論豬的免疫抑制綜合癥

1、豬免疫抑制綜合癥Porcine immunosuppression syndrome,報(bào)告人：吳黎明四川省畜牧科學(xué)研究院,臨床中的發(fā)現(xiàn)與思考,原來與豬處于平衡相的微生物，現(xiàn)在卻呈現(xiàn)出致病，乃至引發(fā)大流行。如附紅細(xì)胞體。原來只呈現(xiàn)地方流行的支原體肺炎，現(xiàn)在卻成為呼吸系疾病的元兇，無處不在。部分豬場，疫苗與應(yīng)用以及免疫程序都無可挑剔，卻總有散發(fā)的或疑似的豬瘟發(fā)生。健康豬清除肺炎巴氏桿菌的能力很強(qiáng)，攻毒30分鐘后，很難分離出攻毒菌。但

2、是，在現(xiàn)實(shí)的呼吸系疾病綜合癥中，常常分離到本菌。是病原體的毒力變強(qiáng)了？豬只營養(yǎng)變差了？疫苗質(zhì)量變差了？,3/12/2024 1:49 PM,2,豬群的免疫力下降了！,3/12/2024 1:49 PM,3,1、豬的免疫抑制性傳染病引起豬群發(fā)生原發(fā)性病原感染，如造成繁殖障礙和嚴(yán)重的呼吸道病，而且引發(fā)死亡； 2、損害豬的免疫功能，導(dǎo)致免疫耐受，免疫麻痹，對疫苗注射不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，致使機(jī)體抵抗力低下，易遭受其他傳染病和寄生蟲病

3、的并發(fā)與繼發(fā)感染。,豬免疫抑制綜合癥的危害,3/12/2024 1:49 PM,4,豬體的免疫概況,,,,3/12/2024 1:49 PM,5,3/12/2024 1:49 PM,6,一、病毒性因素1、豬繁殖與呼吸綜合征病毒（ Porcine reproductive and respiratory syndrome ，PRRSV）:單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞（肺泡）無法殺死PRRSV，抗體能促進(jìn)巨噬細(xì)胞對PRRSV的吞噬作用，增強(qiáng)PRR

4、SV復(fù)制；誘導(dǎo)豬只肺部細(xì)胞凋亡，包括肺泡巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞等；抑制肺泡巨噬細(xì)胞的非特異性殺菌，外周淋巴細(xì)胞中 T 細(xì)胞亞群發(fā)生異常改變，影響B(tài) 細(xì)胞的功能和細(xì)胞因子的生成；在全身組織的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞中持續(xù)繁殖、復(fù)制，產(chǎn)生免疫抑制和免疫干擾，易繼發(fā)感染其他病原；影響豬瘟弱毒疫苗的免疫效果；引發(fā)無癥狀的持續(xù)感染，無抗體產(chǎn)生。,影響免疫狀況的傳染性因素,3/12/2024 1:49 PM,7,3/12/2024

5、1:49 PM,8,9,10,2、圓環(huán)病毒2型（ Porcine circovirus type II ，PCV-2）: PCV-2感染后，病豬胸腺萎縮，病豬血液中單核細(xì)胞和未成熟粒細(xì)胞數(shù)量增加，T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞數(shù)量減少與萎縮；引起淋巴細(xì)胞凋亡，抗原遞呈細(xì)胞遞呈抗原能力減弱，同時(shí)降低 B淋巴細(xì)胞和 T 淋巴細(xì)胞機(jī)能，使病豬處于免疫抑制狀態(tài)，抗病力下降；隱性感染PCV-2的豬群，易與藍(lán)耳病、豬瘟、偽狂犬病、豬流感等混合感染，并繼

