抗結(jié)核、抗惡性腫瘤藥物

1、抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥,,結(jié)核病與麻風(fēng)病都是由分支桿菌引起的慢性傳染性疾病，其治療較一般細(xì)菌感染困難，需長(zhǎng)期服藥治療。因?yàn)椋?這類細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖十分緩慢，不易感受藥物。 大部分桿菌存在于細(xì)胞內(nèi) 感染病灶復(fù)雜 菌體組成與其他細(xì)菌有很大不同，脂質(zhì)成分高。,抗結(jié)核病藥,愛(ài)滋病傳播促進(jìn)了結(jié)核病在全球的回升結(jié)核桿菌的多藥抗藥性 治療延誤或者不完全,近年結(jié)核病有復(fù)發(fā)之勢(shì)。原因?yàn)?,常用抗結(jié)核藥的臨床分類,一線抗結(jié)核藥：異煙肼、利福

2、平、利福定、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素等。 二線抗結(jié)核藥：對(duì)氨水楊酸、乙硫異煙肼、卷曲霉素、環(huán)絲氨酸等。,常用抗結(jié)核病藥,異煙肼（雷米封, Isoniazid, Rimifon, INH）利福平（半合成抗生素）Rifampin 乙胺丁醇 Ethambutol 人工合成抗結(jié)核藥物 鏈霉素 Streptomycin 對(duì)氨基水楊酸 Para-aminosalicylic acid (PAS),異煙肼（雷米封

3、, Isoniazid, Rimifon, INH）,[特點(diǎn)] 療效高 毒性小 抗結(jié)核藥首選 口服方便 人工合成，價(jià)廉[抗菌作用] 抗結(jié)核桿菌作用強(qiáng)大，兼有抑菌與殺菌活性 對(duì)繁殖期結(jié)核桿菌作用更明顯 對(duì)其它細(xì)菌無(wú)作用,[作用機(jī)制] 抑制結(jié)核桿菌DNA的合成發(fā)揮抗菌作用抑制分支菌酸的生物合成（分支菌酸為分支桿菌獨(dú)有）與對(duì)其敏感的分枝桿菌菌株中的一種酶結(jié)合，引起結(jié)核桿菌代謝紊亂而死亡 [耐藥性] 易產(chǎn)生耐藥性，

4、停藥后多可恢復(fù),[體內(nèi)過(guò)程] 易自胃腸道吸收（快而完全）穿透力強(qiáng)，吸收后分布至全身各組織 易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) 易透過(guò)BBB 能滲入干酪樣病灶、肺空洞病灶、淋巴結(jié)、漿膜腔、胸水。 大部分在肝內(nèi)乙?；x滅活。人體代謝個(gè)體差異較大 乙?；俣仁苓z傳基因控制 快代謝型 —易致肝損傷 慢代謝型,[不良反應(yīng)] 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 CNS癥狀 周圍神經(jīng)炎 原因：與VitB6缺乏有關(guān)。INH使VitB6缺乏，引起γ-氨基丁酸減少，致中樞

5、興奮。 肝臟損害 機(jī)制尚不清楚 血液系統(tǒng),[臨床應(yīng)用]抗結(jié)核首選藥 適合于各型結(jié)核 對(duì)于干酪性肺結(jié)核、空洞型肺結(jié)核也有效 對(duì)粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎應(yīng)加大劑量，必要時(shí)可iv.,利福平（半合成抗生素）Rifampin,[抗菌作用] 作用強(qiáng)：療效與INH相似而強(qiáng)于鏈霉素抗菌譜廣 對(duì)麻風(fēng)桿菌亦有明顯作用 對(duì)多種G+和G-菌有強(qiáng)大抑制作用 高濃度對(duì)衣原體和某些病毒也有作用 機(jī)制 ：特異抑制細(xì)菌的依賴DNA 的RNA多聚

