腫瘤與免疫療法-現代免疫學課程匯報

1、,,“魏則西事件”,匯 報 人：李**研究方向：營養(yǎng)與免疫導 師：***匯報日期：2016/05/09,腫瘤與免疫療法,匯報目錄,前言談“癌”色變免疫療法的研究現狀展望參考文獻,2008年內全球新增的癌癥病例為1270萬，癌癥導致的死亡人數為760萬； 預計到2030年，全球新增的癌癥病例將達到2600萬，死亡人數將超過1700萬！,前言,背景知識：,前言,Figure 1 Trends in Cancer Inc

2、idence and Death Rates for All Cancers Combined by Sex: China, 2000 to 2011,背景知識：,前言,背景知識：,Figure 2 Trends in the Number of New Cancer Cases and Deaths for All Cancers Combined by Sex: China, 2000 to 2011 [1],談“癌”色變,【視頻

3、】Nature動畫帶你看懂腫瘤免疫療法,談“癌”色變,為什么談“癌”色變 ？,產生：原癌基因、抑癌基因逃避：NK細胞、T細胞、PD1、PDL1轉移：僵尸顆粒、SOX2、SOX9、WNT復發(fā)：潛伏性,談“癌”色變,癌癥的產生,原癌基因：細胞內與細胞增殖相關、維持機體生命所必須進化高度保守的基因。抑癌基因：或稱抗癌基因與腫瘤抑制基因，是指某種基因當其受阻抑、失活、丟失、或其表達產物喪失功能可導致細胞惡性轉化。癌變：原癌基因和抑

4、癌基因的基因突變，導致細胞不受控制的大量增殖。,Ras,P53,談“癌”色變,Ras：包括H-Ras、K-Ras、N-Ras三種，表面平滑， 膜結合型的GTP/GDP結合蛋白、法尼基轉移酶,P53：50%、細胞周期暫停，細胞衰老和凋亡 抑制侵襲、黏著斑和偽足的形成 調節(jié)細胞胱氨酸代謝以及ROS應答、受RBM38調節(jié),Chk1：雙重作用 保護細

5、胞免受復制壓力的損害,談“癌”色變,癌細胞免疫逃避,,,,直接殺傷腫瘤細胞或分泌干擾素等因子殺傷腫瘤細胞T 細胞通過其表面的Fas 與腫瘤細胞表面的FasL 結合，通過細胞內信號轉導誘導靶細胞凋亡,在Ca2+ 存在下，靶細胞表面可形成多聚穿孔素“孔道”，通過滲透壓改變或與顆粒酶協(xié)同作用，引發(fā)靶細胞溶解或凋亡。,,談“癌”色變,癌細胞轉移,原發(fā)癌細胞,浸潤性癌細胞,“僵尸”顆粒,新的轉移灶,免疫細胞吞噬,感染,自身：上皮間質轉化（EMT

6、）、TGF-β微環(huán)境：MenalNV、纖連蛋白（FN）、整合素α-5、ECM膠原蛋白,蛋白PITPNC1,單核細胞、巨噬細胞、樹突細胞,后續(xù)癌細胞定植,“逃避”,談“癌”色變,談“癌”色變,免疫療法的研究現狀,免疫療法的研究現狀,被動免疫,PD-1：程序性死亡受體1，CD28超家族成員，主要表達于T細胞、B細胞、NK細胞PD-L1：程序性死亡受體-配體1，主要表達于成熟的CD4+T 細胞、CD8+T細胞、單核細胞、巨噬細胞、B 細胞

7、、樹突細胞等，以及一些非造血細胞，如內皮細胞、胰島細胞、肥大細胞等的膜表面。機理 靜息狀態(tài)下T細胞低表達PD-1，激活狀態(tài)下表達上調。與受體PD-L1 相互作用后能夠抑制T 細胞的增殖，阻礙其分化為漿細胞，并誘導T 細胞的凋亡。,免疫療法的研究現狀,被動免疫,CTLA-4：細胞毒性T細胞相關蛋白-4,激活作用：B7-CD28抑制作用：B7-CTLA-4,免疫療法的研究現狀,過繼細胞免疫,免疫療法的研究現狀,第一代：

8、淋巴因子激活殺傷細胞 LAK療法,LAK細胞：是T細胞、NK細胞在IL- 2刺激下誘導產生的能破壞腫瘤細胞的殺傷細胞，具有廣譜高效的殺瘤效應。白細胞介素 2（IL-2）：T淋巴細胞受抗原或致有絲分裂原刺激后分泌的一種因子。IL-2可以促進T細胞生長，增強機體免疫功能，激活某些殺傷細胞。,免疫療法的研究現狀,第二代：樹突細胞-細胞因子誘導殺傷細胞 DC-CIK療法,CIK細胞：CD3+ CD56+ T細胞為主要效應細胞的異質細胞

9、群。特點：T淋巴細胞強大的抗腫瘤活性，NK細胞的非MHC限制性腫瘤殺傷能力。,免疫療法的研究現狀,第三代：腫瘤浸潤淋巴細胞 TIL療法,免疫療法的研究現狀,第五代：嵌合抗原受體T細胞 CAR-T,MHC特異性,免疫療法的研究現狀,第五代：嵌合抗原受體T細胞 CAR-T/TCR-T,CD3ζ或FcεRIγ,CD28,CD134/CD137,,,抗原 細胞因子風暴

10、 血癌,展望,關鍵詞：聯(lián)合治療 聯(lián)用、CAR-T療法與PD-L1聯(lián)用，以及腫瘤免疫療法與基因療法聯(lián)用等。,參考文獻,Jin T, Ding Q, Huang H, et.al, PAQR10 and PAQR11 mediate Ras signaling in the Golgi apparatus. Cell Res, 2012, 22(4):661-76.Chen W, Zheng R, B

11、aade PD, et.al, Cancer Statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin, 2016, 66(2):115-32.Oudin MJ, Jonas O, Kosciuk T, et.al, Tumor Cell-Driven Extracellular Matrix Remodeling Drives Haptotaxis during Metastatic Progressi

12、on. Cancer Discov, 2016, 6(5):516-31. Malladi S, Macalinao DG, Jin X, et.al, Metastatic Latency and Immune Evasion through Autocrine Inhibition of WNT. Cell, 2016, 165(1):45-60. Casey SC, Tong L, Li Y, et.al, MYC regul

13、ates the antitumor immune response through CD47 and PD-L1. Science, 2016, 352(6282):227-31.王師, 羅龍龍, 呂明等, PD-1/PD-L1 信號通路及其在腫瘤中的應用[J].國際藥學研究雜志, 2015,42(2):143-147.曾瑞紅，房桂珍，魏林，CD4+ T 細胞在腫瘤免疫治療中的作用[J].細胞生物學雜志, 2008, 30:30-