rh血型系統(tǒng)總結(jié)

1、Rh血型系統(tǒng),重慶市血液中心輸血研究所 張濤,Rh blood group system,內(nèi)容簡介,1、發(fā)現(xiàn)、概述2、命名、遺傳3、Rh血型抗原4、Rh血型抗體5、RH血型鑒定6、Rh血型臨床輸血,Rh 血型系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn),1939年，Levine與Stetso報告一例溶血反應：一孕婦發(fā)生死胎，產(chǎn)后輸其丈夫的血，ABO相同血型，輸血后發(fā)生急性溶血反應，并從其血中分離出抗其丈夫紅細胞的抗體。,1940年，Landsteiner及W

2、iener用恒河猴（Rhesus monkey）紅細胞免疫家兔，得到一種抗體，可以與85%的人紅細胞反應，故認為該抗體與前述產(chǎn)生溶血的抗體是同一種，因而命名為Rh抗體。,后來發(fā)現(xiàn)兩種抗體不一樣，將Rh仍用于前面發(fā)現(xiàn)溶血的抗體，而真正的兔抗恒河猴抗體被命名為LW抗體。,Rh 血型系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn),Rh血型系統(tǒng)概述,1、Rh血型系統(tǒng)是最復雜的遺傳多態(tài)性血型系統(tǒng)之一，是ABO血型系統(tǒng)之外最重要的血型系統(tǒng)。2、 Rh血型系統(tǒng)內(nèi)目前發(fā)現(xiàn)有50種抗原

3、，D抗原最重要，抗原性最強，其次是D、E、C、c、e?？乖裕篋>E>C>c>e。3、根據(jù)紅細胞上 D 抗原的有無,可將人類紅細胞分為 Rh 陽性和 Rh 陰性。4、大約85%的高加索人（白種人）或99.6%的中國人為Rh陽性。,Rh血型系統(tǒng)命名,有兩種傳統(tǒng)理論,三種命名法Fisher-Race命名法 Winer命名法 數(shù)字命名法,Rh血型系統(tǒng)的命名,1、Fisher-Ra

4、ce（CDE命名法） ①Rh血型有1號染色體短臂上三個緊密相連的基因位點 ②每個位點有一對等位基因.(D-d, C-c,E-e), ③三個基因是以一個復合體的形式遺傳.如Cde/cDE, ④有8種基因組合。 符合大多臨床現(xiàn)象，現(xiàn)在仍然使用,2、 Wiener（Rh-Hr）命名法 Rh基因在染色體上只有一個基因位點, 與Fisher-race不同, Wiener命名法把Rh血型視為一個復合抗原

5、 認為Rh基因產(chǎn)生的凝集原，包括一系列因子，每一個因子有一種抗體去識別。命名相對簡單,Rh血型系統(tǒng)的命名,,Rh血型系統(tǒng)的命名,3、   數(shù)字命名法 以抗原發(fā)現(xiàn)先后對抗原編號,主要用于計數(shù)機錄入。,Rh血型系統(tǒng)的命名,Rh血型的遺傳,Rh血型系統(tǒng)的抗原表達被認為是受控于兩個基因： RhD和RhCE 為兩個緊密連鎖的基因構(gòu)成（雙結(jié)構(gòu)基因），分別編碼D抗原以及CE抗原沒有相應的

6、“d”基因，因此沒有“d”抗原和“d”抗體,雙結(jié)構(gòu)基因,Rh血型抗原,Rh血型抗原：Rh抗原在胎兒早期就充分發(fā)育并維持整個一生，臍帶血或新生兒的紅細胞Rh血型與成人一樣強。（A和 B抗原在胚胎早期 就開始產(chǎn)生。但到出生時，還沒有完全發(fā)育，與抗 A和抗 B試劑血清反應比成人弱，2-4歲時才能充分表現(xiàn)出抗原性。） Rh血型的抗原性可能僅次于ABO血型系統(tǒng)，Rh血型抗原中D抗原的抗原性最強,依次為E、C、c、e. 紅細胞上：正常D抗原數(shù)

7、 1萬到3.3萬；弱D 抗原數(shù) 200-1萬；增強D抗原數(shù) 7.5-20萬。,Rh血型抗原,2、  D抗原的分類 正常的D抗原 弱D型（Du型；weak D): 與正常的D抗原無質(zhì)差別,但數(shù)量減少。弱D紅細胞與IgM類抗-D試劑反應呈陰性，抗球蛋白方法檢測為陽性，氨基酸改變位于細胞膜內(nèi)或是跨膜區(qū),Rh血型抗原,表位不完全D型（Partial D ）: D抗原數(shù)目基本正常，或抗原數(shù)目增多，但是

