病生應(yīng)激ppt課件

1、醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,1,第十章 應(yīng)激（Stress）,與刺激因素相關(guān)的特異性變化 軀體或 刺激心理因素 機(jī)體 與刺激因素的性質(zhì)無直接 關(guān)系的全身性非特異性反應(yīng)（應(yīng)激原） （應(yīng)激）,,,,醫(yī)學(xué)課件園 www.y

2、xkjy.com,2,第一節(jié) 概述,一、應(yīng)激的概念 應(yīng)激是指機(jī)體在受到各種因素刺激時所出現(xiàn) 的非特異性全身反應(yīng)。包括： 交感－腎上腺髓質(zhì)（1）神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)（2）細(xì)胞體液反應(yīng) 下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)（3）機(jī)體的功能代謝變化,,,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,3,二、應(yīng)激原（Stressor）,應(yīng)激原是指引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素。分為以下三類：（1）

3、環(huán)境因素：過冷、過熱、低氧等（2）機(jī)體的內(nèi)在因素：內(nèi)環(huán)境紊亂 良性應(yīng)激（3）心理、社會因素：職業(yè)的競爭等 劣性應(yīng)激 任何因素只要達(dá)到一定強(qiáng)度都可成為應(yīng)激原，對于不同的人其強(qiáng)度可有明顯不同。,,,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,4,反應(yīng)程度,輕： 良性應(yīng)激 —— 有利 ( 抗損傷),重： 劣性應(yīng)激 —— 有害 ( 促損傷),應(yīng)

4、激對機(jī)體的作用是雙重的，適當(dāng)?shù)膽?yīng)激可動員機(jī)體的非特異適應(yīng)系統(tǒng)增強(qiáng)機(jī)體的適應(yīng)能力；當(dāng)適應(yīng)機(jī)制失效則會導(dǎo)致不同程度的軀體、心理障礙。,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,5,第二節(jié) 應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn),一、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng) 藍(lán)斑—去甲腎上腺素能元/交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)軸,下丘腦 - 垂體 - 腎上腺皮質(zhì)軸 二、細(xì)胞體液反應(yīng) 熱休克蛋白 急性期反應(yīng)蛋白 三、機(jī)體的功能代謝變化,,醫(yī)學(xué)課件園 www.

5、yxkjy.com,6,一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng),藍(lán)斑-去甲腎上腺素能元/交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)軸下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,7,（一）藍(lán)斑-NE能神經(jīng)元/交感-腎上腺素髓質(zhì)系,1.LC/NE的基本組成單元,大腦邊緣系統(tǒng),藍(lán)斑（腦干）NE能神經(jīng)元,脊髓側(cè)角,腎上腺髓質(zhì),,,,情緒認(rèn)知行為,交感神經(jīng),,,上行,下行,去甲腎上腺素（可升高10－45倍）,,腎上腺素（升高4－6倍）,,室旁核C

6、RH神經(jīng)元,,啟動HPA軸（下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)）,,,,中樞,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,8,2.應(yīng)激時的基本效應(yīng),中樞效應(yīng)外周效應(yīng),醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,9,中樞效應(yīng),引起相關(guān)的情緒反應(yīng) LC-NE 的上行纖維投射到大腦邊緣系統(tǒng) （杏仁復(fù)合體、海馬結(jié)構(gòu)、邊緣中腦區(qū)等部位） 引起警覺、興奮、緊張、焦慮等情緒反應(yīng)啟動下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的應(yīng)激 LC-NE與下丘腦室

7、旁核促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素神經(jīng)元直接聯(lián)系 啟動下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的應(yīng)激反應(yīng),醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,10,外周效應(yīng)（兒茶酚胺增高）,交感神經(jīng)興奮－去甲腎上腺素分泌增加腎上腺髓質(zhì)興奮－腎上腺素分泌增加,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,11,防御意義－緊急動員而處于喚起狀態(tài),心跳加快、心輸出量增加，改善組織器官血 液供應(yīng)；皮膚、內(nèi)臟血管收縮及冠狀血管擴(kuò)張而保證 心、腦血供；支氣管擴(kuò)張

8、及改善肺通氣狀態(tài)而充分供氧；胰島素分泌減少（α受體）、胰高血糖素分 泌增多（β受體），促進(jìn)糖原與脂肪分解， 以供能。,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,12,不良影響,過強(qiáng)的交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮 血壓升高、心肌耗氧量增加、能量消耗過多； 皮膚與腹腔臟器缺血、胃腸道粘膜糜爛、出 血、潰瘍； 嚴(yán)重時引起致死性心律失常。,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,13,（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)(HP

