dpp與磺脲對比

1、DPP4抑制劑與磺脲類對比,135.532,022 有效期到2015.8.01,,,,,,,目錄,,近30多年來我國糖尿病患病人數(shù)快速增長，患病率已達(dá)11.6%,中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南. 2010年版Xu Y, et al. JAMA. 2013 Sep 4;310(9):948-59.,a：診斷標(biāo)準(zhǔn)為空腹血漿血糖≥130mg/dl或（和）餐后2h血糖≥200mg/dl或（和）OGTT曲線

2、上3點(diǎn)超過診斷標(biāo)準(zhǔn)[0′125，30′190，60′180，120′140，180′125（mg/dl），其中0′、30′、60′、120′、180′為時(shí)間點(diǎn)（分），30′或60′為1點(diǎn)；血糖測定為鄰甲苯胺法，葡萄糖為100g]；b：糖尿病前期，包括IFG、IGT、或二者兼而有之（IFG/IGT）* 城市患病率,患病率(%),,我國糖尿病“三率”偏低，治療現(xiàn)狀堪憂,Xu Y, et al. JAMA. 2013 

3、Sep 4;310(9):948-59. Ji ln, etc. China J Diabetes Mellitus, 2012; 4(7): 397-401,糖尿病的“三率”偏低,近65%的T2DM患者HbA1c未達(dá)標(biāo),*2009-2011年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)進(jìn)行的“2型糖尿病患者糖化血紅蛋白控制狀況調(diào)查”是大規(guī)模的糖尿病患者糖化血紅蛋白控制狀況抽樣調(diào)查,7%≤HbA1c<8%,8%≤HbA1c<9%,H

4、bA1c≥9%,25.42%,15.13%,24.17%,HbA1c達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c<7.0%,不達(dá)標(biāo)64.72%,%,成人患者：1億1390萬知曉人數(shù)：3428.4萬接受治療人數(shù)：2940萬控制人數(shù)：4522萬,腸促胰素類藥物為糖尿病治療帶來新希望,Kim W et al. Pharmacol Rev. 2008;60(4):470-512.Nauck M et al. Diabetologia. 1986;29

5、(1):46-52.Deacon et al. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002;282(4):E873-E879.Nikolaidis et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005;289(6):H2401-H2408.,1970,1950,2010,1930,1990,,,,1992-1994：研究發(fā)現(xiàn)外源性GIP不降低2型糖尿病患者的血糖，但外源

6、性GLP-1反之1,,,,,,,,1985：發(fā)現(xiàn)第2種腸促胰素：GLP-11,,2005：更多研究表明GLP-1的葡萄糖依賴性4,,1932：第1次使用“腸促胰素”的概念：來自腸道的一種可以調(diào)節(jié)進(jìn)食后胰島素分泌的物質(zhì)1,1971：分離出第1種腸促胰素：GIP,,2002:發(fā)現(xiàn)曾經(jīng)被認(rèn)為是無活性的GLP-1 (9-36)的代謝產(chǎn)物，，具有一定的生物學(xué)活性3,FPO,,1986：發(fā)現(xiàn)T2DM患者的腸促胰素效應(yīng)2,1964-1967：口服葡

7、萄糖較靜脈滴注葡萄糖引起的胰島素分泌更多。這種差異被稱為“腸促胰島素效應(yīng),GLP-1：Glucagon-like peptide-1，胰高血糖素樣肽-1GIP: Glucose Dependent Insulinotropic Polypeptide，葡萄糖依賴的促胰島素多肽T2DM: Type 2 Diabetes Mellitus，2型糖尿病,DPP-4抑制劑作用于α、β細(xì)胞, 雙重調(diào)節(jié)血糖,Drucker DJ. The bi

8、ology of incretin hormones.Cell Metab 2006;3:153–165.,,食物攝入,胃,胃腸道,腸,α細(xì)胞,胰腺,凈效應(yīng)： 血糖,β細(xì)胞,DPP-4抑制劑,,腸促胰素,,,,血糖較低時(shí)，不抑制胰高血糖素的分泌,血糖較低時(shí)，不刺激胰島素分泌,DPP4抑制劑降糖作用是基于GLP-1 葡萄糖依賴性的血糖調(diào)節(jié)機(jī)制,Nauck MA, et al. Diabetologia. 1993;36:74

