優(yōu)化治療抑郁癥

1、一舒® 抗抑郁優(yōu)化治療用藥抑郁癥治療“開(kāi)始就優(yōu)化”,2024/3/10,提高抑郁障礙的臨床治愈率，最大限度減少病殘率和自殺率。成功治療的關(guān)鍵在于徹底消除臨床癥狀，減少?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)提高生存質(zhì)量，恢復(fù)社會(huì)功能，達(dá)到真正意義的治愈，而不僅是癥狀的消失預(yù)防復(fù)發(fā),,,《APA指南》急性期治療目標(biāo)：獲得臨床治愈和患者基本功能完全恢復(fù),抑郁癥治療目標(biāo),《抑郁障礙防治指南》,目前抗抑郁劑治療面臨多重挑戰(zhàn),,,,,起效慢普遍需要2-12周

2、降低患者依從性增加發(fā)生意外的危險(xiǎn)性,治愈率低單藥治愈率僅為33%患者大多有癥狀殘留持續(xù)的功能受損復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更大,抑郁焦慮共病共病比例大于50%臨床表現(xiàn)更復(fù)雜藥物反應(yīng)較差,長(zhǎng)期依從性低SSRI、SNRI性功能障礙發(fā)生率高達(dá)50-70%降低患者的依從性,Am J Psychiatry. 2006 Jan;163(1):28-40 Curr Opin Psychiatry. 2009;22(1):7-12 JClin P

3、sychiatry, 2001, 62 (suppl3) : 10~21,抗抑郁藥研發(fā)現(xiàn)狀,最近幾年中，整個(gè)制藥業(yè)產(chǎn)品線中新型的抗抑郁藥物研發(fā)緩慢，原因是：?jiǎn)伟奉愒贁z取抑制劑的研發(fā)和改良時(shí)代即將結(jié)束 真正意義上的新的作用機(jī)制的抗抑郁藥物比較少，很多大型藥企已經(jīng)停止了有關(guān)神經(jīng)精神藥理學(xué)發(fā)展項(xiàng)目,Expert Opin. Emerging Drugs (2012) 17(1):105-126,抗抑郁藥物發(fā)展歷史,維拉唑酮 沃替西汀

4、 左旋米那普侖緩釋膠囊,褪黑素激動(dòng)5-HT拮抗,抗抑郁劑治療面臨多重挑戰(zhàn),目前抗抑郁治療依然存在問(wèn)題：抗抑郁藥起效滯后；抗抑郁藥治療有效率低、痊愈率低；治療依從性差；頻繁復(fù)發(fā)（復(fù)發(fā)率40%-89%）；社會(huì)功能損害；······,A Review of Antidepressant Therapy in Primary Care: Current Practi

5、ces and Future DirectionsPrim Care Companion CNS Disord. 2013;15(2). pii: PCC.12r01420. doi: 10.4088/PCC.12r01420. Epub 2013 Apr 11.,目前主要治療方法：序貫療法（Sequenced treatment） 試錯(cuò)法（trial-and-error）,,抗抑郁治療早期療效不佳

6、是調(diào)整治療方案的重要特征,無(wú)論門(mén)診或住院抑郁癥患者（各種程度），抗抑郁治療早期的療效對(duì)未來(lái)治療結(jié)局都有重要影響1 無(wú)論使用抗抑郁藥、或聯(lián)合心理治療、或臨床綜合管理，治療初期2周內(nèi)癥狀改善，可預(yù)測(cè)4、5周治時(shí)能達(dá)到穩(wěn)定的有效或痊愈2 治療初始2-3周時(shí)，如果抑郁量表評(píng)分與基線相比改善<=20%,則臨床醫(yī)生應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案3,1、Early switch strategy in 

7、;patients with major depressive disorder.Expert Rev Neurother. 2012 Oct;12(10):1185-8. doi: 10.1586/ern.12.115.2、Time course of response to antidepressants: predictive value of early improvement and effec

8、t of additional psychotherapy. J Affect Disord. 2009 Apr;114(1-3):243-53. doi: 10.1016/j.jad.2008.07.023. Epub 2008 Oct 11.3、 Onset, time course and trajectories of improvement with an

9、tidepressants.Lam RW.Eur Neuropsychopharmacol. 2012;22 Suppl 3:S492-8. Review.,,英國(guó)精神藥理學(xué)會(huì)(BAP)2008 指南：早期療效決定長(zhǎng)期治療結(jié)局,如果治療2-4周后沒(méi)有顯著改善則最終獲得持續(xù)有效的可能性顯著降低（A級(jí)建議）,大部分患者在開(kāi)始治療2周內(nèi)起效者可保持持續(xù)有效 （I級(jí)證據(jù)）,,Evidence-based guidelines for

10、 treating depressive disorders with antidepressants: A revisionof the 2000 British Association for Psychopharmacology guidelines. Journal of Psychopharmacology，2008， 22(4) ：343–396,早期快速緩解的患者急性期療效更佳,納入1333例患者，對(duì)其抗抑郁療效進(jìn)行分析發(fā)

11、現(xiàn)，早期快速緩解的患者，其治療8周后的治愈率更高顯著高于早期未快速緩解者。,臨床治愈,Wade Andersen, Curr Med Res Opin. 2006;22(11):2101-2110,N=473,N=234,早期快速緩解：2周末達(dá)到早期改善標(biāo)準(zhǔn)（MARD減分率≥20%）早期未快速緩解：2周末未達(dá)到早期改善標(biāo)準(zhǔn),早期快速改善癥狀帶來(lái)更持續(xù)充分的遠(yuǎn)期效果,8周癥狀變化模式,獲得確切改善的患者比例 （ 從16周到 18個(gè)月

