注射用甲磺酸加貝酯修改版

1、1,依鈞凌,®,注射用甲磺酸加貝酯（非肽類蛋白水解酶抑制劑）,生產(chǎn)廠家：山西普德藥業(yè)股份有限公司學(xué)術(shù)推廣：湖北德康藥業(yè)有限公司,Gabexate mesilate,2,一、學(xué)術(shù)內(nèi)容,依鈞凌 基本介紹,臨床應(yīng)用及文獻,安全性和注意事項,,®,,產(chǎn)品小結(jié),3,依鈞凌 （發(fā)展史）,甲磺酸加貝酯是20世紀70年代日本研制成功的非肽類蛋白水解酶抑制劑，我國上世紀90年代開始臨床應(yīng)用。問世30多年以來，國際上始終保持著對

2、甲磺酸加貝酯臨床作用的探索熱情，通過研究表明甲磺酸加貝酯不僅可以快速、有效抑制多種蛋白水解酶的活性，還能高效抑制oddi’s括約肌的運動，并可直接的抑制炎癥反應(yīng)。2013年4月，中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組、《中華胰腺病雜志》編輯委員會、《中華消化雜志》編輯委員會新修訂編纂的中國急性胰腺炎診治指南將加貝酯列入急性胰腺炎推薦用藥,主張早期足量應(yīng)用。,®,4,依鈞凌 (基本屬性),化學(xué)名稱：對-(6-胍乙酰氧基)苯甲酸乙

3、酯甲磺酸鹽 分子式：C16H23N3O4·CH4SO3H分子量：417.84 規(guī)格：100mg/支,結(jié)構(gòu)式：,®,5,依鈞凌 (藥代動力學(xué)),®,快速--- 5～15min便達到血穩(wěn)態(tài)，可用于急救。安全---經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物為對－羥基苯甲酸乙酯，尿中代謝產(chǎn)物為胍基己酸；經(jīng)腎臟（少量經(jīng)膽汁）排出；,6,依鈞凌 (藥理作用),強烈的抑制各種蛋白水解酶活性，阻止

4、急性胰腺炎發(fā)生、發(fā)展關(guān)鍵;強力舒張腹腔平滑肌，有效解痙止痛;有效松弛Oddi,S括約肌，保持膽、胰流暢通，降低膽道與胰腺內(nèi)壓，可輔助排除微小膽總管結(jié)石;高效抑制激肽釋放酶、纖維蛋白溶酶、凝血酶等酶的活性，有效防治DIC;直接炎癥介質(zhì)抑制作用，可用于SIRS(全身炎癥反應(yīng)綜合癥）的防治; ---促進中性粒細胞的凋亡; ---減少血液中炎癥介質(zhì)（TNF-α和IL-6、8)的水平。,®,7,依鈞凌 (適應(yīng)癥

5、),治療各種胰腺炎和膽道系統(tǒng)疾病首選求治藥物;膽道系統(tǒng)手術(shù)和ERCP手術(shù)的治療;創(chuàng)傷性炎癥;彌散性血管內(nèi)凝血（DIC)。,®,8,依鈞凌 臨床應(yīng)用及文獻,®,消化內(nèi)科急性胰腺炎,慢性胰腺炎急性發(fā)作推薦用量：輕度胰腺炎：300mg/天，療程6—10天。中度胰腺炎： 初始用量：600mg/天（bid，300mg/次）。 癥狀減輕后：300mg/天，6—10天。重度胰腺炎：20-39mg/kg

6、/天，持續(xù)靜脈滴注，療程10天,9,加貝酯防治急性胰腺炎作用機制研究,--吳叔明 熊光蘇 胰腺病學(xué)2O07年4月第7卷第2期,結(jié) 果,結(jié)論：GM促進細胞凋亡和Bax蛋白表達上調(diào)，能有效防治AP,A:治療組的凋亡細胞,B:治療組的Bax蛋白表達,上海交通大學(xué)附屬仁濟醫(yī)院,10,加貝酯與奧曲肽用于治療急性胰腺炎比較,加貝酯 ： 1、有效的抑制胰蛋白酶的活性

7、。 2、松弛Oddi,S括約肌，解除膽道痙攣，利于膽汁排出，防止胰腺炎的發(fā)生。3、可用于預(yù)防和治療ERCP的胰腺損傷。4、控制DIC的發(fā)生。 奧曲肽： 1、由于類生長抑素的作用，同時抑制了胰島素和胰高糖素的分泌，故糖尿病人慎用。2、長期使用可引起

