文獻(xiàn)解讀tristan研究

1、文獻(xiàn)解讀-TRISTAN研究,TRISTAN-----,TRial of Inhaled STeroids ANd long-acting β2 agonists吸入性糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合治療的研究,,Calverley P et al. Lancet 2003; 361: 449-56,TRISTAN研究目的,比較沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合治療、單藥治療以及安慰劑在COPD患者中的療效和安全性,Calverley P

2、et al. Lancet 2003; 361: 449-56,入組標(biāo)準(zhǔn),25個(gè)國(guó)家196個(gè)呼吸中心中診斷為COPD的患者支氣管擴(kuò)張劑使用前FEV125-70%預(yù)計(jì)值，支氣管擴(kuò)張劑使用后FEV1增加小于預(yù)計(jì)值得10%FEV1/FVC≤70%吸煙史≥10包年慢性支氣管炎病史，過(guò)去的3年中，癥狀急性加重每年≥1次，同時(shí)在過(guò)去的1年中存在≥1次需要口服類固醇和/或抗生素治療的急性加重?zé)o其他肺部疾病，無(wú)規(guī)律氧療，試驗(yàn)開(kāi)始前4周中未使用

3、口服激素、高劑量ICS或抗生素,Calverley P et al. Lancet 2003; 361: 449-56,研究設(shè)計(jì),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,評(píng)估,-2,0,4,2,8,16,24,32,52,54,,,40,周,導(dǎo)入期,SALM 50 ug bid,SALM/FP 50/500 ug bid 準(zhǔn)納器,FP 500 ug bid,安慰劑,2周,隨訪,Calverley

4、P et al. Lancet 2003; 361: 449-56,研究終點(diǎn),主要終點(diǎn)支氣管擴(kuò)張劑使用前FEV1次要終點(diǎn)肺功能（清晨PEF，支氣管擴(kuò)張劑使用后FEV1 ，F(xiàn)VC）急性加重（中度：口服類固醇/抗生素；重度：住院治療）健康狀況（SGRQ）安全性（不良事件、血清皮質(zhì)醇）,Calverley P et al. Lancet 2003; 361: 449-56,患者分布,Calverley P et al. Lance

5、t 2003; 361: 449-56,人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線特征,ICS:吸入性糖皮質(zhì)激素LABA：長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑,Calverley P et al. Lancet 2003; 361: 449-56,支氣管擴(kuò)張劑使用前FEV1隨著時(shí)間進(jìn)程的改變,**,*,*,**p<0.0001 vs 安慰劑和單藥*p≤0.006 vs 安慰劑,Calverley P et al. Lancet 2003; 361: 449-56,支氣管

6、擴(kuò)張劑使用前FEV1的治療差異,P<0.0001 SALM/FP與所有其他治療的差異,73ml,133ml,95ml,SALM/FP VS 其他治療,Calverley P et al. Lancet 2003; 361: 449-56,支氣管擴(kuò)張劑使用后FEV1的治療差異,SALM,FP,安慰劑,48ml **,76ml***,31ml*,SALM/FP VS 其他治療,***p<0.0001 VS SALM/FP

7、 **p<0.005 VS SALM/FP *p<0.05 VS SALM/FP,Calverley P et al. Lancet 2003; 361: 449-56,清晨PEF隨著時(shí)間進(jìn)程的改變,隨機(jī)化后的時(shí)間（周）,**p<0.0001 VS 安慰劑和單藥 *p<0.0001 VS 安慰劑,Calverley P et al. Lancet 2003; 361: 449-56,清晨PEF自基

8、線的平均改變（L/min）,清晨PEF治療差異,SALM,FP,安慰劑,P<0.0001 SALM/FP與所有其他治療的差異,17,32,18,SALM/FP VS 其他治療,Calverley P et al. Lancet 2003; 361: 449-56,FVC治療差異,SALM,FP,安慰劑,68ml*,SALM/FP VS 其他治療,Calverley P et al. Lancet 2003; 361: 44

9、9-56,94ml**,155ml**,**p<0.0001 VS SALM/FP *p<0.01 VS SALM/FP,急性加重發(fā)生率,與安慰劑組相比，SALM/FP組中/重度急性加重發(fā)生率減低25%,0.97*,1.04*,1.05*,1.30,（n=358）,（n=372）,（n=374）,（n=361）,*p≤0.003 VS 安慰劑,Calverley P et al. Lancet 2003; 361: 44

10、9-56,,,,減少25%,需口服激素的急性加重發(fā)生率,與安慰劑組相比，SALM/FP組需口服激素治療的急性加重發(fā)生率減低39%,0.46*,0.54*,0.50*,0.76,（n=358）,（n=372）,（n=374）,（n=361）,*p≤0.003 VS 安慰劑,Calverley P et al. Lancet 2003; 361: 449-56,,,,減少39%,健康狀況,僅SALM/FP組的健康狀況在治療52周時(shí)具有臨床意

