歐蘭寧代表培訓課件

1、精神分裂癥　 描　述,流行病學,在20世紀50年代，我國精神病總發(fā)病率為2.7％ 20世紀80年代以來呈上升趨勢，目前已達13.47％，上漲了5倍。 其中城市患病率6.06‰明顯高于農(nóng)村的3.42‰。,全球精神分裂癥患病率１％，全球患者達5000萬。,中國精神分裂癥患者1000萬左右，其中一部分尚未被識別。,精神分裂癥占我國精神病住院數(shù)80-95%.,流行病學,精神分裂癥（Schizophrenia）概述,,是一組病因未

2、明的精神病多起病于青壯年常有感知、思維、情感、行為等多方面的障礙和精神活動的不協(xié)調(diào)一般無意識障礙和智力缺損病程多遷延,[病例] 患者男性，34歲，已婚，工程師，因懷疑被毒害半年入院。病前個性：孤僻、多疑、沉默、敏感。平素健康，無重病史。母患精神病已20年。 半年前患者在工作中與人發(fā)生過學術(shù)爭論，以后出現(xiàn)失眠、少食，懷疑單位領(lǐng)導存心與他作對，每次在單位進餐后均有頭昏、手脹、喉塞。疑是領(lǐng)導布置在食物中放毒加害于他。為

3、尋找“解毒劑”，翻閱很多醫(yī)學書籍，買了“海藻精”，食后自覺很有效，近一月來，懷疑領(lǐng)導串通醫(yī)務室醫(yī)生用“中子射線”控制其思想和行為，有時聽到“中子射線”與他對話，評論他“老實，知識豐富”，命令他“不許反抗”。走在街上發(fā)覺“處處有人跟蹤”。疑毒劑失效，買了兩只饅頭送防疫站化驗。在家一提及單位事即很激動，指責家人“你們都不知道，當心上他們的當！”。吸煙加多，滿面愁容，同事勸慰則更反感。到處求醫(yī)，查肝功、心電圖、拍胸片，認為身體已被搞垮。近日連

4、續(xù)寫控告信，并去公安局要求保護。身體檢查和神經(jīng)系統(tǒng)檢查未發(fā)現(xiàn)異常。精神檢查，儀態(tài)端正，意識清楚，智力正常，言答切題，表情緊張，所談多為上述內(nèi)容，但進一步追問卻說不出道理，否認有病。診斷：精神分裂癥偏執(zhí)型。,特征性癥狀,,1.思維聯(lián)想障礙⒉感知障礙⒊情感障礙⒋意志行為障礙 5.自知力不足,常見癥狀,,幻覺　　妄想　　感知綜合障礙　　　　人格解體　緊張性木僵　　　　　臘樣屈曲　模仿言語　　　　　　模仿行為　　　　　

5、　運動性興奮,診斷標準,精神分裂癥的ＤＳＭ－ＩＶ診斷標準 　　1、特征性癥狀：至少具備下列癥狀中的兩個（或更多），每個癥狀必須在一個月中的大部分時間內(nèi)出現(xiàn)（如果成功地治療了，所需時間可以減少）：（１）妄想；（２）幻覺；（３）言語混亂（例如，頻繁的脫離談話的主題或思維松散）；（４）嚴重的行為混亂或者木僵狀態(tài)；（５）陰性癥狀，例如，情感淡漠，不言不語，或者意志減退。,,致病　因,生物因素,社會因素,心理因素,臨床分型,,偏執(zhí)型,單

6、純型,青春型,緊張型,其他型,,治　療,藥　物,電抽搐,精神治療,精神外科,首選,精神病與神經(jīng)病,抗精神分裂癥藥 簡 介,概 述,,又稱強安定藥或神經(jīng)阻滯劑,,藥理作用,,作用點,中腦邊緣系統(tǒng)（感情、情緒及精神活動）,黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)（錐體外系運動）,下丘腦垂體系統(tǒng)（垂體前葉內(nèi)分泌）,經(jīng)典抗精神分裂癥藥,,經(jīng)典抗精神分裂癥藥主要作用于D2受體，對陽性癥狀較好。但錐體外系、遲發(fā)性運動障礙、心

