專利分析對化學(xué)仿制原料藥研發(fā)工作的啟示

1、研發(fā)工作的啟示,專利分析對化學(xué)仿制原料藥,演講人：姜 橋時間：2017/02/24,,一、專利法規(guī)，專利局，專利檢索，專利研究著作，專利編寫模板,1 專利法規(guī)1.1：美國最新專利法（2011/09/16簽署，2013/03/16生效）最新網(wǎng)頁英文版：http://www.uspto.gov/web/offices/pac/mpep/mpep-9015-appx-l.html#d0e300800 最新下載英文版；

2、下載中文版；實施細(xì)則；美國專利法,1.2：歐洲專利公約（2000/11/29修訂版）最新網(wǎng)頁英文版：http://www.epo.org/law-practice/legal-texts/html/epc/2013/e/index.html 最新下載英文版；下載中文版及其實施細(xì)則； 歐洲專利公約2000年修訂案中文版 歐盟專利公約手冊（第三版）1.3：中華人民共合國專利法（200

3、8修訂版）最新網(wǎng)頁版：http://www.sipo.gov.cn/zcfg/flfg/zl/fljxzfg/201310/t20131025_862132.html 及實施細(xì)則（2010修訂版）最新網(wǎng)頁版：http://www.sipo.gov.cn/zcfg/flfg/zl/fljxzfg/201310/t20131025_862131.html 中國2008版專利法詳解（只包含上部分）

4、 中華人民共和國專利法修訂草案（送審稿）及對照表-2015.12.02（2011.11年開始，歷經(jīng)四次，定位全面修改）2 專利局2.1：美國專利與商標(biāo)局：http://www.uspto.gov/2.2：歐洲專利局：http://www.epo.org/index.html2.3：中國國家知識產(chǎn)權(quán)局：http://epub.sipo.gov.cn/2.4：世界知識產(chǎn)權(quán)組織：http://www.wipo.int/p

5、ortal/en/index.html3 專利檢索,一、專利法規(guī)，專利局，專利檢索，專利研究著作，專利編寫模板（續(xù)）,3.1：美國，歐洲，中國及世界知識產(chǎn)權(quán)組織官網(wǎng)；3.2：SOOPAT：http://www.soopat.com/4 專利研究著作4.1：美國橙皮書：http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/default.cfm 藥物在線：http://ww

6、w.drugfuture.com/fda/ 美國藥品專利研究指南 美國專利審查指南（2014版）最新網(wǎng)頁版： http://www.uspto.gov/web/offices/pac/mpep/index.html 歐洲專利審查指南（2006版） 中國專利審查指南（2010版）及操作規(guī)程（初審，復(fù)審，實質(zhì)審查）4.2：專利延長期制度：

7、1）美國Hatch-Waxman法案及藥品專利期延長制度 2）歐盟藥品補(bǔ)充保護(hù)證書 （SPC，Supplementary Protection Certificate）制度4.3：專利實例分析：專利激情在燃燒5 專利編寫模板5.1：專利編寫模版：發(fā)明專利請求書及其提前公布聲明，說明書摘要，摘要附圖，

8、 權(quán)利要求書，說明書，說明書附圖5.2：專利編寫模版實例：說明書摘要，權(quán)利要求書，說明書，說明書附圖5.3：專利編寫全文實例：合成類專利；晶型制備專利,一、專利法規(guī)，專利局，專利檢索，專利研究著作，專利編寫模板（續(xù)）,6 ≤專利法≥與≤藥品注冊管理法≥之間的聯(lián)系-專利鏈接制度6.1：美國的專利鏈接制度,一、專利法規(guī)，專利局，專利檢索，專利研究著作，專利編寫模板（續(xù)）,6 ≤專利法≥與≤藥品注冊管理法≥之間的聯(lián)

9、系-專利鏈接制度6.2：中國的專利鏈接制度,一、專利法規(guī)，專利局，專利檢索，專利研究著作，專利編寫模板（續(xù)）,6 ≤專利法≥與≤藥品注冊管理法≥之間的聯(lián)系-專利鏈接制度6.2：中國的專利鏈接制度,一、專利法規(guī)，專利局，專利檢索，專利研究著作，專利編寫模板（續(xù)）,二、專利研究的基本概念,1. 專利: 專利是由政府機(jī)關(guān)（如美國，中國）或者代表若干國家的地區(qū)性機(jī)構(gòu)（如歐盟）根據(jù)申請所頒發(fā)的一種文件，這種文件記載了發(fā)明創(chuàng)造的內(nèi)容，并在一定時

10、間里產(chǎn)生這樣的一種法律狀態(tài)，即獲得專利的發(fā)明在一般情況下只有經(jīng)專利權(quán)人的許可才能予以實施。專利具有以下點基本特征： 1-a）時間性：通常發(fā)明專利的保護(hù)時間是20年，按照申請日計算（如中國，歐盟專利授予公約（EPC）國家，日本）；美國分兩種情形：1995年6月8日以后申請專利按照申請日計算保護(hù)期20年，1995年6月8日以前申請專利按照申請日20年或授權(quán)日17年計算取其長；北歐諸國（如芬蘭，挪威）按申請日計算保護(hù)17年。 1-b）

11、地域性：專利技術(shù)如果僅在某一國獲得保護(hù)，那么在其他國家我們可以免費使用這一技術(shù)。即如果一個公司在美國申請的專利并沒有在中國申請保護(hù)，那么中國的公司可以免費使用這項技術(shù)。前提是，由該技術(shù)申請的產(chǎn)品不能在美國銷售，否則會侵犯發(fā)明公司在美國的專利。 1-c）新穎性：是指在申請日以前沒有同樣發(fā)明或者實用新型在國內(nèi)外出版物上公開發(fā)表過，在國內(nèi)公開使用過或者以其他方式為公眾所知，也沒有同樣的發(fā)明或者實用新型由他人向國家專利行政部門提出過申請并且記

