實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇與應(yīng)用

1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇與應(yīng)用,,主要內(nèi)容,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的基本原則實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇常用實(shí) 驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)用與回避,2013,2,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,種屬、品種和品系年齡和體重性別生理與健康狀況等級,2013,3,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,種屬、品種和品系：生物學(xué)特性→應(yīng)用特性嚙齒目：小鼠、 大鼠 、 豚鼠、地鼠兔形目： 兔食肉目：犬、貓偶蹄目：豬靈長目：獼猴,2013,4,實(shí)驗(yàn)動(dòng)

2、物選擇的一般原則,小鼠的主要應(yīng)用特性：明確的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)多樣的品種品系強(qiáng)大的繁殖能力易于操控的較小體型,2013,5,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,小鼠的主要應(yīng)用方向：安全性評價(jià)、毒性測試和效價(jià)測定半數(shù)致死量（LD50）實(shí)驗(yàn)致癌試驗(yàn)激素和生物制品效價(jià)測定,2013,6,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,小鼠的主要應(yīng)用方向：遺傳學(xué)研究 基礎(chǔ)遺傳學(xué)研究：小鼠基因組計(jì)劃遺傳工程技術(shù)：胚胎干細(xì)胞克隆，轉(zhuǎn)基因小鼠基于遺傳學(xué)的醫(yī)學(xué)研究：人類囊

3、性纖維化病，癌癥研究,2013,7,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,小鼠的主要應(yīng)用方向：藥效學(xué)研究 評價(jià)止痛藥藥效---小鼠熱板試驗(yàn)、小鼠甩尾試驗(yàn)測試藥物對副交感神經(jīng)和神經(jīng)接頭的影響---小鼠的瞳孔放大作用評價(jià)抗痙攣藥物藥效---聽源性痙攣的小鼠評價(jià)鎮(zhèn)靜藥物藥效---小鼠的角膜和耳廓反射,2013,8,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,小鼠的主要應(yīng)用方向：腫瘤學(xué)研究與抗腫瘤藥物篩選 自發(fā)型腫瘤動(dòng)物模型---AKR小鼠白血病發(fā)生率達(dá)90%

4、---C3H小鼠乳腺癌發(fā)病率達(dá)90%~100%誘發(fā)型腫瘤動(dòng)物模型---二乙基亞硝胺誘發(fā)小鼠肺癌---甲基膽蒽誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌研究腫瘤的遺傳學(xué)基礎(chǔ)：遺傳因素與環(huán)境誘因的相互作用,2013,9,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,小鼠的主要應(yīng)用方向：免疫學(xué)研究 單克隆抗體制備：BALB/c小鼠免疫缺陷小鼠的應(yīng)用計(jì)劃生育研究抗早孕藥物研制老年醫(yī)學(xué)研究快速衰老小鼠，老齡化進(jìn)程，膠原老化模型,2013,10,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,

5、大鼠的主要應(yīng)用特性：適中的體型和溫順的性情---一只大鼠通常能提供足夠一般實(shí)驗(yàn)分析的血液和體液等樣品，且便于實(shí)驗(yàn)操作強(qiáng)大生育能力明確的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)多樣的品種品系,2013,11,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,大鼠的主要應(yīng)用方向：安全性評價(jià)與藥（毒）代動(dòng)力學(xué)研究亞急性毒性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)確定最大安全劑量測定藥物吸收、分布、排泄評價(jià)藥物對心血管的安全性---大鼠血壓和血管阻力反應(yīng)敏感，心電圖各間期較明顯且平穩(wěn)，適

6、宜直接描記血壓,2013,12,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,大鼠的主要應(yīng)用方向神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)研究HPA系統(tǒng)反應(yīng)研究及身心醫(yī)學(xué)---應(yīng)激性胃潰瘍：高度精神緊張（束縛、浸水）造成的胃潰瘍內(nèi)分泌腺功能研究---手術(shù)摘除大鼠垂體、腎上腺和卵巢,2013,13,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,大鼠的主要應(yīng)用方向:營養(yǎng)學(xué)研究對多種營養(yǎng)素缺乏均敏感，容易發(fā)生典型的相應(yīng)缺乏癥 維生素、蛋白質(zhì)、氨基酸、鈣、磷等缺乏研究,2013,14,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇

7、的一般原則,大鼠的主要應(yīng)用方向:行為學(xué)實(shí)驗(yàn)研究---大鼠的神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)與人有一定相似性，且具有多樣的行為和情緒表現(xiàn)，能夠人為喚起或控制其動(dòng)、視、觸、嗅等行為 迷宮試驗(yàn)測試學(xué)習(xí)和記憶電擊試驗(yàn)測試獎(jiǎng)懲反應(yīng)能力戒斷試驗(yàn)研究人類戒斷反應(yīng),2013,15,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,大鼠的主要應(yīng)用方向:肝膽外科研究肝臟具有極強(qiáng)再生能力，切除60%~70%的肝葉仍可再生無膽囊，從膽總管直接分泌膽汁，其膽總管粗大便于行膽管插管術(shù),201

8、3,16,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,大鼠的主要應(yīng)用方向:口腔醫(yī)學(xué)研究齲齒與微生物，唾液，食物的關(guān)系牙垢產(chǎn)生條件牙周炎實(shí)驗(yàn),2013,17,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,大鼠的主要應(yīng)用方向:中醫(yī)藥學(xué)研究中藥毒性試驗(yàn)中醫(yī)癥候大鼠模型 針灸研究,2013,18,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,大鼠的主要應(yīng)用方向:藥效學(xué)研究評價(jià)藥物對副交感神經(jīng)-神經(jīng)效應(yīng)：通過大鼠的體征和行為表現(xiàn)如分泌唾液、外因性流淚、發(fā)抖、不自覺咀嚼等判斷藥物的刺激和抑制

9、作用；評價(jià)甾體類避孕藥副作用：觀察大鼠服藥后發(fā)胖、腫瘤發(fā)生率升高的情況等；篩選抗炎藥物：大鼠的足跖浮腫法研究關(guān)節(jié)炎藥物的藥效：大鼠炎癥反應(yīng)敏感，尤其是踝關(guān)節(jié)對炎癥反應(yīng)靈敏,2013,19,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,大鼠的主要應(yīng)用方向:計(jì)劃生育研究畸胎學(xué)的研究 ：大鼠生育力強(qiáng)，胎產(chǎn)子數(shù)多，而畸胎的自發(fā)率較低，對實(shí)驗(yàn)的背景性干擾較低 人類高血壓、動(dòng)脈硬化研究：自發(fā)與誘發(fā)模型,2013,20,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,豚鼠的主要應(yīng)用

