科研課題的選擇與總體設(shè)計

1、淺談醫(yī)學(xué)科研課題申報和標書撰寫,,科研的基本要素,課題與經(jīng)費：選題-標書-申請；人員與條件：負責(zé)-組織實施-方法設(shè)備利用過程與管理：研究/實驗-真實-重復(fù)-監(jiān)督-保障成果與應(yīng)用：論文-專利-經(jīng)濟效益,前言,縱向：國際、國家、省部級、部門、本單位橫向：風(fēng)險投資、企業(yè)合作、企業(yè)/私人贊 助、其它,一、關(guān)于科研選題,課題類型與經(jīng)費,（一）選題的原則: 具有科學(xué)意義,選題決定研究的意義與水平：①高水平假說+

2、高精尖手段→高水平的研究；②高水平假說+一般手段→高水平的研究；③低水平假說+高精尖手段→一般水平的研究；④低水平假說+一般手段→低水平的研究；主張：創(chuàng)新性高水平選題+先進方法,選題的前提和基礎(chǔ),（1）較高的學(xué)術(shù)水平、專業(yè)知識 （“起點”）；（2）判斷力；敏銳的感覺、科學(xué)思維、清晰的思路和創(chuàng)新的判斷；（“火花”） （“是非”，“新舊”） （“路線”）（3）多方吸取信息：多看、多聽、多想、多說、多問、多寫,（二）選題注意

3、事項,1.關(guān)于“熱門”與“冷門” （1）選“熱門”：識別真正熱點；了解可能突破點；估價自己的地位。 （2）選“冷門”：認識“冷”的原因和性質(zhì)（一直是？已早有定論？意義？可行？） （3）選“熱門”中的“冷門”：要善于判斷其重要性和可行性。2.發(fā)揮自身優(yōu)勢，洞察“敵情”，避免“撞車”。3.請其它學(xué)科專家指點，避免低水平重復(fù) 。,從實踐需要中選題從工作基礎(chǔ)中選題從熱點文獻中選題,創(chuàng)新源于選題，選題結(jié)合基礎(chǔ),利

4、用基礎(chǔ)不是重復(fù)，放棄基礎(chǔ)意味否定,（三）選題來源,文獻啟示 研究內(nèi)容與課題類型,二、關(guān)于標書撰寫,FOR WHAT...？ 目的意義WHY YOU CAN...? 立論依據(jù)HOW TO DO...？ 研究方案WHAT... DONE？ 研究基礎(chǔ)HOW MUCH...？ 研究經(jīng)費WHAT’S NEW...？ 創(chuàng)新點,科研標書撰寫原則,標書撰寫的基本要求,明確的目的性；充分的科學(xué)性；研究

5、的先進性； 現(xiàn)實的可行性。,項目的靈魂：創(chuàng)新性,檢索已資助項目，避免重復(fù)！,結(jié)合基礎(chǔ)與前沿,趨化因子受體CXCR4在鼻咽癌淋巴道轉(zhuǎn)移中的作用修改后：SDF-1/CXCR4介導(dǎo)的淋巴管生成在肺癌細胞群集耐藥中的作用及其機制探討,關(guān)于“基因治療”,問 題：項目多，跟蹤多；思路舊，應(yīng)用強；方法相似（增強/干擾）；機制不明，依據(jù)不足；多基因病用單基因策略；方案可行性差（依據(jù)/技術(shù)）：過多基因轉(zhuǎn)染；專業(yè)特點差

6、，缺乏必要性；臨床、體內(nèi)實驗不合理。,建 議：回避治療的應(yīng)用性研究，從研究效應(yīng) 和機制入手；盡量分析出明確的發(fā)病機制；強調(diào)目的（靶）基因/蛋白的關(guān)鍵性（唯一性），注意上下游基因關(guān)系；路線(策略)先進性、巧妙性和優(yōu)勢性；方案上：載體/途徑選擇依據(jù)；表達高效，安全可控；功能效應(yīng)驗證合理；相關(guān)工作基礎(chǔ)保證；勿強調(diào)臨床實驗內(nèi)容,關(guān)于“篩選基因或蛋白”,問 題：項目多；依據(jù)不足；方法新，千篇一律；目標大，盲目性大；基礎(chǔ)

7、差，方案離奇；內(nèi)容簡單或過于難。,建 議：顯示必要性與可能性；結(jié)合工作基礎(chǔ)或?qū)嶒炓罁?jù)；說明工作的延續(xù)性；基因或蛋白水平選擇合理；方法先進性與巧妙性的結(jié)合。,關(guān)于“干細胞建系和移植”,問 題：項目多，依據(jù)不足；用途多，方案簡單；應(yīng)用強，安全性差；基礎(chǔ)差，缺乏鑒定。,建 議：強調(diào)研究的基礎(chǔ)性；證明策略的科學(xué)性和可行性與應(yīng)用性；借用工作基礎(chǔ)；分離、鑒定；明確誘導(dǎo)條件；充分分析分化結(jié)果和安全性。,“腦腫瘤干細胞差