9、A),,,,,1.HPA軸的基本組成,杏仁復(fù)合體、海馬結(jié)構(gòu)、邊緣皮層,垂體前葉（ACTH分泌增多）,,腎上腺皮質(zhì)（分泌糖皮質(zhì)激素增多）,,中樞位點,上行,下行,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,14,2.應(yīng)激時的基本效應(yīng),中樞效應(yīng)外周效應(yīng),醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,15,,,,中樞效應(yīng),,,CRH 　ACTH GC（糖皮質(zhì)激素）,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,16,防御意義－糖皮質(zhì)激

10、素增加有利機(jī)體抵抗有害刺激通過蛋白質(zhì)分解和糖原異生使血糖增高，保證能量供應(yīng)和肝糖原儲備；通過糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)兒茶酚胺和胰高血糖素（容許作用），保證脂肪動員及改善心血管功能。GC不足時，影響心血管功能，表現(xiàn)為心縮力下降、心輸出量減少、外周血管擴(kuò)張、血壓降低，嚴(yán)重時致循環(huán)衰竭；通過抑制炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子如白三烯、前列腺素等合成與釋放，發(fā)揮抗炎抗過敏作用；通過穩(wěn)定溶酶體膜，防止溶酶體外漏及減輕組織損傷。,外周效應(yīng)（GC分泌增多）,醫(yī)學(xué)課

11、件園 www.yxkjy.com,17,不良影響－慢性應(yīng)激時糖皮質(zhì)激素持續(xù)增加對機(jī)體不利,抑制免疫炎癥反應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體抵抗力降低（胸腺、淋巴結(jié)縮小等）；生長激素減少導(dǎo)致生長發(fā)育遲緩；抑制性腺軸導(dǎo)致性功能減退、月經(jīng)失調(diào)；抑制甲狀腺軸導(dǎo)致T4轉(zhuǎn)化為T3受阻；引起物質(zhì)代謝障礙導(dǎo)致血糖增高、血脂增高、胰島素抵抗；引起行為改變?nèi)缫钟?、異食癖、自殺傾向。,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,18,（三）其他,●胰高血糖素增加和胰島素減少

12、——交感神經(jīng)興奮所致 通過?-受體刺激胰島A細(xì)胞分泌胰高血糖素增加 通過?-受體抑制胰島素分泌 ●?-內(nèi)啡肽增多——應(yīng)激原刺激腺垂體合成增多 使應(yīng)激時痛域增高—減少機(jī)體不良反應(yīng)（應(yīng)激鎮(zhèn)痛）●醛固酮和抗利尿激素增多－ 維持血容量●生長激素異常 急性應(yīng)激和生理應(yīng)激時生長激素增加 慢性應(yīng)激和心理應(yīng)激時生長激素受抑—生長發(fā)育遲緩,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,19,二、應(yīng)激的細(xì)胞體

13、液反應(yīng) 熱休克蛋白 急性期反應(yīng)蛋白,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,20,（一）熱休克蛋白 （heat shock protein,HSP）,概念:,在熱應(yīng)激（或其他應(yīng)激）時細(xì)胞新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì)（又名應(yīng)激蛋白），主要在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮功能，屬非分泌型蛋白質(zhì)，可增強(qiáng)細(xì)胞對應(yīng)激原作用的耐受能力和抵抗能力。,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,21,HSP的基本組成,●從原

14、核細(xì)胞到真核細(xì)胞的各種生物體 同類型HSP的序列具有高度同源性,提 示是一組十分保守的蛋白質(zhì)?！穹肿恿繌?5KD至110KD 按分子量大小分成四個主要家族 HSP90、HSP70、 HSP60、和小分子HSP?！袢祟愐訦SP70為主,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,22,幫助新生蛋白質(zhì)肽鏈的正確疊折、移位，維持受損蛋白的修復(fù)、移除和降解，稱分子伴娘。HSP表達(dá)增加可增強(qiáng)細(xì)胞對有害刺激的抵抗能力。,HSP的基

15、本功能,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,23,,,HSP的結(jié)構(gòu)與功能,HSP,C 可變區(qū),N（ATP酶）高度保守序列,,Protein（疏水結(jié)構(gòu)區(qū)）,,,,,,,,,,有助于肽鏈的正確折疊（或再折疊）、移位、修復(fù)、或降解,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,24,熱休克轉(zhuǎn)錄因子（heat shock transcription factor,HSF）,正常時HSP與一種細(xì)胞固有表達(dá)的因子（HSF）結(jié)合，HSP與受損蛋

16、白結(jié)合時放出游離的HSF，游離的HSF傾向于聚合成三聚體，并向核內(nèi)移位與熱休克基因上游的啟動序列相結(jié)合，從而啟動HSP的轉(zhuǎn)錄合成，使HSP增多，增多的HSP可在蛋白質(zhì)水平起防御、保護(hù)作用。,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,25,(二) 急性期反應(yīng)蛋白 （acute phase protein, AP）,概念：,應(yīng)激由于感染、炎癥或組織損傷等原因可使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高，這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)，這些蛋白質(zhì)被稱為急性期反應(yīng)