10、方向免疫學(xué)研究 對致敏原敏感度：豚鼠>兔>犬>小鼠>貓>蛙過敏性疾病和實(shí)驗(yàn)研究---速發(fā)型過敏性呼吸道疾病研究---遲發(fā)型超敏反應(yīng) 制備補(bǔ)體,2013,21,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,豚鼠的主要應(yīng)用方向安全性評價(jià)、毒性測試與效價(jià)測定藥品、化妝品等的皮膚毒性和過敏性的測試 藥物對胎兒后期發(fā)育的影響生物制品毒性檢查和免疫力測定,2013,22,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,豚鼠的主要應(yīng)用方向藥效學(xué)

11、研究平喘藥和抗組胺藥的藥效測試：豚鼠對組胺可產(chǎn)生支氣管痙攣性哮喘鎮(zhèn)咳藥的藥效評價(jià)：豚鼠吸入7%氨氣、SO2或檸檬酸可引起咳嗽,2013,23,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,豚鼠的主要應(yīng)用方向內(nèi)耳實(shí)驗(yàn)研究噪音對聽力的影響 抗生素耳毒性研究內(nèi)耳微循環(huán)檢查,2013,24,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,豚鼠的主要應(yīng)用方向人類疾病研究人型結(jié)核菌分離、鑒別、診斷、病理研究、治療研究藥物的首選動(dòng)物鉤端螺旋體感染研究 放射病的出血綜合征研究

12、實(shí)驗(yàn)性維生素C缺乏癥研究悉生生物學(xué)研究,2013,25,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,地鼠的主要應(yīng)用方向腫瘤學(xué)研究 利用頰囊進(jìn)行腫瘤移植誘發(fā)腫瘤人類糖尿病研究自發(fā)型糖尿病模型,2013,26,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,地鼠的主要應(yīng)用方向遺傳學(xué)研究 ：染色體畸變和復(fù)制機(jī)制 ---中國地鼠其染色體少（2n=22）而大，大多能相互鑒別，與人類一樣是X型，Y染色體在形態(tài)上獨(dú)特極易識別 生理學(xué)研究---頰囊黏膜：觀察淋巴細(xì)胞和血小板變

13、化及血管反應(yīng)性變化冬眠生理研究,2013,27,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,地鼠的主要應(yīng)用方向生物制品生產(chǎn)腦炎、流感、腺病毒、立克次體、原蟲的病原培養(yǎng)和分離，制備狂犬疫苗和腦炎疫苗,2013,28,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,兔的主要應(yīng)用方向免疫學(xué)研究：制備免疫血清熱源試驗(yàn)皮膚毒性測試 生殖生理 ：抗排卵藥物（刺激性排卵）眼科研究：眼科手術(shù)和觀察,2013,29,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,兔的主要應(yīng)用方向膽固醇代謝和人類動(dòng)脈粥

14、樣硬化研究 ---兔對外源膽固醇的吸收率高達(dá)75%~90%，而對高脂血癥清除能力低 急性的心血管實(shí)驗(yàn) （開胸手術(shù)）,2013,30,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,犬的主要應(yīng)用特性人類和犬基因組之間的相似性，比鼠和人類、鼠和犬基因組之間的相似性都要大 犬是繼人和鼠之后第三種被繪制基因組草圖的哺乳動(dòng)物犬的馴化歷史長，悟性較高，通過訓(xùn)練可配合實(shí)驗(yàn)，非常適合于慢性實(shí)驗(yàn)研究,2013,31,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,犬的主要應(yīng)用方向?qū)嶒?yàn)外

15、科 心血管外科、腦外科、斷肢再植、器官或組織移植 藥理和毒理研究 藥物安全評價(jià)：非嚙齒類動(dòng)物首選基礎(chǔ)生理研究高級神經(jīng)活動(dòng)研究 ：條件反射消化生理研究：消化道瘺,2013,32,Laboratory animal science fudan 楊斐,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,犬的主要應(yīng)用方向口腔、頜面醫(yī)學(xué)研究 牙周病模型 ，自體牙移植頜面畸形心血管系統(tǒng)疾病 失血性休克，彌漫性血管內(nèi)凝血，不同類型心律失常 等,2013,3

16、3,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,豬的主要應(yīng)用特性解剖、生理、營養(yǎng)和新陳代謝等方面和人有較多類似馴化歷史長小型化和微型化,2013,34,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,豬的主要應(yīng)用方向燒傷醫(yī)學(xué)研究創(chuàng)面覆蓋材料實(shí)驗(yàn)性燒傷活體器官和組織移植 心臟瓣膜修補(bǔ)人類心臟瓣膜或其他缺損轉(zhuǎn)基因豬 作為器官移植供體,2013,35,Laboratory animal science fudan 楊斐,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,豬的主要應(yīng)用方向免疫學(xué)

17、研究 母源抗體的傳遞無菌豬和病毒感染研究圍產(chǎn)期醫(yī)學(xué) 新生兒營養(yǎng)缺乏癥 嬰兒病毒性腹瀉,2013,36,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,豬的主要應(yīng)用方向心血管疾病 老年性冠狀動(dòng)脈病 人類動(dòng)脈粥樣硬化 ：最理想動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外科 腹壁拉鏈 藥物安全性評價(jià) 長期毒性試驗(yàn),2013,37,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,猴的主要應(yīng)用特性在進(jìn)化上和人類最接近，總體上和人有著更多相似性，適合生命科學(xué)領(lǐng)域大多數(shù)研究應(yīng)用來源稀少，飼育難度高，不能

18、象其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物那樣進(jìn)行普遍應(yīng)用，只能用于一些特殊的、必須使用非人靈長類的研究中,2013,38,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,猴的主要應(yīng)用方向人類特有疾病的研究 病毒性疾?。翰《拘愿窝住⒓顾杌屹|(zhì)炎、麻疹、皰疹、流感、艾滋病等細(xì)菌性疾?。航Y(jié)核病，野兔熱，葡萄球菌病，菌痢寄生蟲?。汗蜗x病，絲蟲病等瘧疾診療和抗瘧藥物篩選 人類帕金森病,2013,39,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,猴的主要應(yīng)用方向生殖相關(guān)研究 生理：妊娠過程、孿生機(jī)制、