12、）,Patterns of early change and their relationship to outcome and follow-up among patients with major depressive disorders. J Affect Disord. 2009 Nov;118(1-3):60-8,8周癥狀獲得快速改善的患者，其隨后的16周、6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月獲得

13、確切改善的比例最高,,STAR*D研究顯示：更早獲得治愈的患者復(fù)發(fā)率低,治愈率,復(fù)發(fā)率,,,,,Am J Psychiatry，2006，1 63：1905-1917,焦慮性抑郁癥患者臨床治愈率低,STAR*D研究結(jié)果：有焦慮癥狀的抑郁癥患者的臨床治愈率顯著降低,Fava M, et al. Am J Psychiatry, 2008; 165(3): 342-351,抗抑郁劑引起的性功能障礙是影響依從性的重要因素,Antidepr

14、essant-related adverse effects impacting treatment compliance: results of a patient survey. Curr Ther Res Clin Exp 2005;66(2):96-106,10個(gè)最常見(jiàn)引起患者使用抗抑郁劑不依從的原因中： 性功能障礙比例高,大于40%,抗抑郁治療需要“開(kāi)始就優(yōu)化”,,迅速起效，建立治療信心,避免不良體驗(yàn)，提高依從性,緩解多維癥狀

15、，減少癥狀殘留,初始治療即可獲得更高治愈率,,,,,起效,早期療效,多維癥狀,依從性,開(kāi)始就優(yōu)化,SSRI & 5-HT1A受體部分激動(dòng)劑：第一周即可起效,Richels et al. J Clin Psychiatry 2009; 70(3):326-333,SSRI/5HT1A受體部分激動(dòng)劑---維拉唑酮（Vilazodone）治療MDD 隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究（8周）,,開(kāi)始就優(yōu)化：起效更迅速、治愈率翻倍,Am

16、J Psychiatry 167:3, March 2010 :281-288,結(jié)論：聯(lián)合治療優(yōu)于單藥而且耐受性一樣 抗抑郁起始就聯(lián)合治療較單藥的治愈率幾乎是翻倍,起始治療聯(lián)合、雙盲、隨機(jī)研究,多重機(jī)制抗抑郁藥物早期聯(lián)合療效更好,維拉唑酮是雙重機(jī)制新的抗抑郁藥物：包含了SSRI和5-HT1A受體部分激動(dòng)劑 ，也就是一線和二線藥物（同時(shí)也是增效）機(jī)制的聯(lián)合,抑郁癥治療早期就聯(lián)合或增效可以通過(guò)更廣泛的和更多的潛在藥理活性

17、 來(lái)提高治愈率，增加抗抑郁療效,Richels et al. J Clin Psychiatry 2009; 70(3):326-333,丁螺環(huán)酮可加速抗抑郁藥物起效時(shí)間,雙盲對(duì)照研究顯示：在抗抑郁治療的基礎(chǔ)上，分別加用丁螺環(huán)酮（10-30 mg/天，bid）或安慰劑，治療1周后，丁螺環(huán)酮組患者M(jìn)ADRS總分降低顯著大于安慰劑組，表明丁螺環(huán)酮可加速抗抑郁藥物起效時(shí)間,Appelberg BG, et al. J Clin Psychia

18、try.2001;62(6):448-52.A. F. Carvalho, et al. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2007) 32, 415–428,,CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF MEDICINE VOLUME 75 NUMBER 1 JANUARY 2008,STAR★D研究顯示丁螺環(huán)酮可有效提高抗抑郁劑的臨床治愈率,,丁螺

19、環(huán)酮治療各種焦慮癥狀療效確切,顯效率,《丁螺環(huán)酮治療焦慮障礙的III期臨床研究》 中國(guó)新藥與臨床雜志2002，8：453,指南推薦：丁螺環(huán)酮可減輕抗抑郁劑導(dǎo)致的性功能障礙,抗抑郁藥理作用機(jī)制的分類與相關(guān)藥物種類,SET ㈠,NET ㈠,DET ㈠,α2 ㈠,D2 ㈠,5-HT2A ㈠,α1 ㈩,5-HT1A ㈩,5-HT1A㈠,SET㈠,SET ㈠,5-HT2C ㈠,α2 ㈠,NE,DA,5HT,,,⑤ 5-HT2 R↓④ 軸突5

20、-HT↑③ 5-HT 傳遞↑② 5-HT1A R ↓① 樹(shù)突5-HT↑,⑦ 皮層5-HT/NE/DA↑ ⑥ NE/DA傳遞↑,,,NEneuron,DAneuron,5-HTneuron,,,NE,DA,5HT,,,,,NEneuron,DAneuron,5-HTneuron,丁螺環(huán)酮在抗抑郁優(yōu)化治療方面的作用機(jī)制,α2㈠,5-HT1A(±),,,,D2㈠,,,,,,,,SSRI/SNRI,,,,,,,丁螺

21、環(huán)酮的長(zhǎng)期依從性好,長(zhǎng)期使用丁螺環(huán)酮因副作用和治療效果不佳導(dǎo)致的停藥率低,患者停止治療比例%,治療時(shí)間（月）,副作用,治療效果不佳,J Clin Psychiatry,一舒®優(yōu)化抗抑郁治療的劑量探索,,,一舒®優(yōu)化抑郁癥治療,一舒可縮短抗抑郁劑的起效時(shí)間一舒提高抗抑郁治療的臨床治愈率一舒改善伴發(fā)的焦慮障礙,一舒可改善抗抑郁劑導(dǎo)致的性功能障礙,,,一舒進(jìn)一步改善抗抑郁劑的臨床療效，消除殘留癥狀一舒適用于各種焦慮障