病理生理學(xué) 發(fā)熱

1、發(fā)熱的典型表現(xiàn),體溫上升期,皮膚蒼白、四肢冷厥“雞皮”惡寒寒戰(zhàn),高峰期,自覺酷熱皮膚干燥、發(fā)紅,退熱期,出汗、皮膚血管擴(kuò)張,?,第1節(jié) 概述 發(fā)熱：由于致熱原的作用使調(diào)定點(diǎn)上移引起調(diào)節(jié)性體溫升高（超過0.50C）。體溫的相對(duì)穩(wěn)定是在體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)控下實(shí)現(xiàn)的。 高級(jí)中樞 視前區(qū)下丘腦前部 (POAH) 次級(jí)中樞 延髓、脊髓，對(duì)體溫信息有整合作用調(diào)定點(diǎn)學(xué)說(Set Point, Sp ),,

2、,月經(jīng)前期 生理性 劇烈運(yùn)動(dòng)體溫升高 應(yīng)激 發(fā)熱 ：調(diào)節(jié)性體溫升高---調(diào)定點(diǎn)上移 病理性 過熱： 非調(diào)

3、節(jié)性體溫升高----調(diào)定點(diǎn)未 移動(dòng)，而是體溫調(diào)節(jié)障礙 中樞損傷 散熱減少：中暑、魚鱗病

4、 產(chǎn)熱增多：甲亢,,,,,,過熱和發(fā)熱的比較,,過熱 發(fā)熱,,無致熱原 （體內(nèi)因素 周圍環(huán)境溫度過高）,有致熱原,病因,調(diào)定點(diǎn)無變化或損傷效應(yīng)器障礙,調(diào)定點(diǎn)上移,發(fā)病機(jī)制,體溫可很高，甚至致命,體溫可較高，有熱限,效應(yīng),物理降溫,對(duì)抗致熱原,防治原則,,第2節(jié) 病因和發(fā)病機(jī)制,發(fā)熱激活物→

5、 機(jī)體 → 激活產(chǎn)內(nèi)生致熱源細(xì)胞→ 內(nèi)生致熱源（EP） → 作用于體溫調(diào)節(jié)中樞 → 中樞發(fā)熱介質(zhì)的釋放 → 調(diào)定點(diǎn)上移 → 體溫↑,外致熱原 發(fā)熱激活物（Ep誘導(dǎo)物） 體內(nèi)產(chǎn)物,,（一）外

6、致熱原： G+菌：葡萄球菌，鏈球菌，肺炎球菌，白喉?xiàng)U菌 （代謝產(chǎn)物，全菌體） 1 細(xì)菌 G_菌： 大腸桿菌，傷寒桿菌 （全菌體，胞壁---肽聚糖，脂多糖(LPS)） 分枝桿菌：結(jié)核桿菌,

7、,2 病毒： 流感V、麻疹V （全病毒體，血細(xì)胞凝集素）,3 真菌：白色念珠菌----全菌體，莢膜多糖，蛋白質(zhì),,內(nèi)毒素（ET）是常見的外致熱源，分子量大，不易透過血腦屏障，耐高溫，干熱1600C、2h才能滅活，一般的方法難以清除，是血液制品和輸液過程中的主要污染物。反復(fù)注射可產(chǎn)生耐受性，連續(xù)數(shù)日注射相同劑量的內(nèi)毒素，發(fā)熱反應(yīng)逐漸下降。 體內(nèi)注射ET 或 ET與產(chǎn)EP細(xì)胞 EP

8、↑ 培養(yǎng),,,,4 螺旋體：鉤端螺旋體----鉤體病 （溶血素、細(xì)胞毒因子） 回歸熱螺旋體------回歸熱 （代謝裂解產(chǎn)物） 梅毒螺旋體 （外毒素）,瘧原蟲：進(jìn)入人體紅細(xì)胞→破裂后釋放 裂殖子和代謝產(chǎn)物 （瘧色素）→發(fā)