6、發(fā)感染副豬嗜血桿菌病、鏈球菌病、附紅細(xì)胞體病、沙門氏菌病、大腸桿菌病及化膿性支氣管肺炎等。,3/12/2024 1:49 PM,11,3/12/2024 1:49 PM,12,3、 豬瘟病毒 （ Hog cholera virus or Classical swine fever virus, HCV or CSFV）：,3/12/2024 1:49 PM,13,4、豬偽狂犬病病毒(Pseudorabies virus，PRV) :

7、 淋巴液 另外，同其他皰

8、疹病毒一樣，PRV潛伏感染率很高。疫苗接種后可防止母豬發(fā)生繁殖障礙，但不能防止接種豬被隱性感染。,3/12/2024 1:49 PM,14,5、豬流感病毒（ Swine influenza virus，SIV）：在肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，并殺死巨噬細(xì)胞；病毒感染豬體后，在呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)大量繁殖，導(dǎo)致上皮細(xì)胞脫落、壞死；引起肺部嗜中性粒細(xì)胞浸潤，阻塞呼吸道并損傷肺組織；呼吸系統(tǒng)受到嚴(yán)重的病理損傷，從而易引起其他病原體的入侵；

9、 在臨床上常見與藍(lán)耳病病毒、圓環(huán)病毒 2 型、豬瘟病毒和呼吸道冠狀病毒混合感染，并可繼發(fā)感染胸膜肺炎放線桿菌、副豬嗜血桿菌、支氣管敗血波氏桿菌、多殺性巴氏桿菌等。,3/12/2024 1:49 PM,15,6、豬細(xì)小病毒（PPV）: 在肺泡巨噬細(xì)胞/淋巴細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，并損害巨噬細(xì)胞的吞噬功能與淋巴細(xì)胞的母細(xì)胞化能力，導(dǎo)致豬的免疫抑制，抗病力下降。7、豬巨細(xì)胞病毒（ Porcine cytomegalovirus

10、，PCMV）： 能改變宿主的防御機(jī)制，尤其是抑制T淋巴細(xì)胞的功能。同其它皰疹病毒(PRV、人類皰疹病毒、人類帶狀皰疹病毒)一樣，能誘發(fā)潛伏感染，能在循環(huán)抗體存在下排毒。在豬群中抗體陽性率可高達(dá)90％，該病毒遍布全世界。,3/12/2024 1:49 PM,16,8、牛病毒性腹瀉病毒和邊界病病毒（ Bovine viral diarrhea virus， BVDV或Border disease virus ，BD

11、V）： 多數(shù)先天性感染的仔豬表現(xiàn)為持續(xù)性感染與免疫耐受，母源抗體消失時(shí)發(fā)病，胸腺萎縮。BVDV、BDV感染豬后，多無臨床癥狀，因此，不為人們重視。但是，眾多研究證明，它們對豬體有顯著的免疫抑制作用。,3/12/2024 1:49 PM,17,二、細(xì)菌性因素1、豬支原體肺炎(氣喘病)，（MH或Mps，Mycoplasmal pneumonia of swine）：支原體侵入豬體后，主要侵害豬的呼吸道，損傷纖毛和上皮

12、細(xì)胞，使呼吸道的纖毛系統(tǒng)凝結(jié)、脫落，削弱和抑制纖毛系統(tǒng)清除異物和病原體的能力，使病原體通過呼吸道進(jìn)入肺臟；肺炎支原體能刺激機(jī)體產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子,從而改變肺泡巨噬細(xì)胞功能，抑制肺臟的免疫應(yīng)答，造成免疫抑制，使其對其他疫苗的免疫產(chǎn)生干擾作用，也為其他病原的入侵創(chuàng)造了有利條件。導(dǎo)致病豬易繼發(fā)感染多殺性巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌及副豬嗜血桿菌等，加重病情，增加發(fā)病率。,3/12/2024 1:49 PM,18,2、胸膜肺炎放線桿菌（Actin

