全方位保護(hù)心臟,改善心肌缺血

1、改善心肌缺血，全方位保護(hù)心臟——麝香保心丸作用機(jī)理解析,心血管疾病是健康和生命的主要威脅,中國心血管病報(bào)告 20132,心血管疾病是全球目前最主要的死亡原因，預(yù)計(jì)將持續(xù)未來數(shù)十年。1,估算我國心血管?。ü谛牟?、腦卒中、心衰、高血壓等）現(xiàn)患人數(shù)2.9億，每10位成年人中有2位患心血管病。,現(xiàn)患腦卒中至少700萬，心肌梗死250萬，心衰450萬，肺心病500萬，風(fēng)心病250萬，先心病200萬。,心血管疾病死亡率呈上升趨勢(shì)。估計(jì)每年約350

2、萬人死于心血管病，即每10秒鐘心血管病死亡1人。,1. Beaglehole, R., and R. Bonita. 2008. Global public health: A scorecard. Lancet 372(9654):1988-1996.2. 中國心血管病報(bào)告 2013.,冠心病的分類,冠心病,,急性冠脈綜合征,慢性心肌缺血綜合征,,非ST段抬高型ACS,ST段抬高型ACS,,慢性穩(wěn)定性心絞痛,隱匿型冠心病,缺血性心

3、肌病,微血管性心絞痛,不管冠心病的哪一型，其本質(zhì)都是心肌供血不足,所謂全方位保護(hù)心臟，就是能對(duì)冠心病不同類型，不同病變階段的心肌供血不足有改善或預(yù)防作用,一、麝香保心丸能對(duì)ACS有什么益處？,有效期至2016/03/31,有效期至2016/03/31,ACS：冠脈粥樣硬化基礎(chǔ)上，斑塊松動(dòng)、裂紋或破裂，斑塊內(nèi)高度致血栓物質(zhì)暴露于血流，血小板在受損表面黏附、活化、聚集，形成血栓，使冠脈完全或不完全閉塞。,臨床研究表明： 因?yàn)閲?yán)重狹窄而

4、引發(fā)的心梗只是很少一部分 大部分的心梗發(fā)生在管腔狹窄并不嚴(yán)重的的血管，罪魁禍?zhǔn)资前邏K破裂。 因此維護(hù)斑塊穩(wěn)定對(duì)預(yù)防這些患者的ACS特別重要。,斑塊破裂多發(fā)生在冠脈狹窄不明顯的患者,Pooled data from 4 studies: Ambrose et al, 1988; Little et al, 1988; Nobuyoshi et al, 1991; and Giroud et al, 1992.(Ada

5、pted from Falk E et al, Circulation, 1995.),N Engl J Med 2011;364:226-35.,即使在ACS患者，非罪犯斑塊也占再發(fā)心臟事件半數(shù),穩(wěn)定非罪犯病變，對(duì)減少遠(yuǎn)期心血管事件具有重要作用,PROSPECT研究：入選697名ACS-PCI術(shù)后患者，隨訪3.4年，觀察術(shù)后主要不良心臟事件發(fā)生率。使用冠脈造影和IVUS尋找引起事件再發(fā)的斑塊。,Shishehbor M H, Bren

6、nan M L, Aviles R J, et al. Statins promote potent systemic antioxidant effects through specific inflammatory pathways[J]. Circulation, 2003, 108(4): 426-431.,如何穩(wěn)定斑塊一直是ACS防治熱點(diǎn),？,,穩(wěn)定斑塊的可能途徑,保護(hù)血管內(nèi)皮阻遏動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程,抑制動(dòng)脈壁炎癥,抑制動(dòng)脈斑塊

