復方丹參滴丸對冠心病的多靶點治

1、1,復方丹參滴丸對冠心病的多靶點治療作用,天津天士力醫(yī)藥營銷集團有限公司,2,冠心病是一種古老的疾病,1972年，長沙馬王堆漢墓出土女尸辛追是西漢長沙國丞相利蒼的妻子，死于公元前186年，時年約50歲。是世界上首次發(fā)現(xiàn)的古代濕尸，出土后震驚世界。對辛追的尸體進行解剖分析之后，除發(fā)現(xiàn)這位貴婦人患有冠心病、動脈粥樣硬化、膽石癥、腸道寄生蟲、血吸蟲病等多種疾病。,3,復方丹參滴丸發(fā)展,1994年FDD作為用于冠心病、心絞痛藥物上市銷售1

2、997年以藥品身份第一個通過美國FDA-IND申請1999年被列入國家973基礎(chǔ)研究項目2003年指紋圖譜應用示范研究列為國家“十五” 攻關(guān)課題、國家973計劃項目在34個國家完成注冊，在15個國家以藥品身份銷售，成為國際性的產(chǎn)品預計2009年底完成在美國的FDAⅡ期臨床研究，實現(xiàn)中成藥的歷史性突破,4,藥效學毒理實驗證明復方丹參滴丸安全無毒性,急性毒性實驗證實產(chǎn)品無毒性（1992年） -------

3、天津藥物研究院/天津市新藥安全評價研究中心 致突變毒理實驗證實產(chǎn)品無毒性（01年3月—01年9月） ---北京軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所/國家北京新藥安全評價研究中心 冰片毒理學及三致實驗證實無毒性（2002年） ------天津中醫(yī)藥大學中醫(yī)藥研究中心長期毒性實驗證實產(chǎn)品無毒性（07年1月—08年2月） ------天津藥物研究院/天津市新藥安全評價研究中心,5,滴丸的劑型優(yōu)勢,滴丸制劑屬于固態(tài)

4、分子分散體系，藥物呈分子狀態(tài)分散，其能達到最快地溶出速率，克服了傳統(tǒng)中藥起效速度慢的不足。在質(zhì)量控制方面，采用了高效液相色譜法測定復方丹參滴丸中丹酚酸類和三七總皂甙的含量，用氣相色譜法測定冰片的含量，從而有效地控制了藥品的質(zhì)量。,6,素丸和薄膜衣丸的崩解時間僅為5分鐘左右，分別低于素丸、薄膜衣規(guī)格的藥典標準6倍、12倍；低于片劑6倍；并可以舌下含服，發(fā)揮作用快。療效比本藥片劑提高一倍以上，而且劑量減少，基本沒有胃腸道的刺激癥狀；

5、,滴丸與普通片劑相比優(yōu)勢,7,冰片為常用中藥，使用超過1000多年的歷史1995年德國藥申局將冰片列入到了德國常用植物藥范圍，明確規(guī)定用于食欲不振、消化不良、胃腸痙攣性疼痛及胃腸脹氣比利時法律規(guī)定香樟都按食品在市場上銷售，作為民間傳統(tǒng)藥的植物制品使用如芬蘭出售冰片制劑作為OTC藥治療冠心病心絞痛中國國內(nèi)大約有60余種中成藥含有冰片,冰片概況,8,9,冰片口服給藥，經(jīng)腸粘膜吸收迅速，給藥5分鐘后即可透過血腦屏障，腎臟排泄迅速；單

6、次靜脈給藥，分布半衰期為2.8分鐘，進入人體后很快分布到器官和組織；消除半衰期為5.3小時，24小時后在肝、腎中的蓄積量僅占總檢測量的12%和9.6%，肝腎蓄積中毒的可能性很小；,冰片藥代動力學研究,復方丹參滴丸中冰片含量：0.5mg/丸，15mg/日藥典規(guī)定冰片常規(guī)用量：150－300mg/日國內(nèi)市場上含冰片中成藥冰片量對比結(jié)語：復方丹參滴丸中冰片含量顯著低于常規(guī)用法，在該方中起‘引經(jīng)上行’作用，常規(guī)服用無蓄

