病理與生理學渭病理與生理學

1、,,腫瘤（tumor)是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導致克隆性異常增生而形成的新生物。,腫瘤是常見病、多發(fā)病。惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率還在增加。,第一節(jié) 腫瘤的概念和一般形態(tài)一、腫瘤的概念腫瘤（tumor)是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導致克隆性異常增生而形成的新生物。,二、腫瘤的一般形態(tài)和結(jié)構(gòu)：（一）腫瘤的肉眼形態(tài)1、數(shù)目和大小

2、2、形狀3、顏色4、硬度5、包膜,腫瘤外形和生長方式圖,（二）腫瘤的組織結(jié)構(gòu)1、腫瘤實質(zhì)2、腫瘤間質(zhì),第二節(jié)腫瘤的異型性 腫瘤組織在組織結(jié)構(gòu)以致細胞 形態(tài)上，與其發(fā)源的正常組織有分化成熟的差異，這種差異稱為異型性。 惡性腫瘤細胞缺乏分化，異型性顯著的現(xiàn)象稱為間變。,一、腫瘤的異型性（一）腫瘤細胞的多形性（二）腫瘤細胞核的多形性（三）腫瘤細胞胞漿的改變,瘤細胞核的多型性,核漿比比正

3、常增大，核的大小、形狀、染色不一，巨核、雙核、多核與奇異形核，染色質(zhì)顆粒粗，分布不均，常堆積核膜下，核仁大、數(shù)量多，核分裂像增多，出現(xiàn)病理性核分裂像。,一個腫瘤,腫瘤的生長與擴散,腫瘤的生長 腫瘤的生長速度 腫瘤的生長方式 腫瘤的擴散 直接蔓延 轉(zhuǎn)移,腫瘤的生長,一、腫瘤的生長速度二、腫瘤

4、的生長方式,一 腫瘤的生長速度 腫瘤的生長速度決定于腫瘤細胞的生成和丟失之比。 腫瘤細胞的生成大于丟失。,,,1 腫瘤細胞的生成1）腫瘤細胞倍增時間2）生長分數(shù) growth fraction 腫瘤細胞群體中處于增殖階段（S期+G2期）的細胞的比例。,,,S期：DNA合成期；G2期：分裂前期；G1期：DNA合成前期；M期：分裂期。,,,細胞周期,S,G1,G2,M

5、,細胞周期與腫瘤細胞生長分數(shù),,靜止期腫瘤細胞,G0,,死亡細胞,,,,,,,,,,,,G0,,靜止期腫瘤細胞,處于增殖階段的腫瘤細胞,,缺血缺氧,機體抗腫瘤免疫,放療，化療,2 腫瘤細胞的丟失,,,,腫瘤細胞丟失,腫瘤是一個順序發(fā)展的長過程，在腫瘤的生長過程中的不同時間與空間或先后出現(xiàn)一系列不同改變。惡性腫瘤在 生長過程中，變得越來越富于侵襲性的 現(xiàn)象稱為腫瘤的演進（progression），包括生長加快、侵襲和遠處轉(zhuǎn)移。,,腫瘤演進

6、,Heterogeneity 大多數(shù)自發(fā)性腫瘤為單克隆性起源，但在其生長過程中，可能有附加的基因突變，使同一克隆來源的腫瘤細胞形成在侵襲能力，生長速度，對激素及抗癌藥物敏感性上有所不同的亞克隆細胞群的過程稱為異質(zhì)化。,腫瘤異質(zhì)化,浸潤性生長演示外生性生長演示膨脹性生長演示,,,,,二、腫瘤生長方式,腫瘤的擴散一、直接蔓延腫瘤細胞連續(xù)的沿著組織間隙、淋巴管、血管或神

7、經(jīng)束衣侵襲，破壞鄰近正常組織并繼續(xù)生長。,二、轉(zhuǎn)移（Metastasis）：瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙他處而繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤的過程稱為轉(zhuǎn)移。,腫瘤轉(zhuǎn)移途徑,淋巴道演示血道種植演示,,,,轉(zhuǎn)移機制,局 部 浸 潤,由細胞粘附因子介導的腫瘤細胞彼此之間的粘附力減少,癌細胞與基底膜緊密附著(attachment),腫瘤細胞降解(degradation)細胞外基質(zhì),癌細胞移出(migr