9、熱,（二）體內(nèi)產(chǎn)物：1 抗原抗體復(fù)合物 2 類固醇 激活產(chǎn)Ep細(xì)胞 3.尿酸鹽結(jié)晶、硅酸鹽結(jié)晶,,,,內(nèi)生致熱原（EP）：（一）定義： 由發(fā)熱激活物激活產(chǎn)EP細(xì)胞 產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。是一組不耐熱的具有致熱活性的小分

10、子蛋白質(zhì)。,（二）內(nèi)生致熱原的種類： 1 白細(xì)胞介素--1（IL-1）. ⑴ 產(chǎn)生IL-1的細(xì)胞：?jiǎn)魏思?xì)胞，巨噬細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞， 星狀細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞 等 ⑵ 屬多肽類物質(zhì)，17KD，作用于下丘腦外側(cè)的受體 ⑶ 阻斷劑為水楊酸鈉 ⑷ 不耐熱、70oC、30min喪失活性,支持依據(jù)：①微電泳法：提純IL-1 POAH 熱敏神經(jīng)元放電頻率↓ 散熱↓ T↑

11、 冷敏神經(jīng)元放電頻率↑ 產(chǎn)熱↑②IL-1給鼠、兔iv 發(fā)熱 小劑量 單相熱 大劑量 雙相熱③ET引起的發(fā)熱中，循環(huán)內(nèi)也有大量IL-1,,,,,,,,,,,,腫瘤壞死因子（TNF） 多種致熱原誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、淋巴

12、細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的一種小分子蛋白質(zhì)；并能刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-1，有兩種亞型，且都能人工重組，具有相似的致熱活性；不耐熱、700C、30min喪失活性 。支持依據(jù)：①TNF iv 發(fā)熱，可被布洛芬阻斷② 一般劑量 單相熱 大劑量 雙相熱③腦室內(nèi)注射 發(fā)熱，并伴有PGE↑,,,,,,3 干擾素：

13、（IFN）： 由白細(xì)胞產(chǎn)生的具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質(zhì)；有多種亞型，其中與發(fā)熱有關(guān)的是IFNα、IFNγ；不耐熱、600C、40min可滅活 。支持依據(jù)：①IFN可引起人和動(dòng)物發(fā)熱，并有劑量依賴性；②可引起腦內(nèi)或組織切片中PGE含量升高。白細(xì)胞介素-6（IL-6）： 由單核細(xì)胞，成纖維細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，能被ET、IL-1、TNF、PGF誘導(dǎo)。,支持依據(jù)：①IL-6能引起各種動(dòng)物的發(fā)

14、熱反應(yīng)；②iv或腦室內(nèi)注射IL-6 T↑，可被布洛芬和吲哚美辛阻斷;③動(dòng)物發(fā)熱期間，血漿或腦脊液中IL-6的活性↑;④用IL-1β抗血清阻斷LPS性發(fā)熱，同時(shí)也抑制了IL-6的↑.白介素2（IL-2） 也可誘導(dǎo)發(fā)熱，但發(fā)熱反應(yīng)出現(xiàn)較晚；另外還可誘導(dǎo)人單核細(xì)胞產(chǎn)生TNF、IFNγ，因此有人認(rèn)為IL-2可能是其他的EP間接引起發(fā)熱。其他 如：MIP-1、CNTF、IL-8、ET等也被認(rèn)為

15、與發(fā)熱有一定的關(guān)系,,發(fā)熱激活物（ET）和EP的種類的比較,,ET,內(nèi)源性致熱原（EP）IL-1 TNF IFN MIP-1,,,來源 G-細(xì)菌 單核、M? M? 淋巴 單核,成分 磷脂多糖 糖蛋白 蛋白質(zhì) 糖蛋白 肝素結(jié)合