8、異基因及其治療膠質(zhì)瘤”,（二）注意工作基礎(chǔ)與創(chuàng)新思路的結(jié)合,目的意義 –解釋基礎(chǔ)，體現(xiàn)創(chuàng)新意義立論依據(jù)—從基礎(chǔ)中來，體現(xiàn)創(chuàng)新思路研究方案—基礎(chǔ)的延伸，體現(xiàn)創(chuàng)新內(nèi)容研究基礎(chǔ)----顯示基礎(chǔ)，體現(xiàn)創(chuàng)新依據(jù),創(chuàng)新源于選題，選題結(jié)合基礎(chǔ),利用基礎(chǔ)不是重復(fù)，放棄基礎(chǔ)意味否定,恰當(dāng)處理展示績效與顯露問題的關(guān)系,充分展示工作績效—通過簡歷、課題、論文、獎勵、創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)、重要數(shù)據(jù)（圖表）肯定過去工作的價值和意義— 科學(xué)意義、引用評價、社會和經(jīng)濟

9、效益深入挖掘問題—延伸已有工作，存在的問題，解決的必要性尋找切入點—與本領(lǐng)域前沿?zé)狳c問題的聯(lián)系與交匯點，以進一步工作解決某一瓶頸問題優(yōu)勢與促進作用----以進一步工作解決本學(xué)科某一瓶頸問題,（三）重視標書中幾個關(guān)鍵內(nèi)容的撰寫,項目名稱與內(nèi)容摘要；立論依據(jù)與目的意義；創(chuàng)新之處與項目特色；技術(shù)路線與研究方案；關(guān)鍵問題與研究目標。,項目名稱,切斷p75抑制信號與促神經(jīng)營養(yǎng)因子表達修復(fù)脊髓損傷及其機理研究 高原世居藏族和移居漢族

10、線粒體蛋白質(zhì)組的比較研究 細菌生物膜酶學(xué)消解新方法的研究 可逆性永生化黑素細胞對白癜風(fēng)治療的實驗研究 一個具有特殊臨床表型的ALS家系突變SOD1基因的初步功能研究和鑒定 HIF-1α在內(nèi)皮細胞低氧反應(yīng)中作用的分子機制研究,2003年中標項目,NDGA誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤GFAP基因表達的分子機理,應(yīng)用顯微注射、激光共聚焦顯微術(shù)、活細胞分子探針標記及核酸雜交等技術(shù)（方法），在比較研究膠質(zhì)增生與膠質(zhì)瘤中特異性分化基因——GFAP基因功能狀態(tài)

11、差異的基礎(chǔ)上，研究去甲二氫愈創(chuàng)木酸( NDGA )對惡性膠質(zhì)瘤細胞GFAP基因啟動子CpG島甲基化、表達和中間絲共存與構(gòu)建的影響（內(nèi)容與指標），探討NDGA誘導(dǎo)GFAP基因表達的分子機理（目標），為膠質(zhì)瘤鑒別診斷和誘導(dǎo)分化治療提供依據(jù)（意義） 。,1999；摘要；面上項目；預(yù)算22.40萬元；資助18萬元,摘要,惡性膠質(zhì)瘤細胞誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞表型改變的分子機制探討,采用基因表達系列分析(SAGE)技術(shù)篩選并克隆惡性膠質(zhì)瘤內(nèi)皮細胞特異性高表達

12、基因和微血管構(gòu)筑異質(zhì)性差異基因（方法），檢測其在原位膠質(zhì)瘤、膠質(zhì)瘤誘導(dǎo)下的內(nèi)皮細胞系和GFP基因標記的內(nèi)皮祖細胞血管生成中的表達規(guī)律及抗血管生成治療后的變化（內(nèi)容與指標）， 探討膠質(zhì)瘤誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞表型改變的分子機制及其在血管生成與抗血管生成中的作用（目標） ，為抗血管生成治療提供新途徑（意義） 。,2002；摘要；面上項目；預(yù)算30.70萬元；資助21萬元,摘要,膠質(zhì)瘤分化狀態(tài)和VEGF三維表達譜在微血管構(gòu)筑表型異質(zhì)性（TMAPH）發(fā)