7、內(nèi)血管新生,抑制金屬蛋白酶的分泌和表達(dá)，加固纖維帽,斑塊,有效期至2016/03/31,研究發(fā)現(xiàn)麝香保心丸組的LOX-1的表達(dá)明顯低于單純高脂組水平。進(jìn)一步表明麝香保心丸有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，抑制早期動(dòng)脈硬化的作用。,觀察指標(biāo)：血脂代謝免疫組織： LOX-1PCR：LOX-1基因表達(dá),LOX-1實(shí)時(shí)定量PCR分析,朱莉 董秋立 劉忠志等，麝香保心丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化兔LOX-1蛋白及基因表達(dá)的影響，上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2008,22

8、(2).-43-45,P<0.05,對(duì)血管內(nèi)皮早期損傷的保護(hù),植物血凝素樣氧化低密度脂蛋白實(shí)體-1（LOX-1）在黏附分子的產(chǎn)生及AS的形成中起重要作用，其表達(dá)上調(diào)是血管內(nèi)皮出現(xiàn)功能異常的最早期標(biāo)志。,有效期至2016/03/31,麝香保心丸抑制內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激，保護(hù)血管內(nèi)皮,升高SOD水平,升高NO水平,與對(duì)照組同期比較，*P<0.05,80例冠心病患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上隨機(jī)分 麝香保心丸（SX）組和對(duì)照組隨訪期間 S

9、X 組 NO、 NOS、 SOD、 ET 均較對(duì)照組改善。SX組中18個(gè)月繼續(xù)服用麝香保心丸，患者 FMD、 NO、 NOS、 SOD 水平明顯高于對(duì)照組,NO（umol/L）,SOD（U/mL）,*,結(jié)論：冠心病患者長(zhǎng)期服用麝香保心丸6 個(gè)月可明顯改善血管內(nèi)皮功能。,朱慧，羅心平，等。麝香保心丸長(zhǎng)期用藥對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮功能改善作用的研究。中成藥 2010；32（3）：363-366.,與對(duì)照組同期比較，*P<0.05,*,有

10、效期至2016/03/31,麝香保心丸對(duì)血管內(nèi)皮形態(tài)結(jié)構(gòu)的保護(hù),羅心平等，麝香保心丸減少高脂血癥對(duì)動(dòng)脈壁損害作用的實(shí)驗(yàn)研究：中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 1998；18（8）：486-489,電鏡觀察：麝香保心丸組血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，細(xì)胞脫落減少。,麝香保心丸對(duì)炎癥介質(zhì)的抑制作用,中國老年保健醫(yī)學(xué) 雜志2012 年第10 卷第4 期,有效期至2016/03/31,中國老年保健醫(yī)學(xué) 雜志2012 年第10 卷第4 期,結(jié)果：兩組PCI術(shù)后血清 I

11、CAM-1 , hs- CRP均有升高( P ＜0. 05) ; 兩組術(shù)后第 3 天與術(shù)后第 1 天比較，血清 ICAM- 1，hs- CRP 指標(biāo)均有所下降，且觀察組較對(duì)照組炎癥指標(biāo)下降更明顯， P<0.05。,注:*表示對(duì)照組和觀察組術(shù)后第1天第3天分別與術(shù)前比較，P ＜0. 05; △表示觀察組和對(duì)照組術(shù)后第3 天與術(shù)后第1 天比較，P ＜ 0. 05,有效期至2016/03/31,麝香保心丸對(duì)炎癥介質(zhì)的抑制作用,*,*△

12、,*,*△,*,*,*△,*△,,抑制粥樣硬化斑塊內(nèi)血管新生 CD34和VEGF都是促血管生長(zhǎng)的因子,免疫組織化學(xué)染色面積(％),CD34,VEGF,沈偉, 范維琥, 施海明, 等. 麝香保心丸對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和缺血心肌中血管新生影響的實(shí)驗(yàn)研究 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2010, 30(12): 1284-1287.,P<0.05,麝香保心丸抑制MMPs分泌和表達(dá),有效期至2016/03/31,巨噬細(xì)胞金屬蛋

