腫瘤藥物2分析

1、抗腫瘤藥物,抗腫瘤藥物,,腫瘤藥物分類的方法,（一）藥物的性質(zhì)分類一覽表,（一）藥物的性質(zhì)分類一覽表,（一）藥物的性質(zhì)分類一覽表,（二）根據(jù)細胞周期作用機制分類,,,1.烷化劑,,,,2. 抗代謝藥,3.抗腫瘤抗生素,4. 植物類抗腫瘤藥,5. 金屬類抗腫瘤藥,,6. 其他,細胞毒類藥物，具有活躍的烷化基團，在體內(nèi)能形成碳正離子或其他具有活潑的親電性基團的化合物,以攻擊生物大分子中的親電子基團，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂，導(dǎo)致腫

2、瘤細胞死亡,主要包括：氮芥類、乙撐亞胺類、甲磺酸脂類、多元醇類、亞硝基脲類、三氮烯咪唑類、肼類,1,2,3,（1）烷化劑,,,甲氨蝶呤、硫嘌呤、氟尿嘧啶（5-FU）,,,,,化學(xué)結(jié)構(gòu)和核酸代謝物類似,通過干擾核酸代謝而影響和抑制DNA和RNA的合成,1,2,3,（2）抗代謝藥,（3）抗腫瘤抗生素,（4）植物類抗腫瘤藥物,,,,從植物中提取的植物堿類等天然物質(zhì),1,,,通過抑制微管生產(chǎn)、抑制拓撲異構(gòu)酶的活性從而干擾有絲分裂及DNA的復(fù)制，

3、從而發(fā)揮抗腫瘤的作用,2,長春新堿、紫杉醇類、喜樹堿類,,3,（5）金屬類抗腫瘤藥,,4,,,主要為鉑類抗腫瘤藥物,1,,2,,,5,破環(huán)兩條多核苷酸鏈上嘌呤基和胞嘧啶之間的氫鍵，擾亂DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，使DNA的復(fù)制停止，阻止細胞分裂，從而發(fā)揮作用,順鉑、卡鉑奈達鉑、奧沙利鉑,（6）其他,,化學(xué)治療的給藥途徑,,靜脈注射 ：化學(xué)治療最常見的給藥途徑,肌肉注射：用于對組織無刺激性藥物,口服給藥：相對毒性作用小，比較方便,動脈注

4、射：主要應(yīng)用在介入治療,胸膜腔注射：用于癌性的胸腔積液、腹腔積液、心包積液，需更換體位使藥物擴散，最大限度發(fā)揮作用,膀胱內(nèi)灌注：直接輸注至膀胱，可作為術(shù)后輔助性治療,鞘內(nèi)注射：通過腰椎穿刺或腦室裝置給藥,,藥物輸注的注意事項,.,目前，關(guān)于抗腫瘤藥物輸注時間和速度還未有統(tǒng)一的要求，細胞周期非特異性藥物宜靜脈一次推注，而細胞周期特異性藥物則以緩慢靜脈滴注。藥物原則上應(yīng)慢速輸注，以減少不良反應(yīng)，吉西他濱除外,（一）時間和速度,1. 吉西他

5、濱：30-60分，超過60分鐘會導(dǎo)致不良反應(yīng)加重,2. 奧沙利鉑：至少2小時，如出現(xiàn)不良反應(yīng)，下次減緩至6小時,3. 順鉑：1-2小時甚至更長，注冊藥品信息推薦6-8小時更長時間輸注,4. 雷替曲塞：靜脈輸注15分鐘,5. 長春瑞濱：短時間（10分鐘）靜脈輸入,（一）時間和速度,6.米托蒽醌、多柔比星、依托泊苷：時間均應(yīng)＞30分鐘,7.伊立替康、替尼泊苷：緩慢靜脈輸注至少30分鐘,8.多柔比星脂質(zhì)體：禁止使用精密過濾器起始給藥速率不大

