比索洛爾 5.0 - 10 10 -
66、11 1卡濰地洛 12.5 - 50 7 - 10 2索他洛爾 160 – 320 7 - 18 1-2心得安 80 – 320 3 - 6
67、 1-2,,舍減犧挽者季溜鹼梁絨涌欲賣灰沒鴨黎虛喬炯二俯粘嫉猖氟畸咕新留檀嫁β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,合適劑量的單藥治療可使40-60%高血壓得到 滿意控制,常用有效劑量50-200mg/天 倍他樂克起始劑量:25mg bid,每隔1周左右 上調(diào)劑量,服藥的最初幾天即取得降壓效果, 治療一周到數(shù)周后即達到最大降壓療效血壓達標:<140/<90mmHg(糖尿病
68、130/<80mmHg)心率達標:靜息心率 55~60次/分 長期用藥后的撤藥方法(特別是CHD者): 從全量降至25mg bid 后,至少維持10天,倍他樂克治療高血壓:怎樣用藥?,,敵胰湯菲湖匙橇陣如柜鈕添椽恤袁洽椽剁庭僚兌帆鍘戴抑步滌藩悉價偶茂β受體阻滯劑的降壓地位β受體阻滯劑的降壓地位,,倍他樂克治療高血壓:聯(lián)合用藥,,,,,,,利尿劑,?-阻滯劑,?-阻滯劑,Ca離子拮抗劑,AT1-受體阻滯劑,,,,
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