8、缺少正常D抗原上部分抗原表位。 基因表達不完全的基礎主要是D基因和CE基因形成的雜交基因和D基因部分缺失。氨基酸改變位于細胞膜外 。不完全 Du型（Partial Du 型） 抗原數(shù)量少，質(zhì)也不同于正常D抗原 增強D （-D-型） CE基因沉默，不表達其產(chǎn)物,傳統(tǒng)的Du、D 變異型的定義已被擯棄，Du術語予以保留，僅指抗原數(shù)量減少的弱D型。,Rh 血型系統(tǒng)抗原及亞型,目前已發(fā)現(xiàn)40多種Rh抗原，

9、與臨床關系最密切的為D、E、C、c、e ，以D的抗原性最強。,有D者習慣上稱Rh陽性，無D雖有其他抗原也稱為Rh陰性。,Du（弱D抗原）：作為獻血者，應當作D陽性；作為受血者，應當作D陰性。,-D-：為缺失型，顯示比較強的D抗原活性。,RhD陰性：“熊貓血”,機制：RhD基因缺失：無D抗原 RhD基因改變：D蛋白失活 RhD-CE-D融合基因：無D抗原產(chǎn)生,RhD基因缺失非洲人 RhD-CE

10、-D融合基因白種人 RhD基因缺失 RhD基因缺失黃種人 RhD-CE-D融合基因 RhD基因完整，D抗原不表達,,,RhD陰性：“熊貓血”,,,Rh血型抗原：缺失表型,1、Rhnull：無任何Rh抗原，表型：---/---2、Rhmod：Rh上的抗原表達非常弱，一般要經(jīng)吸收放散實驗檢測，可能只檢測出其中一個抗原，也可能都

11、檢測出。,Rh血型抗體,多數(shù)為IgG抗體：大部分Rh抗體為IgG類，少數(shù)抗D血清含有IgM 抗體，但一般總伴有 IgG抗體。IgA性質(zhì)的抗D十分罕見，并且只是混含在IgG抗體的血清中。除抗D外,抗E最為常見,次為抗c,抗E多為IgG,偶有IgM?？筫較少見有些Rh抗體常在一起發(fā)生 通?？笶和抗c較多見,但抗c不易檢出，故平常含有抗E的人受血時,應考慮抗c輸入CCDee型人的血液,臨床意義：1.新生兒溶血病Rh

12、抗體引起HDN比ABO溶血嚴重：發(fā)育程度，補體2.溶血性輸血反應臨床輸血意義僅次于ABO血型2/3產(chǎn)生抗體,Rh血型抗體,輸血方面: 帶有Rh抗體的受血者 溶血性輸血反應 妊娠方面: 帶有Rh抗體的孕婦

13、 新生兒溶血?。?4.3%的多次妊娠的Rh-孕婦會產(chǎn)生抗D),,輸入含有相應抗原的血液,,妊娠 Rh血型不配合胎兒,,,Rh血型抗體,輸血 初次免疫，2~6個月內(nèi)出現(xiàn) 妊娠 再次免疫，3周內(nèi)可達到高峰 大約1/3的Rh 陰性的人，經(jīng)Rh陽性抗原免疫后，不產(chǎn)生抗D。臨床患者中，80%的RhD陰性病人在輸入200ml陽性紅細胞后，在2~5個

14、月后，血漿中可檢測到抗體。輸入1~40ml，則15%~30%的患者會產(chǎn)生抗D。,,,,Rh血型抗體,,D變異型： D變異型具有弱 D抗原，其免疫原性不強，一般不能使Rh陰性受血者產(chǎn)生抗D抗體，但其反應原性強，可以被血漿中已有的抗D抗體快速破壞，引起嚴重溶血性輸血反應。,Rh抗體,D變異型受血者的意義 若D 變異型是部分D時，接受Rh陽性紅細胞刺激，可以產(chǎn)生某種形式的抗D，再次輸入Rh陽性紅細胞既發(fā)生溶血性輸血反應。

15、弱D作為獻血者為陽性；弱D作為受血者為視為D陰性,只能接受D陰性血液,D變異型在妊娠方面的意義 D 變異型孕婦妊娠 Rh陽性胎兒可以產(chǎn)生抗D，引起新生兒溶血病。D 陰性孕婦妊娠D變異型胎兒，也可以產(chǎn)生抗D，引起新生兒溶血病。,Rh血型鑒定,常規(guī)情況下，紅細胞只做 Rh（D）定型，對供血者需鑒定D變異型。 家系調(diào)查 父權鑒定特

