優(yōu)化治療抑郁癥

1、一舒® 抗抑郁優(yōu)化治療用藥抑郁癥治療“開始就優(yōu)化”,2024/3/10,提高抑郁障礙的臨床治愈率，最大限度減少病殘率和自殺率。成功治療的關(guān)鍵在于徹底消除臨床癥狀，減少復(fù)發(fā)風(fēng)險提高生存質(zhì)量，恢復(fù)社會功能，達(dá)到真正意義的治愈，而不僅是癥狀的消失預(yù)防復(fù)發(fā),,,《APA指南》急性期治療目標(biāo)：獲得臨床治愈和患者基本功能完全恢復(fù),抑郁癥治療目標(biāo),《抑郁障礙防治指南》,目前抗抑郁劑治療面臨多重挑戰(zhàn),,,,,起效慢普遍需要2-12周

2、降低患者依從性增加發(fā)生意外的危險性,治愈率低單藥治愈率僅為33%患者大多有癥狀殘留持續(xù)的功能受損復(fù)發(fā)風(fēng)險更大,抑郁焦慮共病共病比例大于50%臨床表現(xiàn)更復(fù)雜藥物反應(yīng)較差,長期依從性低SSRI、SNRI性功能障礙發(fā)生率高達(dá)50-70%降低患者的依從性,Am J Psychiatry. 2006 Jan;163(1):28-40 Curr Opin Psychiatry. 2009;22(1):7-12 JClin P

3、sychiatry, 2001, 62 (suppl3) : 10~21,抗抑郁藥研發(fā)現(xiàn)狀,最近幾年中，整個制藥業(yè)產(chǎn)品線中新型的抗抑郁藥物研發(fā)緩慢，原因是：單胺類再攝取抑制劑的研發(fā)和改良時代即將結(jié)束 真正意義上的新的作用機(jī)制的抗抑郁藥物比較少，很多大型藥企已經(jīng)停止了有關(guān)神經(jīng)精神藥理學(xué)發(fā)展項目,Expert Opin. Emerging Drugs (2012) 17(1):105-126,抗抑郁藥物發(fā)展歷史,維拉唑酮 沃替西汀

4、 左旋米那普侖緩釋膠囊,褪黑素激動5-HT拮抗,抗抑郁劑治療面臨多重挑戰(zhàn),目前抗抑郁治療依然存在問題：抗抑郁藥起效滯后；抗抑郁藥治療有效率低、痊愈率低；治療依從性差；頻繁復(fù)發(fā)（復(fù)發(fā)率40%-89%）；社會功能損害；······,A Review of Antidepressant Therapy in Primary Care: Current Practi

5、ces and Future DirectionsPrim Care Companion CNS Disord. 2013;15(2). pii: PCC.12r01420. doi: 10.4088/PCC.12r01420. Epub 2013 Apr 11.,目前主要治療方法：序貫療法（Sequenced treatment） 試錯法（trial-and-error）,,抗抑郁治療早期療效不佳

6、是調(diào)整治療方案的重要特征,無論門診或住院抑郁癥患者（各種程度），抗抑郁治療早期的療效對未來治療結(jié)局都有重要影響1 無論使用抗抑郁藥、或聯(lián)合心理治療、或臨床綜合管理，治療初期2周內(nèi)癥狀改善，可預(yù)測4、5周治時能達(dá)到穩(wěn)定的有效或痊愈2 治療初始2-3周時，如果抑郁量表評分與基線相比改善<=20%,則臨床醫(yī)生應(yīng)及時調(diào)整治療方案3,1、Early switch strategy in 

7、;patients with major depressive disorder.Expert Rev Neurother. 2012 Oct;12(10):1185-8. doi: 10.1586/ern.12.115.2、Time course of response to antidepressants: predictive value of early improvement and effec

8、t of additional psychotherapy. J Affect Disord. 2009 Apr;114(1-3):243-53. doi: 10.1016/j.jad.2008.07.023. Epub 2008 Oct 11.3、 Onset, time course and trajectories of improvement with an

9、tidepressants.Lam RW.Eur Neuropsychopharmacol. 2012;22 Suppl 3:S492-8. Review.,,英國精神藥理學(xué)會(BAP)2008 指南：早期療效決定長期治療結(jié)局,如果治療2-4周后沒有顯著改善則最終獲得持續(xù)有效的可能性顯著降低（A級建議）,大部分患者在開始治療2周內(nèi)起效者可保持持續(xù)有效 （I級證據(jù)）,,Evidence-based guidelines for

10、 treating depressive disorders with antidepressants: A revisionof the 2000 British Association for Psychopharmacology guidelines. Journal of Psychopharmacology，2008， 22(4) ：343–396,早期快速緩解的患者急性期療效更佳,納入1333例患者，對其抗抑郁療效進(jìn)行分析發(fā)

11、現(xiàn)，早期快速緩解的患者，其治療8周后的治愈率更高顯著高于早期未快速緩解者。,臨床治愈,Wade Andersen, Curr Med Res Opin. 2006;22(11):2101-2110,N=473,N=234,早期快速緩解：2周末達(dá)到早期改善標(biāo)準(zhǔn)（MARD減分率≥20%）早期未快速緩解：2周末未達(dá)到早期改善標(biāo)準(zhǔn),早期快速改善癥狀帶來更持續(xù)充分的遠(yuǎn)期效果,8周癥狀變化模式,獲得確切改善的患者比例 （ 從16周到 18個月