19、配子發(fā)生、著床過程，卵子發(fā)育過程，性周期各項(xiàng)激素水平的研究 疾病：宮頸發(fā)育不良，胎兒發(fā)育遲滯，淋病，婦科病理，孿生，子宮腫瘤，妊娠毒血癥等 研究性行為研究,2013,40,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,猴的主要應(yīng)用方向藥理學(xué)研究藥物代謝 ：在經(jīng)研究的化合物中71%的化合物在人和猴具有相似的代謝途徑，而犬只有19%，大鼠僅14%； 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥效新型麻醉劑和毒品依賴性致畸作用評價(jià),2013,41,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,猴的

20、主要應(yīng)用方向口腔醫(yī)學(xué)研究 齲齒研究口腔矯形高級神經(jīng)活動(dòng)研究 抑郁癥、神經(jīng)官能癥、精神分裂癥、強(qiáng)迫癥眼科研究近視眼，白內(nèi)障、角膜屈光不正,2013,42,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,貓的主要應(yīng)用特性 貓因不適應(yīng)成群飼養(yǎng)，人工繁殖較困難等問題導(dǎo)致其實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化程度較低，限制了在生命科學(xué)中的應(yīng)用，但在神經(jīng)生理和循環(huán)系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)上有特殊的用途。,2013,43,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,貓的主要應(yīng)用方向神經(jīng)生理研究血腦屏障 藥物

21、在腦部的分布 神經(jīng)遞質(zhì)等活性物質(zhì)釋放與行為相關(guān)性 神經(jīng)傳導(dǎo)通路 針刺麻醉,2013,44,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,貓的主要應(yīng)用方向循環(huán)系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)研究測量藥物對血壓影響的急性實(shí)驗(yàn)：血壓描記 研究藥物對循環(huán)系統(tǒng)作用機(jī)制人類疾病研究弓形蟲病炭疽的診斷阿米巴痢疾的診斷,2013,45,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,年齡、體重年齡和體重的相關(guān)性,2013,46,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,年齡和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的相關(guān)性：對毒物敏感度：幼年&g

22、t;老年>成年動(dòng)物和人的年齡對應(yīng)：年齡和實(shí)驗(yàn)周期：一般選擇性成熟的青壯年動(dòng)物 ，研究周期較長需考慮使用幼齡動(dòng)物的可能性,犬和人的年齡對應(yīng)關(guān)系：犬 1 2 5 8 10 12 14人 15 24 36 48 56 64 72,2013,47,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,體重的組內(nèi)差異<10%通過動(dòng)物的體重推算其年齡的基礎(chǔ)：體重和年齡的對應(yīng)關(guān)系較為恒定---標(biāo)

23、準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有較為均一的遺傳背景、標(biāo)準(zhǔn)化的營養(yǎng)控制和飼養(yǎng)條件，其體重和年齡的對應(yīng)關(guān)系較為恒定，因此可以根據(jù)每個(gè)品種、品系的生長曲線，將年齡選擇轉(zhuǎn)換為較為簡單的體重選擇。但對于出生日期不詳、遺傳背景不清、飼養(yǎng)條件不統(tǒng)一的動(dòng)物則不能作同樣轉(zhuǎn)換。,2013,48,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,性別根據(jù)研究目的確定一般優(yōu)先使用雄性動(dòng)物同等地使用雌性和雄性的意義：發(fā)現(xiàn)和分別確定實(shí)驗(yàn)刺激的對2種性別的不同作用 ，如不同的LD50,2013,49

24、,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,生理與健康狀況生理狀況一般使用未曾交配的性成熟動(dòng)物特殊生理狀態(tài)：妊娠、授乳等健康狀況常規(guī)動(dòng)物：健康無病疾病模型動(dòng)物：除了特定的模型疾病和癥狀外，其他方面正常。 應(yīng)激狀況：盡可能低的“應(yīng)激本底”,2013,50,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則,動(dòng)物等級從實(shí)驗(yàn)?zāi)康某霭l(fā)，結(jié)合動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)化程度無菌動(dòng)物: 排除一切微生物干擾悉生動(dòng)物：排除未知微生物干擾SPF動(dòng)物：排除特定病原微生物干擾清潔動(dòng)物：排除

25、疾病癥狀干擾普通動(dòng)物：排除人獸共患病和烈性傳染病干擾,2013,51,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇基本原則,SEE原則Science—科學(xué)原則（相似性、可靠性、重復(fù)性、可控性）Economy—經(jīng)濟(jì)原則Ethic—倫理原則,2013,52,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇基本原則,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人類的相似性：1 整體相似2 局部相似,2013,53,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇基本原則,生物進(jìn)化程度和整體相似獼猴、猩猩等非人靈長類動(dòng)物在生物學(xué)、行為學(xué)上有大量和人類相似的特征，對

26、特定實(shí)驗(yàn)因素的反應(yīng)相近，人類的一些傳染性疾病象結(jié)核等只能在非人靈長類動(dòng)物中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性感染研究，在轉(zhuǎn)基因乙肝小鼠研究成功前，狒狒是唯一的人類乙肝動(dòng)物模型，意識、行為和基礎(chǔ)神經(jīng)研究中仍大量使用和人類有最近親緣關(guān)系的非人靈長類動(dòng)物。,2013,54,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇基本原則,局部相似及其利用----豬的皮膚和人類皮膚的組織結(jié)構(gòu)相似，體表毛發(fā)的疏密、表皮厚薄也類似，而不似猴那般多毛，豬的上皮修復(fù)再生性與人相似，燒傷后內(nèi)分泌與代謝的改變也近似，所以

27、比猴更適合用于人類燒傷的研究。,2013,55,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇基本原則,局部相似及其利用----用嚙齒類、兔等動(dòng)物制作的疾病動(dòng)物模型盡管在進(jìn)化上遠(yuǎn)低于非人靈長類，但這些動(dòng)物局部所反映出的與人類相似的疾病過程和臨床表現(xiàn)與這些疾病的研究要求相符。,2013,56,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇基本原則,可靠性和標(biāo)準(zhǔn)化：動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化：遺傳控制，動(dòng)物等級環(huán)境條件標(biāo)準(zhǔn)化：設(shè)施設(shè)備營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)化：飼料操作標(biāo)準(zhǔn)化：SOP,2013,57,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇基本原則,遺傳