13、obacillus pleuropneumoniae、APP）： 該病原主要居于豬的扁桃體，并可黏附到肺泡上皮，被肺泡巨噬細(xì)胞吞噬或吸附并產(chǎn)生毒素，這些細(xì)胞毒素對肺泡巨噬細(xì)胞、肺內(nèi)皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞有潛在的毒性作用，降低肺泡巨噬細(xì)胞的吞噬與殺菌作用，導(dǎo)致豬只產(chǎn)生免疫抑制。3、鼠傷寒沙門氏菌、豬霍亂沙門氏菌（Salmonella typhi）： 該細(xì)菌具有很強(qiáng)的侵入能力，能夠感染吞噬細(xì)胞并選擇性地合

14、成30多種不同的蛋白質(zhì)，使其成為兼性細(xì)胞內(nèi)菌，在黏膜固有層吞噬細(xì)胞和中性細(xì)胞中生存，導(dǎo)致豬中性粒細(xì)胞變性，從而改變其功能。,3/12/2024 1:49 PM,19,4、豬大腸桿菌（Escherichia coli ）： 大腸桿菌產(chǎn)生的ETEC毒素能引起仔豬腹瀉，該毒力因子主要是通過其菌毛吸附并定居在腸道下部，導(dǎo)致腸系膜淋巴結(jié)萎縮，淋巴細(xì)胞減少，破壞機(jī)體的防御機(jī)制，免疫應(yīng)答減弱，使機(jī)體處于一種免疫抑制狀態(tài)。,3/

15、12/2024 1:49 PM,20,三、寄生蟲因素 附紅細(xì)胞體( Eperythrozoon)： 附紅細(xì)胞體導(dǎo)致機(jī)體紅細(xì)胞的免疫粘附活性降低, 紅細(xì)胞免疫功能低下, 外周血 T 淋巴細(xì)胞總數(shù)減少, 活性降低，細(xì)胞免疫功能低下, 機(jī)體處于極度虛弱狀態(tài), 抵抗能力下降。 臨床實(shí)踐證明, 附紅細(xì)胞體容易和多種疾病混合感染, 特別容易和圓環(huán)病毒、豬瘟病毒混合感染, 加重病情。 豬弓形體( Toxoplasma

16、gondi)： 弓形體在宿主體內(nèi)繁殖的過程中,損害大量的免疫細(xì)胞, 破壞機(jī)體的免疫系統(tǒng), 最終導(dǎo)致免疫抑制。,3/12/2024 1:49 PM,21,影響免疫狀況的非傳染性因素,一、遺傳因素 動(dòng)物機(jī)體對病原體產(chǎn)生免疫應(yīng)答也受遺傳控制，如發(fā)生先天性免疫缺陷、染色體異常、先天性胸腺發(fā)育不全癥、先天性脾臟發(fā)育不全等引起的體液免疫缺陷，可導(dǎo)致疫苗免疫失敗。二、毒素中毒 真菌產(chǎn)生的各種毒素可溶解淋巴細(xì)胞，

17、使體液免疫和細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)機(jī)能受到抑制。還能抑制細(xì)胞的分裂和蛋白質(zhì)的合成，影響核酸的復(fù)制，降低免疫應(yīng)答等。使豬只抗病力低下，造成母豬不孕、種公豬配種能力低下，消化機(jī)能紊亂，仔豬生長緩慢，誘發(fā)多種疾病。,3/12/2024 1:49 PM,22,三、營養(yǎng)因素 復(fù)合VB、VA、VC、VE 等和微量元素銅、錳、鋅、鐵、硒等都是豬免疫器官發(fā)育，T、B 淋巴細(xì)胞活化、增殖、分化，受體表達(dá)以及合成抗體和補(bǔ)體的必需營養(yǎng)物質(zhì)。如果飼料中營養(yǎng)不

