輸血傳播疾病的預(yù)防與控制

1、輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,——江蘇省血液中心 黃成垠,輸血傳播的感染性疾病,感染類型　　ＨＩＶ－艾滋病　　病毒性肝炎 梅毒　　細(xì)菌污染　　其它病原（新發(fā)和再現(xiàn)傳染?。?輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,,殘留風(fēng)險(xiǎn)度,Blajchman MA, Vamvakas EC. NEJM 2006; 355: 1303-1305. 4,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,殘留風(fēng)險(xiǎn)度 昆明、烏魯木齊、洛陽(yáng)、廣西柳州、綿陽(yáng)地區(qū)：

2、 兩遍ELISA檢測(cè)后 HBV： 1/1104 HCV： 1/62500 HIV： 1/185185 (中國(guó)輸血雜志2012；25:924-925),輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,殘留風(fēng)險(xiǎn)度 廣州地區(qū)： NAT前

3、 NAT后 HBV： 1/30147 1/46643 HCV： 1/70591 1/723526 HIV： 1/645099 1/1254770 (中國(guó)輸血雜志2013；26:128-130),輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,殘留風(fēng)險(xiǎn)度 核酸檢測(cè)試點(diǎn)工作數(shù)據(jù)初步估

4、計(jì)： ELISA-/NAT+ HBV： 46.1/10萬(wàn) HCV： 2.1/100萬(wàn) HIV： 6.1/100萬(wàn),血清學(xué)檢測(cè)和核酸檢測(cè)的窗口期比較,,,,,,,,,,,,,,,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,Viral RNA,Ag or AbLevel,HIV-1RNA,Ab to HI

5、V-1,,,,,,,,,,,,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,Days post infection,Viral RNAor AbLevel,HCV RNA,Ab to HCV,,,,p24 Ag,,,,血液檢測(cè)與血液安全,8,檢測(cè)窗口期(Window Period),血液檢測(cè)與血液安全,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,獻(xiàn)血者挑選/排除,血液檢測(cè),滅火去除,預(yù)防輸血傳播疾病的3個(gè)原則,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,

6、1、建立組織健全的輸血服務(wù)體系；2、從自愿無(wú)償獻(xiàn)血者中采集血液；3、對(duì)所有捐獻(xiàn)的血液進(jìn)行有質(zhì)量保證的篩查；4、合理用血；5、實(shí)施有效的質(zhì)量體系,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,通用原則,WHO推薦，2009,為使輸血傳播感染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低到最小1、所有全血和單采的血液在發(fā)到臨床應(yīng)用或制備血漿制品前必須開展傳染病原的篩查；2、所有血液必須按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行HIV、HBV、HCV和梅毒血清血標(biāo)志物的篩查；3、對(duì)血液開展

7、其它傳染病原的篩查，例如瘧疾或恰加斯氏病，必須以當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)資料為依據(jù)；4、血液篩查所用試劑必須高度靈敏和特異，并且特別進(jìn)行了血液篩查使用的評(píng)估和有效性確認(rèn)；,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,通用原則,WHO推薦，2009,為使輸血傳播感染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低到最小5、在考慮開展其它技術(shù)，例如核酸檢測(cè)之前，對(duì)所有的血液使用質(zhì)量保證的血清學(xué)篩查必須到位；6、只有對(duì)所有篩查試驗(yàn)和所有病原標(biāo)志物均為無(wú)反應(yīng)的血液和血液成分才能發(fā)放臨床應(yīng)用或

8、制備血漿制品；7、對(duì)所有篩查呈反應(yīng)性的血液必須明確標(biāo)識(shí)，從具備質(zhì)量保證體系的庫(kù)存中移出，并且單獨(dú)以及安全地存放起來(lái)，直至其按照國(guó)家規(guī)定安全大廢棄或?yàn)橘|(zhì)量保障或科學(xué)研究而保存。,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,HIV,有包膜的ＲＮＡ逆轉(zhuǎn)錄病毒ＨＩＶ－１和ＨＩＶ－２（西非和印度）在血液成分中穩(wěn)定 - ＞９５％的病例有傳染性血液篩查檢測(cè) - 抗HIV-1(+O群)+抗HIV-2(WP=22d) -