6、酶，從而抑制mRNA的合成。對(duì)人體細(xì)胞內(nèi)的RNA多聚酶無(wú)影響。細(xì)胞內(nèi)外殺菌劑,[耐藥性]迅速產(chǎn)生耐藥性，需與其他藥物合用。[體內(nèi)過(guò)程]口服易吸收主要經(jīng)膽汁排泄，伴有明顯的肝腸循環(huán)肝內(nèi)代謝，藥酶誘導(dǎo)劑 分布廣泛：在腦脊液中能達(dá)到有效濃度，可滲入巨噬細(xì)胞內(nèi),,[應(yīng)用] 各型結(jié)核 麻風(fēng) 耐藥金葡菌嚴(yán)重感染嚴(yán)重腸道感染 局部用藥：沙眼、急性結(jié)膜炎,[不良反應(yīng)] 胃腸道反應(yīng)：常見(jiàn) 肝損害：黃疸，肝腫大。 流感綜合征：

7、大劑量間隔使用時(shí)可誘發(fā)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛等類似感冒的癥狀其他：皮疹、藥熱,乙胺丁醇 (Ethambutol),人工合成抗結(jié)核藥物對(duì)結(jié)核桿菌有殺滅作用，強(qiáng)度與鏈霉素相似 耐藥性緩慢 ， 對(duì)耐INH和鏈霉素的結(jié)核桿菌有效。 毒性低 最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)為球后視神經(jīng)炎。 使用于各型結(jié)核病人。,鏈霉素 Streptomycin,第一個(gè)有效的抗結(jié)核藥 體內(nèi)僅有抑菌作用 與INH比較有下列不同點(diǎn)： 作用不及INH穿透

8、能力差 不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，對(duì)胞內(nèi)結(jié)核桿菌作用差對(duì)巨噬細(xì)胞內(nèi)結(jié)核桿菌無(wú)效 不易透過(guò)BBB，對(duì)結(jié)核性腦膜炎效差不易透入纖維化、干酪化及后壁空洞病灶,口服不吸收，需注射給藥 長(zhǎng)期應(yīng)用耳毒癥發(fā)生率高 單用易產(chǎn)生耐藥性。,對(duì)氨基水楊酸 Para-aminosalicylic acid (PAS),作用弱，僅有抑菌作用 毒性小，可大劑量使用耐藥性產(chǎn)生慢，能延緩其他抗結(jié)核藥的耐藥性。 口服易吸收 肝內(nèi)乙酰化，乙酰化代謝物無(wú)

9、活性 第二線抗結(jié)核藥，不作首選藥，主要與INH 等合用，增效及延緩抗藥性。,結(jié)核病化療的基本原則,規(guī)律用藥 足量用藥長(zhǎng)期用藥聯(lián)合用藥早期用藥,氨苯砜 Dapsone苯丙砜 Phenprofon對(duì)麻風(fēng)桿菌具有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)各型麻風(fēng)病有效作用原理與磺胺類藥物相似毒性大，不適合作為一般抗菌藥使用療程長(zhǎng) （3-5年，甚至終身治療）,抗麻風(fēng)病藥,麻風(fēng)比結(jié)核更難根治，療程更長(zhǎng),砜類 Sulfones,

10、不良反應(yīng)多見(jiàn)：▲溶血性貧血和發(fā)紺 ▲高鐵血紅蛋白血癥 ▲周圍神經(jīng)病變▲砜綜合癥（Sulfone Syndrome）,40.2.2 其他抗麻風(fēng)病藥,麻風(fēng)寧 毒性低 療效好 易耐受 不易蓄積 利福平 顯效快 毒性較小,大綱,1.異煙肼　（1）臨床應(yīng)用?。?）不良反應(yīng)　　2.利福平　（1）臨床應(yīng)用?。?）不良反應(yīng)及藥物相互作用　　3.乙胺丁醇　1）藥理作用?。?）臨床應(yīng)用　　4.抗結(jié)核藥物應(yīng)用原則,抗惡性腫瘤藥物,