13、白酶（MMPs）的變化,結(jié)果：與正常人比，不穩(wěn)定性心絞痛患者血清MMPs明顯增高。 治療后，與常規(guī)治療組比，HMP能顯著降低血清MMPs水平。,馮培芳等，麝香保心丸防治急性冠脈綜合征的臨床與實(shí)驗(yàn)研究，中成藥 2004；26（suppl）：23－26,方法：40例不穩(wěn)定性心絞痛患者不同方法治療20周檢測(cè)血清MMPs 并以單用常規(guī)治療為自身對(duì)照，年齡相仿的健康人為正常對(duì)照。,P<0.05,斑塊內(nèi)MMP-3陽性面積

14、比較,對(duì)照組斑塊　　　 麝香保心丸組斑塊　　MMP-3 免疫組化染色 MMP-3 免疫組化染色,麝香保心丸能改變斑塊內(nèi)的基質(zhì)變化，抑制基質(zhì)降解，有利于穩(wěn)定斑塊,李天奇等. 麝香保心丸和辛伐他汀對(duì)兔股動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響.中華老年心腦血管病雜志. 2006; 8(5): 296-299,放大250倍,麝香保心丸抑制MMPs分泌和表達(dá),P<0.01,沈偉,

15、 范維琥等. 麝香保心丸對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和缺血心肌中血管新生影響的實(shí)驗(yàn)研究 [J][J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2010, 30(12): 1284-1287.,兔子動(dòng)脈粥樣硬化隨機(jī)分為對(duì)照組和麝香保心丸干預(yù)組，麝香保心丸組的主動(dòng)脈斑塊陽性面積小于對(duì)照組，提示麝香保心丸可減小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。,麝香保心丸可減小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,有效期至2016/03/31,麝香保心丸通過抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)內(nèi)皮，抗炎，抑制斑塊內(nèi)血管新生，降低M

16、MPs的表達(dá)、抑制基質(zhì)降解而穩(wěn)定斑塊和縮小斑塊面積，減少斑塊破裂，起到預(yù)防ACS的作用。,小 結(jié),,治療方面簡(jiǎn)化了藥物治療推薦微調(diào)了藥物治療地位重新評(píng)估了冠脈血運(yùn)重建的價(jià)值,Eur Heart J 2013;34:2949-3003.doi:10.1093/eurheart/eht296,二、從ESC對(duì)穩(wěn)定性冠心病的新指南重新認(rèn)識(shí)麝香保心丸在SCAD中的作用,2013年歐洲SCAD指南的治療方案,緩解心絞痛,短效硝酸酯類（基

17、礎(chǔ)用藥）,β-受體阻滯劑或CCB降低心率，若心率較慢或不能耐受/存在禁忌癥，考慮采用CCB-DHP若CCS心絞痛分級(jí)>2級(jí)，建議β-受體阻滯劑+CCB-DHP,一線藥物,二線藥物,長(zhǎng)效硝酸酯類依伐布雷定煙酸類雷諾嗪*三甲氧卞嗪*,預(yù)防心血管事件,調(diào)整生活方式控制危險(xiǎn)因素,+患者教育,阿司匹林/氯吡格雷他汀類推薦用于所有SCAD,Eur Heart J 2013;34:2949-3003.doi:10.1093/eur

18、heart/eht296,心衰，高血壓及糖尿病時(shí)考慮ACEI及ARB,,,+考慮血管造影→PCI支架植入或CABG,根據(jù)并發(fā)癥及耐受性，某些患者可作為一線藥物,長(zhǎng)效硝酸酯類的用藥地位下降,硝酸酯類藥物是目前唯一能終止發(fā)作的西藥，但副作用多頭痛發(fā)生率20-30%，易產(chǎn)生耐藥性，長(zhǎng)期獲益存在爭(zhēng)議；與2006年ESC穩(wěn)定性心絞痛指南相比，長(zhǎng)效硝酸酯的用藥推薦從“I”下降至“IIa”,The Task Force on the man

19、agement of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2013 Aug 30,指南指出：由于長(zhǎng)效硝酸酯并不持續(xù)有效，且可能會(huì)加重內(nèi)皮功能障礙，所以其作為心絞痛一線治療的地位需要再評(píng)估。,結(jié)果：SBP (麝香保心丸)組患者不論CAG 正?；虍惓７幒蠊跔顒?dòng)脈血管直徑均較本組服藥前明顯增大( 均P ＜ 0.