11、義的改善,SGRQ總評(píng)分自基線的平均改變,隨機(jī)化后的時(shí)間（周）,*p≤0.021 VS SALM, FP和安慰劑,Calverley P et al. Lancet 2003; 361: 449-56,治療相關(guān)不良反應(yīng)事件,*p>0.05, **p<0.001,Calverley P et al. Lancet 2003; 361: 449-56,安全性,無(wú)臨床上重要的血清皮質(zhì)醇變化≥96%的患者血清皮質(zhì)醇濃度在參考范圍之

12、內(nèi)與基線相比無(wú)改變安慰劑組、SALM/FP組、SALM組和FP組分別有4%、4%、5%和6%的患者血清皮質(zhì)醇濃度低于參考范圍無(wú)治療相關(guān)的心電圖改變無(wú)皮膚瘀傷趨勢(shì),Calverley P et al. Lancet 2003; 361: 449-56,研究啟發(fā),沙美特羅/丙酸氟替卡松50/500ug能有效的改善患者肺功能、減少急性加重以及改善患者的健康狀況；COPD患者應(yīng)考慮使用沙美特羅/丙酸氟替卡松50/500ug 聯(lián)合治療；

13、,患者吳××，男性，69周歲，農(nóng)民；慢性咳嗽、咳痰15余年，心累、氣緊5年，復(fù)發(fā)加重15天，咳淡黃色粘痰，每天需使用萬(wàn)托林約8-10噴緩解氣促癥狀，伴雙下肢水腫；近一年急性加重4次；吸煙史40年，平均每天10支，未戒煙；既往有高血壓病史5年，最高血壓160/100mmHg，無(wú)糖尿病史；,病例分享,體格檢查：呼吸22次/分, 桶狀胸，雙肺叩診成過(guò)清音，雙肺聞及散在干濕鳴，雙下肢中度凹陷性水腫；身高160cm

14、 ,體重58kg，BMI：22.6；mMRC：2分；6分鐘步行距離240米；CAT評(píng)分：28分；,輔助檢查：血常規(guī)：WBC 10.2×109/L, N% 76.4%, HB 123g/L；肝腎功、電解質(zhì)基本正常；血?dú)夥治觯簆H 7.34, PO2 55mmHg, PCO2 48mmHg, SO2 88%；肺功能：吸入支氣管擴(kuò)張劑后FEV1/FVC：47.7%，F(xiàn)EV1：0.83L，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值43.4%

15、；胸片：慢支炎、肺氣腫改變，雙下肺少許炎癥；心電圖：竇性心律,電軸右偏，右束支傳導(dǎo)阻滯；心臟彩超：右房室長(zhǎng)大， 肺動(dòng)脈高壓，估測(cè)值39mmHg。,診斷：1.慢性阻塞性肺疾?。℅OLD3級(jí)），急性加重期，D組（高風(fēng)險(xiǎn)，多癥狀）；2.慢性肺源性心臟?。ㄊТ鷥斊冢?；3. Ⅰ型呼吸衰竭；4.高血壓病2級(jí)，高危。,COPD的綜合評(píng)估和藥物管理,C,D,A,B,1 0,GOLD 4 GOLD 3

16、 GOLD 2 GOLD 1,每年的急性加重次數(shù),2次或2次以上,mMRC 0-1CAT＜10,mMRC ≥2 CAT ≥ 10,ICS/LABA或LAMA,SABA或SAMA prn.,LABA或LAMA,ICS/LABA或LAMA,處理,入院后給予患者持續(xù)低流量吸氧、抗感染、支氣管解痙、抗炎、間斷利尿等治療。治療一周后患者感咳嗽、咳痰癥狀緩解，痰呈白色泡沫痰，氣促癥狀稍緩解，雙下肢輕度水腫，復(fù)查血常規(guī)：WB

17、C 6.5×109/L, 恢復(fù)正常；血?dú)夥治鯬O2 70mmHg, SO2 90%，患者好轉(zhuǎn)出院。,處理,出院后給予建議患者：戒煙，堅(jiān)持家庭氧療；沙美特羅替卡松50/500 1吸 bid；按需使用萬(wàn)托林間斷口服呋塞米片利尿注射流感疫苗及肺炎疫苗,治療結(jié)果及轉(zhuǎn)歸,治療結(jié)果及轉(zhuǎn)歸,治療結(jié)果及轉(zhuǎn)歸,治療結(jié)果及轉(zhuǎn)歸,隨訪的6月中患者未發(fā)生急性加重。,治療體會(huì),TRISTAN研究證實(shí)沙美特羅/丙酸氟替卡松50/500ug較單藥