2013免疫學(xué)復(fù)習(xí)

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)總復(fù)習(xí),免疫系統(tǒng)基本功能： 免疫防御 免疫自穩(wěn) 免疫監(jiān)視,免疫應(yīng)答包括： 非特異性免疫應(yīng)答 特異性免疫應(yīng)答,非特異性（先天性）免疫應(yīng)答 遇病原體后首先迅速起防衛(wèi)作 用的免疫應(yīng)答，在感染早期起重 要作用（數(shù)分鐘—96小時(shí)內(nèi)）,特點(diǎn): 先天具有 迅速發(fā)生 無特異性 無記憶,特異性（適應(yīng)性）免疫應(yīng)答T、B細(xì)胞識(shí)別抗原后活化、克隆增殖及分化，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)功能，

2、消滅抗原。,特點(diǎn)： 后天獲得 有潛伏期 抗原特異性 有免疫記憶性,免疫系統(tǒng),,免疫器官,免疫細(xì)胞,免疫分子,免 疫 器 官,中樞免疫器官： 淋巴細(xì)胞發(fā)生、分化、成 熟的場(chǎng)所 包括：骨髓、胸腺,外周免疫器官： 淋巴細(xì)定居及發(fā)生免疫 應(yīng)答的場(chǎng)所,免 疫 細(xì) 胞,多能干細(xì)胞 造血祖細(xì)胞髓系干細(xì)胞 淋巴系干細(xì)胞

3、 T、B細(xì)胞,,,,,淋巴細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞： 雙陰性-雙陽性-單陽性,陽性選擇 在胸腺皮質(zhì)中的CD4+CD8+T細(xì)胞繼續(xù)分化，凡能與MHC分子相互作用的就能繼續(xù)發(fā)育，其中與MHCⅠ類分子作用的DP細(xì)胞發(fā)育為CD8+T細(xì)胞，與MHCⅡ類分子作用的則發(fā)育為CD4+T細(xì)胞；,而不能與MHC分子作用的DP細(xì)胞被克隆清除，此即陽性選擇。 陽性選擇賦予成熟的T細(xì)胞獲得識(shí)別MHC分子的特性

4、,,陰性選擇： 經(jīng)過陽性選擇的CD8+T或CD4+T細(xì)胞如果能高親和力識(shí)別胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的自身抗原肽-MHC分子復(fù)合物，那么此類T細(xì)胞被克隆清除，此即陰性選擇。,陰性選擇清除了自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆，賦予成熟T細(xì)胞具有自身耐受的特性,T細(xì)胞的表面標(biāo)志： TCR-CD3復(fù)合體 TCR: 識(shí)別抗原肽-MHC CD3：傳遞信號(hào) CD4和CD8分子 CD28分子、CTLA-4,T細(xì)胞亞群

5、 CD4+T細(xì)胞 CD8+T細(xì)胞,B 淋巴細(xì)胞：,B 淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志： BCR復(fù)合體 CD40、CD80（B7）,B細(xì)胞抗原受體（BCR） 復(fù)合體： 膜表面免疫球蛋白 Ig ? 和 Ig ?,,膜表面免疫球蛋白（mIg）： B細(xì)胞的特征性標(biāo)志 多為 IgM和IgD 結(jié)合特異性抗原,抗原提呈細(xì)胞,抗原提呈細(xì)胞（APC）： 具有捕捉、加工處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細(xì)

6、胞的一類免疫細(xì)胞,專職APC： 表達(dá)MHC-Ⅱ類分子、協(xié)同刺激信號(hào)分子和各種粘附分子 包括：巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和B細(xì)胞,抗 原,抗原(antigen，Ag)： 指能與T、B淋巴細(xì)胞表面受體結(jié)合（識(shí)別），啟動(dòng)免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗體和/或效應(yīng)T淋巴細(xì)胞，并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)外特異性結(jié)合、發(fā)生免疫反應(yīng)的物質(zhì)。,,抗原的二重性： 1. 免疫原性：誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免 疫應(yīng)答的，產(chǎn)生抗

7、體和/或效 應(yīng)T淋巴細(xì)胞的能力 2. 免疫反應(yīng)性：能和免疫應(yīng)答 產(chǎn)物特異結(jié)合的特性,,完全抗原：既有免疫原性又有免 疫反應(yīng)性的物質(zhì)半抗原：只有免疫反應(yīng)性的物質(zhì),,載體： 與半抗原結(jié)合，賦予半抗原免疫原性（構(gòu)成完全抗原）的物質(zhì),影響物質(zhì)免疫原性的因素 異物性 理化性狀 免疫途徑 機(jī)體的應(yīng)答能力,抗原的特異性： 免疫原性的特異性 免疫反應(yīng)性的特異性,抗原決定簇： 抗

