羥苯磺酸鈣0925

1、朗仕@羥苯磺酸鈣分散片,最安全的微血管保護(hù)劑,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080288國(guó)家醫(yī)保乙類,專利號(hào)：ZL 2004 1 0042865.0,內(nèi)容提要,,,1 糖尿病微循環(huán)知識(shí)簡(jiǎn)介,,,2 朗仕的藥學(xué)特征,,,3 朗仕的臨床應(yīng)用,,,4 朗仕在同類品種中的優(yōu)勢(shì),什么是微循環(huán)？,微循環(huán)是指微動(dòng)脈和微靜脈之間的血液循環(huán)，是生命的基本特征之一，是機(jī)體與周圍環(huán)境不斷地進(jìn)行物質(zhì)、能量、信息交換的場(chǎng)所。,糖尿病微循環(huán)知識(shí)簡(jiǎn)介,微循環(huán)與疾病有什么關(guān)

2、系？,,人體內(nèi)大小血管如同大江大河，毛細(xì)血管如同小支流和灌溉渠道，細(xì)胞組織如同秧苗。微循環(huán)發(fā)生障礙，就好像秧苗的灌溉渠道受阻，得不到足夠的營(yíng)養(yǎng)和水分，秧苗就會(huì)枯萎一樣，人體臟器就會(huì)因此逐漸產(chǎn)生疾病。,糖尿病微循環(huán)知識(shí)簡(jiǎn)介,保護(hù)微血管、保持微循環(huán)通暢的重要性,,,,,,,世界衛(wèi)生組織指出:,保護(hù)微血管、改善微循環(huán)對(duì)于預(yù)防和治療糖尿病、心血管病的并發(fā)癥至關(guān)重要！,如果消滅腫瘤，人類的壽命可延長(zhǎng)3.6歲,如果消滅心臟血管疾病，人類壽命可延長(zhǎng)7

3、歲,如果保持微循環(huán)暢通，人類的壽命可延長(zhǎng)10歲,糖尿病慢性并發(fā)癥,微血管病變（20年內(nèi)80%患者） 糖尿病腎病：占終末期腎病的40% 糖尿病視網(wǎng)膜病變：占失明和視力殘疾的第一位 糖尿病周圍神經(jīng)病變：診斷糖尿病時(shí)已有15%,早預(yù)防早治療是最重要的治療手段,糖尿病微循環(huán)知識(shí)簡(jiǎn)介,陳灝珠主編,實(shí)用內(nèi)科學(xué),北京:人民衛(wèi)生出版社1997:838.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì),中國(guó)糖尿病防治指南,2005:2.,,糖尿病大血管

4、病變,糖尿病微血管病變,糖尿病神經(jīng)病變,糖尿病腎病的狀況,糖尿病腎病糖尿病最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一1型糖尿病患者死亡的主要原因之一我國(guó)糖尿病病人1/3以上罹患此病,后果嚴(yán)重、死亡率高,向紅丁,自己戰(zhàn)勝糖尿病,北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:82.International Diabetes Federation,Your guide to diabetes and kidney disease,WDD 2003:4. 許曼音主

5、編;《享受健康人生：糖尿病細(xì)說(shuō)與圖解》，上海科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社p160.劉志民 王文鍵 主編 《新編糖尿病診治365》上?？茖W(xué)技術(shù)出版社 p171.,,糖尿病大血管病變,糖尿病微血管病變,糖尿病神經(jīng)病變,糖尿病腎病是怎樣一種疾病 ?,糖尿病特有的一種腎病持續(xù)高血糖會(huì)對(duì)腎小球內(nèi)的血管產(chǎn)生損害早期沒有癥狀，但腎臟的清除能力會(huì)不斷減退隨著疾病進(jìn)展，最終發(fā)展為腎衰竭,陳灝珠主編,實(shí)用內(nèi)科學(xué),北京:人民衛(wèi)生出版社1997:838.中華醫(yī)

6、學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì),中國(guó)糖尿病防治指南,2005:2.,,糖尿病大血管病變,糖尿病微血管病變,糖尿病神經(jīng)病變,糖尿病性視網(wǎng)膜病變的狀況,糖尿病最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一發(fā)達(dá)國(guó)家成人致盲的主要原因糖尿病病人平均患病率高達(dá)50%，糖尿病患病時(shí)間越長(zhǎng)發(fā)病率越高，患病10年以上者，發(fā)病率高達(dá)80%-90%,糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病率非常高，致盲率十分嚴(yán)重，必須引起高度重視,朗仕,在歐美國(guó)家，羥苯磺酸鈣已被公認(rèn)為預(yù)防和治療微血管循環(huán)障礙疾病，特別是糖

