橋本氏腦病

1、橋本腦?。℉ashimoto’s Encephalopathy，HE）,,概念（1）,1966年，Lord Brain在Lancet上報道了一例患者：男，49歲，主要表現為波動性意識障礙、幻覺 、認知功能損害和卒中樣發(fā)作。既往橋本甲狀腺炎輔助檢查：甲功（T3\T4）低于正常，血抗甲狀腺球蛋白抗體(anti-TG)和抗甲狀腺微粒體抗體(anti-M)明顯增高；腦脊液蛋白增高。經激素和甲狀腺素治療好轉。,Brain L. Hash

2、imoto’s disease and en-cephalopathy. Lancet 1966 Sep 3; 2 (7462): 512-4,概念（2）,此后，有自身免疫性甲狀腺疾病、抗甲狀腺抗體陽性的激素敏感的腦病，被稱為橋本腦?。?Hashimoto’s Encephalopathy，HE ）其它稱謂：橋本甲狀腺炎相關腦病(encephalopathy associated with Hashimoto’s thyroidit

3、is)伴有自身免疫性甲狀腺炎的、對激素敏感的腦?。╯teroid-responsive encephalopathy associated with autoim-mune thyroiditis，SREAT),橋本腦?。℉E）的流行病學,患病率：2.1/100 000截至2007年，全世界共報道175例，最大的病例報道來自梅歐醫(yī)院（20例）發(fā)病年齡：9-86歲（平均45-55歲）男女比例：1:5沒有家族性橋本腦病的報道可以

4、合并其它自身免疫?。ㄈ鏢LE、I型糖尿病等）,HE臨床表現（1）,HE臨床表現（2）,HE臨床表現（3）,除腦受累的表現外，還可伴有周圍神經受累脫髓鞘性周圍神經病臂叢神經病感覺性神經節(jié)神經病目前為止沒有脊髓受累報道,HE的實驗室檢查－血清學,可出現非特異性表現常規(guī)檢查：血沉增快、C反應蛋白增高和轉氨酶增高等自身免疫指標：ANA、ENA、RF可陽性,HE的實驗室檢查－甲狀腺功能,甲狀腺功能TSHT3和T4,HE的實驗

5、室檢查－甲狀腺抗體,抗甲狀腺抗體抗TSH受體抗體抗甲狀腺球蛋白抗體(anti-TG)抗甲狀腺微粒體抗體(anti-M)抗過氧化物酶抗體(anti-TPO)：最為特異，幾乎100％存在，抗過氧化物酶抗體是診斷HE所必須的，其水平與腦病的嚴重程度不相關;anti-TPO并不直接引起腦病，而可能是其它自身免疫過程的一種標記（marker）。,HE的腰穿結果,蛋白增高（約80%），IgG合成率增加，OB陽性?？辜谞钕偾虻鞍卓贵w、抗過氧

6、化物酶抗體增高淋巴細胞輕度增多14-3-3蛋白陽性,HE的實驗室檢查－EEG和血管造影,HE的腦電圖通常表現為彌漫性慢波，可有癲癇波MRA、DSA基本正常,HE的影像學,大部分頭顱MRI正常。一部分頭顱MRI可有異常表現，但不具有特異性：小腦萎縮或腦萎縮皮層或皮層下病灶腦白質病變腦干病變,Figure 2. Axial T2-weighted MRI brain scan through the temporal lo

7、bes shows bilateral areas of increased signal intensity involving the mesial temporal lobes and hippocampi (arrows).,Figure 1. Sagittal T1-weighted MRI brain (without gadolinium) demonstrates a low signal intensity lesio

8、n, with localized swelling of the right mesial temporal lobe (arrow).,Fig. 2 MRI one day after admission: axial FLAIR images show widespread hyperintense signals over the left temporal and both parieto-occipital lobes in

9、 the subcortical white matter,HE病理,僅有少數活檢或尸檢的個案報道炎性反應：報道最多，小血管周圍輕度淋巴細胞浸潤，甚至形成血管周圍淋巴細胞套袖；膠質增生：皮層、基底節(jié)、丘腦、海馬等灰質膠質增生，白質較輕；脫髓鞘：髓鞘脫失但軸索保留,Duffey P. Hashimoto's encephalopathy: postmortem findings after fatal status epil

10、epticus. Neurology. 2003 Oct 28;61(8):1124-6.,The neuropathological features include discrete areas of emyelination (G; areas of pallor on Hematoxylin and Eosin [arrowheads], H; Luxol Fast Blue staining) with relative

11、reservation of axons (I; Bielschowsky staining). The lack of erivascular cuffs is evident in the Hematoxylin and Eosin staining (G).,HE的診斷,臨床主要表現為認知功能障礙、意識障礙以及精神癥狀、癲癇、卒中樣發(fā)作、肌陣攣和震顫等抗甲狀腺抗體特別是高滴度抗TPO抗體對激素敏感，甚至有戲劇性療效不能用其

12、它疾病解釋,鑒別診斷,甲狀腺功能障礙（甲亢或甲減）本身引起的腦病CJD：腦炎：血管?。憾喟l(fā)性硬化、急性播散性腦脊髓炎：其它自身免疫病：副腫瘤綜合征：代謝和中毒性腦病感染性腦病CNS血管炎,發(fā)病機制,自身免疫性疾病，支持點：伴有自身免疫性甲狀腺疾病，可伴有其它自身免疫病血中存在自身免疫抗體，腦脊液表現激素治療效果好,關于發(fā)病機制的兩種學說（1）,自身免疫介導的CNS血管炎有學者認為，HE是復發(fā)性ADEM，自身免疫

13、的靶點為血管內皮細胞支持點：病理可見血管周圍淋巴細胞浸潤支持該學說不支持點：病理淋巴細胞浸潤通常較輕，且血管炎常致局灶性病灶而HE多為彌漫性腦病,關于發(fā)病機制的兩種學說（2）,抗神經元自身抗體學說 假說：腦和甲狀腺有相同的自身抗原，某抗體作用于其共同抗原。支持點：HE的彌漫性腦損害不支持點：部分HE患者為局灶性腦損害，沒有找到抗神經元自身抗體,治療流程,治療,大劑量激素有效 通常靜脈點滴甲強龍，口服強的松時間4月－8年（

14、平均1年），維持劑量10－30mg/d丙球和血漿交換、以及免疫抑制劑均有效,預后,短期預后良好：92%治療后好轉，多數在1周內（1天到4-6周）好轉；8%療效較差；復發(fā)緩解型療效好于進展型，進展型多見于老年人，可出現不可逆的認知功能損害長期預后：復發(fā)常見，8/20？死亡少見，文獻報道，85例中僅有3例死亡,該病給我們的啟示,來我科就診或在我科住院的患者，如既往有甲狀腺病史，注意查甲狀腺抗體不明原因癡呆、癲癇、多發(fā)性硬化