8、ation),,,,腫瘤細胞表達上皮性鈣粘素下調(diào),腫瘤細胞高表達整合素,腫瘤細胞分泌金屬蛋白酶類等基質(zhì)溶解酶,腫瘤細胞分泌自分泌移動因子,,血行播散,瘤細胞侵入循環(huán)系統(tǒng) 瘤細胞在循環(huán)系統(tǒng)中逃逸免疫系統(tǒng)的殺傷腫瘤細胞錨定于靶器官瘤細胞的重新積累 與腫瘤血管新生演示,惡性腫瘤的分級是根據(jù)其分化程度的高低、異型性的大小及核分裂數(shù)多少來確定惡性程度的級別，一般分高、中、低三級。,惡性腫瘤分期,根據(jù)原發(fā)腫瘤大小、浸 潤深

9、度、范圍以及是否累及 臨近器官，有否局部和遠處 轉(zhuǎn)移及有無血源性轉(zhuǎn)移 。 國際上采用TNM分期系統(tǒng)。,惡性腫瘤晚期往往發(fā)生惡病質(zhì)，惡病質(zhì)是機體嚴重消瘦，無力、貧血和衰竭狀態(tài)。,非內(nèi)分泌腺腫瘤產(chǎn)生和分泌激素或激素類物質(zhì)引起的臨床癥狀稱異位內(nèi)分泌綜合征。,腫瘤產(chǎn)物或異常免疫反應或其他不同原因，引起內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)，腎及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變，出現(xiàn)臨床癥

10、狀，稱為副腫瘤綜合征。,良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別,交界性腫瘤是指組織形態(tài)界于良惡性之間的腫瘤。,腫瘤的命名一般根據(jù)其分化特征與生物學行為。良性腫瘤在其設(shè)想的組織來源名稱后加“瘤”字。認為來源于上皮組織的惡性腫瘤稱為“癌”，而認為來源于間葉組織的惡性腫瘤統(tǒng)稱為“肉瘤”。,少數(shù)腫瘤用其他命名方法，如“某某母細胞瘤”、“惡性某某瘤”。有的腫瘤雖屬惡性腫瘤但仍稱之為“瘤”，有些腫瘤冠以人名，個別如白血病為血液惡性腫瘤，但習慣稱為“病”。,腫瘤分

11、類舉例,總結(jié)1腫瘤的概念和一般結(jié)構(gòu)2腫瘤的生長和擴散3腫瘤的分期與分級4良惡性腫瘤的區(qū)別5腫瘤的命名6腫瘤的分類,良性上皮組織腫瘤 可分為鱗狀上皮、柱狀上皮或移行上皮性瘤細胞。 可分為單純性腺瘤、囊腺瘤（及乳頭狀囊腺瘤）、纖維腺瘤、息肉狀腺瘤（腺瘤性息肉）、多形性腺瘤。,乳頭狀瘤,腺瘤,惡性上皮組織腫瘤 癌巢具鱗狀細胞

12、分化表型，高分化者形成角化珠。 癌巢由基底細胞樣細胞組成。移行細胞癌 癌巢似移行上皮。腺上皮癌 癌巢具腺上皮分化傾向，包括腺癌、粘液癌、實性癌、硬癌與髓樣癌等。,鱗狀細胞癌,基底細胞癌,移行細胞癌,腺上皮癌,癌前病變,某些具有癌變潛在可能性的病變。如粘膜白斑、慢性宮頸炎伴子宮頸糜爛、乳腺增生性纖維囊性變、慢性萎縮性胃炎及慢性胃潰瘍、慢性潰瘍性結(jié)腸炎、皮膚慢性潰瘍等。,非典型增生,增

13、生上皮細胞的形態(tài)呈現(xiàn)一定程度的異型性，但不足以診斷為癌。根據(jù)異型性程度和累及范圍可分為輕、中、重度。,原位癌,一般指粘膜被復上皮、皮膚表皮或腺管上皮的非典型增生幾乎累及或累及上皮全層，但尚未侵破基底膜者；乳腺小葉腺泡癌變而尚未侵破基底膜者也可稱為小葉原位癌。,良性間葉組織腫瘤,纖維瘤、脂肪瘤、脈管瘤（包括血管瘤、淋巴管瘤）、平滑肌瘤、骨瘤、軟骨瘤等。,惡性間葉組織腫瘤,纖維肉瘤、惡性纖維組織細胞瘤、脂肪肉瘤、橫紋肌肉瘤、平滑肌肉瘤、血管

