應(yīng)激

1、應(yīng) 激,概述應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)應(yīng)激損傷與應(yīng)激相關(guān)疾病防治應(yīng)激相關(guān)疾病的病理生理基礎(chǔ),講述內(nèi)容,概 述,概念特性,概念 應(yīng)激(stress): 機(jī)體在各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激下出現(xiàn)的非特異性全身反應(yīng),應(yīng)激原（stressor）:能 導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)的各種內(nèi)外環(huán)境因素,分類:外環(huán)境因素 內(nèi)環(huán)境因素 心理社會因素,應(yīng)激原的特性：強(qiáng)度

2、 時間 個體差異,特性 (1) 普遍性與非特異性,非特異性,與應(yīng)激原的性質(zhì)無關(guān),普遍性,反應(yīng)累及全身性,,,(2)防御性與損傷性并存 防御性:適應(yīng)變化 損傷性:對機(jī)體有害,應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)(機(jī)制),應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng),神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)(1),藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦-垂體-腎

3、上腺皮質(zhì)系統(tǒng),（一）藍(lán)斑—交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng) 基本組成 上行 與杏仁核、海馬、邊緣系統(tǒng)聯(lián)系 藍(lán)斑 下行 至脊髓側(cè)角,,,機(jī)制1,中樞效應(yīng)①引起興奮、警覺，甚至緊張、焦慮的情緒反應(yīng)；②啟動HPA軸的興奮。,,外周效應(yīng),交感神經(jīng)興奮,腎上腺髓質(zhì),釋放腎上腺素去甲腎上腺素,,,,下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)（HPA）基本組成PV

4、N 上行 與杏仁核、海馬、邊緣系統(tǒng)聯(lián)系 下行 通過與腺垂體和腎上腺皮質(zhì)聯(lián)系,,,中樞效應(yīng) ① CRH↑ ACTH↑ ②調(diào)節(jié)應(yīng)激時的情緒行為反應(yīng) ③促進(jìn)內(nèi)啡肽的釋放 ④促進(jìn)藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元的活性,外周效應(yīng)----GC↑,,GC分泌增加的意義:,,對物質(zhì)代謝的影響：以糖代謝為中心,對循環(huán)系統(tǒng)的影響,抗炎、抗過敏,有利影響,不利影響,過

5、度抑制免疫炎癥反應(yīng)血脂升高血糖升高,胰高血糖素和胰島素,胰島素非依賴組織(腦\骨髓\N)獲得充分葡萄糖,意義:,血糖↑,胰島素依賴組織對胰島素敏感性↓,對葡萄糖利用↓,,,胰島素/胰高血糖素↓,β-內(nèi)啡肽,,,,POMC(前阿黑皮質(zhì)素原),ACTH,β-趨脂素,,,腺垂體,,γ-趨脂素,β-內(nèi)啡肽,血液,,意義:1調(diào)控應(yīng)激強(qiáng)度，避免過強(qiáng)應(yīng)激對機(jī)體的損害2鎮(zhèn)痛:升高痛閾,,細(xì)胞體液反應(yīng)（2）,熱休克蛋白(HSP)急性期反應(yīng)蛋白(

6、AP),HSP,定義:指熱應(yīng)激或其他應(yīng)激時細(xì)胞新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì),又稱為應(yīng)激蛋白。主要在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮功能，屬非分泌型蛋白質(zhì)。,各類型熱休克蛋白名稱 分子量 細(xì)胞內(nèi)定位 可能的功能HSP110 110000 胞漿/核 熱耐受HSP90家族 90000 HSP90

7、 胞漿 糖皮質(zhì)激素受體，維持蛋白質(zhì)的 無 活性狀態(tài)，幫助其轉(zhuǎn)運 Grp94 內(nèi)質(zhì)

8、網(wǎng) 幫助分泌蛋白質(zhì)的折疊HSP70家族 70000 HSC70 胞漿 幫助新生蛋白質(zhì)的成熟和移位 Grp78 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 幫助新生蛋白質(zhì)的成熟Grp75 線粒體 幫助新生蛋白質(zhì)的移位HSP60

9、 60000 線粒體 幫助新生蛋白質(zhì)的折疊低分子HSP 20000-30000 胞漿/核 細(xì)胞骨架機(jī)動蛋白的調(diào)節(jié)者HSP10 10000 線粒體 HSP60的輔因子泛素 8000 胞漿/核 輔助蛋白質(zhì)的非溶酶體降解,,,,增強(qiáng)機(jī)體對多種應(yīng)激原的耐受性,分子

10、伴娘:是細(xì)胞內(nèi)一類能介導(dǎo)其它蛋白正確裝配,其本身卻不具功能的最終裝配產(chǎn)物的組成成分。,功能:,HSP70是主要的伴娘蛋白之一,N端——具有ATP酶活性的高度保守序列C端——為一相對可變的基質(zhì)識別序列，與蛋白質(zhì)的疏 水結(jié)構(gòu)區(qū)相結(jié)合。,,正常,HSF,,HSP,應(yīng)激,,,,,,,HSF,HSF,HSF,HSE,,損傷蛋白質(zhì),DNA,HSP合成,,AP(1),定義 應(yīng)激時,由于感染\炎癥或

11、組織損傷等原因可使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高,這些蛋白質(zhì)稱為AP。伴有AP變化的反應(yīng)稱之為急性期反應(yīng)。,主要構(gòu)成凝血蛋白 纖維蛋白原、凝血酶原、凝血Ⅷ、纖溶酶原蛋白酶抑制劑 α1-蛋白酶抑制劑、α1-抗糜蛋白酶運輸?shù)鞍?結(jié)合株蛋白、銅藍(lán)蛋白補體 C2 、C3、C4、C1S、C5其他 CRP、纖維連接蛋白、α1-酸性糖蛋白,主要來源：肝細(xì)胞