7、尿病性視網(wǎng)膜病變唯一成熟產(chǎn)品。,分子結(jié)構(gòu)式：,羥苯磺酸鈣是目前公認(rèn)的直接用于預(yù)防和治療糖尿病微血管病變的唯一成熟產(chǎn)品（抗氧化劑）。,酚羥基，具有很強(qiáng)的還原性,,通用名稱：羥苯磺酸鈣分散片英文名稱：Calcium Dobesilate Dispersible Tablets漢語(yǔ)拼音：Qiangbenhuangsuangai Fensanpian,藥理作用,腎小球的損傷機(jī)制及羥苯磺酸鈣的作用機(jī)理：,糖尿病腎病相關(guān)的發(fā)病機(jī)制及藥物的作用機(jī)

8、理,,前列腺素、NO、血管緊張素Ⅱ等活性物質(zhì)病理性分泌,,腎小球自身調(diào)節(jié)障礙,,入、出球小動(dòng)脈張力改變,,腎小球內(nèi)壓力升高、 高濾過、高灌注,,系膜基質(zhì)增多、基底膜增厚,,糖尿病患者,,腎小球硬化,,羥苯磺酸鈣能增加內(nèi)皮細(xì)胞NO合成酶的活性，抑制血管活性物質(zhì)合成并拮抗其作用。,,羥苯磺酸鈣具有血管保護(hù)作用，增加內(nèi)皮依賴性血管舒張。,,羥苯磺酸鈣可減少過量的膠原蛋白以阻止毛細(xì)血管基底膜增厚,在腎小球損傷機(jī)制中，以下三點(diǎn)現(xiàn)象

9、隨處可見： ①微血管異常：微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血小板聚集，形成血栓； ②微血流異常：紅細(xì)胞聚集，高黏度低流速，組織缺血缺氧； ③血管通透性異常：血管活性物質(zhì)增高，基地膜增厚，血管通透性增高。 羥苯磺酸鈣在治療過程當(dāng)中針對(duì)以上現(xiàn)象可起到： ①降低血小板的高活性； ②降低全血和血漿的高黏滯性； ③降低毛細(xì)血管的高通透性。,糖尿病腎病相關(guān)的發(fā)病機(jī)制及藥物的作用機(jī)理,腎小管的高代謝可引起剩余腎單位內(nèi)氧自

10、由基生成增多，促進(jìn)體內(nèi)炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，進(jìn)一步導(dǎo)致腎小球組織細(xì)胞破損，基質(zhì)重構(gòu)，纖維化和信號(hào)通路異常。 羥苯磺酸鈣的抗氧化性： 羥苯磺酸鈣具有強(qiáng)還原性，是公認(rèn)的抗氧化劑，可提高抗氧化酶的活性，抑制氧化應(yīng)激，改善腎損害，維護(hù)腎功能。,糖尿病腎病相關(guān)的發(fā)病機(jī)制及藥物的作用機(jī)理,,,,,高血糖患者,葡萄糖代謝紊亂，激活山梨醇通路導(dǎo)致周細(xì)胞死亡，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損。,血小板凝血功能異常及內(nèi)皮細(xì)胞受損,血－視網(wǎng)膜屏障裂隙所致的毛細(xì)血

11、管通透性增高,自由基增多，出現(xiàn)氧化應(yīng)激現(xiàn)象。引起膜蛋白質(zhì)氧化與超氧化，加快細(xì)胞增殖周期，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。,,羥苯磺酸鈣能夠抑制醛糖還原酶，減少山梨醇的生成，降低毛細(xì)血管的通透性和功能紊亂。,,羥苯磺酸鈣能降低全血和血漿的高黏滯性；降低血小板的高活性；調(diào)節(jié)微血管壁生理功能，減小阻力。,,,羥苯磺酸鈣具有強(qiáng)還原性，是公認(rèn)的治療糖尿病慢性并發(fā)癥的抗氧化劑，可提高抗氧化酶的活性，抑制氧化應(yīng)激，改善視網(wǎng)膜損害。,DR的發(fā)病機(jī)制與羥苯磺酸鈣的作用機(jī)理

12、,羥苯磺酸鈣抑制血管活性物質(zhì)的合成和釋放，改善基底膜膠原的生物合成，防止血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮和間隙形成，從而降低毛細(xì)血管的高通透性。,高安全性,國(guó)家藥監(jiān)局不良反應(yīng)監(jiān)控中心未見記錄公開發(fā)表文獻(xiàn)未見不良反應(yīng)報(bào)道企業(yè)技術(shù)部門未接到不良反應(yīng)反饋,藥物相互作用和藥代動(dòng)力學(xué),目前尚未發(fā)現(xiàn)有與其它藥物相互作用毒理：小鼠靜脈給藥的LD50值約為715mg/kg，小鼠和大鼠口服給藥的LD50值<4000mg/kg。胚胎毒性和致突變實(shí)驗(yàn)顯示無(wú)任何毒