6、于1mg/ml,無過敏反應(yīng)可60分鐘完成有過敏反應(yīng)者：總劑量的5%緩慢滴注15分鐘，如患者耐受， 滴速加倍繼續(xù)輸注15分鐘，余下藥物在1小時內(nèi)輸注完畢,9.紫杉醇：普通制劑輸注時間大于3小時，使用不含PVC的輸液器， 使用過濾裝置，微孔膜孔徑不超過0.22um紫杉醇脂質(zhì)體靜脈輸注3小時紫杉醇清蛋白結(jié)合型滴注0.5小時，輸液管中無需過濾器,（一）時間和速度,10. 西妥昔單抗：首次2小時，以后1小時，最大滴速不超過10

7、mg/min,11. 利妥昔單抗：首次50mg/h,耐受性好可加速，最高可達400mg/h,12.尼妥珠單抗：靜脈輸注60分鐘以上,（二）給藥順序,,,甲氨蝶呤,阿糖胞苷,,,,順鉑聯(lián)合紫杉醇,舉例,先使用順鉑將會導(dǎo)致紫杉醇清除下降引起骨髓抑制加重，因此先用紫杉醇,阿糖胞苷可使細胞部分同步化，繼續(xù)應(yīng)用柔紅霉素、多柔比星、環(huán)磷酰胺、亞硝脲類藥物可以增效,在使用甲氨蝶呤之前應(yīng)用門冬酰胺酶，會導(dǎo)致甲氨蝶呤活性降低靜脈使用門冬酰胺酶，可能會增

8、加長春新堿的神經(jīng)毒性,聯(lián)合用藥時給藥順序應(yīng)綜合考慮藥物間相互作用對藥代、藥理、藥效及不良反應(yīng)的影響。有一些體外細胞培養(yǎng)的實驗研究表明，給藥順序?qū)毎芷谟杏绊?，但是否有臨床意義未見報道,奧沙利鉑在氟尿嘧啶之前給藥,,藥物的不良反應(yīng),,,,,皮質(zhì)激素聯(lián)合5-羥色胺3受體阻滯藥能使陣吐效果提高,,護理要點,預(yù)防措施,高度致吐藥,氮芥、六甲蜜胺達卡巴嗪卡莫司汀順鉑、環(huán)磷酰胺,（一）胃腸道反應(yīng)--惡心嘔吐,臨床表現(xiàn),急性、遲發(fā)性、預(yù)期

9、性急性：嘔吐常于化療開始后的幾分鐘到幾個小時內(nèi)，高峰期在5-6小時遲發(fā)性：化療24小時之后發(fā)生，可達6-7日 高峰期在48-72小時預(yù)期性：是一種條件反射,遵醫(yī)囑在化療前給鎮(zhèn)吐藥定時環(huán)境整潔，定時開窗通風(fēng)化療前后1-2小時避免進食，少食多餐選擇營養(yǎng)、清淡、易消化的食物少量多飲水，避免一次大量飲水心里知道：冥想、深呼吸觀察嘔吐物色、質(zhì)、量，做好記錄,,氟尿嘧啶甲氨蝶呤依托泊苷,注意口 腔衛(wèi)生,化療開始后

10、的2-4天，其后一周內(nèi)加重，然后進入恢復(fù)期,臨床表現(xiàn),（一）胃腸道反應(yīng)—口腔黏膜炎,藥物,預(yù)防措施,護理要點,,高蛋白飲食，多食多汁飲食保持口腔衛(wèi)生，用鹽水含漱、軟毛牙刷每日評估口腔黏膜、牙齦有無異常、紅腫如出現(xiàn)黏膜反應(yīng)應(yīng)積極治療,（一）胃腸道反應(yīng)—腹瀉,（一）胃腸道反應(yīng)—便秘,長春堿、長春新堿臨床表現(xiàn)：便秘、腸麻痹、腸梗阻,調(diào)整患者飲食結(jié)構(gòu)，進食富含纖維素的食物；給予通便的藥物如：麻仁、潤腸丸,每日評估排便情況多喝水、進