11、,概述,惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病。治療惡性腫瘤的三大主要手段包括：外科手術(shù)、放射治療和化學(xué)治療目前臨床常用的抗惡性腫瘤藥絕大部分屬于針對(duì)腫瘤細(xì)胞直接殺傷的細(xì)胞毒類藥物,抗惡性腫瘤藥的分類,1.根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源烷化劑 氮芥類，乙烯亞胺類抗代謝藥 葉酸、嘧啶、嘌呤類似物抗腫瘤抗生素 蒽環(huán)類抗生素，絲裂霉素抗腫瘤植物藥 長(zhǎng)春堿類，喜樹堿類，紫杉醇類激素 腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素雜類 鉑

12、類配合物和酶,抗惡性腫瘤藥的分類,2. 根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制干擾核酸生物合成的藥物直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物影響激素平衡的藥物其他,抗惡性腫瘤藥的分類,3. 根據(jù)藥物作用的周期或時(shí)相特異性細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA） 烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類配合物等細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA） 抗代謝藥物，長(zhǎng)春堿類藥物,抗惡性腫瘤藥的藥理作用機(jī)制,抗腫瘤作

13、用的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制 幾乎所有的腫瘤細(xì)胞都具有一個(gè)共同的特點(diǎn)，即與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因被開(kāi)啟或激活，而與細(xì)胞分化的基因被關(guān)閉或抑制，從而使腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為不受機(jī)體約束的無(wú)限增殖狀態(tài)。從細(xì)胞生物學(xué)角度，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，抑制腫瘤細(xì)胞增殖或者導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡的藥物均可發(fā)揮抗腫瘤作用,生長(zhǎng)比率（GF）：腫瘤增殖細(xì)胞群與全部腫瘤細(xì)胞群之比細(xì)胞周期：腫瘤細(xì)胞從依次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束的時(shí)間 G1期：DNA合成前期 S期：

14、DNA合成期 G2期：DNA合成后期 M期：有絲分裂期,G1/S期，S/G2期，G2/M期交界存在控制點(diǎn)。細(xì)胞周期的運(yùn)行和按序完成細(xì)胞周期生化事件受控于精密的細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制?？箰盒阅[瘤藥通過(guò)影響細(xì)胞周期的生化事件或細(xì)胞周期調(diào)控從而對(duì)不同周期或時(shí)相的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用并延緩細(xì)胞周期的時(shí)相過(guò)渡,,,,,,,,細(xì)胞周期特異性藥物,烷化劑抗癌抗生素,,,G1期DNA合成前期,S期DAN合成期,G2期DNA合成后

15、期,M期,死亡,靜止期（G0期）,,,長(zhǎng)春堿類,,抗代謝藥,,2. 抗腫瘤作用的生化機(jī)制干擾核酸生物合成的藥物：甲氨蝶呤直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物：氮芥干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物：放線菌素D干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物：長(zhǎng)春堿類影響激素平衡的藥物,核苷酸,核苷酸,脫氧核苷酸,DNA,RNA,蛋白質(zhì),酶等,微管,嘌呤合成,嘧啶合成,,,,,,,長(zhǎng)春堿類,,,,阿糖胞苷,,甲氨蝶呤,,,6-巰嘌呤,,,氟尿嘧啶,,博來(lái)霉

16、素,,烷化劑、順鉑、絲裂霉素,,放線菌素D,,博來(lái)霉素,,烷化劑、順鉑、絲裂霉素,,,三尖杉酯堿,L-天東酰胺酶,,,常用抗惡性腫瘤藥,影響核酸生物合成的藥物二氫葉酸還原酶抑制藥 甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制藥 氟尿嘧啶嘌呤核苷酸互變抑制藥 巰嘌呤核苷酸還原酶抑制藥 羥基脲DNA聚合酶抑制藥 阿糖胞苷,嘧啶前體,尿苷酸,脫氧尿苷酸（dUMP）,胞苷酸,脫氧胸苷酸（dTMP）,脫氧胞苷酸（dCMP）,脫氧