9、1-744.,N=10; Mean ± SEM; *p<.05.,安立澤®與二甲雙胍機(jī)制互補(bǔ),Scheen A.J.Expert Opin. Pharmacother.2012;13(1):139-46.Hinke S.A. et al.Diabetes Care.2002;25:1490-1491.,黃金搭檔，覆蓋三大病理生理機(jī)制,DPP-4:dipeptidyl peptidase -4 ，二肽基肽酶-4

10、HGO: hepatic glucose output，肝葡萄糖輸出,目錄,,與二甲雙胍聯(lián)合DPP-4抑制劑降糖療效與磺脲類相當(dāng),MclntoshB,etal.Open Med.2011;5(1):e35-48,Epub 2011 Mar.,二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者聯(lián)合其他降糖藥物降低HbA1c效果的Meta分析,,,與二甲雙胍聯(lián)合后降糖療效相當(dāng),DPP-4:dipeptidyl peptidase -4 ，二肽基肽酶

11、-4HbA1c:Glycosylated hemoglobin ，糖化血紅蛋白,二甲雙胍聯(lián)合安立澤®可降低HbA1c達(dá)-0.83%,DEFRONZO RA, DUAN RY, HISSA MN, et al. Diabetes Care. 2009;32:1649–1655.,在使用二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的患者中安立澤®聯(lián)合二甲雙胍治療24周有效降低患者FPG、PPG和HbA1c水平,一項(xiàng)24周、國際多中心

12、、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照3期臨床研究顯示：,FPG: fasting blood-glucose，空腹血糖PPG: postprandial blood glucose ，餐后血糖HbA1c:Glycosylated hemoglobin ，糖化血紅蛋白c,與二甲雙胍聯(lián)合DPP-4抑制劑安立澤®降低血糖水平與磺脲類相當(dāng),Göke B, et al. Int J Clin Pract 2010;64(12):1

13、619-1631.,沙格列汀 + 二甲雙胍-0.74,格列吡嗪 + 二甲雙胍-0.80,聯(lián)合治療52周,DPP-4:dipeptidyl peptidase -4 ，二肽基肽酶-4HbA1c:Glycosylated hemoglobin ，糖化血紅蛋白,在二甲雙胍≥1500mg單藥治療無法有效控制血糖(HbA1c>6.5%但≤10%)的2型糖尿病成年患者中，進(jìn)行的一項(xiàng)為期52周的國際多中心隨機(jī)雙盲研究(n=858)

14、。該實(shí)驗(yàn)有一個(gè)52周的延長期（共104周）。本試驗(yàn)設(shè)計(jì)為非劣效性試驗(yàn)，目的是評估安立澤5mg聯(lián)合二甲雙胍或格列吡嗪（5-20毫克/天，平均劑量14.7mg/天）聯(lián)合二甲雙胍治療的療效與安全性。,二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳患者安立澤®聯(lián)合二甲雙胍治療 vs 磺脲類聯(lián)合二甲雙胍 降糖（HbA1c）效果相當(dāng),與二甲雙胍聯(lián)合DPP-4抑制劑-安立澤®達(dá)標(biāo)率與磺脲類相當(dāng),Göke B, et al. I

15、nt J Clin Pract 2010;64(12):1619-1631.,沙格列汀 + 二甲雙胍35.9%,格列吡嗪 + 二甲雙胍34.3%,二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳患者安立澤®聯(lián)合二甲雙胍治療 vs 磺脲類聯(lián)合二甲雙胍 達(dá)標(biāo)率（HbA1C≤6.5%）相當(dāng),聯(lián)合治療52周,DPP-4:dipeptidyl peptidase -4 ，二肽基肽酶-4HbA1c:Glycosylated hemog

16、lobin ，糖化血紅蛋白,磺脲類促泌劑單藥治療，血糖控制難以持久,Defronzo RA. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95.,時(shí)間(年),糖化血紅蛋白的改變(%),Alvarsson(N=39),Alvarsson(N=48),RECORD(N=272),Hanefeld(N=250),Charbonnel(N=313),UKPDS(N=1573),Chicago(N=230),ADOPT(N=1441

