動物選擇和應(yīng)用課件

1、醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中實(shí)驗(yàn)動物的選擇和應(yīng)用,吉林大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心 盧 維,動物實(shí)驗(yàn)？,人為地改變環(huán)境條件，觀察并記錄動物演出型的變化，以揭示生命科學(xué)領(lǐng)域客觀規(guī)律的行為。,醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中實(shí)驗(yàn)動物的選擇和應(yīng)用,生物醫(yī)學(xué)研究的基本途徑選擇實(shí)驗(yàn)動物的基本原則,生物醫(yī)學(xué)研究的基本途徑,醫(yī)學(xué)科學(xué)包括臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究兩部分。臨床研究的研究對象是病人或正常人，而實(shí)驗(yàn)研究的對象是人類的替代者—實(shí)驗(yàn)

2、動物。動物實(shí)驗(yàn)是生命醫(yī)學(xué)研究的重要途徑,實(shí)驗(yàn)動物選擇（原則）,相似性原則特殊性原則標(biāo)準(zhǔn)化原則規(guī)格化原則經(jīng)濟(jì)性原則,相似性原則,利用與人體某些機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)及疾病特點(diǎn)的相似性選擇實(shí)驗(yàn)動物組織結(jié)構(gòu)：如豬的皮膚組織結(jié)構(gòu)與人類的相似系統(tǒng)機(jī)能：如犬有發(fā)達(dá)的血液循環(huán)和神經(jīng)系統(tǒng)，毒理方面反應(yīng) 和人也較接近繁殖特性：哺乳動物和人近似，性成熟、妊娠期和壽命一般是

3、 成比例的體液成分：鳥類糞尿混合排出；草食動物尿液呈堿性；肉食動 物尿液呈酸性。選擇時(shí)要注意解剖特性：有些動物的解剖結(jié)構(gòu)與人類差別較大，要特別注意疾病特點(diǎn)：如旱獺肝炎病毒感染,特殊性原則,利用某種實(shí)驗(yàn)動物存在的特殊構(gòu)造或某些特殊反應(yīng)選擇生物學(xué)特性符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮膭游铩?例：大鼠肝臟再生能力強(qiáng)，切除60-70%

4、肝葉仍有再生能力，適合肝外科實(shí)驗(yàn)研究。但大鼠無膽囊，不能用作膽囊功能研究。,標(biāo)準(zhǔn)化原則,應(yīng)選擇與研究內(nèi)容相匹配的標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動物，以保證實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性與可重復(fù)性。主要體現(xiàn)在遺傳和微生物控制方面。,規(guī)格化原則,年齡體重性別生理及健康狀態(tài),規(guī)格盡可能一致,經(jīng)濟(jì)性原則,供各類實(shí)驗(yàn)研究用的近交系小鼠,實(shí) 驗(yàn) 研 究 類 別 動 物 品 系心血管疾病

5、 DBA／2N自家免疫性疾病 NZB／N、 腦積水 C57BL／KaLwN、 D2／nSnN腎盂積水 C57L／N、STR／N 白內(nèi)障 STAR／N 牙周病

6、 DBA／2N (有抗力)、STR／N (易感)多尿癥 STR／N、STR／1N 白血病 L615、L7212腭 裂 A／HeN

7、(自發(fā))、C57BL／6N (誘發(fā)) 放射線 有抗力：C57BL／6N 敏感：BALB／cAnN，LACA． 淀粉樣變 A／HeN， NZW／N補(bǔ) 體 BALB／c AnN (活性高) ．

8、 DBA／2N (活性低),人和實(shí)驗(yàn)動物在解剖、生理及代謝方面的比較,,,人類疾病的動物模型,吉林大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心 盧 維,人類疾病的動物模型,人類疾病動物模型的定義應(yīng)用疾病動物模型的意義動物模型的評估人類疾病的動物模型的分類設(shè)計(jì)動物模型的原則動物模型的復(fù)制方法,人類疾病動

9、物模型的定義,人類疾病動物模型 是指醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物實(shí)驗(yàn)對象和相關(guān)材料。人類疾病的發(fā)生和發(fā)展是十分復(fù)雜的，要深入探討其防治離不開動物實(shí)驗(yàn)，許多研究不可能也不允許在人體上試驗(yàn)，因而可以通過在動物身上復(fù)制出類似人類的各種疾病及某些生命現(xiàn)象，進(jìn)而推論到人類，探討人類疾病的病因，提出控制和治療的方法,應(yīng)用疾病動物模型的意義,使用動物模型避免了人體實(shí)驗(yàn)造成危害不易見到的疾病可用動物隨時(shí)復(fù)制出來可提供發(fā)病率低、

10、潛伏期長和病程長的疾病材料可嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件，可增加方法學(xué)上的可比性樣品易得，實(shí)驗(yàn)分析簡化有助于更全面地認(rèn)識疾病本質(zhì),動物模型的評估,一個(gè)好的疾病模型應(yīng)具有以下特點(diǎn)：① 應(yīng)再現(xiàn)所要研究的人類疾病，動物疾病表現(xiàn)應(yīng)該與人類疾病相類似；② 動物能重復(fù)產(chǎn)生該疾病，最好能在2種動物體復(fù)制該??；③ 動物背景資料完整，實(shí)驗(yàn)動物合格，生命周期要滿足實(shí)驗(yàn)需要；④ 動物要價(jià)廉、來源充足、便于運(yùn)送；⑤ 盡可能選用小動物。,人類疾病的動物模型的

