抗磷脂綜合征（antiphospholipidsyndrome，aps）

1、抗磷脂綜合征（antiphospholipid syndrome，APS）,一．概論,定義：由于磷脂抗體存在引起臨床出現 的一組征候群主要癥狀： 血管栓塞 自發(fā)性流產 血小 板減少……,1907年Wassermann建立梅毒診斷方法1950年Moore等 SLE 梅毒血清反應生物 學假陽1957年Conley和Hertman

2、BFP-STS 的SLE中 有一種特異的抗凝物 Feinstein 和 Rapaport命名LA1983年Harus發(fā)現心磷脂抗體,抗磷脂抗體（APL）的認識過程,磷脂抗體,狼瘡抗凝物（LA） 心磷脂抗體（ACL）磷脂酸抗體 磷脂酰絲氨酸抗體,ACL,二磷酸?；?心磷脂 乙酰心磷脂

3、 二甲基心磷脂,二．APL的致病機制,影響血管內皮細胞和血小板的功能與內皮細胞磷脂結合 PGI2↓ 血小板凝集↑與血小板磷脂結合 TXA2↑ （凝集前物質） 血管收縮PGI2↓和TXA2↑兩者比例失調導致血栓形成,影響內皮細胞蛋白,抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）蛋白C蛋白S 磷脂蛋白C-------蛋白S APL抑制其活化，凝血,與β2GP1的相互作用,β2GP1-

4、磷脂可被APL 識別,結合胎盤抗凝蛋白（PAP1）,PAP1-磷脂------抑制多種凝血因子APL------PAP1↓------抗凝能力↓------血栓形成------流產,三．流行病學,男：女 1：2 SLE 30-40% 家族聚集性 危險因素：吸煙 口服避孕藥 其他藥物,四．臨床表現,血栓形成 LA+ LA- ACL+

5、 ACL- SLE（%） 42 12 40 18 SLE血栓 LA： 68%， APL： 64%,習慣性流產,LA ACL 非 SLE（%） 50 36 SLE 13-68 3-42

6、 正常人流產可發(fā)生在妊娠的任何階段妊娠的第二、三階段多見與ACL中的IgG型抗體最相關,血小板減少,LA+ LA- ACL+ ACL-SLE（%） 38 10 32 11 ITP 30% APL+,神經精神系統(tǒng)損傷,LA+ LA- ACL+ ACL-CTD（%） 38 21

7、 49 12SLE（PUMCH） 28 11CNS-SLE ACL+53%表現： 腦血栓 腦出血 精神行為異常 癲癇 舞蹈病 脊髓病變,其它,網狀青斑 80%APS+心瓣膜和心內膜炎 Coombs試驗陽性的溶血性貧血偏頭痛肺動脈高壓血栓引起

8、的肢體壞疽,五．實驗室檢查,方法 RIA ELISA陽性率 1000余 SLE 21-63% 平均44% RIA（Ⅹ+3SD） ELISA（X+4SD）（PUMCH）SLE 43%

9、30%,ACL的型別,IgG IgM IgA IgG關系更密切,與疾病活動的關系,A組：持續(xù)陽性 滴度高 血栓自發(fā)流產高 B組：可 變 滴度低 腎損傷、抗DNA抗體高,ACL與其它磷脂抗體的關系ACL與其它抗體的關系ACL與其它CTD PUMCH：RA SSc SS MCTD DM/PM BC %

10、 23 15 10 14 0 0與非風濕病的關系,六．診斷,———————————————————————————肯定的診斷1．有2個或2個以上的下列臨床表現： （1）復發(fā)性自發(fā)性流產 （2）靜脈血栓 （3）動脈閉塞 （4）下肢潰瘍 （5）網狀青斑 （6）溶血性貧血 （7）血小板

11、減少2．伴有高水平的ALP抗體（IgG和IgM>5SD)可能的診斷 1個臨床表現和高滴度的APL抗體，或2種及2種以上臨 床表現和低滴度的APL抗體（IgG和IgM,2-5SD)———————————————————————————,Alarcon-Segovia 等對APS的診斷標準（1989）,原發(fā)性APS的分類標準（1988，Asherson）,————————————————————————

12、———臨床表現：①靜脈血栓；②動脈血栓；③習慣性流產； ④血小板減少實驗室指標：①IgG APL（中/高水平）；②IgM APL（中/高 水平）；③LA陽性診斷條件：①滿足1條臨床表現指標加1條實驗室指標； ②APL陽性2次，其間隔 >3個月； ③隨訪5年以排除SLE或其他自身免疫性疾病———————————————————