14秋c23免疫學(xué)防治

1、1,第二十三章 免疫學(xué)防治(immunoprophylaxis and immunotherapy),2,非典型肺炎Severe Acute Respiratory Syndromes,11月28日，廣東省報告東莞市出現(xiàn)1例人感染H7N9禽流感確診病例.,加拿大溫哥華以東兩個養(yǎng)雞場爆發(fā)H5禽流感，導(dǎo)致數(shù)千只雞死亡，當(dāng)局已采取隔離措施防止疫情蔓延，剩余的數(shù)千只雞也將被撲殺。,截止2014年11月30日，全球已有共計17145人感染埃博

2、拉病毒，其中6070人死亡。。,3,近年全球10大疫情,4,5,6,7,1.適應(yīng)性（特異性）免疫的獲得方式： 自然免疫和人工免疫。,人工免疫是人為地使機體獲得特異性免疫，包括人工主動免疫和人工被動免疫。,第一節(jié) 免疫預(yù)防,8,人工主動免疫（artificial active immunization): 是用疫苗接種機體，使之主動產(chǎn)生適應(yīng)性免疫，從而預(yù)防或治療疾病的措施。人工被動免疫（art

3、ificial passive immunization): 是給人體注射含特異性抗體的免疫血清或細(xì)胞因子等制劑，使之被動獲得適應(yīng)性免疫應(yīng)答，以治療或緊急預(yù)防疾病的措施。,9,2.免疫預(yù)防的主要措施：接種疫苗。疫苗（vaccine）：是接種后能使機體對特定疾病產(chǎn)生免疫力的生物制劑類的統(tǒng)稱。,10,1.安全2.有效 3.實用,無致病性、致癌性，避免無關(guān)蛋白和內(nèi)毒素污染，推崇口服或盡量減少注射次數(shù)。,保護性免疫以

4、體液或細(xì)胞免疫為主或兩者兼?zhèn)洌荒芤痫@著的免疫記憶，維持時間很長。,接種簡單、易于保存運輸、價格低廉。,一、疫苗的基本要求：,11,二、疫苗的種類及其發(fā)展,第一代疫苗：滅活疫苗、減毒活疫苗、類毒素第二代疫苗：亞單位疫苗、重組蛋白疫苗第三代疫苗：基因疫苗,12,滅活疫苗（死疫苗） 2. 減毒活疫苗 3. 類毒素,用減毒或無毒力的活病原微生物制成。傳統(tǒng)方法是反復(fù)傳代使其失去或明顯降低毒力，但保留免

5、疫原性。由于病原體在體內(nèi)有一定的增殖能力，一般只需接種一次。效果良好、持久，可誘導(dǎo)體液和細(xì)胞免疫。 不足：可能引起相應(yīng)的疾病。 如卡介苗和脊髓灰質(zhì)炎疫苗、麻疹病毒活疫苗。,用細(xì)菌的外毒素經(jīng)0.3%-0.4%甲醛處理制成，接種后產(chǎn)生抗體。 如破傷風(fēng)類毒素、白喉類毒素。,選用免疫原性強的病原體，經(jīng)人工大量培養(yǎng)后，用理化方法滅活制成。主要誘導(dǎo)特異抗體產(chǎn)生，為維持血清抗體水平，常需多次接種，免疫效果局限。 如傷寒菌、百日

6、咳桿菌、霍亂弧菌、鉤端螺旋體、流感病毒、狂犬病病毒、乙型腦炎病毒和口蹄疫病毒疫苗。,（一）疫苗的種類,13,——————————————————————————— 項目 滅活疫苗 活疫苗———————————————————————————制劑特點 死、強毒 活、弱毒或無毒接種劑量 較大 較小接種次數(shù)

7、 2?3次 1次接種后反應(yīng) 副反應(yīng)較大 副反應(yīng)較小保存及有效期 易保存，1年 不易保存，4℃?數(shù)周免疫效果 較差，維持?jǐn)?shù)月 較好，維持3?5年———————————————————————————,滅活疫苗和活疫苗的比較,14,4.亞單位疫苗 5. 結(jié)合疫苗 6.DNA疫苗7.重組載體疫苗,將細(xì)菌莢膜多糖連接于其他抗原或類毒素，為其提