11、食高纖維素飲食如病情許可，指導(dǎo)下場活動 指導(dǎo)腹部按摩監(jiān)測腸鳴音的變化，出現(xiàn)腹 脹或腸鳴音減弱，應(yīng)警惕腸 梗阻發(fā)生,（二）骨髓抑制,,,藥物,,,臨床表現(xiàn),,,預(yù)防/護理要點,蒽環(huán)類藥物拓撲替康絲裂霉素多西他賽紫杉醇依托泊苷吉西他濱,抗腫瘤藥物作用于骨髓造成紅細胞、白細胞、粒細胞減少，血小板減少患者出現(xiàn)牙齦出血、鼻出血、皮膚出血點、發(fā)熱、疲乏等癥狀,預(yù)防措施：嚴格掌握適應(yīng)癥，化療前檢查血

12、象,,,,,護理要點：化療期間注意血象變化白細胞、中性粒細胞第時，減少探視、外出，注意保暖，給予保護性隔離血小板減少時預(yù)防出血如患者出現(xiàn)感染，遵醫(yī)囑給予抗生素紅細胞減少或血紅蛋白濃度降低，多休息，必要時吸氧,（三）心臟毒性,,,臨床表現(xiàn),室上性心動過速明顯心電圖改變心肌缺血心律失常心包炎,,改變給藥方式，多柔比星改為24-96小時持續(xù)輸注可明顯降低其心臟毒性,,使用有心臟毒性的抗腫瘤藥物前進行心臟功能評估多種有心臟毒

13、性的抗腫瘤藥物聯(lián)合使用時注意合理的用藥間隔時間、輸注順序和輸注時間遵醫(yī)囑使用保護心肌的藥物嚴密觀察病情變化，監(jiān)測心律,預(yù)防措施,護理要點,藥物,,,多柔比星類藥物環(huán)磷酰胺順鉑、紫杉醇長春新堿、氟尿嘧啶,,限制多柔比星藥物的累計量,使用多柔比星衍生物,,,,,藥物,臨床表現(xiàn),預(yù)防措施,護理要點,順鉑甲氨蝶呤絲裂霉素環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺,環(huán)磷酰胺和異環(huán)磷酰胺可引起出血性膀胱炎，出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛、血尿順鉑導(dǎo)致腎毒性發(fā)生率

14、高達28%-36%,大劑量環(huán)磷酰胺和異環(huán)磷酰胺用美司鈉大劑量甲氨蝶呤給予碳酸氫鈉堿化尿液使用順鉑、甲氨蝶呤進行水化,化療前進行腎功能檢查記錄出入量，每日保證足夠的入量。尿液維持2000-3000ml/24h預(yù)防尿酸性腎病，少食別嘌呤高的食物密切觀察尿液的pH值、量、色及四肢水腫，腎功能的變化動態(tài)體重變化，體重加快考慮是否有水腫,（四）泌尿系統(tǒng)毒性,,,,藥物：甲氨蝶呤硫嘌呤、阿糖胞苷依托泊苷、長春新堿達卡巴嗪、紫杉醇

15、,臨床表現(xiàn)：急性肝損傷、慢性肝損傷預(yù)防措施：化療前進行肝功能檢查，如有異常應(yīng)慎用抗腫瘤藥物，密切監(jiān)測肝功能，化療同時給予保肝藥物,嚴格掌握化療適應(yīng)癥，給藥物前確認肝功能檢查結(jié)果密切觀察病情了解不適主訴，如異常給予相應(yīng)處理遵醫(yī)囑使用保肝藥物清淡飲食，適當增加蛋白質(zhì)攝入量，避免油膩食物,藥物,護理要點,（五）肝毒性,臨床表現(xiàn)、預(yù)防措施,,,,,藥物,異環(huán)磷酰胺白消安博來霉素卡莫司汀絲裂霉素甲氨蝶呤紫杉類長春瑞濱吉西他

16、濱拓撲替康伊立替康,,,,,護理要點,指導(dǎo)戒煙化療結(jié)束后定時隨診，博來霉素在停藥后2-4個月內(nèi)仍可發(fā)生肺纖維化已出現(xiàn)肺損傷的患者立即停止化療出現(xiàn)肺損傷后避免高濃度吸氧，可給予低濃度吸氧,,,,,,,,,臨床表現(xiàn)預(yù)防措施,臨床表現(xiàn)：最常見的時彌漫性肺泡損傷，表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎和肺纖維化預(yù)防措施：高齡、累計劑量大、吸煙、有胸部放療史、合并間質(zhì)性肺炎、合并應(yīng)用可能導(dǎo)致肺損傷的藥物慎用,（六）肺毒性,（七）神經(jīng)系統(tǒng)毒性,,環(huán)磷酰胺