17、),PERISCOPE(N=181),Tan(N=297),格列美脲,格列苯脲,SU,GLY,格列苯脲,SU,格列苯脲,格列齊特,格列苯脲,格列齊特,,,,,,,,,,,0,1,2,3,4,5,6,10,-2,-1,0,0,SU:Sufonylurea，磺脲GLY:glyburide，格列本脲,安立澤®聯(lián)合二甲雙胍 vs 格列吡嗪聯(lián)合二甲雙胍降糖療效相當(dāng),Göke B, et al. Int J Clin Prac

18、t, April 2013, 67, 4, 307–316,安立澤®+二甲雙胍 VS 格列吡嗪+二甲雙胍 HbA1c情況（104周）,HbA1c:Glycosylated hemoglobin ，糖化血紅蛋白,在二甲雙胍≥1500mg單藥治療無法有效控制血糖(HbA1c>6.5%但≤10%)的2型糖尿病成年患者中，進(jìn)行的一項(xiàng)為期52周的國際多中心隨機(jī)雙盲研究(n=858)。該實(shí)驗(yàn)有一個(gè)52周的延長期（共104周）

19、。本試驗(yàn)設(shè)計(jì)為非劣效性試驗(yàn)，目的是評估安立澤5mg聯(lián)合二甲雙胍或格列吡嗪（5-20毫克/天，平均劑量14.7mg/天）聯(lián)合二甲雙胍治療的療效與安全性。,目錄,,DPP-4抑制劑低血糖發(fā)生率遠(yuǎn)低于磺脲類藥物,W. Rathmann, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 2012.,治療時(shí)間（月）,一項(xiàng)針對19184例使用DPP-4抑制劑和31110例使用磺脲類的患者進(jìn)行的分析,DPP-4:dip

20、eptidyl peptidase -4 ，二肽基肽酶-4,與二甲雙胍聯(lián)合安立澤®與格列吡嗪相比，低血糖風(fēng)險(xiǎn)低,Go¨ke B, Gallwitz B, Eriksson J, et al.Int J Clin Pract. 2010; 64(12):1619-31.,安立澤®低血糖事件顯著低于磺脲類,格列吡嗪 + 二甲雙胍,,沙格列汀 + 二甲雙胍,發(fā)生≥1次低血糖事件的患者比例,在二甲雙胍≥150

21、0mg單藥治療無法有效控制血糖（HBA1c＞6.5%但≤10%）的2型糖尿病成年患者中進(jìn)行的一項(xiàng)為期52周的國際多中心隨機(jī)雙盲研究(n=858)。本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為非劣效性實(shí)驗(yàn)，目的是評估安立澤®5mg聯(lián)合二甲雙胍或格列吡嗪5-20毫克/天聯(lián)合二甲雙胍治療的療效和安全性。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，格列吡嗪平均每日總劑量為14.7毫克/天。,與二甲雙胍聯(lián)合安立澤®與格列吡嗪相比，不增加體重,Go¨ke B, Gallwitz

22、B, Eriksson J, et al. Int J Clin Pract. 2010; 64(12):1619-31.,,第52周與基線相比體重的平均變化,*p<0.0001,+1.1Kg,,-1.5,0,1.5,體重的平均變化,0.5,-,-,-,1.0,-,-0.5,-,-1.0,-,,,格列吡嗪 + 二甲雙胍n=426,n=424安立澤® + 二甲雙胍,- 1.1Kg,在二甲雙胍≥1500mg單藥治

23、療無法有效控制血糖（HBA1c＞6.5%但≤10%）的2型糖尿病成年患者中進(jìn)行的一項(xiàng)為期52周的國際多中心隨機(jī)雙盲研究(n=858)。本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為非劣效性實(shí)驗(yàn)，目的是評估安立澤®5mg聯(lián)合二甲雙胍或格列吡嗪5-20毫克/天聯(lián)合二甲雙胍治療的療效和安全性。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，格列吡嗪平均每日總劑量為14.7毫克/天。,安立澤®不增加體重,HbA1c:Glycosylated hemoglobin ，糖化血紅蛋白,DPP4抑制劑