12、 單核吞噬細(xì)胞 成纖維細(xì)胞,AP的生物學(xué)功能：抑制蛋白酶:可避免蛋白酶對組織的過度損傷清除異物和壞死組織: C反應(yīng)蛋白 抗感染、抗損傷：CRP、補體結(jié)合、運輸功能,應(yīng)激時機(jī)體的功能代謝變化,,代謝變化,高代謝率：糖異生增加糖原分解蛋白質(zhì)分解脂肪分解,（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)與應(yīng)激相關(guān)的CNS部位：邊緣系統(tǒng)的皮層、杏仁核、海

13、 馬、下丘腦、藍(lán)斑等,各系統(tǒng)變化,（二）免疫系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌變化對免疫系統(tǒng)有調(diào)控作用，而免疫系統(tǒng)也對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)具有反向調(diào)節(jié)和影響。神經(jīng)內(nèi)分泌變化對免疫系統(tǒng)有調(diào)控作用：急性應(yīng)激：外周血吞噬細(xì)胞數(shù)目增多，活性增強(qiáng)，C、CRP等非特異性抗感染的急性期蛋白升高。慢性應(yīng)激：免疫功能抑制。,神經(jīng)內(nèi)分泌對免疫的調(diào)控效應(yīng)因子 基本作用 具體效應(yīng)

14、 糖皮質(zhì)激素 抑制 抗體，細(xì)胞因子的生成，NK細(xì)胞活性 兒茶酚胺 抑制 淋巴細(xì)胞增殖β-內(nèi)啡肽 增強(qiáng)/抑制 抗體生成，巨噬細(xì)胞，T細(xì)胞的活性加壓素 增強(qiáng) T細(xì)胞增殖 ACTH 增強(qiáng)/抑制 抗體，細(xì)胞因子生成，NK，巨噬細(xì)胞活性CH

15、增強(qiáng) 抗體生成，巨噬細(xì)胞激活男性素 增強(qiáng) 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化雌激素 增強(qiáng) 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化CRH 增強(qiáng) 細(xì)胞因子生成,,,,免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)控：病原微生物、抗原等刺激 免疫系統(tǒng)激活 抗體、細(xì)胞因子、神經(jīng)內(nèi)分泌激素,,,免疫細(xì)

16、胞產(chǎn)生的神經(jīng)-內(nèi)分泌激素免疫細(xì)胞 生成的激素 T- cell ACTH，內(nèi)啡肽，TSH，GH，催乳素，IGF-1B - cell ACTH，內(nèi)啡肽，GH， IGF-1巨噬細(xì)胞 ACTH，內(nèi)啡肽，GH， IGF-1，P物質(zhì)脾細(xì)胞 LH，F(xiàn)SH，CRH胸腺細(xì)胞 CRH，LHRH，AVP，催產(chǎn)素,,,,（三）、心血管

17、系統(tǒng) 1 積極的防御 2 疾病：如高血壓、冠心?、沤桓心I（+） 持續(xù)小動脈收縮 BP ↑⑵ GC持續(xù)↑ 血膽固醇↑⑶GC 使平滑肌C對生壓素更敏感⑷遺傳易感因素,,,,,可能機(jī)制,（四）、消化系統(tǒng) ⑴ 慢性應(yīng)激 食欲減退 誘發(fā)神經(jīng)厭食癥不同的機(jī)體，應(yīng)激反應(yīng)的形式有明顯的差異。,,,（五）、血液

18、系統(tǒng) ⑴ 急性應(yīng)激 ①非特異性抗感染能力和凝血能力增強(qiáng)②促進(jìn)血栓和DIC的形成⑵ 慢性應(yīng)激 貧血 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)對RBC的破壞加速,（六）、泌尿系統(tǒng)： 不利影響 ⑴ CA↑ 腎血流 ↓ GFR ↓ 尿量↓ 比重↑

19、 水鈉排泄↓ RAAS興奮 ADH↑⑵GRH分泌的規(guī)律性被擾亂 月經(jīng)紊亂、閉經(jīng),,,,,,,應(yīng)激損傷與應(yīng)激相關(guān)疾病,應(yīng)激性疾病,應(yīng)激相關(guān)疾病,應(yīng)激起主要致病作用的疾病，如應(yīng)激性潰瘍,應(yīng)激作為其發(fā)生發(fā)展的重要原因或誘因的疾病，如原發(fā)性高血壓、冠心病等,,全身適應(yīng)綜合征(GAS),定義: 一定強(qiáng)度的

20、應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體后,應(yīng)激表現(xiàn)為一個動態(tài) 的相同的非特異的連續(xù)過程,最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病。,抵抗期,警覺期,衰竭期,防御階段,抵抗\適應(yīng)階段,內(nèi)環(huán)境失衡,交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng),腎上腺皮質(zhì)激素,腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)升高,,,應(yīng)激性潰瘍,,定義,胃\十二指腸黏膜的急性潰瘍,主要表現(xiàn): 胃\十二指腸黏膜的糜爛\淺潰瘍\滲血等,,各類重傷重病或其他應(yīng)激情況,發(fā)生機(jī)制,缺血→胃黏膜屏障破壞 缺血→彌散至黏膜內(nèi)的H+不能被中和或帶