20、01) ，與對(duì)照組同期比較，冠狀動(dòng)脈血管直徑亦增大明顯(P ＜ 0.05，P ＜ 0.01) 。,冠脈造影術(shù)評(píng)價(jià)麝香保心丸對(duì)冠狀動(dòng)脈的擴(kuò)張作用,張現(xiàn)朝，侯亞敏，等。冠脈造影術(shù)評(píng)價(jià)麝香保心丸對(duì)冠狀動(dòng)脈的擴(kuò)張作用。中國中西醫(yī)結(jié)合雜志2014年12 月第34 (12)：1432-1435.,最快30秒起效83.4%的病人在5分鐘內(nèi)癥狀緩解。緩解心絞痛與硝酸酯類無顯著性差異。,P>0.05,王受益,戴瑞鴻,金椿.麝香保心丸治療冠心病心

21、絞痛的臨床觀察. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 1996,16(12):717-720,麝香保心丸和硝酸酯類緩解心絞痛作用比較,P>0.05,與硝酸異山梨酯相比，副作用更小頭痛不良反應(yīng)更少，無直立性低血壓麝香保心丸保護(hù)內(nèi)皮功能,資料來源：上海醫(yī)藥1995 年第11期,麝香保心丸快速起效、無禁忌,有運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)證實(shí)療效的中成藥改善胸悶、氣短臨床癥狀無低血壓等禁忌，使用安全,有效期至2016/03/31,（單位：秒）,,總運(yùn)動(dòng)時(shí)間,運(yùn)動(dòng)

22、至心絞痛發(fā)作時(shí)間,運(yùn)動(dòng)至ST段壓低1mm時(shí)間,運(yùn)動(dòng)終點(diǎn)至 ST段回復(fù)時(shí)間,Hayden M, et al. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events: a summary of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med. 2002 Jan 15;136(2

23、):161-72.,抗血小板藥物阿司匹林的效應(yīng)總結(jié)：利弊,入選研究：1）既往無已知的心血管疾病患者應(yīng)用阿司匹林至少1年的隨機(jī)試驗(yàn)；2）評(píng)估使用阿司匹林二級(jí)預(yù)防的出血性卒中和胃腸道出血的系統(tǒng)性綜述、近期試驗(yàn)、觀察性研究阿司匹林減小非致命性心肌梗死和致命性冠心病的復(fù)合終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)；增加出血性卒中和主要胃腸道出血事件的風(fēng)險(xiǎn)。在決定使用阿司匹林治療時(shí)，其預(yù)防的心血管風(fēng)險(xiǎn)和引起的相關(guān)臨床危害是必須考慮的問題。,Thromb Haemost.

24、2010;103:1128-1135.,對(duì)無禁忌的冠心病患者應(yīng)無限期進(jìn)行抗血小板治療,血小板聚集的抑制,出血風(fēng)險(xiǎn),缺血風(fēng)險(xiǎn),隨著ACS抗栓力度增強(qiáng)，缺血事件↓，而出血并發(fā)癥↑,麝香保心丸適合與抗血小板藥物聯(lián)用,麝香保心丸作用于“脈”注重血管整體保護(hù)與抗血小板藥物合理搭配 “血”、“脈”兩條途徑治療冠心病,與抗血小板藥物聯(lián)用顯著提高療效,張瑞霞 ，劉會(huì)君。麝香保心丸聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛。中西醫(yī)結(jié)合心 腦血管病雜志 2009；7