28、背景：近交系動(dòng)物—精密的分析天平微生物學(xué)背景：SPF動(dòng)物—健康無病的模型易感性：免疫缺陷動(dòng)物—活的培養(yǎng)基,2013,58,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇基本原則,重復(fù)性不同時(shí)間、不同地點(diǎn)、不同人同樣的動(dòng)物：標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物同樣的條件：環(huán)境設(shè)施和飼料同樣的操作：飼養(yǎng)管理SOP，實(shí)驗(yàn)操作SOP，指標(biāo)分析SOP同樣的儀器：型號，靈敏度，精確度，測定范圍，誤差范圍同樣的試劑：生產(chǎn)廠家，批號，純度，規(guī)格，劑型，劑量,2013,59,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇基本原則,

29、可控性如：人類疾病的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中，對病程的控制、對病情的控制經(jīng)濟(jì)性考慮動(dòng)物來源、動(dòng)物的飼育,2013,60,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原則動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的對照設(shè)置急性實(shí)驗(yàn)和慢性實(shí)驗(yàn)預(yù)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)的季節(jié)、晝夜和周期實(shí)驗(yàn)技術(shù)的選擇與優(yōu)化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的解釋和外推,2013,61,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),遺傳性,表現(xiàn)型,演出型,實(shí)驗(yàn)結(jié)果,,,,,種、品種、品系,,,,實(shí)驗(yàn)處理,周圍環(huán)境,胚胎、哺乳期環(huán)境,R=（A+B+C）

30、D± ER-reaction實(shí)驗(yàn)動(dòng)物總反應(yīng) A-species實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種的共同反應(yīng)B- strain動(dòng)物品種及品系特有反應(yīng)C-individual動(dòng)物個(gè)體差異D-environment環(huán)境影響（包括實(shí)驗(yàn)處理）E-experiment error實(shí)驗(yàn)誤差,2013,62,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原則1 對照性原則2 一致性原則3 重復(fù)性原則4 隨機(jī)性原則5 客觀性原則,2013,63,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),1 對

31、照性原則對照組和實(shí)驗(yàn)組同樣重要消除各種非處理因素影響 設(shè)立對照的正確方法：把研究對象隨機(jī)分配到對照組和實(shí)驗(yàn)組,2013,64,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),2 一致性原則實(shí)驗(yàn)組和對照組的非處理因素應(yīng)保證一致 非處理因素：動(dòng)物、儀器、試劑、操作人員、環(huán)境等各個(gè)方面,2013,65,,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),3 重復(fù)性原則足夠的樣本數(shù) 估計(jì)實(shí)驗(yàn)誤差，提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性和可靠性,2013,66,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),4 隨機(jī)性原則降低主觀因素和其他偏性因素造

32、成的實(shí)驗(yàn)誤差 隨機(jī)數(shù)字法編號卡片抽簽法,2013,67,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),5 客觀性原則客觀性指標(biāo)和主觀性指標(biāo) 主觀性指標(biāo)容易受到判斷人員經(jīng)驗(yàn)、意愿和生理因素等的干擾定量指標(biāo)比定性指標(biāo)更客觀，也更精確和靈敏分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果時(shí)，必須采用科學(xué)的方法篩選數(shù)據(jù)、推理結(jié)果，而不能以主觀意愿隨意取舍數(shù)據(jù)、改動(dòng)結(jié)果,2013,68,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)常見類型1完全隨機(jī)設(shè)計(jì)2 配對設(shè)計(jì)3 隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)（配伍設(shè)計(jì)）4自身對照設(shè)計(jì),,2

33、013,69,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),完全隨機(jī)設(shè)計(jì)是將每個(gè)動(dòng)物隨機(jī)分配到各組，完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的操作和統(tǒng)計(jì)都較簡單，但在樣本數(shù)較少時(shí)難以保證組間的一致性。,2013,70,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),2013,71,配對設(shè)計(jì)在實(shí)驗(yàn)前將動(dòng)物按性別、體重或其他有關(guān)因素加以配對，以各因素基本相同的2個(gè)動(dòng)物為一對，然后將這對動(dòng)物隨機(jī)分配于兩組中，這樣的設(shè)計(jì)可減少個(gè)體差異，同窩動(dòng)物或者一卵雙生動(dòng)物往往用于配對設(shè)計(jì)，適用于僅有2個(gè)組（其中1個(gè)是對照組）的單因素動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。,

34、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),配伍設(shè)計(jì)是配對設(shè)計(jì)的擴(kuò)大，將全部動(dòng)物按體重、性別及其他有關(guān)因素分成若干組，每組中動(dòng)物的體質(zhì)條件相似，數(shù)量則與擬劃分的組數(shù)相等，稱為一個(gè)區(qū)組，然后將每個(gè)區(qū)組中的每只動(dòng)物隨機(jī)分配到各個(gè)實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M，這種設(shè)計(jì)可以減少個(gè)體差異，并適用于有多個(gè)組的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。,2013,72,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),自身對照設(shè)計(jì)在同一動(dòng)物身上觀察實(shí)驗(yàn)處理前后某個(gè)觀察指標(biāo)的變化，或觀察接受處理與不接受處理的相關(guān)部位組織的不同變化的設(shè)計(jì)，前一種情況如觀察動(dòng)物

35、用藥前后的變化，后一種情況如使動(dòng)物一側(cè)肢體實(shí)驗(yàn)性骨折，另一側(cè)正常肢體作為對照。該設(shè)計(jì)有利于消除動(dòng)物個(gè)體間的差異，但不適用于在同一個(gè)體上反復(fù)多次進(jìn)行實(shí)驗(yàn)和觀察的情況，是單因素實(shí)驗(yàn)的一個(gè)特例。,2013,73,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的對照設(shè)置1 空白對照2 實(shí)驗(yàn)對照3 標(biāo)準(zhǔn)對照4 溶媒對照5 歷史對照和正常值對照,對照組不給予任何實(shí)驗(yàn)處理因素 ,其狀況反映了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的“本底”,對照組不給予實(shí)驗(yàn)處理，但給予和實(shí)驗(yàn)處理相同的