7、血管異常等嚴重不良反應多。,,吩噻嗪類：氯丙嗪、奮乃靜硫雜蒽類：泰爾登丁酰苯類：氟哌啶醇 苯甲酰胺類：舒必利、泰必利二苯氧氮平類：氯氮平,對陽性癥狀較好,嚴重不良反應多,長效抗精神分裂癥藥,,,丁酰苯類：五氟利多、安度利可等噻吩嗪類：哌普嗪棕櫚酸酯等硫雜蒽類：三氟噻噸癸酸酯,主要用于維持治療。錐體外系副反應較常見，通常在注射后1～10日內(nèi)需預以抗膽堿能抗震顫麻痹藥。,第二代抗精神分裂癥藥,,,奧氮平(olanzapine)

8、喹的平(quetiapine)舍吲哚(sertindole)利培酮(risperidone) 齊拉西酮（ziprasidone）,三類抗精神分裂癥藥比較,,,,人類抗精神疾病的里程碑——,產(chǎn)品史,,,再普樂Lilly公司歷時16年，耗資17億美元，1996年上市，1999在中國上市。榮獲1997年制藥界最高榮譽Galien獎，《商業(yè)周刊》1997年度最佳藥品。世界制藥史上上市最為成功的藥物 歐蘭寧豪森制藥2002年中國獨

9、家推出,,,劃時代的重大飛躍,成分與結(jié)構(gòu),,通用名：奧氮平片（Olanzapine Tablets)成 分：奧氮平（噻吩苯二氮雜卓類衍生物）,,與氯氮平相似的結(jié)構(gòu),藥理作用Ⅰ,,,與5-HT2的結(jié)合力比與D2強,,,,,,受體結(jié)合,M1-5,5-HT2、5-HT3、5-HT6,組胺H,D1、D2、D3、D4,α1,奧氮平主要通過拮抗多巴胺、5-HT2受體發(fā)生作用,藥理作用Ⅱ,,,,,電生理研 究,奧氮平可以抑制中腦邊緣系統(tǒng)A10

10、區(qū)神經(jīng)元放電，而對黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)A9區(qū)影響很小。,,完全拮抗安非他命對A9區(qū)神經(jīng)元放電活動抑制的劑量（ED100）為1.0 mg/kg,,完全拮抗安非他命對A10區(qū)神經(jīng)元放電活動抑制的劑量（ED100）0.18 mg/kg,,引起EPS可能性小,藥理作用特點,對5-HT2/D2受體的結(jié)合比率高于經(jīng)典抗精神分裂癥藥,對黑質(zhì)紋狀體通路影響小，EPS發(fā)生率低,對多種受體有不同程度的親和,毒理作用,,,,,,,無骨髓細胞毒性,無致突變作用,動物

11、研究未發(fā)現(xiàn)致畸作用，未進行人的試驗,致癌性未確定,藥代動力學,,達峰時間Tmax：5-8h,平均半衰期T1/2：33h,主要代謝產(chǎn)物10-N-葡萄苷酸。（從尿排泄52%，從糞排泄23%）,半衰期與吸煙狀況、性別、年齡有關(guān)。（吸煙、男性、非老年半衰期短）,吸收不受進食影響,故服藥與進食無關(guān),口服歐蘭寧和進口奧氮平血藥濃度-時間曲線比較,歐蘭寧與進口奧氮平在吸收度方面生物等效,,南京醫(yī)科大學一附院：奧氮平在人體中藥代動力學及其相對生物利用

12、度研究,療效評價,,研究1 435例精神分裂癥患者自身開放性對照研究,治療中BPRS總分變化,治療中PANSS總分變化,自:奧氮平研究協(xié)作組,研究2 639例精神分裂癥患者單用或合用奧氮平研究,奧氮平研究協(xié)作組,單藥組與合用組BPRS總分變化及趨勢圖,圖A,奧氮平單藥組標準化因子分變化,奧氮平合用組標準化因子分變化,奧氮平對精神分裂癥各癥狀群效果,圖 B,研究3 奧氮平長期維持治療療效研究,治療中B

13、PRS總分變化,治療中PANSS總分變化,奧氮平全球多中心臨床研究,研究4 認識功能的改善,認知包括感覺、知覺、思維、注意、記憶、智能等心理活動。患者社會功能的康復和生活質(zhì)量的提高都有賴于良好的認知功能。 奧氮平明顯改善整體認知、學習、注意、運動、執(zhí)行功能和非語言記憶。,,,回歸社會的保障,不良反應,,,患者耐受性好,常見（＞10%）：　　體重增加和嗜睡。一過性催乳素升高，但無相關(guān)癥狀且無需停藥即可自行恢復正常值。偶見（1