8、原分子中決定抗原特異性的特定區(qū)域。是抗原分子中與T、B淋巴細(xì)胞抗原受體特異結(jié)合的部位。 又稱表位,免 疫 球 蛋 白,免疫球蛋白： 具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。 抗體: 是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的，并能與相應(yīng)的抗原特異性結(jié)合的糖蛋白。,免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu),J鏈：漿細(xì)胞分泌 分泌片：黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌 水解片段 木瓜蛋白酶：2×Fab; Fc 胃蛋白

9、酶: F(ab’)2; pFc,免疫球蛋白的生物學(xué)活性： 特異性結(jié)合抗原 激活補(bǔ)體結(jié)合細(xì)胞 調(diào)理作用、ADCC作用 介導(dǎo)I型超敏反應(yīng) 通過胎盤和粘膜,人工制備抗體類型 多克隆抗體 單克隆抗體:由識(shí)別一種抗原決定基的細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的均一性抗體。純度高，特異性強(qiáng)。 基因工程抗體,補(bǔ) 體,,補(bǔ)體的概念 補(bǔ)體成分的理化特性：C3 補(bǔ)體系統(tǒng)的激活途徑： 經(jīng)典激活途徑

10、替代激活途徑 MBL激活途徑,經(jīng)典激活途徑： 抗原與抗體結(jié)合，使抗體分子構(gòu)型發(fā)生改變，抗體分子上Fc段暴露出補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn),替代激活途徑: 激活物：G-菌細(xì)胞壁成 分--脂多糖、凝聚IgG4、 IgA 等,,,,,,,MBL激活途徑:,共同末端效應(yīng)： MAC: C56789n,三條激活途徑的主要不同點(diǎn),經(jīng)典 替代 MBL 激活 Ag-Ab 脂多糖

11、 細(xì)菌 物質(zhì) 凝聚IgA 和IgG4 C3轉(zhuǎn)化酶,C4b2b,C3bBb,C4b2b,,,補(bǔ)體的生物學(xué)作用 溶菌及溶靶細(xì)胞作用 調(diào)理作用、免疫粘附作用 中和及溶解病毒 炎癥介質(zhì)作用,,主 要 組 織 相 容 性 抗 原,HLA 位于第6號(hào)染色體短臂 分為Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ類基因區(qū),Ⅰ類基因： 經(jīng)典Ⅰ類基因：包括

12、A、B、 C 非經(jīng)典Ⅰ類基因：包括E、 F、G 、 H基因位點(diǎn),經(jīng)典Ⅰ類基因（HLA-A、B、C各位點(diǎn)的基因）編碼化學(xué)結(jié)構(gòu)相似但抗原性不同的HLA- A、B、C肽鏈，即HLA- Ⅰ類抗原的重鏈（?鏈）,Ⅱ類基因： 包括DP、DQ、DR 新近確定的DN、DM、DO,HLA- DP、DQ、DR各位點(diǎn)的基因各自編碼著相應(yīng)的HLA- DP、DQ、DR的肽鏈，即HLA-Ⅱ類抗原,,HLA- Ⅰ、Ⅱ類抗原的分布Ⅰ類抗原：存在于所有有核細(xì)

13、 胞表面Ⅱ類抗原：存在于APC，胸腺 上皮細(xì)胞及活化的B細(xì)胞,HLA- Ⅰ、Ⅱ類抗原分子的 結(jié)構(gòu),HLA-Ⅰ抗原分子的結(jié)構(gòu) 由一條重鏈和一條輕鏈 借非共價(jià)鍵連接而成,重鏈： ?鏈，由HLA- Ⅰ基因編碼,輕鏈： ?2微球蛋白（ ?2m ）， 其編碼基因位于第15號(hào)染色體,HLA-Ⅰ抗原分子可分為： 肽結(jié)合區(qū) 免疫球蛋白樣區(qū) 跨膜區(qū) 胞質(zhì)

