met+agi聯(lián)合亞莫利

1、雙管齊下 全面降糖 聯(lián)合用藥 更多獲益,口服降糖藥控制不佳的T2DM患者的優(yōu)選聯(lián)合藥物,內(nèi) 容,聯(lián)合治療，必然之選聯(lián)合治療，機(jī)制互補(bǔ)—— 二甲雙胍(MET)/ɑ-糖苷酶抑制劑(AGI)MET/AGI聯(lián)合亞莫利®循證醫(yī)學(xué)證據(jù)小結(jié),隨疾病進(jìn)展，MET單藥治療無(wú)法長(zhǎng)期控制血糖,,,,,,,,,,,,,,,,,,6,7,8,9,0,2,4,6,8,10,隨機(jī)分組后的時(shí)間（年）,平均 HbA 1c（%

2、）,UKPDS研究,MET,飲食,EASD/ADA、中國(guó)標(biāo)準(zhǔn),UKPDS 34. Lancet. 1998;352(9131):854-65.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì), 主編. 中國(guó)2型糖尿病防治指南（2010年版）.Inzucchi SE, et al. Diabetologia 2012;55(6):1577-96.,6.5,MET或AGI聯(lián)合磺脲類我國(guó)指南和ADA指南推薦的聯(lián)合方案之一,,,,,,中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì), 主編

3、. 中國(guó)2型糖尿病防治指南（2010年版）.Inzucchi SE, et al. Diabetologia 2012;55(6):1577-96.,聯(lián)合治療，必然之選聯(lián)合治療，機(jī)制互補(bǔ)——MET/AGIMET或AGI聯(lián)合亞莫利®循證醫(yī)學(xué)證據(jù)小結(jié),內(nèi) 容,,聯(lián)合治療的原則和目的,中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì), 主編. 中國(guó)成人2型糖尿病胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識(shí).口服降糖藥. 見: 徐曼音等. 主編. 糖尿病

4、學(xué). 第2版. 上?？茖W(xué)技術(shù)出版社, 2010;313.,聯(lián)合治療的目的： 提高療效 改善胰島素抵抗 改善胰島β細(xì)胞功能 減少不良反應(yīng) 降低病死率,聯(lián)合治療的原則：應(yīng)選擇作用機(jī)制互補(bǔ) 的降糖藥物聯(lián)合用藥應(yīng)考慮價(jià)效因素， 盡量減輕患者負(fù)擔(dān),磺脲類與MET或AGI機(jī)制互補(bǔ),Hui HX, Tang G, W Go VL. Chinese Medicine 2009,4:11.,磺脲類的發(fā)展史,劉超, 王昆. 藥

5、品評(píng)價(jià) 2011;8(23):6-8.,亞莫利®第三代磺脲類藥物 雙重作用機(jī)制,,亞莫利®獨(dú)特結(jié)合位點(diǎn)：快速結(jié)合，迅速解離,亞莫利®與磺酰脲受體65kDa亞單位結(jié)合， 與傳統(tǒng)磺脲類的結(jié)合位點(diǎn)（140kDa亞單位）不同，快速結(jié)合，迅速解離,Kramer W, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28 Suppl:S67-80.,亞莫利®具有獨(dú)特

6、的藥代動(dòng)力學(xué)快速降糖，低血糖發(fā)生少,一項(xiàng)體外實(shí)驗(yàn)，采用Scatchard曲線分析3H磺脲類與體外培養(yǎng)的大鼠胰島β細(xì)胞的結(jié)合和解離速度，以明確亞莫利®和格列苯脲與受體結(jié)合和解離動(dòng)力學(xué)的不同,迅速解離、低血糖少,快速結(jié)合、快速起效,Muller G, Hartz D, Punter J, Biochim Biophys Acta 1994;1191(2):267-77.,亞莫利®與受體的解離速度比 格列苯脲快8-

7、9倍,亞莫利®與受體的結(jié)合速度比 格列苯脲快2.5-3倍,50%,50%,亞莫利®同時(shí)改善第一和第二相胰島素分泌,Korytkowski M, et al. Diabetes Care. 2002;25:1607-11.,一項(xiàng)評(píng)價(jià)亞莫利®對(duì)T2DM患者胰島素敏感性及分泌作用的研究入選了11例肥胖的T2DM患者，在用亞莫利®治療(2-16mg/天)前、治療中都進(jìn)行了正常葡萄糖及高糖鉗夾試驗(yàn),