14、-10%）：　　頭暈、靜坐不能、食欲增強、外周水腫、直立性低血壓、口干及便秘。肝臟轉(zhuǎn)氨酶ALT、AST不拌癥狀的一過性升高。,輕,,適應癥,,精神分裂癥（陽性和/或陰性）,有嚴重陽性和/或陰性癥狀的精神病,精神分裂癥及相關(guān)疾病引起的繼發(fā)性情感癥狀,適用于,用法與用量,,起始劑量,老年、嚴重腎功損害及中度肝功損害者：5mg其他：10mg,劑量范圍,5-20mg,一般情況下，歐蘭寧起始劑量10mg,也是治療劑量,維持劑量,5-10mg,

15、注意事項,,尚不明確孕婦及哺乳期婦女可否用藥 尚未有１８歲以下研究資料奧氮平慎用于有癲癇史或有相關(guān)疾病的患者 由于引起嗜睡，在操作危險性機器、開車時慎用 用藥過量中毒，無特殊解毒劑，應予支持療法,,產(chǎn)品特點,,主要通過拮抗5-HT2和多巴胺受體發(fā)揮 抗精神病作用保持了氯氮平的療效,但不具有氯氮平血液毒性等不良反應全面改善精神分裂癥癥狀,亦對其他嚴重精神病癥狀有效,,,,,產(chǎn)品優(yōu)點,,1.FDA唯一批準用于雙極

16、性精神病的治療藥2.起效快,療效好.不僅適用于急性期的控制,同樣適于長期維持治療.可以有效改善患者認知性.3.副作用輕微,極少出現(xiàn)EPS和粒細胞缺乏.有良好受性4.用藥方便,只需每晚一片,患者依從性好.除住院使用還特別適于家庭和門診治療,競爭品種分析比 較,,利培酮Ⅰ (維思通，西安楊森）,類　別：苯丙異惡唑衍生物適應癥：精神分裂癥陽、陰性。不適于興奮激越病人用　藥：起始劑量：1mg ；治療劑量：2-6mg；　　　　

17、維持劑量：2-4mg包裝和價格：1mg*20片:69.60元　　2mg*20片:138.70 元 平均日消費: 13.92元,,,,,,,利培酮Ⅱ,優(yōu)點：無膽堿能副作用，無過度鎮(zhèn)靜作用缺點：對催乳素分泌影響大、加藥過快或　　　　劑量過大時存在明顯EPS作用。,,喹地平Ⅰ (思瑞康，阿斯利康；啟維，湖南洞庭）,,類　別：吩噻嗪類適應癥：精神分裂癥、精神分裂樣障礙用　藥：起始劑量：25mg ；治療劑量：300-80

18、0mg；維持劑量：150-750mg包裝和價格（啟維）：25mg*28片：19.20元 ；100mg*30片：59.80元 平均日消費: 6-16 元,,,,,,喹地平Ⅱ,,優(yōu)點：EPS、運動障礙、高泌乳素血癥發(fā)生率低缺點：劑量調(diào)整繁瑣，每日需服2-3次。常見嗜睡、體重增加、消化不良、腹痛、體位性低血壓與奧 氮平類似,,,,市場情況,國際市場,奧氮平于1996年由美國禮來公司研制，商品名：“再普樂”，1998年進入中國申請

19、臨床，1999在中國上市。為新一代抗精神病藥，該藥上市后，在臨床上受到廣泛好評，該藥在1999、2000年全球每年的銷售額達23億美元，為禮來公司銷售額排名第二的產(chǎn)品。 據(jù)醫(yī)藥市場咨詢調(diào)研機構(gòu)美國IMS統(tǒng)計，1999年全球抗精神分裂癥藥物市場銷售總額為50億美元，而2004年僅治療精神分裂藥物“再普樂”的銷售就達到了43億美元，可謂增長迅速。,國際市場,2004年銷售收入為44.2億美元，成為2004年全球暢銷藥物排名第五的藥品

20、， 目前美國禮來公司的“再普樂”（奧氮平）和強生公司的“維思通”（利培酮）共占據(jù)整個抗精神分裂癥藥物市場份額的約65%。另外，阿斯利康的喹硫平（思瑞康）每年也有數(shù)億美元的銷售額。,國際市場,據(jù)IMS統(tǒng)計，1999年全球抗精神分裂癥藥物市場銷售總額為50億美元，并預計從2000年到2009年，抗精神分裂癥藥物全球主要八大市場的年增長率為60%。,美國第二代抗精神分裂癥藥物使用選擇,國內(nèi)市場,在國內(nèi)，由于受消費水平的限制，氯氮平、

