胎膜早破報(bào)告

1、,,深藍(lán)® IGFBP-1 Test,公司簡(jiǎn)介,深藍(lán)醫(yī)療擁有一支以醫(yī)藥生物學(xué)博士為主體的尖端專業(yè)科研團(tuán)隊(duì)，與國(guó)內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)建立了廣泛的項(xiàng)目合作關(guān)系，具有生產(chǎn)先進(jìn)醫(yī)療器械、體外診斷試劑等的研發(fā)與創(chuàng)新能力，擁有國(guó)內(nèi)先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)備和雄厚的技術(shù)力量。在膠體金標(biāo)記技術(shù)、單克隆抗體，多克隆抗體，基因重組抗原，合成抗原等生物原料技術(shù)，以及免疫層析技術(shù)等前沿生物領(lǐng)域的研究方面處于省內(nèi)、國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。深藍(lán)醫(yī)療是安徽省唯一一家專業(yè)從事計(jì)生用診斷

2、試劑生產(chǎn)企業(yè)，國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)，核心產(chǎn)品已申報(bào)科技型中小企業(yè)創(chuàng)新基金項(xiàng)目。深藍(lán)醫(yī)療現(xiàn)有發(fā)明專利五項(xiàng)，實(shí)用新型專利三項(xiàng)，主導(dǎo)產(chǎn)品均以專利技術(shù)為支撐，享有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。深藍(lán)醫(yī)療注重品牌建設(shè)，著力打造知名品牌和馳名商標(biāo)。,深藍(lán)醫(yī)療擁有完善的快速診斷試劑生產(chǎn)線，應(yīng)用最新臨床檢驗(yàn)技術(shù)，具有操作簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確可靠、及時(shí)方便等優(yōu)點(diǎn)，其技術(shù)性能達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平。已通過(guò)藥監(jiān)局質(zhì)量體系認(rèn)證，建立YY/T 0287—2003 ISO13485：2003質(zhì)量管

3、理體系。目前生產(chǎn)產(chǎn)品有婦科陰道病檢查試劑盒、胎膜早破、色念珠菌檢測(cè)試劑盒、隱血檢測(cè)試劑盒、殼聚糖凝膠、殼聚糖敷料貼、殺菌型醫(yī)用超聲耦合劑、LH檢測(cè)試紙、HCG檢測(cè)試紙等系列產(chǎn)品。,寓意深藍(lán)醫(yī)療：“立足健康產(chǎn)業(yè)，充分發(fā)揮技術(shù)優(yōu)勢(shì)，打造健康產(chǎn)業(yè)航母”的遠(yuǎn)景規(guī)劃，以“服務(wù)健康、報(bào)效祖國(guó)”為己任，堅(jiān)持“股東滿意是我們的最大責(zé)任、員工滿意是我們永恒目標(biāo)、客戶滿意是我們最高榮譽(yù) ”的宗旨，堅(jiān)守“誠(chéng)信、規(guī)范、創(chuàng)新、發(fā)展”的經(jīng)營(yíng)理念，專心、專業(yè)、專注健

4、康領(lǐng)域。,企業(yè)核心價(jià)值觀：真心、誠(chéng)心、愛(ài)心、服務(wù)醫(yī)療創(chuàng)新、奮進(jìn)、務(wù)實(shí)、開(kāi)拓深藍(lán),胎膜早破的診斷 Diagnosis ofPermature Rupture Of Membranes (PROM),安徽深藍(lán)醫(yī)療,★ PROM及其處理方法★ 目前PROM常用的診斷方法★ PROM檢測(cè)新方法★ IGFBP-1免疫層析技術(shù),,胎膜早破（PROM）,凡孕齡＜37孕周的胎膜破裂稱為胎膜早破，又稱為早產(chǎn)(未足月)胎膜早破。胎膜