14、區(qū),肽結(jié)合區(qū) 位于?鏈的氨基端（N端） 由?1和?2兩個(gè)功能區(qū)組成,?1和?2兩個(gè)功能區(qū)之間構(gòu) 成了肽結(jié)合槽 肽結(jié)合槽是與抗原肽結(jié)合 的部位 決定了HLA-Ⅰ分子的多肽性,跨膜區(qū) 將HLA-Ⅰ分子固定在細(xì)胞膜上,胞質(zhì)區(qū) 與信號(hào)的傳遞有關(guān),HLA- Ⅱ抗原分子的結(jié)構(gòu) 由一條?鏈和一條?鏈借非共價(jià)鍵連接而成 ?鏈和?鏈均由HLA-Ⅱ基因所編碼,肽結(jié)合區(qū) 位于?鏈和?鏈的氨基端（N端）

15、由?1和?1兩個(gè)功能區(qū)組成,?1和?1兩個(gè)功能區(qū)之間構(gòu) 成了肽結(jié)合槽 肽結(jié)合槽是與抗原肽結(jié)合 的部位 決定了HLA-Ⅱ分子的多肽性,,HLA- Ⅰ、Ⅱ類抗原的 生物學(xué)功能,提呈抗原，啟動(dòng)免疫應(yīng)答 HLA-Ⅰ抗原識(shí)別和提呈內(nèi) 源性抗原肽，與輔助受體 CD8結(jié)合，對(duì)CTL的識(shí)別起 限制作用,HLA-Ⅱ類抗原識(shí)別和提呈 外源性抗原肽，與輔助受體 CD4結(jié)合，對(duì)Th的識(shí)別起限 制作用,2

16、. 誘導(dǎo)胸腺內(nèi)T細(xì)胞發(fā)育 3. 引起移植排斥反應(yīng),HLA復(fù)合體的遺傳特征 單體型遺傳、復(fù)等位基因、 共顯性、連鎖不平衡,細(xì) 胞 因 子,細(xì)胞因子： 細(xì)胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白或多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱,細(xì)胞因子的來源和產(chǎn)生特點(diǎn)： 多源性 多向性,以生物學(xué)作用進(jìn)行劃分： 白細(xì)胞介素 IL 干擾素 IFN 集落刺激因子 CSF 腫瘤壞死因子 TNF 生長(zhǎng)因子 GF,免 疫 應(yīng)

17、 答,特異性免疫應(yīng)答的基本過程： 感應(yīng)階段 反應(yīng)階段 效應(yīng)階段,B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答： T細(xì)胞的活化、增殖分化 B細(xì)胞的活化、增殖分化,感應(yīng)階段： 抗原經(jīng)APC攝取、加工處理成抗原肽，與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合后，表達(dá)在APC細(xì)胞表面，供CD4+ T細(xì)胞（初始）識(shí)別,T細(xì)胞活化的第一信號(hào)： TCR- 抗原肽-MHC Ⅱ類 分子復(fù)合物 T細(xì)胞活化的第二信號(hào)： CD28-B7,活化的T細(xì)

18、胞： 表達(dá)CD40L和一些細(xì)胞因子受體， 分泌IL-2、IL-4、IL-5、IFN-?刺激巨噬細(xì)胞，使其產(chǎn)生IL-1、IL-12等,B細(xì)胞活化： B細(xì)胞通過SmIg識(shí)別抗原 CD40-CD40L 活化的B細(xì)胞： 表達(dá)多種細(xì)胞因子受體,2. 反應(yīng)階段： 活化的CD4+Th0細(xì)胞通過表面IL-4R和IL-4結(jié)合，可增殖分化為Th2細(xì)胞,Th2細(xì)胞增殖分化后，可產(chǎn)生大量的CK，如：IL-4、

19、IL-5、IL-6、IL-10 B細(xì)胞借助于以上的CK，可進(jìn)一步增殖分化為漿細(xì)胞，分泌Ig,3. 效應(yīng)階段： 漿細(xì)胞合成分泌的Ig發(fā)揮 其生物學(xué)作用,抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律： 初次應(yīng)答 再次應(yīng)答,T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答： CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞 免疫 CD8+Tc細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞 免疫,抗原經(jīng)APC攝取、加工處理成抗原肽，與MHC類分子結(jié)合后，表達(dá)在APC細(xì)胞表面，供

20、T細(xì)胞識(shí)別,CD4+Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫 CD4+ Th1細(xì)胞活化、增殖分化后，釋放IL-2、IFN-?和TNF-?等CK,CD8+Tc細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫 Tc（效應(yīng)細(xì)胞）通過TCR識(shí)別靶細(xì)胞上MHC-Ⅰ類分子和抗原肽的復(fù)合物，釋放穿孔素－粒酶，以及啟動(dòng)Fas/FasL途徑，使靶細(xì)胞溶解破壞或發(fā)生凋亡,超 敏 反 應(yīng),超敏反應(yīng)： 機(jī)體抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損