9、 合并檢測(cè)(抗HIV+P24抗原)(WP=16d) - HIV-RNA(wp=8d),輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,HIV — 推薦,WHO推薦2009,為減少HIV通過(guò)輸血傳播的風(fēng)險(xiǎn) 必須使用高度靈敏和特異的抗HIV1/2酶免試劑或聯(lián)合抗原/抗體酶免試劑(EIA/CLIA)對(duì)血液進(jìn)行篩查；檢測(cè)方法必須有能力檢測(cè)出所在國(guó)家或地區(qū)的特殊亞型。 對(duì)于在偏遠(yuǎn)地區(qū)或緊急狀態(tài)下檢測(cè)量較小的實(shí)驗(yàn)室，可以使用高度靈敏和

10、特異的抗HIV1/2快速檢測(cè)方法進(jìn)行篩查。,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,HBV,有包膜的嗜肝DＮＡ病毒幾種型別:A-H 8個(gè)基因型，我國(guó)主要為B C在血液成分中穩(wěn)定存在 - ＞９５％的病例有傳染性血液篩查檢測(cè) - HBsAg - 抗HBc - HBV-DNA,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,HBV — 推薦,WHO推薦2009,為減少HBV通過(guò)輸血傳播的風(fēng)險(xiǎn) 必須使用高度靈敏和

11、特異的HBsAg酶 免(EIA/CLIA) 方法進(jìn)行血液篩查。 在低通量、偏遠(yuǎn)地區(qū)的實(shí)驗(yàn)室或緊急狀態(tài)下，可以使用高度靈敏和特異的HBsAg快速檢測(cè)方法或顆粒凝集實(shí)驗(yàn)對(duì)血液進(jìn)行篩查。 并不推薦抗HBc的檢測(cè)作為常規(guī)篩查內(nèi)容。 國(guó)家必須根據(jù)HBV的 流行率和發(fā)病率來(lái)決定是否有需要開展抗HBc的血液篩查。 并不推薦ALT的篩查。,隱匿性HBV感染與血液安全,,隱匿性HBV感染（OBI）(Occult hep

12、atitis B virus infection,OBI)是指以現(xiàn)有試驗(yàn)方法檢測(cè)HBsAg結(jié)果為陰性,在患者肝臟中存在HBV DNA,在血清中可檢測(cè)到或檢測(cè)不到HBVDNA；若血清可檢測(cè)出HBV DNA,其含量通常<200IU/ml。（Raimondo G,et al.Statements from the Taormina expert meeting on occult hepatitis B virus infecti

13、on .J Hepatol,2008,49(4):652-657）,隱匿性HBV感染與血液安全,,隱匿性慢性乙型肝炎血清HBsAg 陰性，但血清和 (或) 肝組織中HBV DNA 陽(yáng)性，并有慢性乙型肝炎的臨床表現(xiàn)?；颊呖砂橛醒蹇?HBs、抗-HBe 和 (或) 抗-HBc 陽(yáng)性。另約20%隱匿性慢性乙型肝炎患者除HBVDNA 陽(yáng)性外，

14、其余HBV 血清學(xué)標(biāo)志均為陰性。診斷需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝損傷?！堵砸倚透窝追乐沃改稀?隱匿性HBV感染與血液安全,,隱匿性HBV感染的分類 根據(jù)抗－ＨＢＶ模式，可將ＯＢＩ分為： 血清陽(yáng)性的OBI: 即抗-HBc和(或)抗-HBs陽(yáng)性； 血清陰性的OBI: 即抗-HBc和(或)抗-HBs陰性。臨床類型（ISBT OBI研究國(guó)際協(xié)作組）：急性感染的“窗口期”；慢性感染后期；感染恢復(fù)期，體內(nèi)存在抗-HB