5、早破是早產(chǎn)和需要進(jìn)入加急病房的新生兒并發(fā)癥的最常見(jiàn)原因之一。胎膜早破的危險(xiǎn)后果感染早產(chǎn)胎兒異常臍帶下垂胎盤(pán)早期剝離不能正確地診斷胎膜早破會(huì)導(dǎo)致不能實(shí)施恰當(dāng)?shù)漠a(chǎn)科治療措施,8,胎膜和羊水的功能,胎膜：Barrier to infection預(yù)防感染的屏障Maintenance of amniotic fluid維持羊水Storage site for phosphoglycerolipids儲(chǔ)存磷酸化甘油脂羊水

6、：Allows pulmonary development允許胎兒肺部發(fā)育Provides for full fetal movement and growth為胎兒運(yùn)動(dòng)和生長(zhǎng)提供條件Protects fetus & cord from compression and trauma保護(hù)胎兒和臍帶免受擠壓和創(chuàng)傷,Rotschild A, et al Neonatal outcome after prolonged prete

7、rm rupture of the membranes Am J Obstet Gynecol 162:46-52, 1990,胎膜早破（PROM）,在治療胎膜早破時(shí)，醫(yī)生們會(huì)權(quán)衡延長(zhǎng)孕期和產(chǎn)生嚴(yán)重母嬰綜合癥的風(fēng)險(xiǎn)處理胎膜早破的方法包括：▲ 臥床和骨盆支持——促進(jìn)羊水的重新聚集并且避免感染▲ 引產(chǎn)——減少感染的可能▲ 宮縮抑制劑——在胎膜早破出現(xiàn)后采用預(yù)防性子宮硫酸鎂來(lái)延長(zhǎng)潛伏期.▲ 皮質(zhì)類固醇——減輕呼吸窘迫癥狀▲ 抗生

8、素——延長(zhǎng)孕期，減少絨毛膜羊膜炎，新生兒膿血癥，產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎，心室出血,胎膜早破（PROM）,孕婦中有10％被診斷出患有胎膜早破問(wèn)題。超過(guò)30％的懷孕婦女在各種醫(yī)療場(chǎng)所接受胎膜早破測(cè)驗(yàn)。胎膜早破導(dǎo)致了25％－35％的早產(chǎn)發(fā)生。,自發(fā)性早產(chǎn)40%,胎膜破裂性早產(chǎn)35%,醫(yī)療介入性早產(chǎn)25%,,,,,,,,早產(chǎn),While this suggests distinct pathways, many of the risk

9、 factors for all 3 are similar,Goldenberg, RL. The Management of Preterm Labor. Obstet Gynecol 100 (5):1020-36, Nov 2002),導(dǎo)致早產(chǎn)的原因,PROM的診斷,13,Technique: 羊水是堿性的，可以將pH試紙變色。Performance Metrics:陽(yáng)性結(jié)果錯(cuò)誤率高達(dá) 17.4%陰性結(jié)

10、果錯(cuò)誤率為 12.9%靈敏度 90.7% 特異性 77.2%Drawbacks: 精液、尿液、BV等會(huì)造成假陽(yáng)性。,,pH /硝嗪試紙,Friedman, ML Diagnosis of ruptured membranes AJOG 1969 104;544-550,14,Technique: 通過(guò)顯微鏡觀察羊水干樹(shù)枝狀結(jié)晶Performance Metrics:陽(yáng)性結(jié)果錯(cuò)誤率 5-30%陰性

11、結(jié)果錯(cuò)誤率 12.9%靈敏度 51.4% (無(wú)分娩)特異性 70.8% (無(wú)分娩)Drawbacks:窺鏡檢查，顯微鏡， 污染.,,羊齒狀結(jié)晶,Reece EA, Amniotic fluid arborization Obstet Gynecol 64:248-250, 1984,15,Technique: 觀察陰道后穹窿出現(xiàn)羊水池Accuracy: 主觀性強(qiáng)Drawbacks:

12、 窺鏡檢查；主觀性強(qiáng)；其它液體,羊水池,16,Technique: 超聲檢查可以檢測(cè)到羊水過(guò)少，提示存在胎膜破裂。Accuracy: 單獨(dú)使用超聲檢查，結(jié)果可信度不高。一般和其它指標(biāo)合用來(lái)確診。Drawbacks:費(fèi)時(shí)；費(fèi)錢(qián),,超聲波檢查,17,Technique:將稀釋的靛藍(lán)胭脂紅注射到羊膜腔中，通過(guò)陰道內(nèi)衛(wèi)生棉球是否被染色判斷胎膜是否發(fā)生破裂。Accuracy:診斷胎膜破裂的金標(biāo)準(zhǔn)。Dr

13、awbacks:準(zhǔn)確性高，但是具有高度侵襲性（需要羊膜穿刺術(shù)），價(jià)格昂貴。,,羊膜腔灌注染料,傳統(tǒng)診斷方法檢測(cè)的問(wèn)題,★ 傳統(tǒng)方法的要不侵襲性高，要不準(zhǔn)確度不夠，或者兩者都有?！?約3%的無(wú)任何癥狀的 PROM，傳統(tǒng)方法無(wú)法檢出（除羊膜腔灌注染料法，此法極少應(yīng)用）★ 費(fèi)時(shí)、費(fèi)力,19,“…fern test is neither sensitive nor specific enough for diagnostic

14、 determination of premature rupture of membranes. We recommend against routinely providing fern testing alone for the detection of ruptured membranes.”（羊齒狀結(jié)晶法的靈敏度和特異性均不足以診斷PROM，我們不推薦單獨(dú)以此指標(biāo)來(lái)檢測(cè)胎膜破裂）“…pH/nitrazine test is

15、 sensitive only when used in women for whom membrane status is known. …the test does not appear to be sufficiently sensitive or specific enough for diagnostic determination of premature rupture of membranes.”（pH/硝嗪 法只有在婦

16、女的胎膜狀態(tài)已知時(shí)才是靈敏的，這種方法對(duì)于檢測(cè)PROM沒(méi)有足夠的靈敏度和特異性。,NACB. Laboratory Medicine Practice Guidelines 2007. p 142-143.,傳統(tǒng)診斷方法檢測(cè)的問(wèn)題,20,目標(biāo)1: 尋找羊水中的抗原需遵循以下原則:在羊水中要有很高的濃度；在陰道分泌物中含量很低 (當(dāng)胎膜完整時(shí)）目標(biāo) 2: 可以開(kāi)發(fā)具有與標(biāo)志性抗原結(jié)合的抗體，且不和其它蛋白發(fā)生交叉反應(yīng)或干擾；目

17、標(biāo) 3: 開(kāi)發(fā)準(zhǔn)確、快速的免疫層析的方法檢測(cè)PROM,——尋找新的PROM的標(biāo)志性蛋白,PROM檢測(cè)新方法:,,從上世紀(jì)70年代開(kāi)始，陸續(xù)從羊水中發(fā)現(xiàn)多種特異性蛋白。Placental Alpha Microglobulin-1(胎盤(pán)α微球蛋白-1)PAMG-1Placental Alpha Microglobulin-2 (胎盤(pán)α微球蛋白-2)PAMG-2Alpha Feta Protein (甲胎蛋白）AFPProlacti

18、n (促乳素）PLInsulin-like Growth Factor binding protein-1胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白－1(IGFBP-1)Fetal Fibronectin 胎兒纖維連接蛋白(fFn),尋找新的PROM的標(biāo)志性蛋白,22,▲ 胎兒纖維連接蛋白是子宮絨毛膜細(xì)胞外的基質(zhì)成分，存在于絨毛膜和蛻膜之間，主要由滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生。 ▲ 由于孕21周以后，絨毛膜與蛻膜的融合阻止了fFN的釋放，而使正常的孕婦在2

