非磺脲類促胰島素分泌劑的應(yīng)用

1、非磺脲類促胰島素分泌劑的應(yīng)用,全科醫(yī)學(xué)科,提 綱,1、非磺脲類促胰島素分泌劑作用機制？2、臨床上這類藥物有幾種？3、使用方法：劑量、藥物適應(yīng)癥、禁忌癥、起始用量、最大劑量、如何服用、是否出現(xiàn)低血糖，主要是針對空腹血糖還是餐后血糖？,口服治療糖尿病藥物分類,磺脲類—— 第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 第二代：格列本脲，格列奇特 格列吡嗪，格列喹酮 第三代：格列美脲非磺

2、脲類促胰島素分泌劑-瑞格列奈，那格列奈，米格列奈雙胍類—— 苯乙雙胍，二甲雙胍? 糖苷酶抑制劑: 阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇噻唑烷二酮類: 羅格列酮，吡格列酮二肽基肽酶-IV抑制劑（DPP-IV抑制劑）,4 | Medical basic training| Qiu xinhai | Sep29,2007 | MSL materials | Business Use Only,現(xiàn)有口服降糖藥物作用,,Adapt

3、ed from Cheng AY, Fantus IG. CMAJ. 2005; 172: 213–226.,格列奈類刺激胰島β細胞分泌胰島素增加,胰高血糖素樣多肽-1類似物 (exenatide 注射液)改善葡萄糖刺激后胰島β細胞分泌胰島素的能力，抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素，減緩胃排空,非磺脲類促胰島素分泌劑作用機理,作用機制：此類藥物也是作用在胰島β細胞膜上的KATP（ATP敏感性鉀通道），但結(jié)合位點與磺脲類不同，是一類快速作

4、用的胰島素促分泌劑，主要通過刺激胰島素的早時相分泌而降低餐后血糖。,正常胰島素分泌時相,第一時相　快速分泌相,進餐5-10min后一個高峰，持續(xù)時間5-10min第二時相　延遲分泌相，慢而持久，于餐后30min出現(xiàn)一個高峰。第三時相　對葡萄糖反映下降，餐后1-1.5h出現(xiàn)，胰島素分泌減少至基礎(chǔ)分泌狀態(tài)胰島素基礎(chǔ)分泌大概每小時一個單位，每日24單位左右。糖尿病人或胰島素功能受損患者，胰島素分泌時相異?；蚧A(chǔ)胰島素分泌不足，血糖出現(xiàn)

5、波動，前者主要表現(xiàn)餐后血糖增高，后者空腹血糖升高。,非磺脲類促胰島素分泌劑作用特點,作用特點：具有吸收快、起效快、作用時間短的特點。主要用于控制餐后高血糖，也有一定降低空腹血糖的作用。于餐前或進餐時口服。也被稱為餐時血糖調(diào)節(jié)劑。,非磺脲類促胰島素分泌劑,,瑞格列奈（諾和龍）,薈萃分析結(jié)果顯示，瑞格列奈可使糖化血紅蛋白（HbA1c）水平下降1.5%~2.0%，空腹血糖和餐后血糖可分別降低1.8~3.9 mmol/L和3.7~7.2 mm

6、ol/L。 《醫(yī)學(xué)論壇報》（2010-04-15）,瑞格列奈,適應(yīng)癥:單一療法/聯(lián)合其他口服藥治療，隨餐服用，漏餐停用的靈活給藥方式等，使得制訂個體化給藥方案成為可能，尤其適于用餐不規(guī)律者以及不易記住服藥時間的老年患者應(yīng)用。禁忌癥：1、對瑞格列奈或瑞格列親片中的任何輔料過敏的患者。2、1型糖尿病患者。3、C-肽陰性糖尿病伴隨或不伴隨昏迷的糖尿病酮癥酸中毒患者。4、重度肝功能異常5、伴隨使用吉非貝齊時