7、積、無毒性,冰片相關(guān)研究,11,復方丹參滴丸對冠心病的多靶點藥理作用,12,具有多靶點心臟保護作用的現(xiàn)代中藥,復方丹參滴丸對心肌的保護,保護心肌細胞 抑制鈣離子超載，改善心肌能量代謝，對缺血心肌有保護作用改善心肌耗氧 在不減少心輸出量的同時降低心肌耗氧量，縮小缺血區(qū)面積,14,復方丹參滴丸對穩(wěn)定性心絞痛臨床有效性及安全性回顧性研究,15,20個隨機試驗研究結(jié)果分析表明FDD能顯著緩解心絞痛癥狀(0R=2.68 [2.03，3

8、.55], p<0.00001)19個試驗研究結(jié)果分析FDD能顯著改善缺血型心電圖（0R=1.89[1.542.30],p<0.0001）,張敏州,等.復方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛的Meta分析.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志.2004，2（6）：311-314,復方丹參滴丸治療穩(wěn)定性心絞痛Meta分析,16,,主要涉及以下藥理作用：,擴張冠狀動脈，降低血管阻力改善血液流變學指標，具有降低血小板聚集性降低心肌的收縮活性和

9、耗氧量保護缺氧心肌細胞的超微結(jié)構(gòu),張敏州,等.復方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛的Meta分析.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志.2004，2（6）：311-314,17,復方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛可以：顯著改善胸痛癥狀；減少心絞痛發(fā)作；改善缺血性心電圖；并兼有降低血脂和改善血流變的作用，長期服用無明顯耐藥性及不良反應；尤其適用于不能耐受消心痛的病人。,Meta分析結(jié)論,張敏州,等.復方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛的Meta分析.中西醫(yī)

10、結(jié)合心腦血管病雜志.2004，2（6）：311-314,18,復方丹參滴丸治療冠心病的Meta分析,98篇文章符合納入標準，對其中10篇Jadad評分質(zhì)量相對較高的文章進行系統(tǒng)評價，結(jié)果顯示復方丹參滴丸能緩解冠心病心絞痛的發(fā)作，改善缺血心電圖，降低膽固醇、甘油三酯，未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。結(jié)論 根據(jù)本系統(tǒng)評價，復方丹參滴丸治療冠心病，緩解心絞痛有效。,張敏洲 張儉 中國新藥雜志 2009年第6期,19,復方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛M

11、eta分析,34篇文獻均為隨機對照試驗，其中治療例數(shù)1915例，經(jīng)Meta分析合并后結(jié)果顯示,復方丹參滴丸用藥組在減少心絞痛發(fā)作次數(shù)、改善缺血性心電圖和不良反應方面均優(yōu)于對照組。證據(jù)表明復方丹參滴丸治療冠心病心絞痛有效,安全性較高。復方丹參滴丸組只有幾例輕微胃腸道反應，與對照組相比復方丹參滴丸在臨床試驗中副反應輕微，均可耐受。,孫瑞元，實用藥物與臨床 2007年第10卷第6期,【研究機構(gòu)】：皖南醫(yī)學院弋磯山醫(yī)院 安徽省藥物臨床評價中

12、心,20,復方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛隨機對照試驗的系統(tǒng)評價,1996-2002年間發(fā)表的17篇文獻，2152個病例均為隨機對照試驗，根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價，復方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛，其心絞痛癥狀療效和心電圖改善優(yōu)于硝酸酯制劑，且不良反應少，耐受性好。 13個研究中復方丹參滴丸組共901例有19例出現(xiàn)不良反應，發(fā)生率為2．1％ ，主要表現(xiàn)為胃部不適，均可自行緩解，無病例退出或中止試驗；消心痛組802例中有238例出現(xiàn)不同

13、程度的不良反應，發(fā)生率為29．7％ ，主要表現(xiàn)為面紅、頭暈頭脹痛等不適，多數(shù)能耐受，有1個試驗報道有5例患者因不能耐受而退出。,王 蕾中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 2004年6月第24卷第6期,四川大學華西醫(yī)院 /國際循證醫(yī)學中心注冊項目(SR0202),21,產(chǎn)品競爭優(yōu)勢——復方丹參片,22,產(chǎn)品競爭優(yōu)勢——復方丹參片,23,產(chǎn)品競爭優(yōu)勢——復方丹參片,24,產(chǎn)品競爭優(yōu)勢——通心絡膠囊,25,產(chǎn)品競爭優(yōu)勢——通心絡膠囊,26,產(chǎn)品競爭優(yōu)勢——通