13、生中的作用,既往血管生成機制研究難以解釋腫瘤微血管構(gòu)筑上的差異（背景與問題），而這種差異不僅影響腫瘤侵襲和預(yù)后，而且可能也是目前影響腫瘤抗血管生成療效的重要原因（必要性）。本項目基于既往研究結(jié)果（選題來源和基礎(chǔ)），提出“腫瘤微血管構(gòu)筑表型(TMAP)”概念，推測TMAP異質(zhì)性（TMAPH）主要由血管生成因子三維表達譜所誘導(dǎo)的（創(chuàng)新點）。研究以人腦膠質(zhì)瘤和細胞系及活細胞示蹤的裸鼠腦原位移植瘤為材料，采用計算機三維重建、組織芯片和基因芯片技

14、術(shù)，將腫瘤微血管形態(tài)學(xué)、瘤細胞分子遺傳學(xué)和二者關(guān)系的生物信息學(xué)相結(jié)合加以初步證明（內(nèi)容與方案）,探討TMAPH發(fā)生的分子機制與治療學(xué)意義（目標） 。本研究結(jié)果將為人們深刻認識腫瘤血管生成機制與特性、解釋抗血管生成治療存在的療效差異性、合理選擇抗血管生成治療措施以及評價療效與預(yù)后，提供新的依據(jù)（科學(xué)意義） 。,2003；摘要；面上項目；預(yù)算29萬元；資助26萬元,特點和問題1.閱讀文獻多，歸納分析差；2.問題提出多，切入策略差；3.

15、研究設(shè)想多，目標集中差；4.工作基礎(chǔ)多，起點創(chuàng)新差；5.文字篇幅多，邏輯層次差。,立論依據(jù),要求與建議1. 簡明歸納，善于分析 2.緊扣題目，吻合內(nèi)容 3.層次清楚，富有邏輯 4.大膽假設(shè)，推論有理 5. 善待文獻，為我所用 6. 國內(nèi)進展：引用適當(dāng) 7. 自我工作：結(jié)合合理,立論依據(jù),要求：“有理”、“有據(jù)”、“易讀”、“誘人”：1.目的意義明確，推論嚴謹、科學(xué)，邏輯性請強；2.現(xiàn)狀分析全面、透徹，趨勢判斷準確、

16、無誤；3.語言科學(xué)、準確、簡明、易懂，格式清晰；4.充分闡明立題的必要性、迫切性、創(chuàng)新性、科學(xué)性、可行性和工作基礎(chǔ)上的優(yōu)勢。,輻射制導(dǎo)的p53抑癌基因“炸彈”及其生物學(xué)效應(yīng),從實踐需要中突出創(chuàng)新從工作基礎(chǔ)中挖掘創(chuàng)新從熱點文獻中尋找創(chuàng)新從文字表述上感受創(chuàng)新從引用文獻中顯示創(chuàng)新,立論中創(chuàng)新性體現(xiàn),膠質(zhì)瘤分化狀態(tài)和VEGF三維表達譜在微血管構(gòu)筑表型異質(zhì)性（TMAPH）發(fā)生中的作用,項目意義：血管生成是多種病理過程中的基本事件。對

17、血管生成機制的研究促進了治療性血管生成和抗血管生成策略的應(yīng)用（學(xué)科價值和前沿性）。然而，無論是在血管生成機制上，還是在抗血管生成治療效果上，都存在著一些爭議與挑戰(zhàn)。其中，人們寄予極大希望的抗血管生成治療腫瘤的障礙之一就是新近認識到的腫瘤微血管內(nèi)皮異質(zhì)性（問題與必要性） 。 我們在上一項目中研究了膠質(zhì)瘤細胞誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞遺傳表型異質(zhì)性，但這種異質(zhì)性及人們目前對血管生成機制的研究都難以解釋腫瘤微血管構(gòu)筑上的差異（與上一項目的關(guān)系）。研究這種

18、差異的分子基礎(chǔ)不僅有助于進一步認識腫瘤血管生成機制，而且對判斷腫瘤生物學(xué)行為（浸潤和轉(zhuǎn)移）、確定包括抗血管生成治療在內(nèi)的腫瘤治療策略以及評價療效，都具有十分重要的意義（本項目意義）。,尋找“支撐點”,忽視了……。新近發(fā)現(xiàn),它在癌前病變與癌之間、原發(fā)瘤與轉(zhuǎn)移瘤之間存在差異, 而抗腫瘤藥治療過程對它有明顯影響，提示它在腫瘤學(xué)上可能有重要意義[6~8]。 后基因組時代的中心任務(wù)就是研究多種基因及其產(chǎn)物如何協(xié)同作用構(gòu)建功能性組織結(jié)構(gòu)的，從分子