8、160 180200 220 240 260 280 300,時(shí)間（min）,,,,,亞莫利®生理性促胰島素分泌,Del Guerra, et al. Acta Diabetol 2000;37(3):139-41.,一項(xiàng)體外實(shí)驗(yàn)，研究亞莫利®對(duì)人體胰島細(xì)胞的作用，將分離的胰島細(xì)胞放入不同濃度的亞莫利®和葡萄糖中培養(yǎng)在每一葡萄糖濃度下，評(píng)估0、 1、10、100 

9、1;mol/L亞莫利®對(duì)胰島素分泌的影響，以確定胰島細(xì)胞對(duì)不同濃度葡萄糖和亞莫利®的反應(yīng),,,,,,,,,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,100,10,1,0,2.5,5,10,20,亞莫利®濃度(µmol/L),,,,,,,,,,,,,,,在生理情況下，胰島素分泌量隨著葡萄糖的濃度增加而增加,當(dāng)葡萄糖濃度低時(shí)，胰島素分泌量并沒(méi)有隨著亞莫利®濃度的增加而顯著增加,亞莫利

10、4;血糖依賴性促進(jìn)胰島素分泌,正常胰腺,亞莫利®雙重作用機(jī)制—改善胰島素抵抗,亞莫利®通過(guò)誘導(dǎo)GLUT4去磷酸化，提高其在細(xì)胞膜上的表達(dá)，增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，增強(qiáng)外周肌肉、脂肪組織對(duì)葡萄糖的攝取，改善胰島素抵抗,Müeller Ｇ. Molecular Medicine 2000;6(11):907-33.,亞莫利®通過(guò)胰外作用旁路激活胰島素受體后途徑,亞莫利®通過(guò)旁路激活胰島素受體后途徑

11、，發(fā)揮胰外作用，改善胰島素抵抗,,,聯(lián)合治療，必然之選聯(lián)合治療，機(jī)制互補(bǔ)——MET/AGIMET/AGI聯(lián)合亞莫利®循證醫(yī)學(xué)證據(jù)小結(jié),內(nèi) 容,MET聯(lián)合亞莫利®，全面降糖效果更顯著,Charpentier G, et al. Diabetic Medicine 2001;18(10):828-34.,一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲的研究 372例MET單藥治療控制血糖不佳(FPG:7.8-13.9m

12、mol/L)的T2DM患者隨機(jī)接受 MET＋安慰劑、亞莫利® ＋安慰劑或 亞莫利® ＋MET治療，共20周,MET聯(lián)合亞莫利® 更有效改善胰島素抵抗和β細(xì)胞功能,一項(xiàng)前瞻性研究，70名T2DM患者，患者糖尿病病程不超過(guò)10年，HbA1c>8%、空腹血糖>126 mg/dL, 餐后血糖>140 mg/dL，診斷后未接受治療或磺脲類單藥治療隨機(jī)分成3組，評(píng)估3種抗糖尿病治療方

13、案對(duì)胰島素抵抗和β細(xì)胞功能的作用,Bermúdez-Pirela VJ, et al. Am J Ther. 2007;14(2):194-202.,,108.9,164.5?,89.3,,,,,,,50,100,150,200,-100,-50,0,自基線的變化率（%）,,,,,,,,,與其他二組相比： ? P>0.05； * P<0.01,,,生活方式干預(yù)(n=9),,,,,HOMA-β,,,,,-52.4,

14、-65.3*,-46.9,,,,,,,,HOMA-IR,MET(500mg tid)+亞莫利® 0.5mg qd)(n=21),,,,-22,-27.8?,-20.4,,,,MET(500mg tid)(n=29),空腹胰島素,MET聯(lián)合亞莫利® ，低血糖發(fā)生少,González-Ortiz M, et al. J Diabetes Complications. 2009;23(6):376-9.楊