21、傷為主的特異性免疫應(yīng)答,Ⅰ型： 速發(fā)型超敏反應(yīng) Ⅱ型： 細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng) Ⅲ型： 免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng) Ⅳ型： 遲發(fā)型超敏反應(yīng),Ⅰ型 超 敏 反 應(yīng),Ⅰ型超敏反應(yīng)主要特征： 由IgE抗體介導(dǎo) 可發(fā)生在局部，亦可發(fā)生于全身 發(fā)生快，消退亦快 使機(jī)體出現(xiàn)功能紊亂 具有明顯個(gè)體差異和遺傳背景,致敏階段: 變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后，誘導(dǎo)變應(yīng)原特異性B細(xì)胞產(chǎn)生IgE型抗體應(yīng)答，產(chǎn)生的IgE型抗體以其Fc段與肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)

22、胞表面相應(yīng)的Fc?R結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài),激發(fā)階段 機(jī)體再次接觸相同變應(yīng)原時(shí)，通過與致敏肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE抗體特異性的結(jié)合（膜表面Fc?R交聯(lián) ），使之脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì),臨床常見疾病： 過敏性休克 呼吸道過敏反應(yīng)：過敏性鼻炎 消化道過敏癥 皮膚過敏癥,防止原則： 尋找變應(yīng)原，避免接觸 脫敏療法 減敏療法 藥物治療,Ⅱ 型 超 敏 反 應(yīng),細(xì)胞膜抗原,誘導(dǎo)產(chǎn)生IgG、IgM,,,,,,CD

23、C 促進(jìn)吞噬 ADCC,臨床常見疾?。?輸血反應(yīng) 新生兒溶血癥 自身免疫性溶血性貧血 抗腎小球基底膜腎炎 藥物過敏性血細(xì)胞減少癥 甲狀腺功能亢進(jìn),,新生兒溶血癥：,母——胎兒Rh血型不符Rh- Rh+,* 頭胎產(chǎn)生anti-Rh抗體（IgG）,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,Ⅲ 型 超 敏 反 應(yīng),可溶性抗原與抗體在血流中結(jié)合形成免疫復(fù)合物，在一定條件下沉積于血管基底膜

24、或組織間隙，通過激活補(bǔ)體和在血細(xì)胞的參與下，引起充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)和組織損傷,臨床常見疾?。?局部免疫復(fù)合物病 Authus反應(yīng) 類Authus反應(yīng),全身免疫復(fù)合物病 血清病 鏈球菌感染后腎小球腎炎 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,Ⅳ 型 超 敏 反 應(yīng),主要特點(diǎn)： 發(fā)生較慢，通常在機(jī)體再次接受抗原刺激后24-72小時(shí)方出現(xiàn)炎癥反應(yīng) 單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷，無抗體、補(bǔ)體

25、參與,臨床常見疾病： 接觸性皮炎 傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng),抗感染免疫,抗感染免疫： 是機(jī)體抵抗病原微生物及其有害產(chǎn)物，以維持機(jī)體生理穩(wěn)定的一種功能,,,天然屏障 皮膚粘膜屏障 血腦屏障 胎盤屏障,抗細(xì)菌免疫 非特異性免疫 特異性免疫,吞噬細(xì)胞 體液中的抗菌,,胞外菌感染的免疫胞內(nèi)菌感染的免疫,,胞外菌感染的免疫 主要是特異性的體液免疫,胞內(nèi)菌感染的免疫 主要是CD4+Th1細(xì)胞

26、 CD8+Tc細(xì)胞 介導(dǎo)的細(xì)胞免疫,CD4+Th1細(xì)胞：釋放CK，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)和遲發(fā)性超敏反應(yīng) CD8+Tc細(xì)胞：釋放穿孔素和粒酶、表達(dá)FasL，使胞內(nèi)菌感染細(xì)胞溶解破壞或發(fā)生凋亡,抗病毒免疫 非特異性免疫 特異性免疫：細(xì)胞介導(dǎo),先天性 獲得性,,免疫學(xué)應(yīng)用,免疫學(xué)防治： 是應(yīng)用各類生物性或非生物性制劑來誘導(dǎo)、增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能以達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的,特異性