16、 蛋白質(zhì),分子量 1000~2000 12~18 17~25 15~17 ? （KD）,耐熱性 耐熱 不耐熱 不耐熱 中度耐熱 不耐熱,致熱 雙峰熱 雙峰熱

17、 ?。?jiǎn)畏鍩?單峰熱 單峰熱 大：雙峰熱 （劑量依賴）,耐受性 產(chǎn)生 不產(chǎn)生 不產(chǎn)生 產(chǎn)生 不產(chǎn)生,,（三）內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放 1 產(chǎn)EP細(xì)胞：巨噬細(xì)胞類：巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞，肝星狀細(xì)胞

18、 腫瘤細(xì)胞類：白血病細(xì)胞、何杰金病瘤細(xì)胞 其它：內(nèi)皮細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等,2內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放的過程：有2種方式：,,第一種方式 （在上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞） 發(fā)熱激活物中的脂多糖（LPS）

19、 血清中的LPS結(jié)合蛋白（LBP） 可溶性CD14 LPS--sCD14復(fù)合物

20、 作用于受體 激活細(xì)胞 產(chǎn)生EP,,,,,,,第二種方式： （在單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞） LPS--LBP--mCD14復(fù)合物 激活細(xì)胞,,LPS 跨膜蛋白（TLR） 信息導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi) 激活核轉(zhuǎn)錄因子啟動(dòng)細(xì)胞因子的基因表達(dá) 合成內(nèi)生致熱原,,,,,三

21、 體溫調(diào)節(jié)機(jī)制 （一）調(diào)節(jié)中樞： 正調(diào)節(jié)中樞：POAH視前區(qū)下丘腦前部 負(fù)調(diào)節(jié)中樞： MAN中杏仁核 ，VSA腹中膈 （限制體溫升高）,（二）致熱信號(hào)傳入中樞的途徑 血液循環(huán)系統(tǒng)的EP進(jìn)入體溫調(diào)節(jié)中樞可能的途徑：1 通過血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)入腦：① 在BBB的cap床部位分別存在有IL-1、IL-6、TNF的可飽和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制；,② EP也

22、可能從脈絡(luò)叢部位滲入或易化擴(kuò)散入腦，通過腦脊液循環(huán)到達(dá)POAH。2 通過終板血管器OVLT作用于體溫調(diào)節(jié)中樞：OVLT位于視上隱窩上方，緊靠POAH，是BBB的薄弱部位，存在有孔cap ，對(duì)大分子物質(zhì)有較大的通透性 ； ② EP被巨噬細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞膜受體識(shí)別結(jié)合 產(chǎn)生發(fā)熱介質(zhì) POAH 發(fā)熱3迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞信號(hào)：依據(jù)：

23、①切斷膈下迷走神經(jīng)后ipIL-1或ivLPS不再引起發(fā)熱；②肝迷走神經(jīng)節(jié)旁神經(jīng)上有IL-1受體。,,,,,,,,EP,,,OVLT區(qū),通過終板血管器OVLT作用于體溫調(diào)節(jié)中樞,,（三）發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì) 熱敏神經(jīng)元 血溫↑ 放電頻率↑ 散熱中樞（+） 散熱↑ 冷敏神經(jīng)元 血溫↓ 放電頻率↑ 產(chǎn)熱中樞（+） 產(chǎn)熱↑ 發(fā)熱時(shí)， EP作用于體溫調(diào)節(jié)中樞→產(chǎn)生

24、發(fā)熱中樞介質(zhì)→引起調(diào)定點(diǎn)的改變 正調(diào)節(jié)介質(zhì) 發(fā)熱中樞介質(zhì) 負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì),,,,,,,,1.正調(diào)節(jié)介質(zhì)（1）前列腺素E 支持依據(jù)：PGE注入動(dòng)物腦室 發(fā)熱 EP注入腦室 體溫升高，腦脊液中PGE

