生理學版內分泌臨床醫(yī)學人衛(wèi)版

1、第十章 內分泌,1,怒不過奪，喜不過予?！盾髯?#183;修身》,內分泌,內分泌與激素下丘腦與垂體下丘腦-腺垂體系統(tǒng)下丘腦-神經垂體系統(tǒng)甲狀腺：甲狀腺激素，降鈣素胰島：胰島素，胰高血糖素，生長抑素腎上腺皮質：鹽皮質激素（醛固酮）；糖皮質激素（皮質醇）；性激素髓質：腎上腺素，去甲腎上腺素,2,第一節(jié) 內分泌與激素,3,,病例——肥胖,肥胖診斷體質指數（BMI） ≥ 30 kg/m2肥胖并發(fā)癥心血管并發(fā)癥：高血

2、壓，冠心病，腦卒中生物力學并發(fā)癥：睡眠呼吸暫停綜合征，骨關節(jié)病肥胖與內分泌肥胖可引起內分泌疾病：胰島素抵抗內分泌疾病可引起肥胖：Cushing綜合征（糖皮質激素增多），甲減，生長激素缺乏或抵抗,4,案例問題,為什么多種內分泌疾病可引起肥胖？內分泌、激素的概念激素對整體功能的調節(jié)作用,5,學習目標,了解內分泌和內分泌系統(tǒng)掌握激素的概念、分泌方式、對整體功能的調節(jié)作用、化學性質、一般特征了解激素的細胞作用機制熟悉激素分泌的

3、調控類型,6,一、內分泌與內分泌系統(tǒng),內分泌腺細胞 → 活性物質 → 體液內分泌系統(tǒng)內分泌腺 + 內分泌細胞 + 具有內分泌功能的組織細胞發(fā)布信息、整合機體功能的調節(jié)系統(tǒng)神經-內分泌-免疫網絡,7,激素,由內分泌腺或器官組織的內分泌細胞合成與分泌，以體液為媒介，在細胞之間遞送調節(jié)信息的高效能生物活性物質分泌方式遠距分泌：血液旁分泌/自分泌：組織液神經分泌：由神經細胞分泌（神經激素）腔分泌：組織液→消化道管腔內在分泌

4、：細胞內液,8,激素,激素對機體整體功能的調節(jié)維持機體穩(wěn)態(tài)調節(jié)新陳代謝促進生長發(fā)育調節(jié)生殖過程,9,二、激素的化學性質,胺類激素（氨基酸衍生物）（細胞膜受體）腎上腺素、去甲腎上腺素←酪氨酸甲狀腺激素←含碘酪氨酸縮合物（細胞內受體）褪黑素←色氨酸肽與蛋白質類激素（細胞膜受體）脂類激素（細胞內受體）類固醇激素：醛固酮；皮質醇；性激素；膽鈣化醇廿烷酸類（花生四烯酸代謝產物）前列腺素類；血栓素類；白細胞三烯類,10,三、

5、激素的細胞作用機制,11,膜受體：胺類、肽和蛋白質類激素胞內受體：脂類激素、甲狀腺素,四、激素作用的一般特征,特異作用：特異性受體靶：靶器官；靶腺；靶組織；靶細胞；靶蛋白；靶基因信使作用：啟動靶細胞生物效應，不直接參與反應過程高效作用：生物放大效應細胞信號轉導多級軸系調節(jié)系統(tǒng),12,四、激素作用的一般特征,相互作用協(xié)同作用：聯合作用>單獨作用的總和拮抗作用：作用相反允許作用：一種激素的存在是另一種激素發(fā)揮作用的基

6、礎,13,五、激素分泌節(jié)律及其分泌的調控,生物節(jié)律性分泌,14,激素分泌的調控,體液調節(jié)軸系反饋調節(jié)效應：下丘腦-垂體-靶腺軸上位激素促進下位激素下位激素影響上位激素（負反饋；正反饋）代謝物調節(jié)效應神經調節(jié),15,五、激素分泌節(jié)律及其分泌的調控,激素分泌的調控,16,案例問題,為什么多種內分泌疾病可引起肥胖？內分泌、激素的概念激素對整體功能的調節(jié)作用,17,小結,知識點1：激素記憶：激素的概念、分泌方式、對整體功能的調節(jié)