15、敏, 等. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志 2009;25(13):2153-4.,一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心的12個(gè)月臨床試驗(yàn) 152名入組前3個(gè)月接受MET，或格列苯脲單藥治療或ADA推薦的營(yíng)養(yǎng)治療，但血糖控制不佳的T2DM患者，隨機(jī)分為兩組：MET1000mg+亞莫利® 2mg或+格列苯脲 10mg治療,一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的12周臨床試驗(yàn)104例60歲以上新診斷T2DM患者，隨機(jī)接受MET1000mg+亞莫利1-6mg或M

16、ET1000mg+格列齊特80-240mg 治療,與格列齊特+MET相比：p<0.01,低血糖事件發(fā)生例數(shù),與格列苯脲+MET相比：p<0.05,*,*,亞莫利®體重影響小,與基線比較：*p<0.0001, **p<0.05, #p<0.005, ?p=0.0001,Weitgasser R, et al. Diabetes Research and Clinical Practice　20

17、03;61:13-9.,體重的平均變化（%）,?,?,?,一項(xiàng)開放式、非對(duì)照的監(jiān)測(cè)性研究納入1700例T2DM患者，其中284例患者被選擇進(jìn)行隨訪(選擇標(biāo)準(zhǔn)：1997年4~6月期間開始進(jìn)行的至少為期4個(gè)月的亞莫利治療，且能密切配合隨訪),接受亞莫利®0.5->4mg/d治療1.5年,Monami M, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2006;22(6):477-82.,MET聯(lián)合亞莫利

18、®全因死亡率低于傳統(tǒng)磺脲類,一項(xiàng)觀察性的隊(duì)列研究納入696例不同胰島素促泌劑與雙胍類（539例接受MET，157例接受苯乙雙胍） 聯(lián)合治療的門診T2DM患者,,亞莫利®,磺脲類與MET/AGI機(jī)制互補(bǔ),Hui HX, Tang G, W Go VL. Chinese Medicine 2009,4:11.,阿卡波糖聯(lián)合亞莫利® 降糖效果更顯著,Tsunekawa T, et al. Diabe

19、tes Care 2003;26(2):285-9.,*與治療前相比：p<0.05,阿卡波糖100mg.tid+亞莫利® 1-6mg.qd(n=17),一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、為期12周的臨床研究29名既往接受格列苯脲+阿卡波糖治療，血糖控制不佳(HbA1c>8.1±2.5%)的T2DM患者，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組維持原治療，治療組給予亞莫利®+阿卡波糖治療.。對(duì)照組各數(shù)據(jù)的改變無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,一

20、項(xiàng)評(píng)估口服降糖藥對(duì)新診斷的T2DM患者療效的研究入選了35例新診斷的T2DM患者，給予亞莫利®+阿卡波糖口服治療,吳毓敏, 等. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥. 2011;6(14):45-46.,阿卡波糖聯(lián)合亞莫利®持續(xù)降糖達(dá)標(biāo),阿卡波糖25-50mg.tid+亞莫利® 2-4mg.qd +(n=35),阿卡波糖聯(lián)合亞莫利®顯著改善胰島素抵抗,Tsunekawa T, et al. Diabetes Care

21、 2003;26(2):285-9.,*,*,一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、為期12周的臨床研究29名既往接受格列苯脲+阿卡波糖治療，血糖控制差(HbA1c>8.1±2.5%)的T2DM患者，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組維持原治療，治療組給予亞莫利®+阿卡波糖治療。對(duì)照組各數(shù)據(jù)的改變無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,*與治療前相比：p<0.05,阿卡波糖100mg.tid+亞莫利® 1-6mg.qd(n=17),聯(lián)合治療，必然

22、之選聯(lián)合治療，機(jī)制互補(bǔ)——MET/AGIMET/AGI聯(lián)合亞莫利®循證醫(yī)學(xué)證據(jù)小結(jié),內(nèi) 容,單藥治療無(wú)法長(zhǎng)期控制血糖， 需聯(lián)合治療亞莫利®：第三代磺脲具有生理性促泌和 改善胰島素抵抗的雙重作用機(jī)制MET或AGI聯(lián)合亞莫利®，全面有效控制血糖，改善胰島素抵抗MET或AGI聯(lián)合亞莫利®，低血糖發(fā)生少，體重影響小,口服降糖藥控制不佳