實體瘤療效評價標準recist

1、,,,2024年3月13日星期三,1,,實體瘤療效評價的發(fā)展,TUMOR RESPONSE CRITERIA WORLD HEALTH ORGANIZATION(WHO) WHO Handbook for Reporting Results of Cancer Treatment World Health Organization Offset Publication No. 48Geneva, Switzerland, 19

2、79——————————————————— Reporting Results of Cancer TreatmentAB Miller, B Hogestraeten, M Staquet, A WinklerCancer 47:207–14, 1981,RESPONSE EVALUATION CRITERIA IN SOLID TUMORS (RECIST) 1.0P Therasse, SG Arbuck, EA

3、 Eisenhauer,Journal of the National Cancer Institute 92: 205-216, 2000————————————————RECIST 1.1Eisenhauera, et al, EJC, 2009,2000年美國NCI等正式發(fā)表RECIST標準：采用單徑測量代替雙徑測量保留WHO標準中的CR、PR、SD、PD概念相比WHO標準，更精確、簡便、重復性好，同時增加了

4、治療機會，進行全面評估，并引進了影像學新概念。,RECIST 標準：以腫瘤單徑變化作為判斷療效的標準,（雙徑乘積增大25%，相當于體積增大43%），過高評定PD（假性進展），使得一些病人過早地失去了治療機會,RECIST: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,http://www.recist.com,影像學評估：RECIST Response Evaluation Crit

5、eria In Solid Tumors 腫瘤退縮表現(xiàn)：數(shù)目減少、大小變小,RECIST 1.1 標準,許多腫瘤學家在他們的日常臨床實踐中反復使用影像學檢查來跟蹤患者的惡性疾病，并在客觀和癥狀標準的基礎上決定進一步的治療方案。除非經(jīng)施行治療的腫瘤學專家合理判斷，本RECIST指南不宜用于此類決策,Finally, many oncologists in their daily clinical practice follow thei

6、r patients’ malignant disease by means of repeated imaging studies and make decisions about continued therapy on the basis of both objective and symptomatic criteria. It is not intended that these RECIST guidelines play

7、a role in that decision making, except if determined appropriate by the treating oncologist.,可測量病灶,腫瘤單徑，LAD ≥10mmCT：Slice thickness ≤5mm層厚>5mm:層厚*2體檢：≥10mm胸X片：≥20mm,淋巴結SAD ≥15mmCT：Slice thickness ≤5mm,,,不可測量病灶

8、,小病灶<10mm10mm ≤ LN <15mm,除可測量病灶外的所有病灶病灶最大徑小于可測量病灶規(guī)定的大小骨病灶膀胱、膽囊病灶腦脊膜病灶胸、腹腔/心包積液/盆腔積液炎性乳腺癌皮膚或肺的淋巴管炎影像學不能證實和評價的腹部腫塊囊性病變空腔臟器彌漫增厚？,特殊說明,骨轉移CT/MRI骨掃描/PET/X平片，非最佳溶骨性病灶或者混合性病灶有確定的軟組織成分（符合可測量定義），可作為可測量病灶進行評價（

9、CT/MRI）成骨性，不可測量,囊性病變影像學定義的單純囊腫，非惡性病灶，不予評價轉移性囊性病灶，符合可測量性定義的，可以作為可測量病灶。但如果在同一病人中存在非囊性病灶，應優(yōu)先選擇非囊性病灶作為靶病灶既往放射治療的病灶明確PD，可測量病灶SD/RR者，不可測量,用卡尺或測量器進行測定，用國際單位記錄。所有的基線評價應盡可能接近治療開始日期，最多不能超過4周 。對于每一個選定的病灶，在基線和隨訪中的評價都采用同一種檢查

10、手段。在整個研究過程中，建議由同一位醫(yī)師進行腫瘤的測量。應測量腫瘤病灶的數(shù)目 ：應代表所有累及器官，每個臟器最多2個，如果有幾個臟器同時受累，應選擇至少2個至多5個作為評價對象。,對于測量的要求,除了不能用影像學檢查，而僅能用臨床檢查評價的病灶外，所有病灶必須用影像學檢查評價。胸部X片：僅用于清晰明確病灶,且肺部通氣良好。CT或MRI：CT是目前用于療效評價最好的方法。胸腹盆腔用?10mm，螺旋CT用5mm層面連續(xù)掃描。超聲

11、：一般不作為評價手段。但是如果有可以觸及的病變，或者表淺病變完全消失,超聲檢查可作為觸診(有標尺的彩照)的補充。內(nèi)窺鏡和腹腔鏡：僅用于證實病理CR。腫瘤標志物：不能單獨評價，CR需全部恢復正常。細胞學和病理組織學：可鑒別CR或PR，殘存病變的良惡性。PET：判定療效的價值尚缺乏數(shù)據(jù)支持。,測量方法,特殊病灶： 臨床病灶：只有位于淺表且直徑≥10 mm表淺病灶才能作為可測量病灶，如皮膚結節(jié)及淺表淋巴結?？梢耘臄z照片(建議拍色照

