新型減肥藥利莫那班的合成.pdf

1、肥胖已經(jīng)成為威脅人類健康的重要因素，每年大約有250萬人死于肥胖病及其相關(guān)疾病。肥胖的治療需要綜合的措施，其中藥物是重要的治療手段。利莫那班是選擇性大麻素受體1阻滯劑，它用于治療肥胖的研究已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)，它可有效抑制食欲、減輕體重，尚未發(fā)現(xiàn)明顯的副作用。該藥還可用于戒煙并對人體對酒精的依賴性有改善作用，可同時(shí)改善多項(xiàng)心血管危險(xiǎn)因素。 本文對利莫那班的合成方法進(jìn)行了研究，以氯苯為原料，通過?；?、溴化、取代、縮合、環(huán)合、水解和

2、酰胺化共七步反應(yīng)合成了利莫那班，總收率為15.4％。同時(shí)對此藥物的關(guān)鍵中間體1-氨基哌啶，2，4-二氯苯肼和5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-吡唑-3-甲酸乙酯的合成工藝進(jìn)行了研究和改進(jìn)，改進(jìn)后的路線有收率高，反應(yīng)周期短，經(jīng)濟(jì)效益高等優(yōu)點(diǎn)。最后，我們嘗試了以氫化鈉，乙醇鈉作為催化劑，對草酸二乙酯與對氯苯丙酮發(fā)生縮合的反應(yīng)進(jìn)行考查，為以后在縮合反應(yīng)中以醇鈉和氫化鈉代替鋰試劑的研究提供了參考。 本文所得關(guān)鍵中間