13、性。羥苯磺酸鈣不會(huì)進(jìn)入腸肝循環(huán)，主要以原形排泄，僅有10%以代謝產(chǎn)物排泄。在用藥后24小時(shí)內(nèi)，大約有口服劑量的50%從尿中排泄，約50%從糞便排泄。,用法與用量,進(jìn)餐時(shí)用溫水分散后服用。部分癥狀推薦指導(dǎo)劑量如下（或遵醫(yī)囑）：,※建議：對(duì)于慢性并發(fā)癥的患者，提倡長(zhǎng)期預(yù)防，可按照一日2-4片的劑量平均每日分兩次服用，以便控制慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。,,罕見胃部不適、惡心、胃灼熱及厭食。對(duì)制劑中的任何成分過敏者禁用。妊娠頭3月及哺乳期禁

14、用。兒童用藥的安全性尚未建立。,不良反應(yīng)及注意事項(xiàng),主要臨床應(yīng)用,,其它,靜脈曲張綜合癥（原發(fā)性靜脈曲張）微循環(huán)障礙伴發(fā)的靜脈功能不全（痔瘡、靜脈曲張）術(shù)后綜合癥、水腫、組織侵潤(rùn)等,眼科,腎內(nèi)科,,防治糖尿病視網(wǎng)膜病及由微循環(huán)障礙引起的各類眼科疾病,,防治糖尿病腎病及慢性腎功能不全、腎病蛋白尿、腎病綜合癥、腎衰等,,,,在歐美國(guó)家，羥苯磺酸鈣已被公認(rèn)為預(yù)防和治療微血管循環(huán)障礙疾病，唯一成熟藥品。,權(quán)威醫(yī)院用藥范例,2003年上市，

15、全國(guó)范圍銷售。年銷量500萬(wàn)盒。北京全年銷售單品達(dá)100萬(wàn)盒，覆蓋301醫(yī)院、同仁醫(yī)院、北大附屬醫(yī)院等10幾所三甲醫(yī)院。其中，同仁醫(yī)院月均銷售1萬(wàn)盒，北大醫(yī)院月均銷售5000盒。湖南湘雅二醫(yī)院目前已有月均2000盒左右的銷售。,腎內(nèi)科,糖尿病性腎病,羥苯磺酸鈣在糖尿病性腎病防治領(lǐng)域獲得國(guó)內(nèi)外專家廣泛認(rèn)同：,1、Christos Haritoglou.Effect of calcium dobesilate on occurrenc

16、e of diabetic macular oedema (CALDIRET study): randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial.The lancet,2009,373:1364-1371.2、Ribeiro ML. Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic

17、retinopathy: a randomised double-blind study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006 Dec;244(12):1591-600. ···1、劉曉城,呂永蔓,金曉冰等.羥苯磺酸鈣治療慢性腎功能不全的臨床觀察.中華醫(yī)學(xué)雜志,2004,84(22):18922、夏敬彪,張祥文,彭愛民等.羥苯磺酸鈣治療腎病蛋白尿療效觀察

18、.臨床薈萃,2006,21(11):7653、董靜,梁翠格,于桂娜等.羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病的療效觀察.山東大學(xué)學(xué)報(bào),2008,46(1):804、羥苯磺酸鈣治療老年男性慢性腎功能不全的療效及用藥安全性研究.中華老年多器官疾病雜志, 2007 ,6 (6):425-426.5、羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病腎病 76例的臨床觀察.中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2008,20(19):2262-2264.6、羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病慢性腎功能衰竭的臨

19、床觀察.長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào) (自科版) 醫(yī)學(xué)卷,2007,4(1):42-45.···,羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病慢性腎功能衰竭的臨床觀察,長(zhǎng)江大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科,患者治療前后觀察指標(biāo)的變化,210.15 ±220.28,11.97±7.89,25±6,6.3±1.2,1.7±1.3,1.5±1.7,總結(jié):羥苯磺酸鈣可顯著降低糖尿病腎病所致慢性腎

20、功能衰竭患者 Scr、BUN、24 h 尿蛋白含量和血脂水平 , 升高 GFR , 改善腎功能。,羥苯磺酸鈣治療慢性腎功能不全的臨床觀察,華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院腎內(nèi)科,與治療前比較,與對(duì)照組比較,治療前后兩組BUN、Scr、Ccr、UA的變化,治療組不同肌酐水平治療前后BUN、Scr的變化(x+s),治療組按K/DOQI標(biāo)準(zhǔn)分為A、B、C，3組,與治療前比較,總結(jié):治療組患者血BUN、Scr、UA較治療前顯著下降，患者的癥狀