7、作用、化學性質分類、一般特征（允許作用的概念）理解：不同激素的細胞作用機制，激素分泌的調控應用：激素異常疾病的病因和發(fā)病機制,18,第二節(jié) 下丘腦-垂體及松果體內分泌,19,吾日三省吾身：為人謀而不忠乎？與朋友交而不信乎？傳不習乎？——《論語·學而》,病例——催乳素瘤,患者女性，33歲。患者曾于三年前行人工流產，半年來發(fā)現月經一直后推，經量減少，經色有時呈烏黑，有時呈粉色，特別在月經前幾天易疲勞，全身發(fā)軟，飯后思睡。雙側

8、乳房出現泌乳，每日約20~30 ml。查體：雙側乳房壓痛明顯，擠壓可見乳汁；子宮大小正常；血中催乳素（PRL）水平明顯高于正常，絨毛膜促性腺激素（HCG）和其他激素水平正常。CT顯示腺垂體占位性病變。,20,案例問題,患者出現月經周期延長、經量減少、乳房溢乳的原因？催乳素的作用垂體瘤與催乳素水平升高有何關系？催乳素的合成部位垂體瘤還有可能產生哪些表現？垂體的內分泌功能,21,學習目標,了解下丘腦-腺垂體和下丘腦-神經垂體分泌激

9、素的種類掌握生長激素的作用機制、生物學作用、分泌調節(jié)，生長素分泌異常的臨床表現熟悉催乳素和縮宮素的生物學作用、分泌調節(jié)，分泌異常的臨床表現,22,下丘腦-垂體,下丘腦-神經垂體系統(tǒng)大細胞神經元視上核；室旁核下丘腦-垂體束下丘腦-腺垂體系統(tǒng)小細胞神經元內側基底部垂體門脈系統(tǒng),23,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng)內分泌,24,生長激素,作用機制生長激素受體直接作用間接作用（胰島素樣生長因子）生理作用促進生長：骨骼、肌肉、

10、內臟幼年：侏儒癥，巨人癥；成年：肢端肥大癥調節(jié)代謝能量來源由糖代謝向脂肪代謝轉移→血糖↑蛋白質：合成（肝外組織）>分解,25,生長激素分泌異常,,26,生長激素分泌調節(jié),下丘腦的調節(jié)生長激素釋放激素；生長激素釋放抑制激素負反饋調節(jié)生長激素→生長激素釋放激素↓胰島素樣生長因子→生長激素↓睡眠、能量缺乏（饑餓、運動、低血糖、應激）其他激素甲狀腺激素性激素,27,催乳素,生理作用調節(jié)乳腺活動：促進乳腺發(fā)育，發(fā)動

11、并維持乳腺泌乳調節(jié)性腺功能：小劑量促進；大劑量抑制雌激素、孕激素合成；排卵閉經溢乳綜合征：閉經、溢乳、不孕參與應激反應：促腎上腺皮質激素、生長激素、催乳素調節(jié)免疫功能,28,催乳素分泌調節(jié),下丘腦催乳素釋放肽催乳素抑制因子神經-內分泌調節(jié)吸允乳頭,29,血管升壓素縮宮素生物作用促進乳腺排乳：射乳反射刺激子宮收縮：正反饋調節(jié)分泌調節(jié)神經-內分泌調節(jié),二、下丘腦-神經垂體內分泌,30,學習目標,了解下丘腦-腺垂

12、體和下丘腦-神經垂體分泌激素的種類掌握生長激素的作用機制、生物學作用、分泌調節(jié)，生長素分泌異常的臨床表現熟悉催乳素和縮宮素的生物學作用、分泌調節(jié)，分泌異常的臨床表現,31,小結,知識點2：下丘腦-腺垂體系統(tǒng)記憶：下丘腦調節(jié)肽和腺垂體激素種類；生長激素作用機制、生物學作用；催乳素生物學作用理解：生長激素和催乳素分泌調節(jié)應用：垂體腫瘤可能出現的臨床表現；生長激素和催乳素分泌異常的臨床表現知識點3：下丘腦-神經垂體系統(tǒng)記憶：下丘

13、腦-神經垂體合成與分泌的激素；催產素的生物學作用理解：催產素分泌調節(jié)應用：催產素的臨床應用,32,第三節(jié) 甲狀腺內分泌,33,弟子入則孝，出則悌，謹而信，泛愛眾，而親仁。行有余力，則以學文。——《論語·學而》,病例——甲狀腺功能亢進癥,患者女性，62歲。因“腹瀉、消瘦1年，上腹陣發(fā)性疼痛3天”入院。患者1年前無明顯誘因出現腹瀉、消瘦、體重下降15 kg，在當地醫(yī)院檢測空腹血糖9.7 mmol/L，診斷為2型糖尿病，給予口