8、膽石癥和膽汁淤積，而膽道梗阻是國內(nèi)引起急性胰腺炎的主要原因。,11,依鈞凌 臨床應(yīng)用及文獻,®,消化內(nèi)科 膽石癥（保守治療） 推薦用量：300mg/天，療程3—6天。,12,,,13,依鈞凌®臨床應(yīng)用,案例 加貝酯有松弛oddi’s括約肌, 緩解膽囊、膽管結(jié)石, 膽囊炎所致疼痛等作用。我們在臨床應(yīng)用加貝酯緩解膽管結(jié)石所致疼痛及防治胰腺炎過程中發(fā)現(xiàn)還具有一定的排膽管結(jié)

9、石作用。本觀察的病例中, 膽管結(jié)石直徑均較大, 常規(guī)是通過手術(shù)治療, 而本觀察的劑量增加到了0.6～1.2g/d卻能排除膽總管結(jié)石。故大劑量使用加貝酯可進一步抑制人體括約肌的收縮, 有利于膽管內(nèi)結(jié)石的排出。 【參考資料】 1.《甲磺酸加貝酯排膽總管結(jié)石4例》陳偉成等——《中國臨床藥學(xué)雜志》2007年第16卷第6期 上海南匯區(qū)中心醫(yī)院,14,依鈞凌 臨床應(yīng)用及文獻,®,消

10、化內(nèi)科 膽囊炎、膽管炎、膽絞痛等 推薦用量：300mg/天，療程3—6天。,15,加貝酯對急性膽囊炎臨床療效觀察,---傅德良 虞先浚 胰腺病學(xué)2002年第2卷第2期,上海醫(yī)科大學(xué)附屬華山醫(yī)院,臨床資料,所有患者急性膽囊炎明確診斷后，即開始予以禁食、補液、抗炎(頭孢哌酮聯(lián)合甲硝唑)、維持水、電解質(zhì)平衡治療。治療組在上述基礎(chǔ)治療上加用加貝酯300 mg加入5% 葡萄糖液、生理鹽水或林格氏250ml中

11、靜滴，連續(xù)用3d。對照組不用加貝酯及任何解痙治療，其余與治療組相同。按疼痛緩解、無變化和加重三種情況記錄。,結(jié) 果,,,,時間 疼痛完全緩解（%） 疼痛部分緩解（%） 疼痛沒有緩解（%）,第一天 5% 85% 10% 第三天 80% 18

12、% 2%,(P<0．05）此外，所有患者未發(fā)現(xiàn)明顯副反應(yīng)發(fā)生。,結(jié)論：急性膽囊炎患者應(yīng)用加貝酯有效緩解疼痛，且作用時間短，無副反應(yīng)。,治療組2O例患者疼痛緩解情況,16,依鈞凌 臨床應(yīng)用及文獻,®,消化外科 膽結(jié)石手術(shù)、膽囊摘除手術(shù) 推薦用量： 300mg-600mg/天，持續(xù)靜脈滴注，術(shù)后開始連續(xù)使用7天。,17,山莨菪堿和加

13、貝酯對膽總管結(jié)石術(shù)后膽道動力的影響,鐘朝輝,世界華人消化雜志 2009年9月18日; 17(26): 2748-2751,北京大學(xué)人民醫(yī)院,目 的 觀察膽總管結(jié)石術(shù)后, 使用山莨菪堿、加貝酯對膽道和機體的影響。,方 法 將膽總管結(jié)石術(shù)后患者65例, 隨機分為對照組(n = 20), 山莨菪堿組 (n = 22)和加貝酯組(n = 23), 分別于術(shù)后1、2、3、4、5及7 d檢測膽道壓力及血清中內(nèi)毒素的變化.,結(jié)論：

14、術(shù)后早期3組患者在膽道壓力變化出現(xiàn)明顯差異,加貝酯起效快，術(shù)后早期應(yīng)使用加貝酯快速緩解膽道壓力。,18,依鈞凌 臨床應(yīng)用及文獻,®,消化外科 胃大部切除手術(shù)、十二指腸術(shù) 推薦用量： 300mg-600mg/天，持續(xù)靜脈滴注，術(shù)后開始連續(xù)使用7天。,19,標準胃癌根治術(shù)后應(yīng)用依鈞凌的臨床療效觀察 上海醫(yī)科大學(xué)附屬華山醫(yī)院,由于標準胃癌根治術(shù)需常規(guī)切除胰腺包膜，清掃胰腺上緣及肝

15、總動脈、脾動脈周圍的淋巴結(jié)，所有這些操作均易造成多種胰酶的滲出，并刺激了胰腺及引起Oddi,S括約肌痙攣，而胰腺周的積液極易影響殘胃動力功能的恢復(fù)，有些病例甚至發(fā)生術(shù)后胰腺炎。本臨床研究表明，對于標準胃癌根治術(shù)后患者，術(shù)后使用加貝酯有助于減少胰酶的滲出，殘胃蠕動功能的恢復(fù)，有利于患者的順利恢復(fù),,20,依鈞凌 臨床應(yīng)用及文獻,®,消化外科ERCP手術(shù) 推薦用量： 1000mg/例，ERCP術(shù)前30-90分鐘至術(shù) 后