25、（9）：1114-1115.,入選115例不穩(wěn)定型心絞痛患者，隨機(jī)分成四組，治療2周 ；麝香保心丸加氯吡格雷組的心電圖改善的總有效率達(dá)77.9%，明顯高于其他3組麝香保心丸和氯吡格雷均可改善患者的癥狀及心肌血供，二者合用效果更顯著 安全性良好，4組患者在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)明顯出血及過敏現(xiàn)象。,甘莉等，麝香保心丸治療輕度高血壓合并低密度脂蛋白膽固醇升高患者的體會(huì)，中成藥 2005；27（5）：附15-17,兩組的SBP和DBP的變

26、化值有顯著性差異,89例輕度高血壓患者(140mmHg<收縮壓(SBP)<160 mmHg和／或90 mmHg<舒張壓(DBP)<100 mmHg)L）隨機(jī)分為對(duì)照組(43例)和治療組(46例)對(duì)照組氨氯地平5mg qd po 治療組麝香保心丸2# tid po.連續(xù)使用8周結(jié)論：兩組經(jīng)治療后血壓均有所下降，但治療組血壓下降較對(duì)照組明顯，差異有顯著性,麝香保心丸與鈣拮抗劑合用的臨床療效,關(guān)注他汀類治療的不

27、良事件及藥物依從性差,,John C. LaRosa, et al. New Eng J Med.2005;Early release,麝香保心丸降低高血壓病人低密度脂蛋白（LDL-C）,結(jié)論：改善生活方式，降壓調(diào)脂治療加用麝香保心丸，明顯降低LDL-C,甘莉等，麝香保心丸治療輕度高血壓合并低密度脂蛋白膽固醇升高患者的體會(huì)，中成藥 2005；27：附15－17,89例高血壓合并LDL-C升高病人 治療組 46例 降壓降脂治療＋麝

28、香保心丸 ，治療8周對(duì)照組 43例 降壓降脂治療；治療前后血脂水平測(cè)定、血壓測(cè)定。,麝香保心丸對(duì)2型糖尿病合并心絞痛患者胰島素敏感的改善,184例2型糖尿病合并心絞痛患者，治療期26周在各自服用糖尿病藥物的基礎(chǔ)上加用麝香保心丸（HMP）組92例 2# tid復(fù)方丹參片（DSP） 組92例 3# qd,林甲宜等，麝香保心丸治療糖尿病合并冠心病對(duì)患者外周胰島素抵抗、β-細(xì)胞功能、心肌缺血和生活質(zhì)量的影響，中成藥．2004；2

29、6（12）：13-16,P<0.01,P<0.01,PCI術(shù)后仍存在很多問題，能否進(jìn)一步提高療效？,COURAGE研究：穩(wěn)定性冠心病PCI+最佳藥物治療后1年仍有34%的患者有心絞痛發(fā)作,PCI+最佳藥物治療,僅最佳藥物治療,34%,42%,治療后1年心絞痛發(fā)作比例,治療后1年心絞痛發(fā)作比例,N=2287，有明顯缺血證據(jù)的穩(wěn)定性冠心病患者，1149例接受PCI+最佳藥物治療，1138例僅接受最佳藥物治療。PCI+最佳藥物治

30、療組術(shù)后1年，仍有34%的患者發(fā)生心絞痛，在降低死亡率方面無優(yōu)勢(shì)。,Boden WE, et al. N Engl J Med. 2007;356:1503-16,麝香保心丸預(yù)防PCI術(shù)后再灌注損傷,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05,各組治療后與治療后比較，P＜0.05,麝香保心丸可降低PCI術(shù)后的AMI患者NT-proBNP水平，預(yù)防PCI術(shù)后再灌注損傷。,賈敏，麝香保心丸對(duì)急性心肌梗死PCI 術(shù)后患者NT-proBNP 的影