8、供蛋白質(zhì)載體，使其成為TD-Ag。 如b型流感桿菌疫苗、腦膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗。,去除病原體中與激發(fā)保護性免疫無關(guān)的成分，保留有效免疫原成分（通過理化方法或DNA重組技術(shù)）制作的疫苗。 如重組乙型肝炎病毒表面抗原疫苗、重組口蹄疫疫苗、重組萊姆病疫苗。,用編碼病原體有效免疫原的基因與細(xì)菌質(zhì)粒構(gòu)建成重組體，經(jīng)注射等途徑進入機體，重組質(zhì)?？赊D(zhuǎn)染宿主細(xì)胞，使其表達能誘導(dǎo)有效保護性免疫應(yīng)答的抗原，從而誘導(dǎo)機體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫。

9、,將編碼病原體有效免疫原的基因插入載體基因中，接種后，隨疫苗株在體內(nèi)增殖，大量表達所需抗原。載體：痘苗病毒。疫苗：甲肝、乙肝、麻疹、單純皰疹、腫瘤等。,15,抗毒素人Ig制劑細(xì)胞因子與單抗,應(yīng)用于人工被動免疫的成份：,用細(xì)菌外毒素或類毒素免疫動物制備免疫血清，一般選用健康馬匹免疫，常用的有破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素。,從大量混合血漿或胎盤血中分離制成的Ig濃縮劑。肌肉注射可預(yù)防甲肝、丙肝、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎等病毒性疾病，靜脈注

10、射主要用于治療免疫缺陷病。特異性Ig是由對某種病原微生物具有高效價抗體的血漿制備，如乙肝Ig。,可望成為腫瘤、艾滋病的有效治療手段。,16,人工主動免疫和人工被動免疫的特點區(qū)別,17,（二）新型疫苗的發(fā)展,合成肽疫苗食用疫苗黏膜疫苗透皮疫苗治療性疫苗初次免疫-加強免疫策略,18,為非特異免疫增強劑，可顯著增強疫苗接種后的免疫效應(yīng)或改變免疫應(yīng)答的類型。,IL-4,IL-4,5,6,,,（三）佐劑,19,三、疫苗的應(yīng)用1. 計劃

11、免疫（planed immunization) 是根據(jù)某些特定傳染病的疫情監(jiān)測和人群免疫狀況分析，有計劃地用疫苗進行免疫接種，預(yù)防相應(yīng)傳染病，確保兒童健康成長的重要手段，最終達到控制以至消滅相應(yīng)傳染病的目的而采取的重要措施。,20,21,22,第二節(jié) 免疫治療,免疫治療（immunotherapy） 是指利用免疫學(xué)原理，針對疾病的發(fā)生機制，人為地干預(yù)或調(diào)整機體的免疫功能，達到治療疾病目的所采取的措施。,23,分

12、子治療,,一、分子治療,24,,,,細(xì)胞治療,過繼免疫治療,細(xì)胞疫苗,造血干細(xì)胞移植,包括腫瘤細(xì)胞疫苗(滅活、異構(gòu))、基因修飾的瘤苗、DC疫苗。,取自體淋巴細(xì)胞 經(jīng)體外激活、增殖后回輸患者，直接殺傷腫瘤或激發(fā)機體抗腫瘤免疫，如TIL和CIK。,是癌癥、造血系統(tǒng)疾病、自身免疫病等的重要治療手段，可取自骨髓(雜質(zhì)多，純化困難)、外周血(數(shù)量少，必須先骨髓動員)和臍血。,二、細(xì)胞治療,25,三、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（biological re

13、sponse modifer,BRM） 指具有促進或調(diào)節(jié)免疫功能的制劑，通常對免疫功能正常者無影響，而對免疫功能異常，特別是免疫功能低下者有促進作用。已廣泛用于腫瘤、感染、自身免疫病、免疫缺陷病等的治療。,26,免疫抑制劑 能抑制機體的免疫功能，常用于防止移植排斥反應(yīng)的發(fā)生和自身免疫病的治療。包括 化學(xué)合成藥物： 糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤 微