16、12個小時完成，持續(xù)靜脈滴注，術(shù)后繼續(xù)使用3—5天，300mg/天。,21,加貝酯預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎的臨床研究,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟醫(yī)院,—吳叔明 熊光蘇 《胰脲病學(xué)》2005年第5卷第4期,目 的 探討加貝酯預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎、胰性腹痛和高淀粉酶血癥的療效和安全性。,結(jié) 果 ERCP術(shù)后胰腺炎、胰性腹痛和高淀粉酶血癥的療效,結(jié)論：以加貝酯總量300 mg持續(xù)4.5 h靜脈滴注(術(shù)前0.5 h起給

17、藥) 能有效減少ERCP術(shù)后胰腺炎發(fā)生率．減少高淀粉酶血癥及胰性腹痛的發(fā)生。,22,,,23,依鈞凌 臨床應(yīng)用及文獻---新研究（創(chuàng)傷性炎癥反應(yīng)）,®,1999年國外學(xué)者Satoshi等人提出了蛋白酶抑制劑減少食管癌手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)效果,,加貝酯（GM）可用于預(yù)防I/R損傷與抑制人體肝臟促炎細胞因子的血漿水平,2010年中國學(xué)者徐軍美等人提出了也相繼提出了GM在外科、肝腎病科的應(yīng)用,加貝酯加貝酯抑制了NF-κB

18、的活化，從而抑制中性粒細胞在肝組織內(nèi)的浸潤，而減輕肝細胞損害,,,結(jié)論：加貝酯直接炎癥介質(zhì)抑制作用，可用于SIRS(全身炎癥反應(yīng)綜合癥）的防治,,推薦用量：術(shù)前24小時開始，600mg/天，bid或者持續(xù)靜脈滴注，療程6—10天,24,蛋白酶抑制劑減少食管癌手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)效果,國外文獻,—Satoshi Ono Am J Surg.1999;177:78–82.,GM手術(shù)前后并發(fā)癥的比較,,結(jié)論：甲磺酸加貝酯有效抑制術(shù)后并

19、發(fā)癥所導(dǎo)致細胞因子的過度產(chǎn)生，且相較于從術(shù)后才給藥，術(shù)前給藥更有必要。,25,,,產(chǎn)科意外敗血癥白血病手術(shù)及創(chuàng)傷血管疾病等,,,纖溶酶活化,凝血酶活化,加貝酯能高效抑制凝血酶和纖溶酶的活性,,,,纖溶亢進,高凝血狀態(tài),微循環(huán)障礙多發(fā)性出血傾向貧血休克器官功能衰竭,,依鈞凌 臨床應(yīng)用及文獻--新研究（彌散性血管內(nèi)凝血DIC）,®,推薦用量：成人每日用量20-39mg/kg/天，24小時連續(xù)靜脈滴注。,26,

20、國外文獻,甲磺酸加貝酯可用于DIC的治療,Umeki S Arch Intern Med. 1988 Jun;148(6):1409-12,方 法 給予10例惡性腫瘤或嚴重感染伴發(fā)DIC患者使用甲磺酸加貝酯，并與另外10例給予肝素治療的DIC患者進行了比較。,圖 示,結(jié)論：甲磺酸加貝酯和肝素在治療DIC方面有效率相當，但是前者可以顯著改善DIC所引起的出血傾向。,27,依鈞凌配液使用方法： 僅供靜脈點滴使用，先

21、以5ml注射用水注入盛有依鈞凌的凍干粉瓶內(nèi)，待溶解后移注于5%葡萄糖液或林格氏液中，一般以100-400mg（最多不超過1000mg）依鈞凌溶于200-500ml溶液中。,依鈞凌 安全性及注意事項,®,28,安全用藥注意事項,1、使用過程中，前半小時應(yīng)注意觀察，謹防過敏，一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時停藥或搶救。2、勿將藥液注入血管外。3、多次使用應(yīng)更換注射部位。4、藥液應(yīng)新鮮配制，隨配隨用。5、對多種藥物有過敏史及妊娠婦女和

22、兒童禁用。6、加貝酯同頭孢匹胺鈉、頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉以及哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉存在配伍禁忌,29,依鈞凌 總結(jié),®,依鈞凌是治療各種胰腺炎和膽道疾病的首選求治藥物，可有效預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎的發(fā)生；依鈞凌能有效舒張Oddi括約肌，降低膽道壓力，減少血漿內(nèi)毒素；依鈞凌早期大量300mg——600mg/d為宜，越早給藥效果越好，10天為一個療程；依鈞凌屬非肽類小分子結(jié)構(gòu)，無免疫原性，安全性高，不良反應(yīng)少。,30,謝謝