內(nèi)分泌系統(tǒng)生理

1、第二節(jié) 下丘腦與垂體的內(nèi)分泌,第一節(jié) 概 述,第五節(jié) 腎 上 腺 的 內(nèi) 分 泌,第四節(jié) 甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣磷的激素,第六節(jié) 胰 島 的 內(nèi) 分 泌,第十一章 內(nèi)分泌,第三節(jié) 甲 狀 腺 的 內(nèi) 分 泌,第一節(jié) 概 述,內(nèi)分泌系統(tǒng):由內(nèi)分泌腺和內(nèi)分泌細胞組成?！　≈匾膬?nèi)分泌腺：腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、 胰島、腎上腺和性腺等。 機體許多器官、組織都有內(nèi)分泌

2、的功能： 胃腸內(nèi)分泌、心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌 和神經(jīng)內(nèi)分泌等。,?激素(hormone) ：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組織液傳遞，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用 。 ?激素作用的特定的器官、組織和細胞分別稱為： 靶器官、靶組織、靶細胞。 ?激素的作用方式：遠距離分泌、旁分泌 自分泌、 神經(jīng)內(nèi)分泌

3、,遠距分泌：經(jīng)血液運輸至遠距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。,旁分泌：不經(jīng)血液運輸，僅由組織液擴散而作用于臨近細胞的方式。,自分泌：內(nèi)分泌細胞所分泌的激素在局部擴散又返回作用于自身的方式。,神經(jīng)分泌：由神經(jīng)細胞合成和釋放的激素。,一、激素的分類按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分四類：(一)含氮類激素 1.肽類和蛋白質(zhì)類激素 2.胺類激素 (二)類固醇(甾體)類激素 由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，屬膽固醇的衍生物。,（三）

4、固醇類激素 維生素 D3 25-羥維生素D3 1，25-二羥維生素D3（四）脂肪酸衍生物 前列腺素,二、激素作用的一般特性 ㈠ 激素的信息傳遞作用 將信息傳遞給 “靶” 細胞 ㈡ 激素作用的相對特異性 通過特異的受體起作用 ㈢ 激素的高效能生物放大作用 引發(fā)細胞內(nèi)系

5、列酶促反應(yīng)，形成生物放大系統(tǒng)。,㈣ 激素間的相互作用 1.協(xié)同作用 2.拮抗作用 3.允許作用,㈤ 激素分泌的周期性 激素的分泌具有周期性變化，稱為生物節(jié)律。 有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律。,三、激素作用的機制：(一)激素的受體 1. 受體的分類 (1)細胞膜受體：非脂溶性激素的受體 (2)細胞內(nèi)受體：脂溶性激素的受體,2. 受體的調(diào)節(jié) 指對受體的數(shù)量及與受體的親

6、和力的調(diào)控和影響。,2. G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-IP3 /DG第二信使模式,(二) 含氮激素作用的機制—第二信使學(xué)說 1. G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP第二信使模式,,神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）,興奮性G蛋白(GS),激活腺苷酸環(huán)化酶(AC),ATP,cAMP（第二信使）,細胞內(nèi)生物效應(yīng),,,,,,,,與G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合,激活G蛋白(與β、γ亞單位分離),激活cAMP依賴的蛋白激酶A,cAMP,,激素（第一信使）,與G蛋

7、白偶聯(lián) 受體結(jié)合,興奮性G蛋白(GS),激活磷脂酶C(PLC),PIP2,(第二信使）IP3 和 DG,,,,,,,激 活蛋白激酶C,,,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+,,激活G蛋白(與β、γ亞單位分離),細胞內(nèi)生物效應(yīng),IP3 和 DG,3.酶偶聯(lián)受體介導(dǎo) 受體酪氨酸激酶 信號通路模式,生長因子、胰島素,與受體酪氨酸激酶結(jié)合,細胞內(nèi)生物效應(yīng),,,(三)類固醇激素的作用機制 — 基因表達學(xué)說,激素進入細胞膜,與胞漿受體結(jié)合→H-