15、s，但病毒仍低水 平復(fù)制；免疫逃逸突變株感染,隱匿性HBV感染與血液安全,隱匿性HBV感染的發(fā)生機(jī)制HBV基因表達(dá)受抑制，如HBV病毒ＤＮＡ序列重排，致使HBsAg不表達(dá)或呈低表達(dá)；HBVＳ基因突變；HBV免疫復(fù)合物，HBV與抗HBs以免疫復(fù)合物的形式存在，引起ＯＢＩ；機(jī)體免疫應(yīng)答低下；HBV與HCV聯(lián)合感染，HCV核心蛋白可抑制ＨBV的復(fù)制；HBsAg的檢測(cè)方法的靈敏度低。,隱匿性HBV感染與血液安全,,許多實(shí)驗(yàn)及臨床

16、研究均證實(shí)HBsAg陰性、 HBV-DNA 陽(yáng)性血液的傳染性 用HBsAg 陰性HBV-DNA 陽(yáng)性血清(HBV病 毒載量為3-169拷貝/ml)給猩猩注射, 結(jié) 果猩猩感染了HBV; 輸HBsAg陰性的血和母親為HBsAg 陰性結(jié) 果發(fā)生了輸血后肝炎和母嬰HBV-DNA的傳 染 。,隱匿性HBV感染與血液安全,,,血液病毒載量和受血者免疫狀態(tài)是 HBV輸血傳播的2個(gè)關(guān)健因素:盡管OBI個(gè)體血液中的HBV

17、DNA<200IU/ml, 其血液仍具有傳染性;雖然OBI獻(xiàn)血者的檢出率較高,但并非OBI的血液輸注后都一定會(huì)導(dǎo)致受血者感染,這與受血者免疫狀態(tài)有關(guān),如受血者體內(nèi)的抗HBs,可中和HBV病毒顆粒并使其失去感染性,阻斷HBV感染。,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,HCV,有包膜的黃病毒科ＲＮＡ病毒幾種型別:1a-1c、2a-2c、3a、3b、4a、5a、6a11種常見基因亞型，我國(guó)主要為1b、2a在血液成分中穩(wěn)定存在 -

18、 ＞９５％的病例有傳染性血液篩查檢測(cè) - 抗ＨＣＶ（ＷＰ＝31d) - ＨＣＶ抗原　　　- 抗原抗體聯(lián)合檢測(cè)（ＷＰ＝26d) - HCV-RNA （ＷＰ＝10-12d),輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,HCV — 推薦,WHO推薦2009,為減少HCV通過(guò)輸血傳播的風(fēng)險(xiǎn) 必須使用高度靈敏和特異的HCV抗體酶 免檢測(cè)或抗原抗體聯(lián)合酶 免檢測(cè)(EIA/CLIA) 方法進(jìn)行血液篩查。檢測(cè)試劑必

19、須能檢出國(guó)家和當(dāng)?shù)亓餍械奶厥饣蛐?在低通量、偏遠(yuǎn)地區(qū)的實(shí)驗(yàn)室或緊急狀態(tài)下，可以使用高度靈敏和特異的HCV快速檢測(cè)方法對(duì)血液進(jìn)行篩查。,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,細(xì)菌污染,獻(xiàn)血者在獻(xiàn)血時(shí)體內(nèi)血流中存在活的微生物;病原體在血液成分儲(chǔ)存期間依舊保持存活狀態(tài),一旦輸入易感的受血者體內(nèi),病原能誘發(fā)感染/濃血癥;其它途徑造成污染 (主要為靜脈穿刺）。,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,每單位血液的風(fēng)險(xiǎn)度,細(xì)菌污染的殘余風(fēng)險(xiǎn)度,HCV,HBV

20、,HIV,血小板制品的細(xì)菌污染,1:20000,細(xì)菌,血小板致死性濃毒血癥,1:140000,1:230000,1:5000000,1:5000000,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,細(xì)菌污染的預(yù)防主要原則獻(xiàn)血者征詢有效的皮膚消毒最初的采集樣品進(jìn)入轉(zhuǎn)移袋無(wú)菌成分制備白細(xì)胞濾除細(xì)菌檢測(cè)病原體滅活,輸血安全面臨的挑戰(zhàn),男男同性戀者獻(xiàn)血的自身感染排查； 細(xì)菌污染導(dǎo)致的受血者的感染； 新發(fā)和再發(fā)輸血傳播病原體的輸血