17、蛋白，屬分泌型蛋白。少數(shù)的蛋白在急性期反應(yīng)時減少，被稱為負(fù)急性期反應(yīng)蛋白，如白蛋白、前白蛋白、運鐵蛋白等。,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,26,1. AP的主要構(gòu)成及來源,主要由肝細(xì)胞合成，單核巨噬細(xì)胞，成纖維細(xì)胞可產(chǎn)生少數(shù)急性期反應(yīng)蛋白。,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,27,急性期反應(yīng)蛋白,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,28,2.AP的主要生物學(xué)功能,（1） 抑制蛋白酶 創(chuàng)傷 體

18、內(nèi)蛋白分解酶 避免組織過度損 感染 抑制 炎癥 α1 抗糜蛋白酶 α2 巨球蛋白,,,,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,29,（2）清除異物和壞死組織,C反應(yīng)蛋白（起抗體樣調(diào)理作用）＋細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)合 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑

19、 促進(jìn)吞噬細(xì)胞功能 減少炎癥介質(zhì)釋放等,,各種炎癥、感染、組織損傷等疾病中都可見C反應(yīng)蛋白的迅速升高，可增高1000倍，并且與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，因此臨床上常用C反應(yīng)蛋白作為炎癥類疾病活動性的指標(biāo)。,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,30,（3 ）抗感染、抗損傷,C反應(yīng)蛋白、補(bǔ)體成分 加強(qiáng)機(jī)體抗感染能力 凝血蛋白類增加 增強(qiáng)機(jī)體抗出血能力

20、 增多銅藍(lán)蛋白 增強(qiáng)機(jī)體抗氧化損傷能力,,,,,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,31,（4）結(jié)合、運輸功能,結(jié)合珠蛋白、銅藍(lán)蛋白、血紅素結(jié)合蛋白等可與相應(yīng)物質(zhì)結(jié)合，避免過多的游離銅、血紅素等對機(jī)體的危害。,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,32,三、應(yīng)激時 機(jī)體的功能代謝變化,（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）,CNS是應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)控中心，尤其是CNS的皮層高級部位在應(yīng)激反應(yīng)中的調(diào)控整合作用尤為重要?；杳圆∪藢?/p>

21、大多數(shù)應(yīng)激原不出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)。 與應(yīng)激有關(guān)的中樞部位包括：杏仁體、海馬、下丘腦、腦橋的籃斑等與警覺、興奮、 緊張、焦慮有關(guān)。應(yīng)激時多巴胺神經(jīng)能、 5－HT神經(jīng)能、 GABA神經(jīng)能等都有相應(yīng)的變化。 適量有助于維持良好的認(rèn)知學(xué)習(xí)及良好的情緒CRH 過度或不足均可引起CNS功能障礙，表現(xiàn)為抑 郁、厭食、甚至自殺傾向,,,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,33,(二) 免疫系

22、統(tǒng),應(yīng)激時神經(jīng)－內(nèi)分泌,,免疫系統(tǒng),,急性反應(yīng)時：免疫功能增加,持續(xù)強(qiáng)烈反應(yīng)：免疫功能抑制（慢性） 自身免疫病 可表現(xiàn)為胸腺、淋巴結(jié)變小,白細(xì)胞數(shù)目補(bǔ)體C－反應(yīng)蛋白,糖皮質(zhì)激素兒茶酚胺,,,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,34,（三）心血管系統(tǒng),心臟：,心率加快，心收縮力增加，心輸出量增加，血壓升高。交感－腎上腺髓質(zhì)的強(qiáng)烈興奮也可使心室纖顫的閾值降低，在冠狀A(yù)和心肌已有損傷的基礎(chǔ)上，強(qiáng)烈的

23、精神應(yīng)激有時可誘發(fā)心室纖顫，導(dǎo)致猝死。 血液重新分布 骨骼肌血管的變化依病因而定,血管：,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,35,（四）消化系統(tǒng),1、食欲CRH 食欲下降，嚴(yán)重時甚至可誘發(fā)神經(jīng)性厭食癥。也有部分人食欲亢進(jìn)并成為肥胖癥的誘因2、胃腸血流 損傷胃腸黏膜，出現(xiàn)糜爛、潰瘍、 出血等。（應(yīng)激性潰瘍）3、胃酸分泌：變化不一4、胃粘液蛋白的分泌5、胃腸運動：心理應(yīng)激可誘發(fā)平滑肌收縮、痙攣，