8、R復(fù)合物,H-R復(fù)合物進入核內(nèi),H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合,與染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點結(jié)合,調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程,細胞內(nèi)生物效應(yīng),,,,,,,第二節(jié)　下丘腦和垂體的內(nèi)分泌一、下丘腦的內(nèi)分泌(一)下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系：,下丘腦,神經(jīng)垂體,下丘腦垂體束,,下丘腦,腺垂體,垂體門脈,,(二)下丘腦調(diào)節(jié)肽,二、腺垂體激素(一) 生長素（Growth Hormone, GH） 組成：191個氨基酸 分子量：22 kD

9、 血清含量：靜息狀態(tài)下，成年男性1～5μg/L 分泌：脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖)，睡眠時分泌明顯 增加。,1.生長素的作用：(1)促進生長發(fā)育：促進骨骼和肌肉發(fā)育。 侏儒癥: 幼兒時缺少 巨人癥：幼兒時過多 肢端肥大癥：成人后過多,(2)促進物質(zhì)代謝： ①蛋白質(zhì)：促進蛋白質(zhì)的合成。 ②脂肪：促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，減少

10、 組織的脂肪量。 ③糖：生理量可刺激胰島素分泌→加強糖利用。 過量則抑制糖的利用→血糖↑→垂體性糖尿病,生長素的作用,2.生長素的作用機制：,生長素（GH）,生長素介質(zhì)（SM） 又稱為胰島素樣生長因子(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ),通過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式,,肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GH受體,,軟骨、骨骼肌等細胞上的IGF受體,,通過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式,,促進生長發(fā)育、促進物質(zhì)代謝,,,3.生長素的分泌調(diào)節(jié)：

11、,⑴ 下丘腦激素：GHRH, GHRIH⑵ GH、IGF的反饋調(diào)節(jié)⑶ 代謝因素：低血糖、血中氨基酸增多⑷ 睡眠：慢波睡眠⑸ 運動、應(yīng)激(6) 性激素:影響GH的分泌模式(7) 其它激素的作用,下 丘 腦,GHRH,GHRIH,腺垂體GH,IGF,,,,,,,甲狀腺素雌激素雄激素,血糖降低血氨基酸?慢波睡眠應(yīng)激刺激,,,,,促進,抑制,(二)催乳素( Prolactin, PRL)　1. PRL的作用

12、⑴ 對乳腺的作用： 促進妊娠期乳腺的發(fā)育 促進分娩后乳腺的生乳 ⑵ 對性腺的作用： ①女性：促進黃體形成并維持孕激素的分泌 ②男性：PRL能促進前列腺和精囊腺的生長,2. PRL的分泌調(diào)節(jié)：,下 丘 腦,PRF,PIF,腺垂體,PRL,,,吸吮乳頭應(yīng)激刺激,,⑴下丘腦激素⑵吸吮乳頭反射⑶應(yīng)激刺激,(三) 促黑激素（Melanophore-stimulating horm

13、one ，MSH）　　 (四) 促甲狀腺素（Thyroid stimulating hormone，TSH） (五) 促腎上腺皮質(zhì)激素（Adrenocorticotropin，ACTH） (六) 促卵泡激素（FSH）和黃體生成素（LH） 1. FSH（Follicle stimulating hormone)：促進卵泡發(fā)育成熟。 2. LH(Luteinizing Hormone):與FSH共同促

14、使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。,下丘腦-腺垂體-靶腺軸,三、神經(jīng)垂體激素,視上核主要合成抗利尿激素 (Antidiuretic hormone, ADH) ； 室旁核主要合成催產(chǎn)素(Oxytocin，OXT)。,神經(jīng)垂體不含腺體細胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。,視上核、室旁核,ADH、OXT和運載蛋白,下丘腦垂體束,ADH、OXT和運載蛋白,,ADH、OXT和運載蛋白,,釋放,Ca2+,,(