24、心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著低于磺脲類,Monami M, et al. Diabetes Obes Metab. 2013 Oct;15(10):938-53.,薈萃分析共納入115項(xiàng)研究，旨在比較2型糖尿病患者使用磺脲類與非磺脲類藥物的主要心臟事件及死亡風(fēng)險(xiǎn),羅格列酮,安慰劑/無治療,二甲雙胍,胰島素,GLP-1RA,吡格列酮,DPP-4抑制劑,AGi,,磺脲類,對照藥物,事件數(shù),患者數(shù),事件數(shù),患者數(shù),,二甲雙胍聯(lián)合DPP4抑制劑心血管死亡

25、風(fēng)險(xiǎn)低于二甲雙胍聯(lián)合磺脲類,2013 EASD Virtual Meeting.Oral Presentation #200.,CPRD回顧性數(shù)據(jù)：SU+二甲雙胍vsDPP-4抑制劑+二甲雙胍全因死亡的校正危險(xiǎn)比和粗率,,SAVOR研究：安立澤心血管安全性獲得有力證據(jù)*,Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684.,*2年后的K-M事件發(fā)生率.HR: 危險(xiǎn)比;

26、 K-M: Kaplan-Meier; Pbo: 安慰劑; Saxa: 沙格列汀SAVOR研究主要終點(diǎn)：非致死性心肌梗死、缺血性族中、心血管死亡,天,79838071,77617836,72677313,48554920,851847,安慰劑沙格列汀,82128280,達(dá)到終點(diǎn)的患者(%),14,12,10,8,6,4,2,0,0,180,360,540,720,900,HR 1.00; 95% CI, 0.89–1.1

27、2P<0.001 (非劣效性終點(diǎn))P=0.99 (優(yōu)效性終點(diǎn)),沙格列汀: 7.3%*率/100 人-年 – 3.7,安慰劑: 7.2%*率/100 人-年 – 3.7,,,最新研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：TZD、格列奈及磺脲類的骨折發(fā)生率較高,http://www.medscape.com/viewarticle/826774. Sulfonylureas May Up Fracture Risk in Diabetes, Along

28、 With TZDsAmerican Diabetes Association 2014 Scientific Sessions; June 15, 2014. 165-OR,骨折發(fā)生率(%),使用美國行政索賠數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)進(jìn)行一項(xiàng)縱向的回顧性隊(duì)列研究，比較磺脲類、雙胍類、腸促胰素類似物、格列奈類、TZD和DPP-4抑制劑的骨折風(fēng)險(xiǎn)納入99892例成人糖尿病患者（起始使用降糖藥，單藥治療，治療前1年內(nèi)無骨折），隨訪5年,TZD、磺脲類

29、的骨折風(fēng)險(xiǎn)顯著高于其他降糖藥,http://www.medscape.com/viewarticle/826774. Sulfonylureas May Up Fracture Risk in Diabetes, Along With TZDsAmerican Diabetes Association 2014 Scientific Sessions; June 15, 2014. 165-OR,其他降糖藥(腸促胰素類似物、格列奈類

30、和DPP-4抑制劑)的骨折風(fēng)險(xiǎn)與二甲雙胍相比無顯著差異,醫(yī)生在處方降血糖藥物時(shí)應(yīng)考慮此研究結(jié)果，特別是對于那些已經(jīng)處于骨折風(fēng)險(xiǎn)高危的患者,目錄,,2013AACE指南推薦DPP4抑制劑為一線首選或二線加藥首選之一,,1.Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2013 Mar-Apr;19(2):327-36.2.ADA 2013,70-OR,ENDOCRINE PRACTICE 2013;19(2):327

31、-36.,28,考來維侖,α糖苷酶抑制劑,胰島素±其他藥物,= 較少的不良事件 或可能獲益,單藥治療*,就診時(shí) A1c < 7.5%,就診時(shí) A1c ≥ 7.5%,就診時(shí) A1c > 9.0%,無癥狀,有癥狀,疾病的進(jìn)展,* 所列藥物順序?yàn)橛盟幫扑]等級次序* * 基于臨床3期試驗(yàn)的數(shù)據(jù),圖例,二甲雙胍GLP-1 受體激動(dòng)劑DPP4-抑制劑α糖苷酶抑制劑SGL