17、氮芥順鉑卡鉑奧沙利鉑長春新堿阿糖胞苷紫杉醇,臨床表現(xiàn)：為周圍神經(jīng)毒性和中樞神經(jīng)毒性。周圍神經(jīng)毒性（肢體麻木及感覺異常），中樞神經(jīng)毒性表現(xiàn)為（嗜睡、意識障礙、人格改變、智力減退等多為一過性）預(yù)防措施：奧沙利鉑的神經(jīng)毒性有遇冷加重特點，注意忌冷,認真觀察毒性反應(yīng)，指導(dǎo)患者對感覺異常部位按摩如有指/趾端麻木等異常，避免觸碰過燙或尖銳的物品，防止受傷必要時遵醫(yī)囑給予營養(yǎng)神經(jīng)藥物治療根據(jù)不同藥物特性采取保護措施,,藥物伊馬

18、替尼、吉非替尼厄洛替尼、索拉非尼西妥昔單抗臨床表現(xiàn) 丘疹膿包型皮疹通常伴有瘙癢、在面部和（或）軀體上半部最常見，可出現(xiàn)在小腿及手臂背側(cè),輕度皮疹：保持皮膚清潔，修剪指甲，避免抓，以防破損感染，勤換衣、床單，避免刺激摩擦皮疹中度皮疹：對皮膚干燥瘙癢者，在輕度皮疹干預(yù)措施的基礎(chǔ)上，可用藥處理重度皮疹：在中度皮疹的基礎(chǔ)上，遵醫(yī)囑減少或暫停用藥，終止治療；停藥期間，繼續(xù)治療皮疹,抗腫瘤藥物所致的皮膚毒性多種多樣，常見的皮膚毒性包括

19、：皮疹、色素沉著、甲溝炎、皮膚皸裂.,（八）皮膚毒性,（1）表皮生長因子受體抑制藥（EGFRI)相關(guān)的皮疹,避免日光照射保持身體清潔及皮膚濕潤，無接觸堿性和刺激性強的洗漱用品沐浴后涂抹溫和的潤膚露或硅霜、維生素E軟膏床寬松、透氣性好的鞋，治療前一周開始溫水泡腳,(八)皮膚毒性 —表皮生長因子受體抑制藥（EGFRI)相關(guān)的皮疹,EGFRI相關(guān)皮膚毒性的分級,,,藥物/臨床表現(xiàn),,,預(yù)防措施,藥物氟尿嘧啶及衍生

20、物多柔比星脂質(zhì)體多柔比星紫杉醇、多西他賽長春瑞濱、吉西他濱甲氨蝶呤、阿糖胞苷環(huán)磷酰胺臨床表現(xiàn) 表現(xiàn)為手掌和足底皮膚發(fā)紅、腫脹、刺痛、燒灼感，并且有行走和抓物困難,避免摩擦刺激皮膚局部經(jīng)常應(yīng)用適量的保濕乳液，避免過度干燥避免日光直接照射不進行劇烈運動或較重的體力勞動避免長時間蹲坐，影響下肢血液回流在手腕和腳踝處使用冰裹法手足綜合征表現(xiàn)為炎性反應(yīng)指導(dǎo)患者避免飲酒、刺激性食物,,,(八)皮膚毒性—手足綜合征

21、,(八)皮膚毒性—手足綜合征,手足綜合癥分級,,,,保持皮膚濕潤保持皮膚清潔衛(wèi)生避免將手足長時間浸泡在熱水中.,,1級手足綜合征,,,2級手足綜合征,3級手足綜合征,平臥抬高上下肢，促進靜脈回流避免搔抓書泡較大，不要破壞，以免感染若水皰破裂或出血，保持清潔消毒,協(xié)助完成日常生活保護皮膚避免受損水皰較大可抽出液體如出現(xiàn)窺破，保持清潔換藥,護理要點,(八)皮膚毒性—手足綜合征,遵醫(yī)囑使用抗生素遵醫(yī)囑暫停化療進行疼痛評估