17、腺苷酸（dAMP）,脫氧鳥苷酸（dGMP）,,dTMP合成酶,嘌呤前體,腺苷酸,鳥苷酸,肌苷酸,,,,,,,,,,,＋,＋,＋,,5,10甲撐四氫葉酸,二氫葉酸,四氫葉酸,,,,,四氫葉酸,甲酰四氫葉酸,救援劑,,,HU,5-FU,6-MP,,,,,DNA,ARA-C,MTX,,,二氫葉酸還原酶抑制藥,甲氨蝶呤（MTX） 與葉酸結(jié)構(gòu)相似，為抗葉酸藥藥理作用 MTX對(duì)二氫葉酸還原酶有強(qiáng)大而持久的抑 制作用臨床

18、應(yīng)用 治療兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌不良反應(yīng) 胃粘膜損害和骨髓抑制,胸苷酸合成酶抑制藥,氟尿嘧啶（5-FU） 是尿嘧啶5位上的氫被氟取代的衍生物,5-氟尿嘧啶,藥理作用 5-FU在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP），而抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸（dUMP）甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀账幔╠TMP），而影響DNA的合成。 轉(zhuǎn)變?yōu)?-尿嘧啶核苷，以偽代謝產(chǎn)物形式摻入RNA中干擾蛋白質(zhì)

19、的合成,5-氟尿嘧啶,體內(nèi)過(guò)程 口服吸收不規(guī)則，需采用靜脈給藥 吸收后分布于全身體液，肝和腫瘤組織中濃度較高 肝代謝 肺和尿排泄,5-氟尿嘧啶,臨床應(yīng)用 對(duì)消化系統(tǒng)癌（食管癌、胃癌、腸癌、胰腺癌、肝癌）和乳腺癌療效好不良反應(yīng) 骨髓和消化道毒性,嘌呤核苷酸互變抑制藥,巰嘌呤（6-MP） 是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物,巰嘌呤,藥理作用 先經(jīng)酶的催化變成硫代肌苷酸（TIMP）后

20、，阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄俸塑账峒傍B核苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙核酸合成，對(duì)S期細(xì)胞作用最為顯著，對(duì)G1期有延緩作用,巰嘌呤,臨床應(yīng)用 起效慢，主要作用于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的維持治療，大劑量對(duì)絨毛膜上皮癌有較好療效不良反應(yīng) 骨髓抑制和消化道粘膜損害,核苷酸還原酶抑制藥,羥基脲 hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU H2N-CO-NHOH,羥基脲,藥理作用 能抑制核苷酸還

21、原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账?，從而抑制DNA的合成。它能選擇性地作用于S期細(xì)胞 臨床應(yīng)用 對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病有確效，對(duì)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤也有暫時(shí)緩解作用。用藥后可使瘤細(xì)胞集中于G1期，故常作為同步化藥物以提高腫瘤對(duì)化療或放療的敏感性。,DNA聚合酶抑制藥,阿糖胞苷,阿糖胞苷（cytarabine, AraC）,藥理作用 在體內(nèi)經(jīng)脫氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，進(jìn)而抑制DNA多聚酶的活性而影響DNA合成；也可摻入DNA

22、中干擾其復(fù)制，使細(xì)胞死亡。S期細(xì)胞對(duì)之最敏感，屬周期特異性藥物,阿糖胞苷（cytarabine, AraC）,臨床應(yīng)用 治療成人急性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞白血病的有效藥物。對(duì)實(shí)體瘤單獨(dú)應(yīng)用療效不滿意。,常用抗惡性腫瘤藥物,2.直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物 烷化劑 與DNA結(jié)合的金屬化合物抗生素類,烷化劑,烷化劑（alkylating agents）又稱烴化劑，是一類化學(xué)性質(zhì)很活潑的化合物。它們具有活潑的烷化基團(tuán)，能與細(xì)胞中D

23、NA或蛋白質(zhì)中的氨基、羥基和磷酸基等起作用，?？尚纬山徊媛?lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使DNA鏈斷裂，在下一次復(fù)制時(shí)，又可使核堿酸對(duì)錯(cuò)碼，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害，重者可致細(xì)胞死亡,氮 芥,是第一個(gè)用于抗惡性腫瘤的化療藥物,氮 芥,選擇性低，局部刺激性強(qiáng)，必須靜脈注射。作用迅速而短暫（數(shù)分鐘），但對(duì)骨髓等抑制的后果卻較久。 何杰金氏病和非何杰金氏病,環(huán)磷酰胺,環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX

24、）為氮芥與磷酰胺基結(jié)合而成的化合物,環(huán)磷酰胺,藥理作用 環(huán)磷酰胺在體外無(wú)活性，在體內(nèi)經(jīng)肝細(xì)胞色素P-450氧化、裂環(huán)生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺（aldophosphamide）,它在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，分解出有強(qiáng)效的磷酰胺氮芥（phosphamide mustard）,才與DNA發(fā)生烷化，形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖,環(huán)磷酰胺,臨床應(yīng)用 環(huán)磷酰胺抗瘤譜較廣，對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著。對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、卵巢癌、乳腺癌

25、等也有效 不良反應(yīng) 骨髓抑制 中毒性膀胱炎,噻替派,噻替派（thio-tepa,triethylene thiophosphoramide,TSPA）結(jié)構(gòu)中含三個(gè)乙撐亞胺基，能形成有活性的碳三離子與細(xì)胞內(nèi)DNA的堿基結(jié)合，影響瘤細(xì)胞的分裂。,噻替派,臨床應(yīng)用 其選擇性較高，抗瘤譜較廣，主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和惡性黑色素瘤等 不良反應(yīng) 對(duì)骨髓有抑制作用，引起白細(xì)胞和血小板減少，但較氮芥輕,與DNA結(jié)合的金

26、屬化合物,順鉑卡鉑,順鉑,順鉑（順氯氨鉑，cisplatin,DDP） 先將所含之氯解離，然后與DNA上的核堿鳥嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA單鏈內(nèi)兩點(diǎn)的交叉聯(lián)結(jié)，也可能形成雙鏈間的交叉聯(lián)結(jié)，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。對(duì)RNA和蛋白質(zhì)合成的抑制作用較弱。屬周期非特異性藥物。順鉑抗瘤譜廣，對(duì)非精原細(xì)胞性睪丸瘤最有效,抗生素類,絲裂霉素C 博來(lái)霉素,絲裂霉素C,藥理作用 絲裂霉素C（mitomycin C,MMC）化學(xué)結(jié)構(gòu)

27、中有乙撐亞胺及氨甲酰酯基團(tuán)，具有烷化作用。能與DNA的雙鏈交叉聯(lián)結(jié)?？梢种艱NA復(fù)制，也能使部分DNA斷裂。屬周期非特異性藥物。臨床應(yīng)用 抗瘤譜廣，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤等不良反應(yīng) 骨髓抑制,博來(lái)霉素,博來(lái)霉素（爭(zhēng)光霉素，bleomycin,BLM）為多種糖肽抗生素的混合物 藥理作用 能與銅或鐵離子絡(luò)合，使氧分子轉(zhuǎn)成氧自由基，從而使DNA單鏈斷裂，阻止DNA復(fù)制，干擾細(xì)胞分

28、裂繁殖。屬周期非特異性藥物，作用于G2及M期，并延緩S/G2邊界期及G2期時(shí)間,博來(lái)霉素,臨床應(yīng)用 主要用于鱗狀上皮癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸等）。與DDP及VLB合用治療睪丸癌，可達(dá)根治效果。也用于淋巴瘤的聯(lián)合治療。不良反應(yīng) 對(duì)骨髓和免疫的抑制及胃腸道反應(yīng)均不嚴(yán)重；約有1/3患者用藥后可有發(fā)熱、脫發(fā)等。少數(shù)患者可有皮膚色素沉著。最嚴(yán)重是肺纖維化，與劑量有關(guān),拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,喜樹堿羥喜樹堿拓?fù)涮乜稀?/p>

