甲磺酸加貝酯溫敏型凝膠對(duì)大鼠重癥急性胰腺炎治療作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：1、研究甲磺酸加貝酯(GM)溫敏型凝膠對(duì)組織的刺激性。2、制備重癥急性胰腺炎(SAP)大鼠模型并對(duì)其血清學(xué)及組織病理學(xué)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià),建立參考標(biāo)準(zhǔn)。3、對(duì)GM溫敏型凝膠治療大鼠重癥急性胰腺炎的療效進(jìn)行評(píng)估。
　　材料與方法：1、雄性SD大鼠9只,按自身雙側(cè)對(duì)照法,右后肢注射GM溫敏型凝膠,左后肢注射生理鹽水,分別于3h、24h、48h處死大鼠3只,觀察局部大體表現(xiàn)及肌肉組織病理學(xué)改變。2、雄性 SD大鼠48只,采用隨機(jī)數(shù)字法分

2、為假手術(shù)(SO)組和SAP組,每組24只,各組再分為1h、6h和12h三個(gè)亞組。SAP組采用逆行胰膽管注入3.5％牛磺膽酸鈉并保留1min的方法建立SAP大鼠模型,SO組不注入?；悄懰徕c,余同SAP組。術(shù)后1h、6h、12h各組分別處死大鼠8只,記錄大鼠胰腺濕重、腹水量,觀察胰腺大體觀及組織病理學(xué)改變并進(jìn)行病理學(xué)評(píng)分,留取靜脈血測定血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、淀粉酶(AMY)水平。3、雄性SD大鼠40只,采用

3、隨機(jī)對(duì)照法將其分為SO組(n=8)、SAP模型組(n=8)、全身用藥組(n=12)和聯(lián)合治療組(n=12)。模型制備方法同方法2。全身用藥組于關(guān)腹后即刻通過大鼠尾靜脈注射GM,聯(lián)合治療組于建模后開腹?fàn)顟B(tài)下即刻腹腔注射GM溫敏型凝膠,均勻涂布于胰腺表面,然后關(guān)腹,再于大鼠尾靜脈注射GM。于治療后12h處死大鼠,記錄大鼠胰腺濕重、腹水量,觀察胰腺大體觀及組織病理學(xué)改變并進(jìn)行病理學(xué)評(píng)分,測定血清TNF-α、IL-6、AMY水平及細(xì)胞凋亡指數(shù)。

4、
　　結(jié)果：1、注射 GM溫敏型凝膠后大鼠肢體活動(dòng)正常,局部組織大體觀無明顯充血、出血及腫脹,光鏡下肌纖維走形正常,未見炎癥細(xì)胞浸潤。2、48只大鼠,建模成功率100%。SO組死亡率為0%,SAP組死亡率為25%。同時(shí)點(diǎn)比較,SAP組大鼠胰腺濕重、腹水量、病理學(xué)評(píng)分及血清AMY、TNF-α、IL-6水平明顯高于SO組(P<0.05), SAP組各指標(biāo)均隨時(shí)間變化而增長,各亞組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3、全身用藥組和

5、聯(lián)合治療組死亡率均為16.7%(2/12),與SAP模型組比較,全身治療組和聯(lián)合治療組胰腺濕重、腹水量,血清TNF-α和IL-6水平,病理評(píng)分均減低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與全身用藥組比較,聯(lián)合治療組大鼠血清TNF-α、IL-6水平及病理學(xué)評(píng)分減低(P<0.05),胰腺濕重、腹水量、血清 AMY水平及凋亡指數(shù)無明顯變化(P>0.05)。
　　結(jié)論：1、GM溫敏型凝膠對(duì)局部組織無刺激性。2、SAP大鼠建模方法成功、穩(wěn)定、