14、服降糖藥，血糖降至正常。3天前突感陣發(fā)性上腹痛就診。入院查體：體溫37.5 ℃，脈搏110次/min，血壓135/65 mmHg，BMI18.67。甲狀腺無腫大，皮膚溫暖濕潤，雙手平舉后有細顫，下蹲后沒有輔助措施無法自行起立?？崭寡?1.9 mmol/L，尿酮體（+），給予小劑量胰島素靜脈滴注，酮癥糾正、血糖降至正常范圍，但仍有腹瀉，體重未見改善。查甲狀腺功能顯示T3、T4,34,病例——甲狀腺功能亢進癥,升高，TSH降低。診斷為甲亢

15、，給予硫脲類藥物（丙硫氧嘧啶）治療后，患者糞便成形，每日1次，體重1個月內增加4 kg。但患者經治療后甲狀腺開始腫大，此時醫(yī)生建議加用減少藥物用量，同時加用甲狀腺素。,35,案例問題,患者血糖升高的原因？患者腹瀉、腹痛的原因？患者體溫升高、皮膚溫暖濕潤、雙手細顫、心率加快、脈壓差增大、下蹲后無法自行站起的原因？甲狀腺激素的生物學作用硫脲類藥物治療甲亢的機制是什么？甲狀腺激素的合成T3、T4升高的原因可能有哪些？患者TSH降低的原

16、因是什么？治療后甲狀腺腫大的原因是什么？下丘腦-腺垂體-甲狀腺功能軸,36,學習目標,了解甲狀腺的內分泌功能，調節(jié)鈣磷代謝的激素熟悉甲狀腺激素的合成部位、過程、關鍵酶掌握甲狀腺激素的生物學作用、分泌異常的表現掌握下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調節(jié)系統(tǒng)熟悉甲狀腺功能的自身調節(jié)、神經調節(jié),37,甲狀腺的內分泌功能,濾泡上皮細胞：甲狀腺激素四碘甲腺原氨酸（T4，甲狀腺素）：主要形式三碘甲腺原氨酸（T3）：生物活性高逆-三碘甲腺原氨酸

17、：無活性濾泡旁細胞（C細胞）：降鈣素甲狀旁腺：甲狀旁腺激素,38,甲狀腺激素的合成與分泌,甲狀腺激素的合成的條件甲狀腺球蛋白中含碘酪氨酸殘基縮合而成必需原料：甲狀腺球蛋白、碘元素關鍵酶：甲狀腺過氧化物酶（抑制劑：硫脲類）甲狀腺激素的合成過程聚碘：繼發(fā)性主動轉運（鈉-碘同向轉運體）活化：I-→I碘化：一碘酪氨酸殘基；二碘酪氨酸殘基縮合：T4、T3甲狀腺激素的分泌：吞飲（甲狀腺球蛋白）→水解→分泌,39,甲狀腺激素的合

18、成與分泌,40,,二、甲狀腺激素的作用,促進生長發(fā)育靶器官：腦；骨（與生長激素協(xié)同調控）缺乏：呆小癥（克丁?。?41,二、甲狀腺激素的作用,調節(jié)新陳代謝增強能量代謝：產熱效應（解偶聯蛋白；鈉泵）,42,二、甲狀腺激素的作用,調節(jié)新陳代謝調節(jié)物質代謝：雙向調節(jié)糖代謝糖的來源 > 糖的利用升高血糖脂類代謝（脂肪、膽固醇）、蛋白質代謝過量：分解清除 > 合成,43,二、甲狀腺激素的生理作用,影響器官系統(tǒng)功能心臟

19、：正性變力、變時作用血管：外周血管舒張（產熱效應）消化系統(tǒng)：促進腸蠕動，增強食欲神經系統(tǒng)：提高中樞神經系統(tǒng)興奮性肌肉：增強肌肉活動速度,44,三、甲狀腺功能的調節(jié),下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素維持甲狀腺濾泡細胞生長發(fā)育促進甲狀腺激素合成、分泌甲狀腺激素的反饋調節(jié)甲狀腺功能的自身調節(jié)血碘濃度：碘阻滯效應甲狀腺功能的神經調節(jié)交感神經：促進；副交感神經：抑制,45,案例問題,患者血糖升高的