24、 出現(xiàn)便意、腹痛、腹瀉等。,,,,,,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,36,（五）血液系統(tǒng),白細(xì)胞增加：邊緣池 循環(huán)池核左移：指不成熟的細(xì)胞血小板數(shù)目增多：骨髓檢查可見巨核 細(xì)胞系增生全血粘度增加，紅細(xì)胞沉降率增快,急性：骨髓造血功能加強(qiáng),抗感染止血,血栓DIC,慢性：,貧血：可能與單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對紅細(xì)胞的 破壞加速有關(guān)。,,有利,不利,醫(yī)學(xué)課

25、件園 www.yxkjy.com,37,（六）泌尿生殖系統(tǒng),兒茶酚胺 腎血流 GFR 少尿醛固酮 、ADH 腎小管重吸收功能,,,,,,,,,,生殖功能下降：應(yīng)激 下丘腦分泌促性腺激素釋放激素表現(xiàn)為：女性月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)、哺乳

26、期婦女乳汁少或停止，機(jī)制不清（因催乳素分泌 ）。,,,,泌尿：,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,38,第三節(jié) 應(yīng)激損傷與應(yīng)激相關(guān)疾病,應(yīng)激性疾病：應(yīng)激起主要致病作用的疾病。應(yīng)激相關(guān)性疾?。簯?yīng)激在疾病的發(fā)生發(fā)展中 是一個重要原因和誘因，對這些疾病成為應(yīng)激相關(guān)性疾病。,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,39,一、全身適應(yīng)綜合征General Adaptation Syndrome，GAS,劣性應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體，應(yīng)

27、激可表現(xiàn)為一個動態(tài)的連續(xù)過程（分三期），并最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病，甚至死亡。,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,40,GAS的過程,機(jī)體保護(hù)防御機(jī)制的快速動員期以交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主，伴有腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多,1、警覺期,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,41,2、抵抗期,抵抗適應(yīng)階段腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多代謝率升高，炎癥、免疫反應(yīng)減弱 防御儲備能力降低,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,42,3、衰

28、竭期,應(yīng)激反應(yīng)的副效應(yīng)開始出現(xiàn)，發(fā)生疾病甚至死亡；腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多，但受體數(shù)目和親和力降低；應(yīng)激相關(guān)疾病發(fā)生，器官功能衰竭甚至休克、死亡。,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,43,二、應(yīng)激性潰瘍,概念：病人在遭受各種重傷、重病等應(yīng)激后，出現(xiàn)　　　胃、十二指腸粘膜急性病變，表現(xiàn)為胃、十二　　　指腸粘膜糜爛、滲血、潰瘍、出血、穿孔。,機(jī)制：　　　1、胃、十二指腸粘膜缺血；　　　2、胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)反向彌散；　　　

29、3、其他：血流對H+的緩沖減弱，膽汁逆流　　　　 損害粘膜的屏障功能。,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,44,三、應(yīng)激與心血管疾病,原發(fā)性高血壓、冠心病、心律失常,高血壓、冠心病機(jī)制：1．交感－腎上腺髓質(zhì)激活 下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸激活2．糖皮質(zhì)激素增加,血壓升高,血脂升高，膽固醇增加血管平滑肌對升壓因素敏感,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,45,1、交感－腎上腺髓質(zhì)激活使β－受體興奮,降低

30、心室纖顫閾值；2、 心肌電活動異常；3 、通過α－受體引起冠狀動脈收縮痙攣。,心律失常機(jī)制,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,46,四、應(yīng)激與免疫功能障礙,1、自身免疫病（機(jī)制不清） 許多自身免疫病都又可找到明顯的精神創(chuàng)傷和心理應(yīng)激因素，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、哮喘病等。2、免疫抑制 表現(xiàn)為病人對感染的抵抗力下降，易發(fā)生呼吸道感染等。,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,47,五、應(yīng)激與內(nèi)分泌功

31、能障礙,持續(xù)應(yīng)激可引起以下內(nèi)分泌功能紊亂：1、應(yīng)激與生長軸和甲狀腺軸 表現(xiàn)為生長緩慢、青春期延緩，并常伴有行為異常，如抑郁、異食癖等2、應(yīng)激與性腺軸 急、慢性應(yīng)激時均可引起性腺軸的明顯紊亂，如過度緊張時可出現(xiàn)性欲減退，月經(jīng)紊亂或停經(jīng)等。,醫(yī)學(xué)課件園 www.yxkjy.com,48,第四節(jié) 防治應(yīng)激相關(guān)疾病的病理生理基礎(chǔ),1、盡快消除或撤離主要致病應(yīng)激原2、避免給病人新的應(yīng)激刺激3、恰當(dāng)?shù)男睦碇委煛⒆o(hù)理