19、2-35孕周時(shí)，fFN的含量極低。 ▲ 只有在絨毛膜與蛻膜分離、絨毛膜與蛻膜界面的細(xì)胞外基質(zhì)遭到機(jī)械損傷或蛋白水解酶的降解時(shí)，fFN才可見(jiàn)于宮頸陰道分泌物中。,胎兒纖維連接蛋白 (fFN),,在正常妊娠的22-35周之間，宮頸陰道分泌物中的fFN的含量<50ng/ml。在此期間，如fFN含量≥50ng/ml，則表明有可能發(fā)生早產(chǎn)。,fFN is high in maternal blood and seminal flui

20、d. Chorionic release of fFN can be mistaken for PROM even though the membranes are intact. (fFN在母親的血液中和精液中含量高，所以當(dāng)這些存在是，即使胎膜完好，也可能被誤診為PROM）Erdemoglu et al. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2004,Page:622-62

21、6The sensitivity and specificity of fFn for the detection of PROM are 90.5% and 61.0% respectively. (fFn檢測(cè)PROM的靈敏度為90.5%，特異性只有61.0%）Omu et al. Medical Principle and Practice.1997,Page:1-8,IGFBP-1,★IGFBP-1負(fù)責(zé)胰島素樣生長(zhǎng)因子的

22、儲(chǔ)存和轉(zhuǎn)運(yùn)，是由母兒肝臟細(xì)胞和妊娠蛻膜所產(chǎn)生?！镌谌焉飲D女血清及羊水中發(fā)現(xiàn)IGFBP-1，且羊水中的濃度是血清中的100-1000倍?！锂?dāng)早產(chǎn)發(fā)生時(shí)（子宮收縮引起的機(jī)械壓力、蛋白水解及局部炎癥反應(yīng)使絨毛膜－蛻膜基質(zhì)破壞），子宮下段出現(xiàn)結(jié)構(gòu)性改變，絨毛膜與蛻膜以及絨毛膜與羊膜分離，蛻膜細(xì)胞中的IGFBP-1可漏到宮頸、陰道中。,Acta Obstet Gynecol Scand 1998;77:295-297J. Obstet.

23、 Gynecol. Res. 1998:24:411-417,★由于羊水/血清濃度的差異大，IGFBP-1可用來(lái)預(yù)測(cè)胎膜早破和診斷無(wú)明顯羊水流出的隱匿性胎膜早破，且測(cè)試時(shí)不受血液，精液的影響，這也是IGFBP-1優(yōu)于fFN的一個(gè)方面。★IGFBP-1檢測(cè)PROM的靈敏度100%，特異性92%（84%陽(yáng)性預(yù)測(cè)率和100%陰性預(yù)測(cè)率） European J. Obstetrics & Gynecology and Re

24、productive Biology 2005(12):159-163,26,深藍(lán)® IGFBP-1 Test,☆ 是一步免疫層析分析技術(shù)?！?精密篩選配對(duì)的針對(duì)羊水的標(biāo)志蛋白——IGFBP-1的單克隆抗體，結(jié)果可靠。☆ 深藍(lán)® IGFBP-1 Test 檢測(cè)范圍很寬，IGFBP-1濃度 (20 ng/ml 至 350 µg/ml) 均能檢出。,27,深藍(lán)® IGFBP-1 Test檢

25、測(cè)步驟,第一步: 將棉簽置于陰道中（5－7厘米深）取樣第二步: 將棉簽置于緩沖液中1min。第三步: 將試紙條置于含有棉簽取樣物的緩沖液中。第四步: 5-10 min后取出試紙條，讀結(jié)果。檢測(cè)區(qū)一條線 胎膜未發(fā)生破裂檢測(cè)區(qū)兩條線 胎膜發(fā)生破裂！,28,深藍(lán)® IGFBP-1 Test 免疫分析的技術(shù)基礎(chǔ),29,FDA 批準(zhǔn)的檢測(cè)胎膜破裂的方法，由護(hù)士、助產(chǎn)護(hù)士以及醫(yī)生使用。,深藍(lán)