18、平衡，必然會(huì)造成豬只免疫系統(tǒng)萎縮和麻痹，導(dǎo)致免疫抑制。四、 藥物因素 氨基糖苷類、四環(huán)素類、磺胺類藥物等都具有免疫抑制作用。長期大量地使用，可造成動(dòng)物免疫系統(tǒng)抑制，免疫器官出血與萎縮等。地塞米松可減少淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生，具有免疫抑制作用。地塞米松、潑尼松、可的松、雄激素與睪丸激素等對免疫應(yīng)答都有抑制作用。,3/12/2024 1:49 PM,23,五、疫苗因素 不科學(xué)的免疫程序、疫苗質(zhì)量差，疫苗免疫劑量不夠或過高，忽

19、視母源抗體的影響和免疫間隔時(shí)間等，都會(huì)造成豬體免疫麻痹，導(dǎo)致免疫抑制。六、理化因素 苯酚類、甲醛消毒劑；重金屬，如汞等；工業(yè)化學(xué)物質(zhì)等能毒害機(jī)體免疫系統(tǒng)和干擾其正常的生理機(jī)能，降低免疫器官活性，減少抗體生成。大量放射線輻射或大劑量紫外線照射動(dòng)物均可殺傷骨髓干細(xì)胞而破壞其骨髓的功能。由于造血干細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p害，可導(dǎo)致造血功能和免疫功能的喪失。,3/12/2024 1:49 PM,24,七、應(yīng)激因素 豬舍溫度過熱或過冷、

20、豬群擁擠、轉(zhuǎn)群混群、分娩、斷奶、去勢、換料、疫苗接種、噪音、長途運(yùn)輸、急促驅(qū)趕等各種應(yīng)激因素，豬只體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生熱應(yīng)激蛋白（HSP）等異常代謝產(chǎn)物，都可促進(jìn)動(dòng)物機(jī)體腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多，影響淋巴細(xì)胞的活性，引起豬只出現(xiàn)免疫抑制。八、其它因素 集約化生產(chǎn)方式使豬的活動(dòng)范圍極大地受到限制, 導(dǎo)致心肺功能減退; 加之集約化生產(chǎn)中許多人為應(yīng)激因素, 無疑影響了免疫功能。 美國 學(xué)者證實(shí)在 PCV-2 感染的早期( 21 d) ,

21、 所有佐劑( 油包水、氫氧化鋁) 都會(huì)加重PCV-2 感染引起的淋巴組織缺損的嚴(yán)重程度; 而在感染后 35 d, 油包水佐劑仍可加重病損的程度。,3/12/2024 1:49 PM,25,免疫抑制部分機(jī)制圖解,3/12/2024 1:49 PM,26,如何識別免疫抑制綜合癥,一. 從臨床經(jīng)驗(yàn)中識別: 1. 豬群中長期發(fā)病，死亡率明顯上升； 2. 斷奶至中豬階段多出現(xiàn)散發(fā)病例，而免疫方面并無明顯差錯(cuò)；

22、3. 病程較長，抗感染療效差，不少病豬呈惡病質(zhì)狀態(tài)（高度消瘦、行動(dòng)不便、體溫異常）； 4. 豬群中同時(shí)發(fā)生多種疾病綜合癥，如PPA、PRRS、PR、PCV、CSF、巴氏桿菌病、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎等； 5. 一些弱毒苗可引發(fā)多種疾?。?6. 剖檢常有非典型的CSF、PR、PRRS 或典型的MH、PCV 的病變； 7. 病料中常分離出巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、副豬嗜血桿菌、致病性鏈球菌等致病微生物

23、。,3/12/2024 1:49 PM,27,二. 血清學(xué)識別: 接種后部分個(gè)體的抗體水平始終低下，沒有任何原因可以解釋這一現(xiàn)象。三. 特殊識別: 1. 總免疫球蛋白測定； 2. 淋巴細(xì)胞活力測定：T- 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)； 3. 其他（省略）。,3/12/2024 1:49 PM,28,如何防治免疫抑制綜合癥？,3/12/2024 1:49 PM,29,1、加強(qiáng)科學(xué)的飼養(yǎng)管理，堅(jiān)持自繁自