16、殊情況下 產(chǎn)前檢查 檢測其它因子 確定基因型 存在不規(guī)則抗體,,,,常見抗D試劑的種類和相應定型技術玻片或快速試管法： IgG抗-D抗體血清為原料，用高蛋白稀釋液配制而成鹽水法： IgM抗-D

17、抗體血清制成，不含增進凝集反應的增效劑酶法或抗球蛋白法 IgG抗-D抗體血清制成，不含高蛋白稀釋劑,Rh血型鑒定,單克隆抗體IgM類，可在鹽水介質(zhì)，室溫或37℃環(huán)境中凝集。IgG采用間接抗球蛋白試驗。玻片法 （單克隆試劑IgM+IgG)試管法 （單克隆試劑IgM+IgG)酶介質(zhì)法（ IgG試劑)微柱凝膠法,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,在鹽水介質(zhì)中、 I

18、gG抗體不凝集RBC,IgM抗體凝集RBC示意圖,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,在鹽水介質(zhì)中,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,在凝聚胺、酶處理下IgG抗體可凝集RBC,抗球蛋白試驗,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

19、,,,,,,抗球蛋白,直接抗球蛋白試驗陽性紅細胞的D定型 用IgM性質(zhì)抗D血清做定型 紅細胞表面抗體處于封閉狀態(tài) 紅細胞膜上免疫球蛋白放散 45℃條件加熱放散 不損傷紅細胞膜的抗體放散法 定型試驗正確的定型結(jié)果,,,,Rh血型鑒定可能出現(xiàn)假陽性的原因,受檢細胞直抗陽性 高蛋白試劑引起緡錢狀凝集纖維蛋白造成的凝塊定型試

20、劑中存在的其它抗體多凝集細胞造成的假陽性鑒定器材和試劑血清被污染,Rh血型鑒定可能出現(xiàn)假陰性的原因,紅細胞懸液濃度過高，與試劑血清比例失調(diào)漏加或錯加定型試劑觀察結(jié)果時，搖動用力過度，搖散弱凝集試劑血清保存不當引起變質(zhì),具體質(zhì)控,1、帶陰、陽對照2、帶質(zhì)控品3、IgG致敏細胞的使用,（一）弱D患者要看作Rh（D）陰性盡量輸Rh（D）陰性血（供者為弱D要當Rh（D）陽性血用）。因此，獻血者需要做Rh陰性確認實驗；（二）患者為

21、Rh（D）陰性，又含有抗-D，必須輸Rh（D）陰性血；,Rh（D）陰性確認實驗的必要性,Rh血型臨床輸血,㈠《規(guī)范》明確指出，對于Rh（D）陰性患者進行自身輸血、同型輸血與配合性輸血，緊急情況下可以不考慮患者Rh血型問題。㈡所謂“配合性輸血”是指供受者配血相合，而不是供受者血型完全相同。例如：AB型 Rh陰性患者緊急情況下可以輸A型、B型或O型Rh陰性紅細胞，但不宜輸全血。㈢供受者配血相合，證明受者體內(nèi)沒有針對供者紅細胞的血型抗體，

22、這種情況是不會發(fā)生溶血性輸血反應的，但受者有可能被供者免疫。,法律法規(guī)我國《臨床輸血技術第規(guī)范》第十條規(guī)定：對于Rh（D）陰性和其他稀有血型患者，應采用自身輸血、同型輸血或配合性輸血。第十五條規(guī)定：輸血科（血庫）要逐項核對輸血申請單、受血者和供血者血樣，復查受血者和供血者ABO血型（正、反定型）。并常規(guī)檢查患者Rh（D）血型（急診掄救患者緊急輸血時Rh（D）檢查可除外），正確無誤時可進行交叉配血。,49,Rh血型臨床輸血,交叉合血方

23、面有關RH血型的問題,1、主側(cè)不合，絕大部分是因為患者存在不規(guī)則抗體，但需排除獻血者直抗陽性的可能。2、不規(guī)則抗體中，IgM類抗體以抗M最為多見，IgG類抗體則以Rh類抗體多見，其中又以抗E多見。3、ABO同型+RH同型，大概能避免約80%的輸血反應，倘若加上MN和JKa+JKb則能避免98%的輸血反應,交叉合血方面有關RH血型的問題,1、基于各單位的實際情況，建議配備Rh分型試劑2、抗-C、抗-c、抗-E、抗-e，上海血液生物、