11、分類,按模型產(chǎn)生的原因分類按系統(tǒng)范圍分類中醫(yī)證候動物模型按模型對象分類,按模型產(chǎn)生的原因分類,自然獲得性人類疾病動物模型 1、突變性動物模型 2、抗病性動物模型 3、異構(gòu)性動物模型 4、培育性動物模型,按模型產(chǎn)生的原因分類,人工復(fù)制性人類疾病動物模型 1、物理因素 2、化學(xué)因素 3、微生物因素 4、復(fù)合因素 5、生物技術(shù)制作的動物模型,生物技術(shù)制作的動物模型,嵌合體動物模型核

12、移植動物模型轉(zhuǎn)基因動物模型基因敲除動物模型克隆動物模型,嵌合體動物模型,利用動物嵌合體技術(shù)與細(xì)胞融合、DNA重組等技術(shù)相結(jié)合，以畸胎瘤細(xì)胞為載體，把外原基因帶入動物已分化的細(xì)胞中，建立嵌合體動物模型。,核移植動物模型,是指通過生殖細(xì)胞核移植建立人類疾病動物模型。生殖細(xì)胞核移植就是一個(gè)生殖細(xì)胞核用顯微注射的方法放進(jìn)另一個(gè)生殖細(xì)胞里去。,轉(zhuǎn)基因動物模型,是指用實(shí)驗(yàn)手段將特定外源基因?qū)朐缙谂咛ゼ?xì)胞內(nèi)，由此整合到染色體上，并通過生殖細(xì)胞

13、系傳遞給子代而建立的動物模型。,基因敲除動物模型,是指基因打靶技術(shù)將細(xì)胞基因組的某一序列克隆并加以改造后重新導(dǎo)入細(xì)胞中，這一序列就可以與基因組內(nèi)的同源序列發(fā)生重組，從而將改造后的基因轉(zhuǎn)移到基因組內(nèi)，實(shí)現(xiàn)基因的定位突變，從而為人們提供了按照自己意愿制作的突變體動物。,克隆動物模型,是指用克隆技術(shù)（一般指體細(xì)胞克隆技術(shù)），人工誘導(dǎo)體細(xì)胞的無性繁殖，從而形成性狀一致的動物模型?？寺游锬Ｐ蛯ζ鞴僖浦病⒔M織工程、胚胎發(fā)育等許多生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究具

14、有重要價(jià)值。,按系統(tǒng)范圍分類,疾病基本病理過程動物模型 各系統(tǒng)疾病動物模型,疾病基本病理過程動物模型,指致病因素在一定條件下作用于動物后，所出現(xiàn)的共同的功能、代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)某些改變的動物模型。這種動物模型的致病因素不是某種疾病所特有的，而是各種疾病都可能共同發(fā)生的某些變化。諸如發(fā)熱、炎癥、水腫、缺氧、休克、電解質(zhì)紊亂等疾病的基本病理過程。比如發(fā)熱：是各種病原微生物、細(xì)菌、病毒、寄生蟲感染所致；又如給動物注射內(nèi)毒素或異性蛋白、某些

15、化學(xué)物質(zhì)等則可使動物體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙而引起發(fā)熱。切斷動物頸部雙側(cè)迷走神經(jīng)，可復(fù)制典型的肺動脈高壓動物模型。應(yīng)用這類動物模型是研究疾病機(jī)理和藥物篩選理想的方法。,各系統(tǒng)疾病動物模型,神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)消化系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng),中醫(yī)證候動物模型,中醫(yī)動物模型經(jīng)30余年的研究，已形成獨(dú)特的體系。如獨(dú)特的理論體系“辨證論治”；獨(dú)特的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，證、病、癥；獨(dú)特處置措施，中醫(yī)、針灸、養(yǎng)生措施；獨(dú)特的觀察指標(biāo)，舌、脈、汗、神、

16、色；獨(dú)特的認(rèn)識特色，審證求因,按模型對象分類,整體動物離體器官和組織細(xì)胞株數(shù)學(xué)模型,設(shè)計(jì)動物模型的原則,相似性重復(fù)性可靠性實(shí)用性和可控性易行性和經(jīng)濟(jì)性,動物模型的復(fù)制方法,在醫(yī)藥科學(xué)研究領(lǐng)域中使用著不少先天動物模型、用生命科學(xué)技術(shù)培育的轉(zhuǎn)基因 動物模型等，也使用著不少誘發(fā)動物模型。誘發(fā)動物模型的復(fù)制主要是用物理的、化學(xué)的、生物學(xué)的、手術(shù)的等方法作用在實(shí)驗(yàn)動物，復(fù)制出人類相應(yīng)的疾病模型，復(fù)制的方法較多，可參照本書列出的參考書