32、T-2 **TZDSU/GLN若治療3個(gè)月后A1c>6.5%，加用第二種藥物（兩藥聯(lián)合治療）,兩藥聯(lián)合治療*GLP-1 受體激動(dòng)劑,若3個(gè)月未能達(dá)標(biāo)，則胰島素強(qiáng)化治療,三藥聯(lián)合治療*,生活方式干預(yù)(包括醫(yī)療干預(yù)減輕體重),DPP4-抑制劑,TZD** SGLT-2基礎(chǔ)胰島素,二甲雙胍或其他一線藥物,SU/GLN,快速釋放型溴隱亭,若3個(gè)月后仍未能達(dá)標(biāo)，則三藥聯(lián)合治療,二甲雙胍或其他一線藥物,

33、考來維侖,α糖苷酶抑制劑,GLP-1 受體激動(dòng)劑,TZD** SGLT-2基礎(chǔ)胰島素,快速釋放型溴隱亭,二線藥物,DPP4-抑制劑,SU/GLN,兩藥聯(lián)合治療,三藥聯(lián)合治療,或,加藥或胰島素強(qiáng)化治療,= 謹(jǐn)慎使用,,,,,,2012年ADA-EASD高血糖管理立場聲明：DPP-4抑制劑作為二甲雙胍控制不佳時(shí)的聯(lián)合首選之一,S. E. Inzucchi, et al. Diabetologia DOI 10.1007/s00125-

34、012-2534-0,ADA:American Diabetes Association，美國糖尿病學(xué)會(huì)EASD: European Association of the Study of Diabetes，歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)DPP-4:dipeptidyl peptidase -4 ，二肽基肽酶-4,指南概覽： DPP-4抑制劑地位不斷提高：已被AACE、IDF老年指南、2013老年共識(shí)列為一線首選 , CDS2013版列為二線選

35、擇,1. International Diabetes Foundation；2. 2010年版中國2型糖尿病防治指南. 3. Rodbard HW,et al.Endocr Pract 2009;15:540-559 .；4.NICE clinical guidelines 87. May 2009；5.Matthaei S, et al. German Diabetes Association guidelines. October

36、 2008.；6. ADA guideline for Type 2 diabetes； 7. 2013年AACE糖尿病綜合管理方案； 8. 2012年ADA-EASD聲明； 9. 2009ADA-EASD共識(shí) 10。2013年中國 老年診療專家共識(shí) 11 DDS 中國指南,國際糖尿病協(xié)會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì),美國糖尿病協(xié)會(huì),美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì),英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所,德國糖尿病協(xié)會(huì),DPP-4抑制劑獲權(quán)威指南推薦

37、,,2009,2010,2012,2013.05,ADA-EASD指南僅用于特定患者9,中國指南二線備選2,ADA-EASD指南二線選擇8,AACE指南首選7,DPP-4抑制劑在指南中的地位一直提升，從僅用于特定患者變更成為首選藥物之一,,國內(nèi)外糖尿病協(xié)會(huì)已經(jīng)將DPP-IV抑制劑列入了臨床治療路徑之中，英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所于2009年將DPP-4抑制劑納入二線使用，并納入衛(wèi)生技術(shù)評估的范圍4,2013.12,IDF老年指南首

38、選8,2014.03,2014.03,2013年中國老年診療專家共識(shí)一線首選10,CDS中國指南二線選擇11,安立澤®2型糖尿病合并心腦血管高危風(fēng)險(xiǎn)*人群的優(yōu)選,安立澤兼顧強(qiáng)效降糖1、低血糖風(fēng)險(xiǎn)低1，心血管安全性好2三大優(yōu)勢，滿足了2型糖尿病藥物選擇的三個(gè)重要的因素， 更是2型糖尿病合并心腦血管高危風(fēng)險(xiǎn)*人群的優(yōu)選,1。 B. Göke, et al. Int J Clin Pract. 2010,64(12):1

39、619-31.2。Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684. *SAVOR研究主要終點(diǎn)：非致死性心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡,總結(jié),機(jī)制：安立澤® ：改善β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素合成與分泌，葡萄糖依賴性降糖，與二甲雙胍作用互補(bǔ)磺脲類：僅促進(jìn)胰島素的分泌，非葡萄糖依賴性降糖療效：安立澤® vs 磺脲類：聯(lián)合二甲雙胍時(shí)，兩者降糖幅度相