29、依林特肯特異性抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I活性，從而干擾DNA結(jié)構(gòu)和功能細(xì)胞周期非特異藥物對(duì)胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎不良反應(yīng)較大，泌尿道刺激癥狀、消化道反應(yīng)、骨髓抑制,常用抗腫瘤藥物,3.干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的藥物 放線菌素D 多柔比星,放線菌素D,放線菌素D（dactinomycin,DACT）是多肽抗生素，國(guó)產(chǎn)品稱更生霉素 藥理作用 能嵌入到DNA雙螺旋鏈中相鄰的鳥嘌呤和胞嘧啶（G-C）堿基對(duì)之間，與DNA結(jié)合

30、成復(fù)合體，阻礙RNA多聚酶的功能，阻止RNA特別是mRNA的合成，從而妨礙蛋白質(zhì)合成而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。屬周期非特異性藥物，但對(duì)G1期作用較強(qiáng)，且可阻止G1向S期的轉(zhuǎn)變。,多柔比星（阿霉素）,多柔比星（doxorubicin,adriamycin,ADM）能嵌入DNA堿基對(duì)之間，阻止轉(zhuǎn)錄過(guò)程，抑制RNA合成，也阻止DNA復(fù)制。屬周期非特異性藥物。 臨床抗瘤譜廣，療效高，可用于多種聯(lián)合化療。如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃

31、癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤類。 不良反應(yīng)有骨髓抑制及口腔炎，尤應(yīng)注意其心臟毒性,常用抗腫瘤藥物,4.抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物 微管蛋白活性抑制藥：長(zhǎng)春堿類 干擾核蛋白體功能的藥物：三尖杉酯堿 影響氨基酸供應(yīng)的藥物：L-門冬酰胺酶,長(zhǎng)春堿類,主要有長(zhǎng)春堿（vinblastin,VLB）及長(zhǎng)春新堿（vincristin,VCR）,它們?yōu)閵A竹桃科長(zhǎng)春花（Vinca rosea L.）植物所含的生物堿。,長(zhǎng)春堿類,藥理作用 可使細(xì)

32、胞有絲分裂停止于中期。對(duì)有絲分裂的抑制作用，VLB較VCR強(qiáng)，但后者的作用不可逆。作用機(jī)制在于藥物與紡錘絲微管蛋白結(jié)合，使其變性，從而影響微管裝配和紡錘絲的形成。是作用于M期的藥。,長(zhǎng)春堿類,臨床應(yīng)用 VLB主要用于急性白血病、何杰金病及絨毛膜上皮癌。VCR對(duì)小兒急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好，起效較快，常與強(qiáng)的松合用作誘導(dǎo)緩解藥。對(duì)淋巴瘤類也有效，并常與其他類型抗癌藥合用于多種癌瘤的治療,長(zhǎng)春堿類,不良反應(yīng) VLB可引起骨

33、髓抑制、白細(xì)胞及血小板減少。也有脫發(fā)、惡心等。偶有外周神經(jīng)癥狀。靜脈注射因刺激導(dǎo)致血栓性靜脈炎。VCR對(duì)骨髓抑制不明顯，主要引起神經(jīng)癥狀，表現(xiàn)為指、趾麻木、腱反射遲鈍或消失、外周神經(jīng)炎等。,高三尖杉酯堿,高三尖杉酯堿（Homoharringtonine）從三尖杉屬植物的枝、葉和樹皮中提取而得。其作用機(jī)制是抑制蛋白質(zhì)合成的起步階段，并使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，但對(duì)mRNA或tRNA與核蛋白體的結(jié)合并無(wú)阻抑作用 對(duì)急性粒細(xì)胞白血病

34、療效較好，對(duì)急性單核細(xì)胞白血病也有效,常用抗腫瘤藥物,5. 調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥腎上腺皮質(zhì)激素 雌激素 雄激素,腎上腺皮質(zhì)激素,能抑制淋巴組織，使淋巴細(xì)胞溶解。對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤的療效較好，效快但短暫，且易產(chǎn)生耐藥性。對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病除減低淋巴細(xì)胞數(shù)目外，還可緩解伴發(fā)的自身免疫性貧血。對(duì)其他癌無(wú)效，且可能因抑制免疫功能而助長(zhǎng)癌瘤擴(kuò)展。僅在癌瘤引起發(fā)熱不退、毒血癥狀明顯時(shí)可少量短期應(yīng)用以改善癥狀（應(yīng)合用抗癌藥及抗菌