12、)作為依據(jù)，為了正確測量和具有可比性，拍攝時應有標尺在旁示意病灶長徑。 分裂病灶：分別測量，然后相加，作為一個病灶記錄，注明是分裂病灶. 不規(guī)則病灶：應測量病灶2個最遠點的距離，但這條線不應穿出病灶外. 融合病灶：測量融合病灶的最長徑，作為最長徑的總和記錄.,測量方法,靶病灶非靶病灶,基線腫瘤負荷的評價,靶病灶 非靶病灶,Target（靶病灶）：基線評估 ≥1個可測量病灶時，記錄病灶總數(shù)不超過5個每個器官≤2個作為靶

13、病灶代表所有累及器官靶病灶選擇最長徑可重復測量淋巴結CT測量短直徑≥15 mm，基線只需測短徑直徑≥10 mm 但<15 mm的結節(jié)不應該視為靶病灶。<10 mm的結節(jié)則不屬于病理結節(jié)范疇，不必予以記錄和進一步觀察Non-target（非靶病灶）：除靶病灶外的可測病灶和不可測病灶。,靶病灶和非靶病灶基線記錄,所有靶病灶的直徑求和（包括病灶的長徑和淋巴結的短徑）作為基線直徑總和。所有其他病灶（或疾病部

14、位），包括病理性淋巴結都應被視為非靶病灶，且在基線時也應記錄。這些病灶的測量是不作要求的，但是應該跟蹤狀態(tài)是“存在”、“消失”、或在罕見情況下“明確進展”。廣泛存在的靶病灶可與靶器官記錄在一起(如大量擴增骨盆淋巴結或大規(guī)模肝轉移)。,,腫瘤療效評價－靶病灶,?注：如僅一個靶病灶的最長徑增大≥20%，而記錄到的所有靶病灶的最長徑之和增大未達20%，則不應評價為“PD”。,注意事項,靶淋巴結 即使<10mm，評估時仍應記

15、錄CR：所有淋巴結<10mmPR,SD,PD：短徑仍應包含于靶病灶總徑內(nèi)“無法測量”的微小病灶如果病灶確實存在但比較模糊，無法給出精確的測量值時，可默認為CT層厚5 mm如果可測出確切數(shù)值，即使病灶直徑小于5 mm，也應記錄該實際值分離或結合的病灶：當非結節(jié)性病灶分裂成碎片狀時，將各分離部分的最長徑加起來計算病灶的直徑之和。同樣，對于結合型病灶，通過各結合部分間的平面可將其區(qū)分開來，然后計算各自的最大直徑。但如

16、果結合得密不可分，最長徑應取融合病灶整體的最長徑。,有病理意義淋巴結療效評估 RECIST 1.1版將短徑＜10 mm的淋巴結視為正常淋巴結而不給予記錄和隨訪。短徑≥10 mm和＜15 mm的淋巴結被視為有病理意義的不可測量非靶病灶。CT掃描中短徑≥15 mm的淋巴結可作為有病理意義的可測量靶病灶，療效評估時靶病灶總數(shù)目可將其包括進去。應特別注意的是，如果將淋巴結作為靶病灶進行療效評估，則在基線及隨訪中淋巴結應在同一解剖區(qū)域，淋巴結即使

17、縮小到＜10 mm的正常范圍，其總長徑之和也不能記錄為0。在評估CR時必須確認每一個淋巴結均＜10 mm。　　療效確認的必要性 對于以ORR為主要研究終點的臨床研究，必須進行療效確認。但以總生存（OS）為主要研究終點的隨機對照Ⅲ期臨床研究不再需要療效確認。,腫瘤療效評價－非靶病灶,?注：即便某些非靶病灶事實上可以測量，它們也不需要測量，而應在方案的特殊時點對其進行定性評估。,非靶病灶進展的定義補充,存在可測量非靶病灶時必須滿足非靶

18、病灶整體的惡化程度已達到必須終止治療的程度。而一個或多個非靶病灶尺寸的一般性增大往往不足以達到進展標準，因此，在靶病灶為穩(wěn)定或部分緩解時，僅依靠非靶病灶的改變就能定義整體腫瘤進展的情況比較少見僅存在不可測量的非靶病灶評價困難當非靶病灶改變導致整體疾病負荷增加的程度相當于靶病灶出現(xiàn)疾病進展時（腫瘤最長徑增加20％相當于腫瘤面積增 44％，體積增加73％） 滲出性病變：微量至大量淋巴管病變：局限至廣泛播散導致治療方案更換的變化

19、…,在評價為腫瘤緩解時，面積減少50％與最長徑(直徑)減少30％時體積減少相當；而在評價為腫瘤進展時，腫瘤面積增加25％僅相當于最長徑增加1 2％，且體積增加不足50％。為避免過度評價為PD的傾向，RECIST規(guī)定腫瘤最長徑增加2O％(相當于腫瘤面積增}Jf144％，體積增加75％)。,新病灶,在隨訪中已檢測到的而在基線檢查中未發(fā)現(xiàn)的病灶將視為新的病灶，提示疾病進展如果一個新的病灶是不明確的，比如因其形態(tài)小所致，則需要進一