31、響，中醫(yī)臨床研究，2013，5（18）,療效判定 顯效：無心絞痛癥狀發(fā)作；有效：胸痛癥狀減輕或發(fā)作次數(shù)減少；無效：癥狀無改善或有進(jìn)展；,P<0.05,張紅英等. 麝香保心丸對(duì)冠心病不完全血運(yùn)重建多支病變患者的臨床療效觀察. 首都醫(yī)藥. 2011；06（下）：32,麝香保心丸對(duì)不完全血運(yùn)重建多支病變臨床價(jià)值,麝香保心丸對(duì)減少多支病變不完全血運(yùn)重建患者心絞痛發(fā)作有顯著療效。,The Task Force o

32、n the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2013 Aug 30,傳統(tǒng)定義的SCAD,傳統(tǒng)定義 左冠脈主干狹窄≥50%，或1支/多個(gè)主要冠狀動(dòng)脈狹窄≥70%導(dǎo)致的由運(yùn)動(dòng)或應(yīng)激引起的胸部癥狀,本指南定義的SCAD,新定義不僅包括動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄，還考慮微血管障礙和

33、冠脈痙攣導(dǎo)致的由運(yùn)動(dòng)或應(yīng)激引起的胸部癥狀,,SCAD：阻塞性+非阻塞性冠脈疾病,三、從ESC對(duì)穩(wěn)定性冠心病的新定義認(rèn)識(shí)麝香保心丸在SCAD治療中的潛力,,各種血液動(dòng)力學(xué)藥物的聯(lián)合對(duì)心絞痛控制均不夠理想,Family Practice 2005; 22: 43–50,,,,,,,,,,,,,采用該方案的患者比例,BB+CCB BB+Nitrate CCB+Nitrate

34、 BB+CCB+Nitrate Total,BB：β受體阻滯劑；CCB：鈣離子拮抗劑；Nitrate：硝酸酯類藥物,PCI及血流動(dòng)力學(xué)藥物局限性原因分析,,僅僅針對(duì)已有明顯狹窄的局部血管技術(shù)的局限性未干預(yù)實(shí)際已發(fā)生病變的其余血管,主要針對(duì)血流動(dòng)力學(xué)未涉及心肌細(xì)胞層面的干預(yù),血流動(dòng)力學(xué)藥物,PCI,降低氧耗量 增加供氧硝酸酯類旁路手術(shù)ß阻滯劑

35、溶栓治療鈣離子拮抗劑 PCI藥物冠脈擴(kuò)張(硝,鈣) 激光, 旋切, 旋磨 主動(dòng)脈內(nèi)氣囊反搏,,心肌缺血治療,,,僅僅改變血流動(dòng)力學(xué)已不夠！,診斷理念也要相應(yīng)改變,冠脈造影及血管內(nèi)超聲被認(rèn)為是“金標(biāo)準(zhǔn)”，但僅能評(píng)價(jià)狹窄程度，不能反映遠(yuǎn)端血流。真實(shí)反映遠(yuǎn)端血流及是否會(huì)導(dǎo)

36、致心肌的缺血，要測(cè)定冠脈血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)（CFR）。 測(cè)定冠脈血流儲(chǔ)備對(duì)中等度狹窄患者是否介入治療有指導(dǎo)意義。,長(zhǎng)期應(yīng)用麝香保心丸可改善冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備（CFR）,,宋開友等，麝香保心丸對(duì)冠狀動(dòng)脈血流緩慢患者冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備作用的研究，長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，27（5）,P＜0.05,微血管性冠心病的發(fā)生機(jī)理,小冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮受損，內(nèi)皮依賴性舒張功能障礙心肌細(xì)胞代謝障礙異常的神經(jīng)刺激，如交感張力增強(qiáng)對(duì)刺激疼痛敏感性增高。

37、,微血管性心絞痛,10~30%的心絞痛癥狀病人接受CAG檢查提示冠脈正常在美國每年有1.7million人因胸痛而行冠脈造影，大約有17-50萬人冠脈造影正常而不能明確診斷1973年Kemp提出了心臟X綜合征的概念,麝香保心丸可擴(kuò)張小動(dòng)脈血管,張高峰等，麝香保心丸對(duì)大鼠離體主動(dòng)脈環(huán)的藥理作用《中國新藥與臨床雜志》1998年第11月17（6）：339-341,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01,麝香保