35、藥）。常用的有潑尼松、潑尼松龍、氟美松等。,雌激素,用于前列腺瘤治療，因可抑制下丘腦及垂體，減低促間質(zhì)細(xì)胞激素的分泌，從而減少睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌睪丸酮；減少腎上腺皮質(zhì)分泌雄激素；還用于絕經(jīng)7年以上的乳癌而有內(nèi)臟或軟組織轉(zhuǎn)移者,雄激素,對(duì)晚期乳癌，尤其是骨轉(zhuǎn)移者效佳；可抑制促卵泡激素的分泌，在腫瘤細(xì)胞對(duì)抗乳腺促進(jìn)激素（或催乳素）的促進(jìn)作用，不利于乳癌生長(zhǎng),核苷酸,核苷酸,脫氧核苷酸,DNA,RNA,蛋白質(zhì),酶等,微管,嘌呤合成,嘧啶合成,,

36、,,,,,長(zhǎng)春堿類,,,,阿糖胞苷,,甲氨蝶呤,,,6-巰嘌呤,,,氟尿嘧啶,,博來(lái)霉素,,烷化劑、順鉑、絲裂霉素,,放線菌素D,,博來(lái)霉素,,烷化劑、順鉑、絲裂霉素,,,三尖杉酯堿,L-天東酰胺酶,,,聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則,從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制考慮 從藥物的毒性考慮 從抗瘤譜考慮 給藥方法,根據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律,招募作用： 設(shè)計(jì)細(xì)胞周期非特異性藥物和細(xì)胞周期特異性藥物的序慣應(yīng)用方法，驅(qū)動(dòng)更多G

37、0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，以增加腫瘤細(xì)胞殺滅數(shù)量,根據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律,增長(zhǎng)緩慢的實(shí)體瘤，其G0期細(xì)胞較多，一般先用周期非特異性藥物，殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，使瘤體縮小而驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期。繼用周期特異性藥物殺死之 對(duì)生長(zhǎng)比率高和腫瘤如急性白血病，則先用殺滅S期或M期的周期特異性藥物，以后再用周期非特異性藥物殺滅其它各期細(xì)胞。待G0期細(xì)胞進(jìn)入周期時(shí)，可重復(fù)上述療程。,根據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律,同步化作用 是一種特殊的序貫

38、療法，即先用細(xì)胞周期特異性藥物，將腫瘤細(xì)胞阻滯于某周期，待藥物作用消失后，腫瘤細(xì)胞即進(jìn)入下一周期，再用作用于后一周期的藥物，即可較多殺死腫瘤細(xì)胞而較少損傷正常細(xì)胞,從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制考慮,不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥合用可能增強(qiáng)療效，如甲氨蝶呤和巰嘌呤的合用,從藥物的毒性考慮,多數(shù)抗腫瘤藥均可抑制骨髓，而潑尼松、長(zhǎng)春新堿、博來(lái)霉素的骨髓抑制作用較少，可合用以降低毒性并提高療效。,從抗瘤譜考慮,胃腸道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、環(huán)磷酰胺、絲裂

39、霉素等。鱗癌可用博來(lái)霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用環(huán)磷酰胺、順鉑、阿霉素等,給藥方法,一般均采用機(jī)體能耐受的最大劑量，特別是對(duì)病期較早、健康狀況較好的腫瘤病人應(yīng)用環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤等時(shí)，大劑量間歇用藥法往往較小劑量連續(xù)法的效果好。因?yàn)榍罢邭缌黾?xì)胞數(shù)更多；而且間歇用藥也有利于造血系統(tǒng)等正常組織的修復(fù)，與補(bǔ)充，有利于提高機(jī)體的抗瘤能力及減少耐藥性。,抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng),共有的毒性反應(yīng)骨髓抑制：最嚴(yán)重消化道反應(yīng)：最