15、一)催產(chǎn)素(Oxytocin，OXT)　1.OXT的作用　(1)對乳腺的作用：使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮， 促進乳汁排出?！?2)對子宮的作用：對妊娠子宮有強烈收縮作用; 對非孕子宮的收縮作用較小。 2.OXT的分泌調(diào)節(jié)： (1) 吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射) (2) 分娩時產(chǎn)道

16、壓迫引起的N-體液反射,(二) 抗利尿激素(Antidiuretic hormone, ADH) 1.抗利尿作用 2.縮血管作用 3.釋放 ACTH 作用,第三節(jié)　甲狀腺的內(nèi)分泌,甲狀腺激素: 四碘甲腺原氨酸（T4），又稱甲狀腺素； 三碘甲腺原氨酸 （T3 ） ； 逆三碘甲腺原氨酸（rT3）。 T4的含量占絕大多數(shù)， T3的活性比T4強約10倍。,,一、甲狀腺激素的合成與代謝,(一

17、)甲狀腺激素的合成,甲狀腺激素的合成步驟: ① 腺泡聚碘； ② I--活化； ③ 酪氨酸碘化; ④ 碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。,1. 腺泡攝碘　 細胞膜上的“鈉-碘轉(zhuǎn)運體”逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運的。 臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測甲狀腺的功能狀態(tài)。,,泵,I-,,I-,攝碘,-50mV,[I-]i,[I-]o,20～50倍,?,2Na,2Na,,2. I-的活化

18、 活化部位在腺泡上皮細胞與腺泡腔的交界處。 I- I 或 I2,過氧化酶,TG-酪氨酸-H,3. 酪氨酸碘化 ? 甲狀腺球蛋白(TG)的合成 ? TG上酪氨酸的碘化,TG-酪氨酸-I(MIT),,過氧化酶,TG-酪氨酸-I2(DIT),+,碘化,,4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)→甲狀腺激素,TG-酪氨酸-I(MIT),+,T

19、G-酪氨酸-I2(DIT),過氧化酶,,偶聯(lián)(縮合),DIT+DIT(T4),DIT+MIT (T3),甲狀腺激素的合成與釋放：,,DIT+DIT(T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,,I-,泵,攝碘,,I-,I或I2,腺泡上皮細胞,TPO,TG-酪氨酸-H,TPO,+,TG-酪氨酸-I(MIT),TG-酪氨酸-I2(DIT),+,,活化,,碘化,,TPO,縮合,

20、貯存,,胞飲,,釋放,血液,腺泡腔,蛋白水解酶,,DIT+DIT(T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),MIT,DIT,,脫碘酶,溶酶體,(二) 甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝 1. 貯存 合成后的T3、T4仍然結(jié)合在TG分子上，貯存于腺 泡腔內(nèi)。（貯量：T4＞T3） 2. 釋放　 腺泡細胞將腺泡腔內(nèi)的 TG 通過胞飲攝入細胞內(nèi) ? TG與溶酶體融

21、合 ? 在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4 ? T3和T4釋放入血,3. T3、T4 的運輸　 結(jié)合狀態(tài) ( 與3種血漿蛋白結(jié)合 ) 游離狀態(tài) T4 、 T3 主要以結(jié)合型存在(占99％以上)。,4.代謝 T3的半衰期為1.5天 T4的半衰期為7天,二、甲狀腺激素的生理作用(一)對代謝的影響 1.能量代謝　 加速機體絕

22、大多數(shù)細胞的能量代謝，使機體耗 氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。,2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝　 (1)蛋白質(zhì)代謝 生理劑量能促進蛋白質(zhì)的合成 大劑量時則促進蛋白質(zhì)的分解,(2)脂肪代謝 促進脂肪的分解和脂肪酸氧化。 加速膽固醇的降解。,(3)糖代謝 生理劑量有降低血糖的作用,T3與T4對三大物質(zhì)的代謝既有促進作用又有分解作用。劑量大時主要是分解作用，小劑量時促進蛋白質(zhì)和糖原的合