21、利培酮的銷售要好于奧氮平和喹硫平.分析其中原因，一方面隨著人民生活水平的提高，群眾的保健意識正逐步加強；另一方面是利培酮在國內(nèi)上市已久，楊森公司在國內(nèi)醫(yī)療界有較高的知名度，且其價格也較合適，目前在國內(nèi)非經(jīng)典抗精神病中用量最大。,國內(nèi)研發(fā)單位,江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司原料藥國藥準字H20010798 江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司奧氮平片10mg商品名歐蘭寧國藥準字H20010799常州華生制藥有限公司奧氮平片5mg商品名悉敏國藥準字H2

22、0030512 常州華生制藥有限公司原料藥國藥準字H20030511 江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司奧氮平片5mg商品名歐蘭寧國藥準字H20052688,CPN數(shù)據(jù)顯示：16城市325家醫(yī)院2003年銷售1555萬元.2004年銷售2521萬元，同比增長62％。再普樂中國市場銷售額在1.6-1.9億元RMB，禮來內(nèi)部的數(shù)據(jù)1.7億.2005年1季度同比增長26％，顯示2005年銷售在2.3－2.5億RMB。,,CPN數(shù)據(jù)顯示美國

23、華生中國（常州）制藥有限公司2004年悉敏（奧氮平）的銷售未超過200萬元RMB,市場份額不足1％。綜上分析，再普樂在中國市場的增長將持續(xù)，其銷售額最終有望突破5億元RMB。,產(chǎn)品規(guī)格及價格,再普樂規(guī)格：5mg×7/板 ：197 元 10mg×7/板 ：401 元 5mg×7/板*4：788元悉敏規(guī)格：5mg×7片/板

24、*4：323元 5mg×7片/板 *2：198元(未銷售）歐蘭寧規(guī)格: 10mg×7/板 ：144元 10mg×7/板  *2 ：356元 5 mg(同悉敏),市場競爭對手,楊森公司利培酮商品名維思通，產(chǎn)品規(guī)格 1mg×20片/盒：69.60元 2mg×20片/盒：138.70元

25、國家、醫(yī)保甲、公費 美國禮來公司奧氮平商品名再普樂 10mg×7/板 片劑：401.00元個人負擔11％　5mg×7/板 片劑：197.00元個人負擔10％ 國家、醫(yī)保乙、公費,歷年奧氮平在全國十六城市入網(wǎng)醫(yī)院銷售金額（元）比較,歷年再普樂和悉敏在全國十六城市入網(wǎng)醫(yī)院銷售數(shù)量（片）比較,注：因悉敏只有0.5MG，所以只比較0,5MG,,歷年再普樂和悉敏在全國十六城市入網(wǎng)醫(yī)院銷售金額（元）比較,歷年

26、奧氮平各規(guī)格在全國十六城市入網(wǎng)醫(yī)院銷售數(shù)量（片）比較,2002年奧氮平各規(guī)格在全國十六城市入網(wǎng)醫(yī)院銷售數(shù)量（片）比較,2003年奧氮平各規(guī)格在全國十六城市入網(wǎng)醫(yī)院銷售數(shù)量（片）比較,2004年奧氮平各規(guī)格在全國十六城市入網(wǎng)醫(yī)院銷售數(shù)量（片）比較,2005年奧氮平各規(guī)格在全國十六城市入網(wǎng)醫(yī)院銷售數(shù)量（片）比較,歷年奧氮平在全國十六城市入網(wǎng)醫(yī)院銷售金額（元）比較,歷年利培酮在全國十六城市入網(wǎng)醫(yī)院銷售金額（元）比較,2002年奧氮平各規(guī)格在全

27、國十六城市入網(wǎng)醫(yī)院銷售數(shù)量（片）比較,2003年奧氮平各規(guī)格在全國十六城市入網(wǎng)醫(yī)院銷售數(shù)量（片）比較,2004年奧氮平各規(guī)格在全國十六城市入網(wǎng)醫(yī)院銷售數(shù)量（片）比較,2005年奧氮平各規(guī)格在全國十六城市入網(wǎng)醫(yī)院銷售數(shù)量（片）比較,2002-2005年奧氮平和利培酮在全國十六城市入網(wǎng)醫(yī)院銷售金額（元）比較,2002-2005年奧氮平和利培酮在全國十六城市入網(wǎng)醫(yī)院銷售金額（元）比較,2002年奧氮平和利培酮在全國十六城市入網(wǎng)醫(yī)院銷售金額（元