38、心丸擴(kuò)張動(dòng)脈血管作用機(jī)制,%,范維琥等.麝香保心丸對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和缺血心肌中血管新生影響的實(shí)驗(yàn)研究.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 2010 年 12 月第 30 卷第 12 期,促進(jìn)治療性血管新生 ，改善微循環(huán),兩組主動(dòng)脈血管壁VEGF和VEGFR-2表達(dá),有效期至2016/03/31,*表示用麝香保心丸組與對(duì)照組比較P<0.05,結(jié)果：在梗死邊緣區(qū)VEGF和VEGFR-2的表達(dá)保心丸組強(qiáng)于高脂組 在主動(dòng)脈血管壁VE

39、GF和VEGFR-2的表達(dá)保心丸組低于高脂組,兩組梗死邊緣區(qū)VEGF和VEGFR-2表達(dá),汪珊珊，李勇等。麝香保心丸對(duì)雞胚絨毛尿囊膜及培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞的促血管生成作用。中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 2003,23(2),促進(jìn)培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞管腔結(jié)構(gòu)形成促進(jìn)雞胚絨毛尿囊膜血管生成,促進(jìn)心肌梗塞大鼠缺血心肌的血管新生,,,促進(jìn)治療性血管新生，改善心肌缺血,心肌血管面密度（血管數(shù)量/mm2）,P<0.01,有效期至2016/03/31,冠脈介入

40、治療中的無復(fù)流現(xiàn)象,全球每年P(guān)CI量約為200萬例無復(fù)流定義為正確處理冠脈阻塞后仍不能獲得正常的冠脈血流發(fā)生率為0.6～5%，在大隱靜脈移植的PCI中發(fā)生率高達(dá)30%具體發(fā)生機(jī)制尚不清楚，可能與以下因素有關(guān)遠(yuǎn)端血栓栓塞再灌注損傷微循環(huán)損傷血小板聚集中性粒細(xì)胞栓塞（neutrophilic plugging）,,微小血管層面,無復(fù)流發(fā)生機(jī)制 微血管阻塞和痙攣的緩解可改善

41、無復(fù)流,Circulation. 2008;117:3152-3156,麝香保心丸改善PCI術(shù)后缺血心肌微循環(huán),譚巨濤等，麝香保心丸改善行冠狀動(dòng)脈介入術(shù)的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者心肌微循環(huán)的研究，山西醫(yī)藥雜志,2011,40(6):612-613.,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05,AT：造影劑灌注開始時(shí)間(s) APT：灌注達(dá)峰時(shí)間(s),麝香保心丸可改善ACS患者PCI治療后的心肌微

42、循環(huán)，改善心肌缺血,心肌缺血導(dǎo)致能量產(chǎn)生途徑發(fā)生紊亂,,脂肪酸氧化,,,Stanley WC, et al. Cardiovasc Res. 1997;34:25-33. Pilz S, et al. Clin Chem Lab Med. 2008;46:429-434.,麝香保心丸代謝組學(xué)總結(jié),Aldosterone,Corticosterone,Cortisol,Epinephrine,Creatine,Uridine,Glutam

43、ate,Oxalosuccinic acid,LTA4,Deoxyinosine,Glycerate,Thymidine,Deoxycorticosterone,抑制心肌肥大,糾正能量代謝紊亂,減輕炎癥反應(yīng),,,,,,,,,,,,,,調(diào)控代謝物,作用效應(yīng),,,下調(diào),上調(diào),IF = 4.015,,,,麝香保心丸主要通過調(diào)控能量代謝途徑，抑制心肌肥大及氧化損傷來多途徑治療心肌梗死引起的危害，其中以恢復(fù)三羧酸循環(huán)相關(guān)能量代謝通路為主要手段。,