23、成。,(二) 對生長發(fā)育的作用1.促進神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育：誘導(dǎo)某些生長因子的合成， 促進N元軸突和樹突的形成，促進髓鞘及膠質(zhì)細胞的生長；2.促進長骨的生長發(fā)育；3.促進腺垂體分泌 GH 和對 GH 有允許作用。,嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。 預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個月前補充T4、T3,否則難以奏效。,(三) 對各器官系統(tǒng)的作用　1.神經(jīng)系統(tǒng) 提高中樞

24、神經(jīng)系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性?！?.心血管系統(tǒng) 使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑。 T3能增加心肌細胞膜上的β受體的數(shù)量，增強腎上腺素刺激心肌時細胞內(nèi) cAMP 的生成；促進肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放↑，增強心縮力。,3.其他 增加消化管的運動和消化腺的分泌。 對NE的溶解脂肪作用、GH的長骨生長作用具有允許作用。 對維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。,三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié),㈠ 自動控制回路的

25、調(diào)節(jié) 下丘腦|腺垂體| 甲狀腺軸,㈡ 甲狀腺自身調(diào)節(jié),㈢ 其他：神經(jīng)、激素等因素的影響,內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠,T R H,腺 垂 體,T S H,甲狀腺激素,長負反饋,,生長抑素生長素皮質(zhì)醇,,,？,—,下 丘 腦,,,—,,,,,,(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸,1.TRH的作用 促進TSH的合成

26、與分泌。 2.TSH的作用 促進甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細胞增生，腺體增大。,雌 激 素,,,甲 狀 腺,T R H,腺 垂 體,T S H,甲 狀 腺,甲狀腺激素,長負反饋,,,,？,—,下 丘 腦,,,—,,,,,3. T3、T4的反饋調(diào)節(jié)① 誘導(dǎo)抑制性蛋白質(zhì)的合成 →TSH的合成與釋放↓② 抑制 TRH 受體的合成 →TRH 受體數(shù)量↓→TRH作用↓,,內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激

27、、妊娠,長期缺乏碘→T3、T4的合成和釋放↓→T3、T4的負反饋作用↓→TSH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大，為地方性甲狀腺腫。,(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)　　血碘濃度在一定范圍內(nèi)變化時，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱為自身調(diào)節(jié)。 當(dāng)血碘濃度＞1mmol/L→10mmol/L，甲狀腺的攝碘能力開始下降→消失(過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)稱為Wolff-Chaikoff效應(yīng))，甲狀腺激素合成降低；

28、若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對高濃度碘的適應(yīng)，甲狀腺激素的合成再次增加。,第四節(jié) 甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素 甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素（PTH） 甲狀腺C細胞合成、分泌降鈣素（CT）,PTH具有升高血鈣、降低血磷的作用。 CT具有降低血鈣、血磷的作用。,,一、甲狀旁腺激素的作用 (一) 促進骨鈣入血，升高血鈣,1.快速效應(yīng)：骨液中的Ca2+ 入

29、血。 2.延緩效應(yīng)：破骨細胞溶骨作用產(chǎn)生的Ca2+入血。,(二)促進腎小管重吸 收鈣,(三) 促1，25-(OH)2-D3 生成，升高血鈣,激活腎1α-羥化酶，促進25-OH-D3轉(zhuǎn)變 為有活性的1，25-(OH)2-D3，其作用為： ①促進腸粘膜吸收鈣和磷 ②調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放,甲狀旁腺激素對1，25-(OH)2-D3 生成的作用,二、降鈣素（Calcitonin）的作用 (一