36、條件，如假手術(shù)對照,用現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)方法或已知確切效果的常規(guī)方法作為對照，分為陰性對照（陰性結(jié)果）和陽性對照（陽性結(jié)果）,當(dāng)給予動(dòng)物的受試物質(zhì)含有可能對動(dòng)物產(chǎn)生影響的溶媒時(shí)，應(yīng)設(shè)不含受試物質(zhì)的溶媒對照，,以本實(shí)驗(yàn)室或其他實(shí)驗(yàn)室過去的研究結(jié)果為對照，或以獲得公認(rèn)、被公布為“正常值”的結(jié)果作為對照,2013,74,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),急性實(shí)驗(yàn)和慢性實(shí)驗(yàn),2013,75,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),預(yù)實(shí)驗(yàn)檢查各項(xiàng)準(zhǔn)備工作是否完善驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)方法和步驟是否可行測試實(shí)

37、驗(yàn)指標(biāo)是否穩(wěn)定可靠初步了解實(shí)驗(yàn)結(jié)果和預(yù)期結(jié)果間的差距預(yù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不可歸入正式實(shí)驗(yàn)的最后結(jié)果中一并分析,2013,76,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),實(shí)驗(yàn)的季節(jié)、晝夜和周期實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物節(jié)律巴比妥那對大鼠的麻醉潛伏期和麻醉維持時(shí)間在春秋兩季有明顯的不同兔、犬和小鼠的放射敏感性都隨季節(jié)而變化 基礎(chǔ)生理指標(biāo)如體溫、血糖、外周白細(xì)胞數(shù)、基礎(chǔ)代謝率、神經(jīng)內(nèi)分泌等都有明顯的晝夜節(jié)律,2013,77,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),實(shí)驗(yàn)技術(shù)的選擇與優(yōu)化 技術(shù)選擇：實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>

38、技術(shù)優(yōu)化：---技術(shù)替代：遙測---技術(shù)改進(jìn)：疼痛控制,2013,78,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的解釋和外推基礎(chǔ)：統(tǒng)計(jì)推斷和研究的生物學(xué)意義種屬差異 ：物質(zhì)致癌性和致畸性的種屬差異,對214種化合物致癌性，大鼠和小鼠反應(yīng)的一致性僅為70%,19種可引起人類癌癥的化合物，只有7種能引起小鼠和大鼠的癌癥,酞谷酰胺可引起人、兔、一些非人靈長類的先天性肢體缺損，但大多數(shù)種類的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物都不會(huì)發(fā)展成如同人那樣的肢體缺損。,2013,7

39、9,,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),生活習(xí)慣和環(huán)境因素：人和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的差異,2013,80,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)心血管系統(tǒng)疾病動(dòng)物實(shí)驗(yàn)消化和呼吸系統(tǒng)疾病動(dòng)物實(shí)驗(yàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病動(dòng)物實(shí)驗(yàn)泌尿和生殖系統(tǒng)疾病動(dòng)物實(shí)驗(yàn)微循環(huán)實(shí)驗(yàn)生物制品生產(chǎn)其他實(shí)驗(yàn),2013,81,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/藥效學(xué),藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)1臨床前藥代動(dòng)力學(xué)使用健康成年動(dòng)物藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)：宜犬，猴，小動(dòng)物不宜藥物分布：宜大

40、鼠，小鼠藥物排泄：宜大鼠2一般藥理宜小鼠，大鼠，貓，犬循環(huán)和呼吸系統(tǒng)：小鼠，兔不宜,2013,82,主要生物藥品的生物檢定項(xiàng)目及其使用的動(dòng)物種類(1),2013,83,主要生物藥品的生物檢定項(xiàng)目及其使用的動(dòng)物種類(2),2013,84,主要生物藥品的生物檢定項(xiàng)目及其使用的動(dòng)物種類(3),2013,85,,主要生物藥品的生物檢定項(xiàng)目及其使用的動(dòng)物種類(4),2013,86,激素和洋地黃等的生物活性測定中使用動(dòng)物種類及其觀察指標(biāo),2

41、013,87,,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/藥效學(xué),3神經(jīng)系統(tǒng)藥物促智藥：宜成年大鼠和小鼠鎮(zhèn)靜催眠藥：宜成年小鼠抗痛藥：宜成年大鼠或小鼠，雄性鎮(zhèn)痛藥：宜成年大鼠，小鼠，兔，雌雄兼用，但熱板法不宜雄性中樞性肌松藥：宜小鼠和貓解熱藥：兔神經(jīng)節(jié)傳導(dǎo)阻滯藥：貓（頸神經(jīng)節(jié)）影響神經(jīng)肌肉接點(diǎn)藥：貓，兔，雞，小鼠，蛙影響副交感神經(jīng)效應(yīng)器接點(diǎn)藥物：大鼠,2013,88,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/藥效學(xué),4 心血管系統(tǒng)藥物抗心肌缺血：宜犬，

42、貓，兔、大鼠和小鼠抗心率失常：宜豚鼠，小鼠不宜降壓藥：宜犬、貓、大鼠，兔不宜治療心功能不全：宜犬，貓，豚鼠，大鼠不宜降血脂藥物：大鼠，兔抗動(dòng)脈粥樣硬化：兔，鵪鶉抗血小板聚集：兔，大鼠，宜雄性抗凝血：大鼠，兔， 宜雄性藥物對心臟作用：青蛙，蟾蜍,2013,89,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/藥效學(xué),5呼吸系統(tǒng)藥物鎮(zhèn)咳藥：豚鼠進(jìn)一步肯定鎮(zhèn)咳作用：貓觀察鎮(zhèn)咳藥持續(xù)時(shí)間：犬支氣管擴(kuò)張藥：豚鼠，大鼠支氣管平滑肌標(biāo)本祛痰藥：雄性