25、 EP+下丘腦 組織 合成、釋放PGE PGE合成抑制劑有解熱作用，同時(shí)腦脊液中 PGE也↓不支持依據(jù)：①PG特異拮抗物能有效抑制腦室內(nèi)注入PGE引起的體溫升高，但不能抑制IL-1腦室內(nèi)注入引起的體溫升高；,,,,,,,②將PGE注入POAH，3/4熱敏神經(jīng)元不受影響，1/2冷敏神經(jīng)元不受影響；③MI

26、P-1的致熱性不依賴于PGE。 ⑵Na+/Ca2+比值 依據(jù)： 動(dòng)物腦室灌注 0.9%NaCl 體溫↑ 蔗糖溶液 體溫不變 Ca2+ 體溫

27、↓ 降鈣劑EGTA 體溫↑ cAMP↑EP 下丘腦Na+/Ca2+↑ cAMP增加 調(diào)定點(diǎn)上移⑶cAMP,,,,,,,,證明一個(gè)因子與一個(gè)事件屬于因果關(guān)系，關(guān)鍵是改變因子的濃度，事件的強(qiáng)度也隨之改變。,以cAMP與發(fā)熱的關(guān)系為例說明。,發(fā)熱時(shí)，腦脊液中cAMP含量升高。,因果？伴隨？,① 磷

28、酸二酯酶（PDE）抑制劑--茶堿（theophiline)能增高腦內(nèi)cAMP含量的同時(shí)，增強(qiáng)EP的發(fā)熱效應(yīng)；,②PDE激活劑--尼克酸(nicotinic acid)則有相反的效應(yīng)；,③給動(dòng)物注入二丁酰cAMP，動(dòng)物迅速發(fā)熱。,? cAMP是EP性發(fā)熱的中樞介質(zhì)！,(4)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH） 分布于室旁核和杏仁核，CRH不僅介導(dǎo)發(fā)熱反應(yīng)，還介導(dǎo)非體溫性急性期反應(yīng)。支持依據(jù)：①IL-1、IL-6均能刺激離

29、體或在體下丘腦釋放CRH，使動(dòng)物腦溫和結(jié)腸溫度明顯升高 ②CRH單克隆抗體中和CRH 抑制CRH作用 或CRH-R拮抗劑 抑制IL-1β、IL-6等EP性發(fā)熱不支持依據(jù)：TNFα、IL-1α性發(fā)熱并不依賴于CRH,,,,（5）一氧化氮（NO）

30、 與發(fā)熱有關(guān)的可能機(jī)制：① 作用于POAH、OVLT，介導(dǎo)發(fā)熱時(shí)的體溫上升② 刺激棕色脂肪組織的代謝使產(chǎn)熱增加③ 抑制發(fā)熱時(shí)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成與釋放,2.負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì) （1）精氨酸加壓素（AVP） 下丘腦神經(jīng)元合成的一種9肽后垂體激素，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞體，軸突和神經(jīng)末梢，以下丘腦視上核和室旁核含量最豐富，在下丘腦外區(qū)，尤其OVLT、VSA、MAN含量豐富。依據(jù)：①把微量AVP引入VSA，能抑制ET性、P

31、GE和IL-1性發(fā)熱；②在不同的環(huán)境溫度中，AVP的解熱作用對(duì)體溫調(diào)節(jié)的效應(yīng)器產(chǎn)生不同的影響： 250C 加強(qiáng)散熱 40C 減少產(chǎn)熱,,③AVP拮抗劑可阻斷AVP的解熱作用④IL-1性發(fā)熱可被AVP減弱，但腦內(nèi)注射AVP拮抗劑可完全抑制這種解熱效應(yīng)。 主要是通過V1受體起作用AVP參與體溫負(fù)調(diào)節(jié)的可能方式：①發(fā)熱時(shí)，VSA、MA