12、）,Patterns of early change and their relationship to outcome and follow-up among patients with major depressive disorders. J Affect Disord. 2009 Nov;118(1-3):60-8,8周癥狀獲得快速改善的患者，其隨后的16周、6個月、12個月、18個月獲得

13、確切改善的比例最高,,STAR*D研究顯示：更早獲得治愈的患者復(fù)發(fā)率低,治愈率,復(fù)發(fā)率,,,,,Am J Psychiatry，2006，1 63：1905-1917,焦慮性抑郁癥患者臨床治愈率低,STAR*D研究結(jié)果：有焦慮癥狀的抑郁癥患者的臨床治愈率顯著降低,Fava M, et al. Am J Psychiatry, 2008; 165(3): 342-351,抗抑郁劑引起的性功能障礙是影響依從性的重要因素,Antidepr

14、essant-related adverse effects impacting treatment compliance: results of a patient survey. Curr Ther Res Clin Exp 2005;66(2):96-106,10個最常見引起患者使用抗抑郁劑不依從的原因中： 性功能障礙比例高,大于40%,抗抑郁治療需要“開始就優(yōu)化”,,迅速起效，建立治療信心,避免不良體驗，提高依從性,緩解多維癥狀

15、，減少癥狀殘留,初始治療即可獲得更高治愈率,,,,,起效,早期療效,多維癥狀,依從性,開始就優(yōu)化,SSRI & 5-HT1A受體部分激動劑：第一周即可起效,Richels et al. J Clin Psychiatry 2009; 70(3):326-333,SSRI/5HT1A受體部分激動劑---維拉唑酮（Vilazodone）治療MDD 隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究（8周）,,開始就優(yōu)化：起效更迅速、治愈率翻倍,Am

16、J Psychiatry 167:3, March 2010 :281-288,結(jié)論：聯(lián)合治療優(yōu)于單藥而且耐受性一樣 抗抑郁起始就聯(lián)合治療較單藥的治愈率幾乎是翻倍,起始治療聯(lián)合、雙盲、隨機(jī)研究,多重機(jī)制抗抑郁藥物早期聯(lián)合療效更好,維拉唑酮是雙重機(jī)制新的抗抑郁藥物：包含了SSRI和5-HT1A受體部分激動劑 ，也就是一線和二線藥物（同時也是增效）機(jī)制的聯(lián)合,抑郁癥治療早期就聯(lián)合或增效可以通過更廣泛的和更多的潛在藥理活性

17、 來提高治愈率，增加抗抑郁療效,Richels et al. J Clin Psychiatry 2009; 70(3):326-333,丁螺環(huán)酮可加速抗抑郁藥物起效時間,雙盲對照研究顯示：在抗抑郁治療的基礎(chǔ)上，分別加用丁螺環(huán)酮（10-30 mg/天，bid）或安慰劑，治療1周后，丁螺環(huán)酮組患者M(jìn)ADRS總分降低顯著大于安慰劑組，表明丁螺環(huán)酮可加速抗抑郁藥物起效時間,Appelberg BG, et al. J Clin Psychia

18、try.2001;62(6):448-52.A. F. Carvalho, et al. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2007) 32, 415–428,,CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF MEDICINE VOLUME 75 NUMBER 1 JANUARY 2008,STAR★D研究顯示丁螺環(huán)酮可有效提高抗抑郁劑的臨床治愈率,,丁螺

19、環(huán)酮治療各種焦慮癥狀療效確切,顯效率,《丁螺環(huán)酮治療焦慮障礙的III期臨床研究》 中國新藥與臨床雜志2002，8：453,指南推薦：丁螺環(huán)酮可減輕抗抑郁劑導(dǎo)致的性功能障礙,抗抑郁藥理作用機(jī)制的分類與相關(guān)藥物種類,SET ㈠,NET ㈠,DET ㈠,α2 ㈠,D2 ㈠,5-HT2A ㈠,α1 ㈩,5-HT1A ㈩,5-HT1A㈠,SET㈠,SET ㈠,5-HT2C ㈠,α2 ㈠,NE,DA,5HT,,,⑤ 5-HT2 R↓④ 軸突5

20、-HT↑③ 5-HT 傳遞↑② 5-HT1A R ↓① 樹突5-HT↑,⑦ 皮層5-HT/NE/DA↑ ⑥ NE/DA傳遞↑,,,NEneuron,DAneuron,5-HTneuron,,,NE,DA,5HT,,,,,NEneuron,DAneuron,5-HTneuron,丁螺環(huán)酮在抗抑郁優(yōu)化治療方面的作用機(jī)制,α2㈠,5-HT1A(±),,,,D2㈠,,,,,,,,SSRI/SNRI,,,,,,,丁螺

21、環(huán)酮的長期依從性好,長期使用丁螺環(huán)酮因副作用和治療效果不佳導(dǎo)致的停藥率低,患者停止治療比例%,治療時間（月）,副作用,治療效果不佳,J Clin Psychiatry,一舒®優(yōu)化抗抑郁治療的劑量探索,,,一舒®優(yōu)化抑郁癥治療,一舒可縮短抗抑郁劑的起效時間一舒提高抗抑郁治療的臨床治愈率一舒改善伴發(fā)的焦慮障礙,一舒可改善抗抑郁劑導(dǎo)致的性功能障礙,,,一舒進(jìn)一步改善抗抑郁劑的臨床療效，消除殘留癥狀一舒適用于各種焦慮障