20、原因？患者腹瀉、腹痛的原因？患者體溫升高、皮膚溫暖濕潤、雙手細顫、心率加快、脈壓差增大、下蹲后無法自行站起的原因？甲狀腺激素的生物學作用硫脲類藥物治療甲亢的機制是什么？甲狀腺激素的合成T3、T4升高的原因可能有哪些？患者TSH降低的原因是什么？治療后甲狀腺腫大的原因是什么？下丘腦-腺垂體-甲狀腺功能軸,46,小結,知識點4：甲狀腺及甲狀旁腺的內分泌功能記憶：甲狀腺與甲狀旁腺分泌的激素理解：降鈣素、甲狀旁腺激素對血鈣的調節(jié)作

21、用應用：甲狀腺切除術可能的并發(fā)癥；甲狀旁腺功能異常的臨床表現知識點5：甲狀腺激素記憶：甲狀腺激素的合成部位、原料、過程、關鍵酶；碘阻滯效應；自主神經對甲狀腺的調節(jié)作用理解：甲狀腺激素的生理作用；下丘腦-腺垂體-甲狀腺功能軸應用：甲狀腺腫的病因及鑒別；甲亢的臨床表現、治療藥物,47,第五節(jié) 胰島內分泌,48,道之以政，齊之以刑，民免而無恥；道之以德，齊之以禮，有恥且格?！墩撜Z·為政》,病例——1型糖尿病,患者男性

22、，12歲。因體重下降、疲乏、煩渴、饑餓多食、多尿就診?；颊呒韧w健，但其多名親屬患有糖尿病和高血壓。空腹血糖升高，尿糖陽性。醫(yī)生建議使用胰島素治療，患者父母咨詢是否可使用其他藥物替代胰島素治療。,49,案例問題,患者多尿、多飲、多食、體重下降的原因？胰島素的生物學作用患者是否可用其他降糖藥物替代胰島素治療？口服降糖藥的作用靶點1型糖尿病的發(fā)病原因,50,學習目標,了解胰島的內分泌功能了解胰島素作用的細胞內信號轉導機制掌握胰島

23、素的生物學作用熟悉胰島素分泌的調節(jié),51,胰島的內分泌功能,α（A）細胞：胰高血糖素β（B）細胞：胰島素δ（D）細胞：生長抑素D1（H）細胞：血管活性腸肽F（PP）細胞：胰多肽,52,一、胰島素,小分子蛋白質：51個氨基酸殘基胰島素受體（酪氨酸激酶受體）→胰島素受體底物（IRS）,53,胰島素的生物作用,促進物質合成代謝，維持血糖水平穩(wěn)態(tài)的關鍵激素對糖代謝的作用：降低血糖增加血糖去路；減少血糖來源作用靶點：骨骼?。桓闻K

24、對脂肪代謝的作用：降低血中脂肪酸濃度對蛋白質代謝的作用,54,胰島素的生物作用,對電解質代謝的作用：促進K+、Mg2+、磷酸鹽進入細胞對生長的作用：與生長激素具有協(xié)同作用,55,營養(yǎng)成分的調節(jié)作用血糖（最重要）血中氨基酸血中脂肪酸,胰島素分泌的調節(jié),56,激素的調節(jié)作用胃腸激素：抑胃肽（腸-胰島素軸，前饋）胰島激素：胰高血糖素（促進）；生長抑素（抑制）升高血糖激素：生長激素、皮質醇、甲狀腺激素神經調節(jié)（作用不大）迷

25、走神經：促進；交感神經：抑制,胰島素分泌的調節(jié),57,案例問題,患者多尿、多飲、多食、體重下降的原因？胰島素的生物學作用患者是否可用其他降糖藥物替代胰島素治療？口服降糖藥的作用靶點1型糖尿病的發(fā)病原因,58,小結,知識點6：胰島的內分泌功能及胰島素記憶：不同胰島內分泌細胞分泌的激素；胰島素受體、受體底物理解：胰島素的生物學作用、分泌調節(jié)應用：糖尿病的病因、臨床表現、治療；胰島素瘤的臨床表現,59,第六節(jié) 腎上腺內分泌,60