43、小鼠，兔，貓藥物對呼吸道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)影響：蛙，鴿,2013,90,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/藥效學(xué),6 消化系統(tǒng)藥：胃腸解痙藥：大鼠，豚鼠，兔，犬催吐、止吐藥：犬，貓，鴿7泌尿系統(tǒng)藥：利尿劑或抗利尿劑：雄性大鼠，犬8內(nèi)分泌系統(tǒng)藥：腎上腺皮質(zhì)激素類藥物：大鼠，小鼠，有關(guān)代謝試驗(yàn)中宜用雄性H1受體激動(dòng)/阻斷劑：豚鼠，大鼠,2013,91,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/藥效學(xué),9計(jì)劃生育藥物：終止中期妊娠或子宮收縮：雌性大鼠，豚鼠，

44、兔，貓避孕藥：雌性大鼠，倉鼠，兔，獼猴，（宜近交系）男用避孕藥：雄性近交系大鼠，獼猴10 精神藥物：抗焦慮藥：小鼠，大鼠，兔抗抑郁藥：小鼠，大鼠，犬，豬,2013,92,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/毒理學(xué),毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對藥物反應(yīng)藥物在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄性別：雌雄各半種屬：至少2種常用大鼠和犬,2013,,,藥物安全性評價(jià)中使用的動(dòng)物種類,2013,94,食品安全性評價(jià)中使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,2013,95,化妝

45、品安全性評價(jià)中使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,2013,96,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/心血管病,心血管系統(tǒng)疾病動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1動(dòng)脈粥樣硬化：小型豬2高血壓：犬，大鼠3心肌缺血：冠脈阻塞實(shí)驗(yàn)：犬，豬，貓，兔，大鼠開胸結(jié)扎冠脈：兔心肌耐缺氧試驗(yàn)：大鼠,2013,97,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/心血管病,消化和呼吸系統(tǒng)疾病一般選擇：宜犬，兔、羊、豚鼠不宜胰腺炎：年輕雄性小鼠胰腺摘除：犬十二指腸潰瘍：老齡NIH小鼠新生兒營養(yǎng)不良：幼豬嬰兒病毒性

46、腹瀉：幼豬痢疾：獼猴肝臟切除：大鼠慢性支氣管炎：獼猴結(jié)核，白喉：豚鼠,2013,98,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/神經(jīng)系統(tǒng)病,神經(jīng)系統(tǒng)疾病脊髓灰質(zhì)炎病毒LanSing株：C3G/HeN敏感先天性腦積水：C57BL/KalWN小鼠腦垂體切除：大鼠腦梗死：沙鼠癲癇：沙鼠，DBA/2N小鼠（聽源性痙攣）比較神經(jīng)生物學(xué)：樹鼩行為學(xué)，小兒麻痹：猴,2013,99,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/泌尿生殖病,泌尿和生殖系統(tǒng)疾病自發(fā)糖尿病

47、動(dòng)物模型：db,ob, kk 小鼠，GK,Zucker大鼠異常糖代謝：猴雌激素活性物質(zhì)用于中止妊娠：小鼠和大鼠不宜生殖生理和避孕：兔避孕藥：猴畸形學(xué)：哥丁根小型豬誘發(fā)胎兒畸形,2013,100,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/微循環(huán),微循環(huán)實(shí)驗(yàn)犬：失血性休克，實(shí)驗(yàn)性彌漫性血管內(nèi)凝血貓，猴，豬：藥物對循環(huán)系統(tǒng)作用機(jī)制外周微循環(huán)：小鼠耳廓，金黃地鼠頰囊，兔眼球結(jié)膜，兔耳廓內(nèi)臟微循環(huán)：青蛙，大鼠，小鼠，豚鼠，兔，犬的腸系膜、大網(wǎng)膜和

48、腸壁,2013,101,疫苗及其生產(chǎn)基質(zhì),2013,102,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/微循環(huán),特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/其他,甲狀旁腺功能：兔甲狀腺功能：犬放射學(xué)實(shí)驗(yàn)：宜大鼠，小鼠，沙鼠，犬，豬，猴，兔不宜（放射性休克）微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)：弓形蟲，阿米巴痢疾：貓溶組織性阿米巴，利什曼原蟲，旋毛蟲：中國地鼠小兒麻痹病毒：金黃地鼠感染免疫機(jī)制：裸鼠,2013,103,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/兩棲綱,兩棲綱：蛙、蟾蜍心血管生理藥理：離體

49、蛙心神經(jīng)生理：反射弧計(jì)劃生育：妊娠診斷遺傳學(xué)：細(xì)胞遺傳腫瘤學(xué)：,2013,104,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/爬行綱,爬行綱：蛇再生、神經(jīng)和毒物蛇毒抗血清及提取物研究腦血栓、脈管炎、胃、十二指腸潰瘍等疾病研究,2013,105,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/鳥綱,鳥綱：雞、鴨、鴿雞：高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、性激素、代謝和遺傳、雞胚的應(yīng)用、雞紅細(xì)胞應(yīng)用鴨：乙肝研究、肝癌研究鴿：高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、迷路和姿勢關(guān)系、大腦半球和小

50、腦切除,2013,106,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/長爪沙鼠,長爪沙鼠：腦血管疾病：腦梗死、腦卒中、腦缺血、癲癇微生物學(xué)：流行性出血熱放射?。簩ι渚€耐受強(qiáng)腎臟疾病：腎功能、水鹽代謝內(nèi)分泌：腎上腺機(jī)能、糖尿病寄生蟲：絲蟲、血吸蟲生殖生理、營養(yǎng)代謝、腫瘤學(xué)等,2013,107,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/棉鼠,棉鼠：絲蟲病、脊髓灰質(zhì)炎其他感染性疾病疫苗制造原料,2013,108,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/貓,貓：神經(jīng)生理：瞬膜

51、反應(yīng)、去大腦僵直、針刺麻醉、心血管系統(tǒng)：心律失常、先天性心臟病、藥物對血壓的作用微生物寄生蟲研究：弓形蟲、阿米巴痢疾、艾滋病血液?。喊籽?、惡病質(zhì)血液,2013,109,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/雪貂,雪貂：病毒性疾?。喝肆鞲小⒙檎?、犬瘟熱、皰疹性口炎、阿留申病小腦發(fā)育不全模型生殖生理藥理和毒理,2013,110,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/羊,羊：免疫學(xué)：羊紅細(xì)胞、免疫血清制備遺傳學(xué)：體細(xì)胞克隆器官移植：人工心臟、胎兒干