20、步的治療和隨訪評價以確認其是否是一個新的病灶。如果重復的檢查證實其是一個新的病灶，那么疾病進展的時間應從其最初的發(fā)現(xiàn)的時間算起。PET-CT評估療效雖需進一步研究明確，但某些情況下仍可成為CT的有效補充來判斷疾病的進展（尤其在新病灶方面）,PETIt is sometimes reasonable to incorporate FDG-PET to complement CT scanning in assessment of

21、 progression,總評效-靶病灶+/-非靶病灶,最佳整體療效評價是從研究/治療開始至結束的最佳療效記錄。,總評效-僅有非靶病灶,隨訪中的評價,同一方案治療隨訪過程中每次評價PD應與整個治療過程中的最小病灶對比，增大達到標準即為PD；每次評價PR/SD應與基線病灶對比。,總體最佳療效,總體最佳療效,1.試驗中的總體最佳療效定義為所有時點中最好的療效時在不需要對完全或部分緩解進行確認的試驗中的最佳療效：患者第一次評估為SD，第

22、二次評估為PR，最后評估為PD，則總體最佳療效為PR。2.當認為SD是最佳療效時，它的評價時間也必須達到方案規(guī)定的自基線期起的最短時間長度。如果SD是最好的療效但評價時間未達到規(guī)定的最短時間長度時，患者的最佳療效取決于后續(xù)的評估結果?；颊叩谝淮卧u價為SD，第二次為PD，而SD時間未達到最短時長，則其最佳療效為PD；如該患者首次評價為SD后失訪，則被視為不可評價。,當淋巴結病灶被納入靶病灶總和中，且淋巴結減小到“正?！贝笮。ǎ?0mm

23、） 時，在掃描結果中它們可仍有測量數(shù)據(jù)。既使淋巴結已正常，這個測量結果也應記錄，以免出現(xiàn)基于淋巴結增大的疾病進展時夸大進展的程度。在需要對療效進行確認的試驗中，重復的“不可評價”時點評估結果可能使最佳療效的確定復雜化。試驗的分析計劃必須說明在確定緩解和進展時如何處理丟失的數(shù)據(jù)/評估信息。例如，在大多數(shù)試驗中，將三次時點療效評價為PR-NE-PR的病例作為經(jīng)確認的疾病緩解是合理的。如果患者整體健康狀況惡化而需要中斷治療，但又沒有該時點

24、疾病進展的客觀證據(jù)，此時應報告為“癥狀性惡化”。即使中斷治療后，也應積極記錄其客觀進展情況。癥狀性惡化不是客觀療效的描述，只是一個停止治療的原因。在某些情況下，區(qū)分殘留病灶和正常組織可能很困難。如果需要根據(jù)這些結果來評價完全緩解，建議在下完全緩解的結論前先檢查殘留病灶（細針穿刺/活檢）。影像學下的殘留病變疑為纖維化或疤痕時，可使用類似活檢的FDG-PET檢查，以確認療效為CR。對于不確定是否疾病進展的發(fā)現(xiàn)（例如，非常小而且確定的新病

25、灶，已有病灶中的囊性改變或壞死等），可持續(xù)治療到下一次預定的評估時間。如果下次評估時確認為進展，進展的日期應該為之前懷疑進展時的日期。,療效評估的特別說明,療效的確認,?在首要指標為有效率的臨床試驗中尤其重要?評價為CR或PR的患者必須在至少4周后重復評價確認?評價為SD的患者應在方案規(guī)定的間隔時間后重復評價確認( 一般不低于6-8 周),腫瘤評價的頻次,治療期間腫瘤再評價的次數(shù)應依據(jù)研究計劃及腫瘤的類型和治療時程而定。通常在每

26、次評估時對于所有靶病灶和非靶病灶均需要進行評價。在一些情況下非靶病灶可減少評估次數(shù)。例如，骨掃描僅在需要確認標的病變完全緩解或懷疑有骨轉移時才需要重復進行。在隨機對照試驗中，應依據(jù)療程來進行重復評估（如每治療6－8周或治療后每3－4個月）。且不可因治療延誤、藥物假期或任何可打破治療平衡的事件而延期。,以解剖學改變?yōu)榛A理想球體不規(guī)則病灶：MPM、L/W>2、非實性靶向治療后改變：囊性，壞死，出血，空洞等腫瘤異質性,RE

27、CIST：局限性？,靶病灶選擇數(shù)目？測量誤差（Intra- and inter-reader variability）不同時檢測的誤差 Repeat lung CT scans taken 15 minutes later, 84% of lung were + 10% ， 3% were sufficiently different that an apparent PD would be recorded代謝