19、途徑探討有機體功能或結(jié)構(gòu)上的差異性更是新近研究一個趨勢[9]。由于血管生成是多因子和受體參與的一個連續(xù)構(gòu)建過程，結(jié)構(gòu)上又存在異質(zhì)性，因此，新生血管尤其是腫瘤新生血管是目前這一前沿領(lǐng)域的研究熱點[10]。,堵塞“漏洞”,膠質(zhì)瘤組織中血管套疊式生長(intussusceptive growth) 和淋巴管生成（lymphangiogenesis）是次要的事件。在人類腫瘤中，除血管本身來源的腫瘤外，惡性膠質(zhì)瘤被認為是血管生成最活躍、血管形態(tài)

20、最多樣的腫瘤，因此，最適合作為血管生成研究的模型腫瘤。,立論依據(jù)不足,阻斷p75NTR結(jié)合外源性神經(jīng)生長因子治療Alzheimer’s病的實驗研究 （與關(guān)鍵機制抵觸；混淆“神經(jīng)再生”-“神經(jīng)元再生”-“神經(jīng)元生長”-“軸突再生”-“內(nèi)源性神經(jīng)干細胞” ； RNAi-腦室注射; bFGF轉(zhuǎn)染）基于以NF-kB探討妊娠高血壓過度炎癥反應(yīng)的發(fā)生機制（普遍性/特殊性； LPS誘導(dǎo)的模型）胎盤生長因子在小細胞肺癌擬血管生成中的作用（該瘤中

21、的血竇； 推論：瘤細胞向原始血管分化；腫瘤原始-胎盤-胚胎；PIGF-fit-1; 管道樣結(jié)構(gòu)；PIGF-flt-1-c-fos通路）,立論依據(jù)不足,可逆性永生化人胚腎上腺嗜鉻細胞移植治療慢性疼痛的實驗研究攜帶腫瘤細胞侵犯相關(guān)因子AMF的成肌細胞癱肌內(nèi)移植促進運動終板再生胎盤生長因子在小細胞肺癌擬血管生成中的作用CD/5-FC自殺基因治療系統(tǒng)對惡性人膠質(zhì)瘤殺傷作用的實驗研究（胞嘧啶脫氨酶；神經(jīng)干細胞-腫瘤干細胞的相似性）FGFR

22、2不同剪接體對肺泡上皮向間質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化的影響及相關(guān)信號通路的研究,研究內(nèi)容與方案,1.區(qū)分幾個內(nèi)容的寫法“研究目標” 與“擬解決的關(guān)鍵問題”“研究內(nèi)容”與“實驗方案”“研究方法”與“技術(shù)路線”“可行性分析”與“研究基礎(chǔ)和工作條件”2.注意“創(chuàng)新之處”提煉3.“預(yù)期研究成果”應(yīng)具體,技術(shù)路線,技術(shù)路線新（前期已有基礎(chǔ)）實驗方法巧（工作基礎(chǔ)中有啟示）創(chuàng)新應(yīng)可行可適當(dāng)重疊（與工作基礎(chǔ)連接）允許有備選,學(xué)會“利用”,強調(diào)基礎(chǔ)中

23、的發(fā)現(xiàn)和意義校內(nèi)工作基礎(chǔ)的利用利用別人但跨越別人不得懷疑或否定自己發(fā)現(xiàn)巧用外單位人員和論文善于利用預(yù)實驗結(jié)果和待發(fā)表論文巧用文獻方法,預(yù)期結(jié)果：常見問題,有無創(chuàng)新性成果？（1）不具體，或過分夸大結(jié)果（“闡明”、“徹底解決”等詞語）；（2）只是寫能發(fā)表多少篇論文，獲得多少成果。（3）寫成了研究意義。,創(chuàng)新點,精華所在 準確提煉 客觀表述 不宜過多,思路上的創(chuàng)新----內(nèi)容上的創(chuàng)新----技術(shù)方法上的創(chuàng)新,常見問題

24、,（1）根本無創(chuàng)新，或未能突出創(chuàng)新點；（2）過分強調(diào)方法上的先進性，或多指標、多方法的組合；（3）只是方法學(xué)的“移植”；或其中的創(chuàng)新并無實際價值； （4）出現(xiàn)自評性詞語。過多地使用“首次”、“率先” 等。,創(chuàng)新點,既往關(guān)于……研究…….。本研究提出……假設(shè)，……，在立題和內(nèi)容上……。本研究采用/創(chuàng)立/改進……技術(shù)……。本研究(結(jié)果上）……. 。,提煉不出創(chuàng)新點，提示立論依據(jù)和其它部分寫得也不會好！,（三）其它問題,承擔(dān)/完成的