30、) 抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷 1.抑制破骨細胞的數(shù)量和溶骨作用 2.增進成骨細胞的成骨作用 (二) 抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收 (三) 抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血鈣,二.甲狀旁腺素和降鈣素的調(diào)節(jié) PTH和CT主要受血鈣濃度的反饋性調(diào)節(jié)。這二種激素的分泌細胞對血鈣水平的變動極為敏感, 當(dāng)血鈣濃度降低時, PTH分泌增加而CT分泌減少; 當(dāng)血鈣濃度升高時

31、, PTH分泌減少而CT分泌增加。,第五節(jié)　腎上腺的內(nèi)分泌 一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌(一)皮質(zhì)激素的種類、運輸和滅活　 1.種類 球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮） 束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇） 網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素　　 這三類激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱為甾體激素。,,2.運輸　

32、 皮質(zhì)醇與血中皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)、白蛋白結(jié)合，其中以與CBG結(jié)合為主。　　醛固酮與血中白蛋白及CBG結(jié)合很少，主要以游離狀態(tài)存在和運輸?！　⌒约に嘏c其專一的結(jié)合蛋白結(jié)合后在血中運輸。 3.滅活　　腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場所是肝臟。 滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結(jié)合代謝物，隨尿液排出。,(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用,,→血糖濃度↑,1. 對物質(zhì)代謝的作用 (1)糖：

33、促進肝糖原異生 抑制胰島素與受體結(jié)合 （外周組織對糖的攝取和利用↓） 糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用。 糖皮質(zhì)激素分泌不足時，可出現(xiàn)糖原減少和低血糖；分泌過多則血糖升高，甚至能引起類固醇性糖尿。,,(2)蛋白質(zhì)： 促進肝外組織(特別是肌肉) 蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成。,皮質(zhì)醇分泌過多，則會引起生長停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質(zhì)疏松，淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合

34、延緩等現(xiàn)象 。,(3)脂肪： 促進脂肪的分解，增強脂肪酸在肝內(nèi)氧化過程，有利于糖異生。 皮質(zhì)醇分泌過多，動員脂肪重新分布→ “滿月臉” “向心性肥胖”(Cushing綜合征)。,向心性肥胖,糖皮質(zhì)激素增多時：促進脂肪的分解，動員脂肪重新分布，產(chǎn)生向心性肥胖。,2.對其他組織器官的作用 (1)血細胞： ? 增強骨髓造血功能→紅細胞↑、血小板↑。

35、 ? 抑制淋巴細胞的有絲分裂和促進淋巴細胞的凋亡 →淋巴細胞↓。 ? 促進附著血管壁的中性粒細胞進入血液循環(huán) →中性粒細胞↑。 ? 增加肺和脾對嗜酸性粒細胞的貯留 →嗜酸性粒細胞↓。 ? 使嗜堿性粒細胞↓。,(3)心血管系統(tǒng)： 增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性(允許作用)，有利于提高血管的緊張性和維持血壓。 (

36、4)神經(jīng)系統(tǒng)： 提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性。 小劑量可引起欣快感，大劑量則引起思維不能集中、煩燥不安和失眠等癥狀。,(2)胃粘膜： 促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮細胞脫落。,3.對水鹽代謝的作用: 糖皮質(zhì)激素對水鹽代謝的影響類似醛固酮4.抗炎癥和抗過敏作用： 增強白細胞溶酶體膜的穩(wěn)定性，減少蛋白水解酶進入組織液，減輕對組織的損傷和炎癥局部的滲出。 抑制漿細胞抗

37、體的生成和組胺的生成→抗過敏。,5.應(yīng)激反應(yīng)中的作用 機體遭受有害刺激時: 垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動增強稱為應(yīng)激反應(yīng) (Stress reaction)。 應(yīng)激反應(yīng)是以ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多種激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)參與的非特異性反應(yīng)。,糖皮質(zhì)激素在應(yīng)激反應(yīng)中的主要作用： ①減少有害介質(zhì)（緩激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的產(chǎn)生； ②使能量代