14、肉瘤、骨肉瘤。,癌與肉瘤的區(qū)別,,,神經(jīng)外胚葉起源腫瘤,中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、 APUD系統(tǒng)腫瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤、色素痣和惡性黑色素瘤。,多種組織成分腫瘤,如畸胎瘤、腎胚胎瘤、癌肉瘤（同一腫瘤中有癌與肉瘤兩種成分混雜）等。,腫瘤發(fā)生的分子遺傳學機制： 癌基因 腫瘤抑制基因 突變體基因,癌基因,某些逆轉(zhuǎn)錄病毒含有的能夠轉(zhuǎn)化細胞的RNA片段。,病毒癌基因,正常細胞的中存

15、在的與 病毒癌基因幾乎完全相同的片段； 這些片段在正常細胞中以非激活形式存在，稱為原癌基因。,細胞癌基因,原癌基因編碼的蛋白質(zhì),細胞生長因子 生長因子受體信號轉(zhuǎn)導蛋白 核調(diào)節(jié)蛋白 細胞周期調(diào)節(jié)蛋白,如PDGF（sis），F(xiàn)GF(hst-1, int-2)如EGF受體家族(erb__B), 集落刺激因

16、子--1受體(fms, ret)。如GTP結(jié)合蛋白(ras)，非受體型酪氨酸激酶(abl)。如轉(zhuǎn)錄激活蛋白(myc, N—myc, L—myc)周期素(cyclin D)，周期素依賴酶(CDK4),,,,,,原癌基因的激活,基因結(jié)構(gòu)改變,突變?nèi)旧w易位基因擴增,基因表達調(diào)節(jié)改變,,,,腫瘤抑制基因,腫瘤抑制基因失活可能促進細胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化。,Rb基因 p53基因

17、 其他如WT--1基因，NF--1基因， BRCA--1基因和BRCA--2基因,突變體基因（mutator gene）,,突變體基因,參與損傷的細胞反應，從而發(fā)揮對遺傳信息完整性的監(jiān)控，這類基因功能喪失，可致DNA的突變積累而漸次增多。,凋亡調(diào)節(jié)基因,調(diào)節(jié)細胞凋亡的基因在某些腫瘤發(fā)生上也起重要作用。在85%的濾泡型惡性淋巴瘤，t（14，

18、18）使抑制凋亡的bcl--2基因過度表達，B淋巴細胞可長期存活。,,端粒和腫瘤,端粒是染色體末端的重復序列，控制細胞復制次數(shù)。大多數(shù)體細胞不含端粒酶，細胞復制一次，端粒就縮短一點，細胞復制一定次數(shù)后，即行死亡。絕大多數(shù)惡性腫瘤含有多少不一的端粒酶活性，端粒不因細胞復制而縮短，故瘤細胞可以永生。,癌發(fā)生的多步理論,環(huán)境致癌因素,多環(huán)芳烴，芳香氨與氨基偶氮染料，亞硝胺類，真菌毒素，烷化劑與?；瘎?，其它。

19、 離子輻射，包括X射線，r射線，亞原子微粒，紫外線等。 RNA致瘤病毒，包括急性與慢性轉(zhuǎn)化病毒，DNA致瘤病毒，如HPV，EBV與HBV等。,化學致癌因素,物理致癌因素,病毒和細菌,遺傳因素在大多數(shù)腫瘤發(fā)生中的作用是對致瘤因子的易感性或傾向性。某些呈常染色體顆粒遺傳的疾病存在腫瘤抑制基因突變或缺失，經(jīng)二次突變可發(fā)生腫瘤。某些呈常染色體隱性遺傳的遺傳綜合征累及

20、DNA修復基因或腫瘤抑制基因p53而易發(fā)生腫瘤。此外遺傳因素與環(huán)境因素在腫瘤發(fā)生中起協(xié)調(diào)作用。,總 結(jié)腫瘤的生長 腫瘤的生長速度 決定于腫瘤細胞的生成和丟失之比 腫瘤的生長方式 膨脹性生長、外生性生長、侵襲性生長腫瘤的擴散 直接蔓延 轉(zhuǎn)移 轉(zhuǎn)移方式：