32、N分泌AVP↑ AVP受體V1 POAH整合神經(jīng)元 EP引起的發(fā)熱↓②AVP抑制產(chǎn)EP細(xì)胞 EP合成↓③AVP彌散到OVLT區(qū) AVP受體V2機(jī)制 降低 OVLT區(qū)對(duì)EP的通透性或結(jié)合力,,,,,,,（2）黑素細(xì)胞刺激素（α—MSH）（最強(qiáng)的解熱物） 依據(jù)：① 腦室內(nèi)或靜脈內(nèi)注射α—MSH都有解熱作用，

33、并且在不影響正常體溫的劑量下就表現(xiàn)出明顯的解熱作用。② 在EP引起的發(fā)熱期間，腦室中隔區(qū)α—MSH含量升高 內(nèi)源性α—MSH能限制發(fā)熱的高度和持續(xù)時(shí)間 α—MSH解熱作用與增強(qiáng)散熱有關(guān) （3）脂皮質(zhì)蛋白—1鈣依賴性磷脂結(jié)合蛋白，在體內(nèi)分布廣泛，主要存在于腦、肺等器官中。研究表明：①GC發(fā)揮解熱作用依賴于腦內(nèi)脂皮質(zhì)蛋白-1的釋放；②向大鼠中樞內(nèi)注射重組的脂皮質(zhì)蛋白-1，可明顯抑制IL-1β、IL-6、IL-8、C

34、RH誘導(dǎo)的發(fā)熱。,四 調(diào)節(jié)方式 來自體內(nèi)外的發(fā)熱激活物 產(chǎn)EP細(xì)胞產(chǎn)生EP EP經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)顱內(nèi)，POAH，OVLT附近 引起發(fā)熱介質(zhì)的釋放 作用于相應(yīng)的神經(jīng)元 調(diào)定點(diǎn)上移 調(diào)整產(chǎn)熱與散熱 調(diào)節(jié)體溫至與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平五 發(fā)熱的時(shí)相 體溫上升期 高溫持續(xù)期 體溫下降期,,,,,,,,,,體

35、溫上升期：

36、 調(diào)定點(diǎn)上移→ 正常體溫對(duì)中樞為冷刺激 熱敏神經(jīng)元抑制

37、 冷敏神經(jīng)元激活 放電頻率↓ 散熱中樞抑制 放電頻率 ↑ 產(chǎn)熱中樞激活 　　 皮膚血管收縮、 皮溫降低 → 散熱↓ 　　 寒戰(zhàn)和代謝加強(qiáng) → 產(chǎn)熱↑ 體溫升高到調(diào)定點(diǎn)水平熱代謝特點(diǎn)：

38、散熱↓產(chǎn)熱↑，產(chǎn)熱＞散熱 T↑,,,,,,,,,高溫持續(xù)期： 體溫升高到調(diào)定點(diǎn)水平，表現(xiàn)為：寒戰(zhàn)停止，出現(xiàn)散熱，產(chǎn)熱與散熱在高水平上保持平衡。（皮膚血管擴(kuò)張 → 血液流量↑、皮溫↑ 病人自覺酷熱） 問：熱代謝特點(diǎn)，臨床表現(xiàn)怎樣？,體溫下降期： 由于發(fā)熱激活物，EP，發(fā)熱介質(zhì)消失→調(diào)定點(diǎn)下移 散熱 ↑ 產(chǎn)熱↓→體溫下降 問：熱代謝特點(diǎn)，臨床表現(xiàn)怎樣？,,發(fā)熱的時(shí)相及