52、細(xì)胞移植放射?。耗X積水、多臟器功能綜合征產(chǎn)科：胎兒宮內(nèi)外科手術(shù)兒科：體外循環(huán),2013,111,特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/樹鼩,樹鼩：神經(jīng)生理、睡眠生理、呼吸生理肝炎模型：人類甲肝、乙肝感染病毒學(xué)：人類單純皰疹病毒及腺病毒感染化學(xué)致癌：黃曲霉素誘發(fā)肝癌計(jì)劃生育研究神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等研究,2013,112,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避,安全性評價(jià)和毒理學(xué)研究中的動(dòng)物應(yīng)用與回避一般免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)中的動(dòng)物應(yīng)用與回避放射生

53、物學(xué)研究中的動(dòng)物應(yīng)用與回避基礎(chǔ)生理研究中的應(yīng)用與回避高級神經(jīng)活動(dòng)和行為學(xué)研究中的動(dòng)物應(yīng)用與回避人類疾病和藥效學(xué)研究中的動(dòng)物應(yīng)用與回避,2013,113,安全性評價(jià)和毒理學(xué)研究中的動(dòng)物應(yīng)用與回避種屬差異性進(jìn)化程度高的動(dòng)物具有更靈敏的毒性反應(yīng)，在中毒致死劑量方面，人往往是最低的，犬和猴略高于人，兔和貓更高，而小鼠則比兔還高數(shù)倍。一般毒理要求使用2種以上且種屬差異大的動(dòng)物，最常用的是犬和大鼠，小鼠更多用于急性毒性試驗(yàn)，特別是需要

54、大量使用動(dòng)物的試驗(yàn)中，如半致死量的測定。,2013,114,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避,特殊毒理學(xué)（致癌、致畸、致突變）大鼠和小鼠是最常使用的動(dòng)物，遺傳毒性試驗(yàn)使用小鼠，生殖毒性試驗(yàn)使用大鼠，在致癌試驗(yàn)中兩者均可。免疫毒性評價(jià)豚鼠最易致敏且具有速發(fā)型和遲發(fā)型過敏反應(yīng)，皮膚刺激反應(yīng)接近人，因此是各類免疫毒性試驗(yàn)中用得最多的動(dòng)物。,2013,115,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避,一般免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)動(dòng)物應(yīng)用與回避免疫血清

55、多用兔制備兔具有強(qiáng)烈而靈敏的體液免疫反應(yīng)，且血清產(chǎn)量大而采血容易，常用體重2~3kg以上健康的成年雄性兔。補(bǔ)體多使用豚鼠制備豚鼠的血清中補(bǔ)體含量最高，應(yīng)用雌性成年豚鼠為宜。過敏反應(yīng)豚鼠最易致敏，因此在多數(shù)過敏實(shí)驗(yàn)研究中是首選動(dòng)物，其次是兔。,2013,116,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避,單克隆抗體生產(chǎn)常用的骨髓瘤細(xì)胞系多來自BALB/c小鼠和Lou大鼠，BALB/c小鼠應(yīng)用最普遍，且常用8-12周齡的雌性小鼠。如制備針對小鼠抗原

56、的單抗時(shí)，可選用大鼠作為免疫動(dòng)物。大鼠的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是能提供大量腹水和血清。地鼠的頰囊缺乏組織相容性抗原，在免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中也有特殊用途。,2013,117,放射生物學(xué)研究中動(dòng)物應(yīng)用與回避（一）基本規(guī)則1 動(dòng)物進(jìn)化程度與放射敏感性2 動(dòng)物個(gè)體發(fā)生過程與放射敏感性3 性別差異與放射敏感性,2013,118,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避,（二）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物輻射損傷病變特點(diǎn)與選用犬 放射的全身初期反應(yīng)非常明顯，造血系統(tǒng)

57、損傷發(fā)展較慢，具有非常顯著的出血綜合征，腸放射綜合征不明顯，急性放射易導(dǎo)致壞死性咽峽炎和齒齦炎，肺炎發(fā)生率較高，但結(jié)腸炎發(fā)生率較低。并發(fā)感染較為局限，不易引起全身性敗血癥。放射病病理表現(xiàn)和人的相似度僅次于猴，是放射生物學(xué)比較常用的動(dòng)物。,2013,119,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避,嚙齒類 小鼠和大鼠幾乎完全沒有放射的全身初期反應(yīng)，造血系統(tǒng)損傷出現(xiàn)較早，很少發(fā)生出血綜合征，腸放射綜合征明顯，

58、急性放射并發(fā)感染主要是肺炎和腸炎，且感染容易擴(kuò)散而引起全身性敗血癥，其放射病的病理表現(xiàn)和人相似度較低。 豚鼠的放射性全身初期反應(yīng)不太顯著，造血系統(tǒng)損傷出現(xiàn)遲于小鼠和大鼠，腸放射綜合征不明顯，急性照射易并發(fā)肺炎和腸炎，也容易導(dǎo)致全身性敗血癥。放射病的病理表現(xiàn)和人相似度在猴和犬之后，是放射生物學(xué)比較常用的動(dòng)物。,2013,120,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避,猴 放射的全身性初期反應(yīng)非常明顯，造血系

59、統(tǒng)損傷發(fā)展緩慢，出血綜合征比較顯著，急性放射并發(fā)感染較為局限而不易引起全身后果，放射病病理表現(xiàn)和人的相似度最高。就反應(yīng)特性而言，猴是研究放射生物學(xué)的理想動(dòng)物，但由于來源有限，維持難度高，而不能大量使用。,2013,121,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避,兔 盡管兔的放射半致死量不低，但兔對放射有著特別的應(yīng)激反應(yīng)——放射性休克，在放射初期即出現(xiàn)，且發(fā)生率隨照射劑量增加而上升，具有一定線性關(guān)系，因此照射初期容易引起批量死亡

60、且不易控制，對實(shí)驗(yàn)影響較大，故不宜用于放射生物學(xué)研究。,2013,122,基礎(chǔ)生理研究中的動(dòng)物應(yīng)用與回避生殖生理 大鼠和小鼠的性周期不同時(shí)期陰道上皮細(xì)胞呈周期性變化，并可通過陰道涂片識別，交配后具有明顯的陰栓，這些特性很適合生殖生理研究； 但大鼠和小鼠的妊娠可被雌激素終止，人卻沒有該現(xiàn)象，因此如采用具有雌激素樣活性的化合物進(jìn)行中止妊娠的實(shí)驗(yàn)很可能得到假陽性的結(jié)果，應(yīng)當(dāng)避免使用。