7、。,,瑞格列奈的特點,研究證實，瑞格列奈對腎功能不全患者具有良好的安全性。瑞格列奈是第一個由美國食品與藥物管理局（FDA）、歐洲藥品評價機構(gòu)（EMEA）和中國食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準去除腎功能不全禁忌證的口服降糖藥。有資料顯示，即使是腎功能不全較嚴重[內(nèi)生肌酐清除率＜30 ml/（min·1.73m2）]的2型糖尿病患者使用瑞格列奈，仍不會使低血糖發(fā)生率升高。雖然瑞格列奈主要在肝臟中代謝，但其對肝臟的安全性依然較高。

8、試驗結(jié)果表明，有明顯肝功能損害人群使用瑞格列奈的藥效學(xué)及安全性，與正常人應(yīng)用無顯著差異。 《醫(yī)學(xué)論壇報》,用法用量:餐前服用：0.5-4mg,每日2、3次。推薦起始劑量為0.5mg，以后如需要可每周或每兩周作調(diào)整。接受其他口服降血糖藥治療的患者轉(zhuǎn)用瑞格列奈片治療的推薦起始劑量為1mg，維持劑量最大的推薦單次劑量為4mg 隨餐服用。但最大日

9、劑量不應(yīng)超過16mg?！緝和盟帯可形创_定瑞格列奈在18歲以下兒童中的安全性和有效性。無相關(guān)資料。 【老年患者用藥】瑞格列奈尚未在75歲以上的患者中進行研究。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未在懷孕期或哺乳期婦女中進行研究。,瑞格列奈,瑞格列奈的特點,作用更快、持續(xù)時間更短促進餐后早期胰島素分泌的作用更顯著，更符合生理控制餐后高血糖的效果更好低血糖發(fā)生率更低在腎功能不全患者可以安全使用,那格列奈(唐力),適應(yīng)癥：本品可以單獨用

10、于經(jīng)飲食和運動不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，但不能替代二甲雙胍。那格列奈不適用于對磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。用法:起始劑量120mg，tid，餐前服用?？蓡为殤?yīng)用，也可與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，劑量應(yīng)根據(jù)定期的HbA1c檢測結(jié)果調(diào)整。因為那格列奈的主要治療作用是降低餐時血糖（其為HbA1c的重要構(gòu)成成份），也可通過餐后1—2小時血糖來監(jiān)測那格

11、列奈的治療效果。對于治療初始時HbA1c水平接近治療目標的患者（即HbA1c<7.5%），可采用單獨應(yīng)用或者與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，餐前服用那格列奈60mg即可，根據(jù)治療的效果調(diào)整劑量。特點：具有快速降低餐后高血糖的作用，單獨應(yīng)用低血糖較少。,1、肝損害患者的劑量：對輕度至中度肝病患者藥物劑量不需調(diào)整，尚未對嚴重肝病患者服藥情況進行研究，因此嚴重肝病患者應(yīng)慎用那格列奈。2、腎損害患者的劑量：腎損害患者無需調(diào)整劑量。在中度至嚴重腎功

12、能不全 (肌酐清除率15-50ml/min/1.73m2) 的糖尿病患者和需透析的患者，那格列奈的生物利用度和半衰期與健康人相比，其差別未達到具有臨床意義的程度。3、本品與磺酰脲類制劑的相加、相乘的臨床效果以及安全性尚未被證實，所以不能與磺酰脲類制劑并用。與其它口服抗糖尿病藥物合用可增加低血糖的危險。4、對駕駛和操作機械能力的影響，應(yīng)提醒患者駕駛或操縱機器時采取預(yù)防措施避免低血糖。,注意事項：,禁忌癥,1. 對藥物的活性成分或任何賦

13、形劑過敏。2. Ι型糖尿?。ㄒ葝u素依賴型糖尿?。?。3. 糖尿病酮癥酸中毒。4. 妊娠和哺乳。5.重度感染、手術(shù)前后或有嚴重外傷的患者慎用。,總 結(jié),1、作用機制：刺激胰島β細胞分泌胰島素增加。2、適用人群：瑞格列奈普遍適用于2型糖尿病患者，尤其是新診斷的和老年2型糖尿病患者。尤其適于用餐不規(guī)律者以及不易記住服藥時間的老年患者應(yīng)用。盡管老年患者多合并腎、肝、心功能不全等并發(fā)癥，但其應(yīng)用瑞格列奈仍較安全。3、副作用：常見的不良