藥理學(xué)ca拮抗藥

1、第一節(jié) 離子通道概論,離子通道：是細(xì)胞膜中的跨膜蛋白質(zhì)分子，在脂質(zhì)雙分子層膜上構(gòu)成具有高度選擇性的親水性孔道，對(duì)某些離子能選擇通透，其功能是細(xì)胞生物電活動(dòng)的基礎(chǔ)。,,一、離子通道的特性1.離子選擇性 離子大小和電荷2.門(mén)控特性,,二、離子通道的分類(lèi)（一）按照激活方式：電壓門(mén)控離子通道 膜電壓變化激活 配體門(mén)控離子通道 遞質(zhì)與結(jié)合位點(diǎn)機(jī)械門(mén)控離子通道 感受細(xì)胞膜表面應(yīng)力變化,,（二）按照通透的離子

2、：1.鈉通道 維持細(xì)胞膜興奮性及傳導(dǎo)2.鈣通道 外鈣內(nèi)流3.鉀通道 電壓依賴(lài)性鉀通道4.氯通道,鈣通道阻滯藥Calcium Channel Blockers,目 的 要 求,,,,,鈣通道阻滯藥作用方式及分類(lèi)，每類(lèi)代表藥物及體內(nèi)過(guò)程等。,,鈣通道阻滯藥藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。,Ca2+生理意義,血液凝固心臟搏動(dòng)NC興奮性N遞質(zhì)釋放肌肉收縮腺體分泌C運(yùn)動(dòng)磷脂酶激活基因表達(dá),,Ca2+通道的類(lèi)型,受體調(diào)控性鈣

3、通道（ROC）,L型（Long lasting，5亞基),電壓依賴(lài)性鈣通道（VDC）,,、T型、N型、P型、R型、Q型,L型,選擇性阻滯鈣通道，抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的藥物，又稱(chēng)鈣拮抗藥。,鈣通道阻滯藥概念,（一）選擇性鈣拮抗藥 二氫吡啶類(lèi)：硝苯地平 苯并噻氮卓類(lèi)：地爾硫卓 苯烷胺類(lèi)：維拉帕米（二）非選擇性鈣拮抗藥 氟桂利嗪，普尼拉明,鈣拮

4、抗藥分類(lèi),一代：維拉帕米、硝苯地平、地爾硫卓 心肌,穩(wěn)定性差,二代: 尼莫地平、尼群地平、尼卡地平 血管、穩(wěn)定，確切,三代：普尼地平、氨氯地平 血管,t1/2長(zhǎng),持久,按應(yīng)用時(shí)間先后,鈣拮抗藥分類(lèi),與Ca2+通道結(jié)合→降低Ca2+通道開(kāi)放頻率→減少 Ca2+內(nèi)流,作用機(jī)制,,,,,,,,,,,,,,,,電壓依賴(lài)性鈣通道的三種狀態(tài)及門(mén)控系統(tǒng),,,Dil,維拉帕米易與激活態(tài)或

5、失活態(tài)通道結(jié)合硝苯地平易與失活態(tài)通道結(jié)合,作用機(jī)制,維拉帕米從細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)阻滯鈣通道硝苯地平從細(xì)胞膜外側(cè)阻滯鈣通道,頻率依賴(lài)性—維、地 心率↑,阻滯作用↑血管選擇性---硝苯地平 舒張血管平滑肌作用較強(qiáng),作用特點(diǎn),1.對(duì)心肌的作用,（1）負(fù)性肌力,Ca2+內(nèi)流↓?“興奮-收縮脫偶聯(lián)”收縮力↓、耗氧量↓,（2）負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo): 竇房結(jié)自律性↓→心率↓ 房室結(jié)傳導(dǎo)↓、

6、有效不應(yīng)期↑,藥理作用,,（1）血管平滑肌 明顯舒張動(dòng)脈（冠狀血管、腦血管、 外周血管） 硝苯地平＞ 維拉帕米＞地爾硫卓,藥理作用,2.對(duì)平滑肌的作用,（2）其他平滑肌 松弛支氣管、胃腸道、輸尿管、子宮平滑肌,3.抗動(dòng)脈粥樣硬化,（1）減少Ca2+對(duì)動(dòng)脈壁的損害（2）抑制平滑肌增殖和動(dòng)脈基質(zhì)蛋白質(zhì)合成（3）抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞（4）降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平,藥理作用,4.對(duì)紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響,,（1）

7、紅細(xì)胞抑制Ca2+內(nèi)流→減輕Ca2+超負(fù)荷對(duì)紅細(xì)胞膜的損害,藥理作用,（2）血小板,抑制TXA2和 ADP、Adr、5-HT引起的血小板聚集,5.對(duì)腎臟功能的影響,(1)舒張血管、降壓，不引起水鈉潴留(2)二氫吡啶類(lèi)可明顯增加腎血流量(3)具有排鈉利尿,藥理作用,共性: 口服吸收，F(xiàn)低； 肝代謝, 腎排泄 差異：氨氯地平：F最高， t1/2最長(zhǎng) 硝苯地平：F高, t1/2短 維拉帕米，地爾硫卓：F低（

8、20%） t1/2短，,體內(nèi)過(guò)程,,臨床應(yīng)用,1.高血壓,① 二氫吡啶類(lèi)主要用于嚴(yán)重高血壓、伴發(fā)心性哮喘的高血壓危象,③ 根據(jù)病情選用藥物 伴冠心病→硝苯地平 伴腦血管病→尼莫地平 伴快速性心律失常→維拉帕米,② 維拉帕米、地爾硫卓用于輕中度高血壓,,①變異型→硝苯地平 冠脈痙攣②穩(wěn)定型→氨氯地平等三代③不穩(wěn)定型→維拉帕米、地爾硫卓,臨床應(yīng)用,2.心絞痛,3. 心律失常 對(duì)室上性及后除極有良效 維拉