26、,君子周而不比，小人比而不周。——《論語·為政》,病例——皮質醇增多癥,患者女性，48歲。因腰下部疼痛就診，患者自述情緒越來越不穩(wěn)定，時而高興時而抑郁，睡眠也不規(guī)律，以前正常的月經周期也變?yōu)?~6個月1次，前3年體重增加了20 kg，而且伴有肌無力和易挫傷等傾向。體格檢查顯示鎖骨以上及面部和軀干脂肪組織豐富，四至末端卻瘦小而且伴有肌肉萎縮，皮膚細薄并且有較多瘀傷，腹部有紫色淤痕，上唇和皮膚毛發(fā)過度生長，血壓164/102 m

27、mHg，脈搏76次/min，X線顯示第3腰椎壓縮性骨折伴有脊椎骨質疏松，化驗顯示空腹血糖180 mg/dl，電解質檢查顯示鉀鹽水平輕度降低。,61,病例——皮質醇增多癥,62,案例問題,患者臨床表現的原因？皮質醇的生物學作用皮質醇增多癥的病因及鑒別診斷？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質功能軸,63,學習目標,了解腎上腺的內分泌功能掌握糖皮質激素的生物學作用掌握下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸的調節(jié)了解應激性調節(jié)熟悉腎上腺髓質素的生物

28、學作用、調節(jié),64,腎上腺的內分泌功能,腎上腺皮質（維持生命所必需）球狀帶鹽皮質激素醛固酮束狀帶、網狀帶糖皮質激素皮質醇性激素腎上腺髓質：腎上腺素；去甲腎上腺素,65,糖皮質激素生物作用,對物質代謝的影響糖代謝：升高血糖利用↓；肝糖異生↑脂肪代謝：向心性肥胖直接作用：促進脂肪分解（四肢）間接作用：胰島素→促進脂肪合成（軀干、面部）蛋白質代謝：肌肉消瘦、骨質疏松、皮膚變薄（紫紋）肝外組織：促進分解，抑制合成

29、肝內組織：促進合成→血漿蛋白↑,66,糖皮質激素生物作用,參與應激反應應激（stress）：機體遭受到各種有害刺激，腺垂體立即釋放大量ACTH，并使GC快速大量分泌，引起機體發(fā)生非特異性的防御性反應應激原（stressor）參與激素：促腎上腺皮質激素、生長激素、催乳素提高機體對有害刺激的耐受力，減輕各種不良反應,67,糖皮質激素生物作用,對組織器官活動的影響對血細胞的影響增加：紅細胞、血小板、中性粒細胞減少：淋巴細胞、嗜酸

30、性粒細胞對循環(huán)系統(tǒng)的影響：對兒茶酚胺的允許作用對胃腸道的影響：促進鹽酸、胃蛋白酶原分泌調節(jié)水鹽代謝保鈉、排鉀腎小球濾過↑ → 腎排水↑,68,分泌調節(jié),下丘腦（CRH）-腺垂體（ACTH）-腎上腺皮質軸的調節(jié)ACTH：維持腎上腺皮質正常結構；糖皮質激素合成與分泌反饋調節(jié)長反饋：糖皮質激素→CRH、ACTH↓短反饋：ACTH→CRH↓超短反饋： CRH→CRH↓,69,分泌調節(jié),應激性調節(jié)增強CRH-ACTH-GC系

31、統(tǒng)活動，不受軸系負反饋影響,70,二、腎上腺髓質激素,生物作用調節(jié)物質代謝：升高血糖α1受體：促進肝臟糖異生α2受體：抑制胰島素分泌β2受體：加強肌糖原分解β3受體：加強脂肪組織的脂肪分解參與應急反應：動員機體潛能，提高對環(huán)境突變的應變能力,71,二、腎上腺髓質激素,分泌調節(jié)交感神經的作用：促進合成和分泌節(jié)前纖維：乙酰膽堿促腎上腺皮質激素和糖皮質激素的作用自身反饋性調節(jié)：負反饋抑制合成酶,72,案例問題,患者臨床表現

32、的原因？皮質醇的生物學作用皮質醇增多癥的病因及鑒別診斷？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質功能軸,73,小結,知識點7：腎上腺皮質內分泌功能及糖皮質激素記憶：不同腎上腺皮質細胞分泌的激素；應激反應的概念、參與激素理解：糖皮質激素的生物學作用、調節(jié)；應激反應的生理意義應用：糖皮質激素異常的臨床表現、病因診斷知識點8：腎上腺髓質激素記憶：腎上腺髓質分泌的激素；腎上腺素、去甲腎上腺素對物質代謝的調節(jié)作用及其受體理解：應急反應的生理意