21、和自我感覺明顯好轉(zhuǎn)，提示羥苯磺酸鈣在治療慢性腎功能不全中具有重要的作用。,降低血小板高活性改善血流動(dòng)力學(xué)防血栓形成,調(diào)節(jié)微血管壁生理功能,間接增加淋巴引流，減輕水腫,具有抗氧化性，減輕組織損傷,羥苯磺酸鈣分散片,緩解病程進(jìn)展，減輕組織損傷改善腎功能，提高患者生活質(zhì)量,小 結(jié),眼科,糖尿病性視網(wǎng)膜病,,郎仕治療糖尿病視網(wǎng)膜病變效果觀察,【目的】探討郎仕對(duì)糖尿病性視網(wǎng)膜病變的治療作用【方法】選擇2型糖尿病合并單純性視網(wǎng)膜病變患者63例，

22、隨機(jī)分為郎仕治療組(n=31)和對(duì)照組(n=32)，分別口服郎仕和不服郎仕治療【結(jié)果】郎仕組6個(gè)月視網(wǎng)膜病變情況明顯好轉(zhuǎn)，總有效率達(dá)87.1％，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血漿性及血小板黏附率明顯好轉(zhuǎn)和改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)與對(duì)照組比較治療效果顯著(P<0.05)；病變進(jìn)展緩慢，與對(duì)照組比較差異有顯著性(P<0.05)。,,,,,,,,最安全的微血管保護(hù)劑,,,,,,,,,,作用機(jī)制明確、

23、臨床多科室應(yīng)用,,,劑型優(yōu)勢(shì)明顯，服用方法多樣,,,,,,,國(guó)家技術(shù)專利、國(guó)家醫(yī)保乙類,,朗仕,臨床安全性好，不良反應(yīng)少,與胰激肽原酶比較，具有一定優(yōu)勢(shì),分散片的劑型優(yōu)勢(shì)—膠囊、片、顆粒,1）同時(shí)具有膠囊劑、顆粒劑、干混懸劑、干糖漿劑的全部?jī)?yōu)點(diǎn)，最重要一點(diǎn)是計(jì)量準(zhǔn)確。2）是近年來(lái)開發(fā)的速溶速效的新的優(yōu)良劑型，附有“固體口服液的美譽(yù)”，其崩解分散時(shí)間極短，20±1℃水溫下3分鐘內(nèi)便可完全分散于水溶液，因此具有吸收速度快、生物利

24、用度高、不良反應(yīng)少、崩解時(shí)間短、臨床應(yīng)用效果好的特點(diǎn)。,,,分散片與膠囊、普通片的比較,3）分散片提高口服時(shí)藥物的分散均勻度，提高了患者服藥順應(yīng)性的同時(shí)大大降低藥物對(duì)胃腸道的刺激。4）分散片服用方法多樣：片劑和膠囊劑一樣直接吞服，含片一樣含服；同口嚼片及口腔崩解片一樣的咀嚼服用；還可投入溫水、牛奶或果汁中，攪拌成混懸狀態(tài)后服用，3分鐘崩解分散片。,胰激肽原酶比較,胰激肽原酶：又稱血管舒緩素或胰激肽釋放酶，是從動(dòng)物胰腺中提取的一種蛋白水

25、解酶，由18種氨基酸和4種糖所組成，分子量26800，作為周圍血管擴(kuò)張藥，有改善微循環(huán)、降低血粘度作用，用于糖尿病引起的微循環(huán)障礙及其他閉塞性周圍血管病。 臨床上適用于各種因微血管循環(huán)障礙所致疾病的治療。,胰激肽原酶：1、舒張毛細(xì)血管、 擴(kuò)張小動(dòng)脈；2、改善血管的通透性 和血流量；3、降低血粘度；4、防止血小板聚集， 防止微血栓形成。,朗仕：1、降低毛細(xì)血管壁 高通透性

26、；2、降低血液和血漿 粘稠度；3、降低血小板高聚性， 預(yù)防血栓形成；4、降低山梨醇對(duì) 血管內(nèi)皮的損傷；5、抗氧化應(yīng)激、 保護(hù)血管。,朗仕與胰激肽原酶比較優(yōu)勢(shì)1,,,,,朗仕微血管保護(hù)作用更強(qiáng)、更明確,胰激肽原酶：1、與蛋白酶抑制劑不 能同時(shí)使用；2、與血管緊張素轉(zhuǎn)化 酶抑制劑（ACEI） 有協(xié)同作用。,朗仕：未發(fā)現(xiàn)有其他藥物 相互作用,,,,,朗仕