39、熱代謝特點(diǎn),典型的發(fā)熱過程分為3個(gè)階段。,調(diào)定點(diǎn)上移,調(diào)定點(diǎn)恢復(fù),體溫上升期,皮膚蒼白、四肢冷厥“雞皮”惡寒寒戰(zhàn),高峰期,自覺酷熱皮膚干燥、發(fā)紅,退熱期,出汗、皮膚血管擴(kuò)張,熱代謝特點(diǎn),產(chǎn)熱>散熱,產(chǎn)熱=散熱，高水平調(diào)節(jié),產(chǎn)熱?散熱,交感神經(jīng)興奮，皮膚血管收縮 交感神經(jīng)興奮，豎毛肌收縮 皮膚溫度?，興奮皮膚冷覺感受器 骨骼肌不自主、節(jié)律、周期性收縮,中心體溫?上移的“調(diào)定點(diǎn)”“冷反應(yīng)”沖動(dòng)停止，血管擴(kuò)

40、張,“調(diào)定點(diǎn)”回復(fù)至正常，中心體溫>“調(diào)定點(diǎn)”，散熱反應(yīng)。,？,第3節(jié) 代謝和功能的改變,一 物質(zhì)代謝的改變 體溫升高，物質(zhì)代謝加快，代謝率增高。原因：①EP作用后，體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)產(chǎn)熱進(jìn)行調(diào)節(jié)，提高骨骼肌的物質(zhì)代謝，使調(diào)節(jié)性產(chǎn)熱增多；②體溫升高引起的代謝率增高。1 糖代謝： 發(fā)熱時(shí)產(chǎn)熱↑→糖分解代謝↑糖原儲(chǔ)備↓乳酸↑ 寒戰(zhàn)時(shí)肌肉活動(dòng)量大，需氧量大→糖酵解↑ 乳酸↑,2

41、 脂肪分解代謝加強(qiáng) 發(fā)熱時(shí)，糖原儲(chǔ)備不足 營(yíng)養(yǎng)攝入不足 動(dòng)員脂肪 交感神經(jīng)興奮脂解激素分泌,,,,3 蛋白質(zhì)分解加強(qiáng) 游離氨基酸進(jìn)入肝用于合成急性期反應(yīng)蛋白,4 水，鹽及維生素代謝 體溫上升期：腎血流量↓→尿量↓→Na+Cl-排泄↓ 高溫持續(xù)期：

42、皮膚，呼吸道水分蒸發(fā)　　　　　　　　　　　　　　　　　　 脫水 退熱期：尿量恢復(fù)、大量出汗↑→Na+　Cl-排泄↑　　　　　　 長(zhǎng)期發(fā)熱病人，由于糖、蛋白質(zhì)、脂肪分解代謝增強(qiáng)，也可使維生素消耗增多。,,二 功能變化 1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能變化： 神經(jīng)系統(tǒng)興奮性↑：煩躁，譫妄，頭痛 持續(xù)性高熱病人神經(jīng)系統(tǒng)可處于抑制狀態(tài)：可能與

43、IL-1有關(guān) 小兒高熱易出現(xiàn)抽搐------熱驚厥 （一般見于6月~6歲兒童，可能與小兒CNS發(fā)育未成熟有關(guān)，興奮性和抑制性遞質(zhì)不平衡，使驚厥閾值下降有關(guān)。）,,,2循環(huán)系統(tǒng)的功能變化：⑴ HR↑*：血溫↑刺激竇房結(jié) HR↑ CO↑ 交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（+） MVO2↑

44、對(duì)心肌勞損或有潛在性心臟病人應(yīng)注意可能誘發(fā)心衰 另外，對(duì)某些特殊發(fā)熱病人，體溫↑與HR↑并不成比例。⑵ Bp： 體溫上升期：HR↑、外周血管收縮 Bp↑ 高熱期、退熱期：外周血管舒張 Bp可輕度↓,,,,,,,,3 呼吸系統(tǒng)的功能變化： 血溫升高→刺激呼吸中樞 呼吸加強(qiáng) 代謝加快 CO2↑

45、 （散熱作用）,,,4 消化系統(tǒng)的功能變化： 交感神經(jīng)興奮 副交感神經(jīng)抑制 消化液↓→食欲差，腹脹，便秘 水分蒸發(fā) 因此，發(fā)熱病人應(yīng)給予的飲食為：多飲水、高糖、低脂、適量蛋白質(zhì)、足量維生素的食物,,防御功能 即有有利的一面，也有不利的一面 1 抗感染能力： ⑴殺滅，抑制細(xì)菌 ：熱，內(nèi)生致熱原→使循環(huán)中Fe的水平↓