44、,《分子生物學(xué)系統(tǒng)》,麝香休心丸改善心肌能量代謝,有效期至2016/03/31,四、麝香保心丸改善長(zhǎng)期預(yù)后臨床價(jià)值,,,,,,,50 250,0 6 9 18 21,,,對(duì)照組,時(shí)間（月）,事件發(fā)生率（%）,,,,,,P=0.049,兩組心絞痛事件累計(jì)發(fā)生率的Kaplan-Meier曲線

45、,朱慧，羅心平，范維琥等。長(zhǎng)期服用麝香保心丸治療冠心病臨床療效評(píng)價(jià)，中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30（5）,所有患者中，共28例因?yàn)樾慕g痛住院治療。至隨訪終止，對(duì)照組發(fā)生心絞痛事件的患者數(shù)明顯多于麝香保心丸組的相應(yīng)人數(shù)，且已達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異標(biāo)準(zhǔn)（P<0.05）。,長(zhǎng)期服用減少危險(xiǎn)事件,,,P=0.01,P=0.02,麝香保心丸組,長(zhǎng)期服用減少危險(xiǎn)事件,兩組總臨床事件*累計(jì)發(fā)生率的Kaplan-Meier曲線,,,,,,,,,,

46、75 50 250,0 6 12 15 18 21,,,,P=0.17,P=0.03,,對(duì)照組,時(shí)間（月）,*總臨床事件：心梗、心絞痛住院或急診、卒中、心衰、心血管原因住院或急診,事件發(fā)生率（%）,朱慧，羅心平，范維琥等。長(zhǎng)期服用麝香保心丸治療冠心病臨床療效評(píng)價(jià)，中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，3

47、0（5）,中位隨訪時(shí)間為2.25年共56例發(fā)生各類臨床事件（麝香保心丸組23例，對(duì)照組33例）。隨訪12及18個(gè)月時(shí)，對(duì)照組總臨床事件累計(jì)發(fā)生率明顯高于麝香保心丸組（ P<0.05 ）,麝香保心丸組,梁國才，麝香保心丸長(zhǎng)期治療冠心病的臨床療效觀察，《中成藥》2004,26(Sup),6-8,心肌梗塞后長(zhǎng)期應(yīng)用麝香保心丸（平均6.69年）顯著提高生存率,治療組n=28，平均隨訪6.69年，對(duì)照組28例，平均隨訪5.61年,心肌梗死恢

48、復(fù)期治療,（P＜0.05）,長(zhǎng)期服用安全有效，依從性良好,200例冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者，隨機(jī)、非盲對(duì)照臨床試驗(yàn);麝香保心丸組（常規(guī)冠心病藥物治療的基礎(chǔ)上加用麝香保心丸2丸/次，3次/日，至少6月）和對(duì)照組（常規(guī)冠心病藥物治療）;中位隨訪時(shí)間為2.25年（范圍0.6~2.75年）,長(zhǎng)期服用麝香保心丸（至少6月）可明顯減少心絞痛及部分其他臨床事件的發(fā)生。無肝腎功能損傷，無出血事件,朱慧，羅心平，范維琥等。長(zhǎng)期服用麝香保心丸治療冠心病

49、臨床療效評(píng)價(jià)，中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30（5）,總 結(jié),對(duì)于ACS，穩(wěn)定斑塊是最重要的預(yù)防措施。麝香保心丸通過保護(hù)內(nèi)皮因子，抗炎，抑制斑塊內(nèi)血管新生，降低MMPs的表達(dá)、抑制基質(zhì)降解而穩(wěn)定斑塊和縮小斑塊面積，減少斑塊破裂，起到預(yù)防ACS的作用。對(duì)穩(wěn)定性冠心病，在按指南用西藥治療的基礎(chǔ)上，加載麝香保心丸可以明顯提高療效。對(duì)非阻塞性冠脈疾病，麝香保心丸有獨(dú)特的療效，可通過內(nèi)皮依賴性擴(kuò)血管功能、血管新生、促進(jìn)心肌代謝等途徑，改