61、 兔和貓均為刺激性排卵動(dòng)物，便于獲得同期胚胎材料。,2013,123,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避,消化生理 食性決定了動(dòng)物的消化生理。由于人是雜食性動(dòng)物，與草食動(dòng)物的消化系統(tǒng)和消化過程存在很大差異，因此不宜使用草食動(dòng)物如兔、豚鼠等進(jìn)行相關(guān)研究。犬具有發(fā)達(dá)的消化系統(tǒng)和類似于人的消化過程，便于制作各種消化道瘺觀察消化中的胃腸運(yùn)動(dòng)、吸收與分泌，是消化生理研究中最常用的。,2013,124,常用實(shí)驗(yàn)

62、動(dòng)物應(yīng)用與回避,內(nèi)分泌生理 通過摘除內(nèi)分泌腺觀察相應(yīng)的效應(yīng)是人類認(rèn)識內(nèi)分泌功能和機(jī)制的有用手段。但各類動(dòng)物內(nèi)分泌腺體的位置不同，摘除時(shí)的難度和效果也不同。 大鼠的腎上腺、卵巢和腦垂體都較容易摘除，其垂體附著于漏斗下部且聯(lián)系脆弱，可采用特殊裝置吸出而對腦部的損傷極小，常用于研究相關(guān)腺體摘除后的功能改變。,2013,125,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避,在研究甲狀腺和甲狀旁腺功能時(shí)，兔和犬是常用

63、的動(dòng)物，兔的甲狀腺和甲狀旁腺分布在不同的位置，可分別摘除，犬的甲狀旁腺固定在甲狀腺表面，因此兔可用于摘除甲狀腺而保留甲狀旁腺的研究，犬則可用于摘除甲狀旁腺保留甲狀腺的研究。,2013,126,高級神經(jīng)活動(dòng)和行為學(xué)研究中動(dòng)物應(yīng)用與回避 猴的高級神經(jīng)活動(dòng)發(fā)達(dá)，藥物和環(huán)境均可誘發(fā)各類精神疾病，是行為學(xué)研究的最理想動(dòng)物，且可用于智力發(fā)育研究。,2013,127,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避,大鼠是行為學(xué)實(shí)驗(yàn)的常

64、用動(dòng)物，雖然大鼠在進(jìn)化上不如非人靈長類，但其行為多樣，情緒靈敏，探索性強(qiáng)，適應(yīng)性強(qiáng)，可人為喚起或控制其動(dòng)、視、觸、嗅等，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)與人有一定相似，且比非人靈長類易于獲得，飼育經(jīng)濟(jì)，是進(jìn)行行為學(xué)研究的較理想的動(dòng)物，各類大鼠的行為學(xué)實(shí)驗(yàn)方法和設(shè)備也已經(jīng)發(fā)展得比較完善，且應(yīng)用普遍。大鼠目前多用于行為異常、神經(jīng)官能癥、狂郁精神病、精神發(fā)育阻滯等高級神經(jīng)活動(dòng)障礙研究，在戒斷反應(yīng)研究中也常用大鼠進(jìn)行行為學(xué)觀察。,2013,128,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用

65、與回避,條件反射實(shí)驗(yàn)常用犬，犬具有4種不同的神經(jīng)反應(yīng)類型，陽性條件反射或陰性條件反射均可用犬建立，犬易于調(diào)教的特性也很適合這類研究。,2013,129,人類疾病和藥效學(xué)研究中動(dòng)物應(yīng)用與回避心血管系統(tǒng)1 高血壓相關(guān)研究 犬特別適合于神經(jīng)精神性高血壓的實(shí)驗(yàn)研究，犬的高血壓表現(xiàn)為早期血壓波動(dòng)大，以后逐漸升高，且維持在高水平，環(huán)境和緊張刺激可引起血壓升高明顯，高血壓發(fā)展中出現(xiàn)高級神經(jīng)活動(dòng)障礙，部分動(dòng)物血中兒茶酚胺升高，都和人類高

66、血壓的表現(xiàn)很相似。,2013,130,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避,大鼠在實(shí)驗(yàn)性高血壓和自發(fā)性高血壓研究中均常用，大鼠對降壓藥的反應(yīng)和人相近，且已經(jīng)育成若干自發(fā)性高血壓品系，和人的自發(fā)性高血壓相似度較高，手術(shù)造成誘發(fā)性高血壓模型的技術(shù)也較成熟，是研究高血壓發(fā)病機(jī)制和降壓藥物篩選的理想動(dòng)物。 兔的血壓不穩(wěn)定，不宜用于高血壓的研究。,2013,131,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避,2 動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)研究

67、用獼猴誘發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化表現(xiàn)為主動(dòng)脈硬化，心冠、腦、腎、股動(dòng)脈硬化等廣泛的病理改變，且是心肌梗死常發(fā)的少數(shù)動(dòng)物之一，和人類的相似度較高，但動(dòng)物來源稀少且飼育困難。,2013,132,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避,豬的研究價(jià)值較高，對豬提供高膽固醇飼料的結(jié)果和人的高膽固醇飲食相當(dāng)，小型豬具有自發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，幼豬和成年豬均可自然發(fā)生且病變前期和人類似，其病變特點(diǎn)和分布與人類似（主動(dòng)脈，冠脈和腦動(dòng)脈），如用針刺造成動(dòng)脈壁損傷可在2-3周內(nèi)出現(xiàn)硬化

68、病灶，豬的生理解剖特點(diǎn)也接近人，因此是該領(lǐng)域研究最有希望的動(dòng)物。,2013,133,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避,兔也常用于高脂飼料誘發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化研究，但兔的病變局部解剖與人不同，且兔為草食性動(dòng)物，膽固醇代謝與人不同，因此應(yīng)用中有較大差異。,2013,134,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避,內(nèi)分泌系統(tǒng) 糖尿病 對糖尿病的研究多用犬和大鼠。 犬的胰腺較小，分為2葉，邊界清晰易于摘除，因此早期實(shí)驗(yàn)型糖尿病研究往往采用摘除犬的胰腺復(fù)制動(dòng)