38、謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對腦、心臟重要器官的供應(yīng)； ③對兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強，升高血壓。,有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧,C R H,腺 垂 體,ACTH,腎上腺皮質(zhì),糖皮質(zhì)激素,長負反饋,,,,—,下 丘 腦,,,—,,,,,,下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸,1. CRH的作用 促進 ACTH 的合成與分泌。 CRH對CRH本身也有負反饋調(diào)節(jié)作用。,,,,—,短負反饋,,？,(三)糖皮質(zhì)激素的

39、分泌調(diào)節(jié),2. ACTH 的作用 ? 刺激糖皮質(zhì)激素的分泌。 ? 刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶細胞的生長發(fā)育。 ? 促進黑素細胞產(chǎn)生黑色素的作用。 ? 對CRH 的分泌有負反饋調(diào)節(jié)作用。,有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧,C R H,腺 垂 體,ACTH,腎上腺皮質(zhì),糖皮質(zhì)激素,長負反饋,,,,—,下 丘 腦,,,—,,,,,,,,,—,短負反饋,,？,下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸,3.糖皮質(zhì)激素

40、的作用 ? 糖皮質(zhì)激素對下丘腦和腺垂體有負反饋調(diào)節(jié)作用。 ? 當(dāng)長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時，由于其負反饋作用， ACTH 分泌減少，病人往往出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮。因此，停藥應(yīng)逐漸減量。,受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制，CRH、ACTH和糖皮質(zhì)激素呈晝夜節(jié)律性(晨后高午后低)分泌釋放。,(四) 糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律,二、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌,(一)髓質(zhì)激素的合成與代謝 1.合成： 以腎上腺素為主 2. 代謝：

41、 由體內(nèi)的單胺氧化酶 (MAO) 和甲基轉(zhuǎn)換酶 (COMT)的作用而滅活。,(二)腎上腺素和去甲腎上腺素的作用,,(三)腎上腺髓質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié),腎上腺髓質(zhì)分泌,糖皮質(zhì)激素,ACTH,,注：→為促進；→為抑制,交感神經(jīng),N受體,,多巴胺羥化酶,誘導(dǎo),多巴胺NEE,苯乙醇胺氮位甲基移位酶,,,,,髓質(zhì)細胞內(nèi)多巴胺和NE↑,酪氨酸羥化酶活性↓,,,,,第六節(jié) 胰島的內(nèi)分泌 胰島

42、 A細胞：分泌胰高血糖素 B細胞：分泌胰島素 D細胞：分泌生長抑素 PP細胞：分泌胰多肽 胰島素於1965年我國首先人工合成。,一、胰島素(一)胰島素的作用 主要作用有： 促進糖利用，降低血糖； 促進脂肪合成，抑制脂肪分解； 促進蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解； 促進機體生長(需與 GH 共同作用時效果才明顯

43、)。,胰島素,與受體酪氨酸激酶結(jié)合,調(diào)節(jié)細胞的代謝與生長,,,,(二)胰島素的作用機制,使靶細胞漿中的受體底物（ISR-1）磷酸化,,,胰 島 素↓,蛋白分解↑,脂肪分解↑,酮體生成↑,酮血癥,酮 尿酸中毒昏 迷,脫水,體重↓,口渴,多飲,高滲性利尿,多 尿(尿糖),多 食,血 糖↑,饑餓感,能量不足,糖氧化↓,葡 萄 糖 利 用↓,(三)胰島素缺乏時的三多一少癥狀,＞腎糖閾,,,,,,,,,,,,,,,,,,(

44、四)胰島素的分泌調(diào)節(jié),胰島素分泌,迷走神經(jīng),血糖↑,氨基酸、脂肪酸↑,胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮質(zhì)激素,,,抑胃肽,,,,,胰高血糖素,,,腎上腺素生長抑素,交感神經(jīng)β α,,,降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP),,,注：→為促進；→為抑制,二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用 1.糖代謝：具有很強的促進糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。 2.脂肪代謝：激活脂肪酶，促進脂肪分解；加強脂肪酸氧化，酮體生