46、 ⑵ 免疫細(xì)胞功能改變,2 對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響： 發(fā)熱→內(nèi)生致熱原 （IL-1，TNF，IFN）：可殺滅抑制 腫瘤細(xì)胞發(fā)熱→腫瘤細(xì)胞對(duì)熱的耐受性差,,3急性期反應(yīng)（acute phase response）： 定義：是機(jī)體在細(xì)菌感染，組織損傷時(shí)出現(xiàn)的一系列急性 時(shí)相的反應(yīng)。 急性期反應(yīng)蛋白的合成↑ 白細(xì)胞計(jì)數(shù)↑

47、 血漿微量元素濃度的改變：Fe↓Zn↓Ca↑ 發(fā)熱對(duì)機(jī)體防御功能的影響是利弊共存，中等程度的發(fā)熱可能有利于提高宿主的防御功能，但高熱就有可能產(chǎn)生不利影響。,,第4節(jié) 防治原則,一 治療原發(fā)病二 發(fā)熱的一般處理： 對(duì)于不過高的發(fā)熱（ ＜40℃）又不伴有其它嚴(yán)重疾病者，可不急于解熱。 對(duì)于一般發(fā)熱病例，主要應(yīng)針對(duì)物質(zhì)代謝的加強(qiáng)和大汗脫水等情況，予以補(bǔ)充足夠的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、維生素和水。,三 必須及時(shí)處理

48、的病例： 高熱：高于40℃，引起病體不適，包括頭痛、意識(shí)障礙（神志模糊、幻覺、譫語(yǔ)）、或兒童熱驚厥發(fā)作。 心臟病患者：心肌勞損或心肌梗死病人，發(fā)熱增加心臟負(fù)荷。 妊娠期婦女：⑴早期：致畸胎 ⑵中，晚期 ：誘發(fā)心衰 解熱措施⑴針對(duì)傳染性和炎癥性發(fā)熱的原因 采用抗生素或磺胺類藥⑵阻止或抑制EP的生成和分泌 糖皮質(zhì)激素、AVP、α-MSH,⑶阻斷或拮

49、抗中樞發(fā)熱介質(zhì)的作用 化學(xué)解熱劑（以水楊酸或消炎痛為代表）⑷加強(qiáng)負(fù)調(diào)節(jié)或通過負(fù)調(diào)節(jié)途徑而解熱 啟動(dòng)或通過此途徑達(dá)到解熱已有充分理論依據(jù)，尋找影響這一靶途徑的藥物有其重要的前景。,典型病例,患兒，女，2歲。因發(fā)熱、咽痛3天，驚厥半小時(shí)入院。 3天前上午，患兒畏寒，訴“冷”，出現(xiàn)“雞皮疙瘩”和寒戰(zhàn)，皮膚蒼白。當(dāng)晚發(fā)熱，煩躁，不能入睡，哭訴頭痛、喉痛。次日，患兒思睡，偶有惡心、嘔吐。入院前0.5h突起驚厥而急送入院。尿少、色

50、深。 PE：T41.4?C，P116次/分，R24次/分，BP13.3/8kPa。疲乏、嗜睡，重病容。面紅?？诖礁稍铮什棵黠@充血，雙側(cè)扁桃體腫大（++）。頸軟。心率116次/分，律整。雙肺呼吸音粗糙。 實(shí)驗(yàn)室檢查：WBC17.4?109/L（正常4~10 ?109/L），桿狀2%，淋巴16%，酸性2%，分葉80%。CO2CP17.94mmol/L（正常23~31mmol/L)。 入院后立即物理降溫，輸液，糾酸