12、載在申請日右后公布的專利申請文件中。 我國以申請日作為判斷新穎性的時間標(biāo)準(zhǔn)，申請日以前公開的技術(shù)都是現(xiàn)有技術(shù)，申請日當(dāng)日公開的技術(shù)不算現(xiàn)有技術(shù)之內(nèi)。,二、專利研究的基本概念（續(xù)）,新穎性的判斷原則:1）判斷新穎性的最小單元是專利申請或?qū)＠械拿恳豁棛?quán)利要求，也就是必須將一項權(quán)利要求的所有內(nèi)容作為一個整體來看待。2）判斷新穎性時，只能將權(quán)利要求的內(nèi)容與單獨一份現(xiàn)有技術(shù)中所公開的技術(shù)方案單獨進(jìn)行對比，不能講兩份或者兩份以上的現(xiàn)

13、有技術(shù)公開的技術(shù)方案結(jié)合起來，與一項權(quán)利要求進(jìn)行對比。3）權(quán)利要求是由構(gòu)成其技術(shù)方案的技術(shù)特征所組成的，只有當(dāng)一項權(quán)利要求中記載的所有技術(shù)方案都在一份現(xiàn)有技術(shù)中公開了，才能得出改權(quán)利要求不具備新穎性的結(jié)論。1-d）創(chuàng)造性：是指同申請日以前已有的技術(shù)相比，該發(fā)明具有突出的實質(zhì)性特點和顯著的進(jìn)步，該實用新型有實質(zhì)性的特點和進(jìn)步。按照國際上普遍采用的概念，所謂“所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員”是指一種假設(shè)的人，他知道發(fā)明或者實用新型所屬技術(shù)領(lǐng)域中所有的

14、現(xiàn)有技術(shù)，具有該領(lǐng)域中普通技術(shù)人員所具有的一般知識和能力。新穎性的判斷和創(chuàng)造性的判斷有一個邏輯上的順序關(guān)系，即一項不具備新穎性的發(fā)明或者實用新型，不可能具備創(chuàng)造性。1-e）實用性：是指該發(fā)明或者使用新型能夠制造或者使用，并能夠產(chǎn)生積極效果。2.專利延長：在美國，歐盟，日本，韓國，澳大利亞，以色列及新加坡等國家，藥品專利保護(hù)期有可能被延長。目前中國沒有專利延長制度。2-a） 美國專利延長： 1984年美國國會頒布Waxman-Hat

15、ch法案：1）專利補(bǔ)償時間=臨床研究時間/2+FDA審批上市時間。2）全部補(bǔ)償時間不超過5年。3）藥品批準(zhǔn)上市后最長專利保護(hù)時間不超過14年。在FDA批準(zhǔn)上市后60天內(nèi)向美國專利與商標(biāo)局（PTO）提出專利延長申請，F(xiàn)DA確認(rèn)專利延長的條件，PTO確定專利延長期。,例：某新化合物A的專利保護(hù)期為自申請日起20年。其臨床前研究4年，臨床研究6年，F(xiàn)DA審評上市時間是3年，則總年份是13年。 按照1984年之前的專利法，該新化合

16、物實際有效保護(hù)時間為20-13=7年； 按照1984年之后的專利法，給予補(bǔ)償?shù)臅r間=臨床研究6/2+FDA審評3年，共計6年。因為大于5年，所以按照5年計算補(bǔ)償期，加上原有的7年，共計12年，小于14年，因此該化合物A的最終專利保護(hù)期為12年，比原來的7年延長了5年。 附：如何查找“美國專利延長保護(hù)期限”的批準(zhǔn)函?及Hatch-Waxman法案 所延長的所有藥物名單鏈接：http://www.

17、uspto.gov/patents/resources/terms/156.jsp 注：1）市場獨占期是FDA批準(zhǔn)的某藥品獨占市場的權(quán)利期限，與有無專利無關(guān)。同樣Waxman-Hatch法案規(guī)定：孤兒藥（ODE）7年，新化學(xué)實體（NCE）5年，兒科用藥（PED）在原有專利基礎(chǔ)上加上6個月，其它符合標(biāo)準(zhǔn)改進(jìn)（補(bǔ)充申請）3年，ANDA專利挑戰(zhàn)期（PC）180天。在市場獨占期內(nèi)，F(xiàn)DA不受理同一活性成分的NDA申請。 2）S

18、FDA新藥監(jiān)測期與FDA的市場獨占期類似，對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測期，自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計算，最長不超過5年。監(jiān)測期內(nèi)，SFDA不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)，改變劑型和進(jìn)口。,二、專利研究的基本概念（續(xù)）,2-b）歐洲專利延長：1992年歐洲議會通過了”補(bǔ)充保護(hù)證書規(guī)定（SPC,Supplementary Protection Certificate）”，用于補(bǔ)償藥廠尋求上市許可中耽誤的專利壽命。它適用于醫(yī)療產(chǎn)品，使用該產(chǎn)品的方法。全部補(bǔ)償

19、時間不超過5年，整個市場專署（壟斷）時間不超過15年。SPC保護(hù)期的計算是以歐盟內(nèi)首次上市許可之日起算，且SPC僅對專利申請日5年后（大于5年）才被批準(zhǔn)上市的藥物提供補(bǔ)充保護(hù)，不足該期限的不予保護(hù)。 SPC保護(hù)期=減損期-5年，其中減損期指專利申請日和獲得首次上市許可之間的時間，也就是補(bǔ)充保護(hù)所實際要補(bǔ)償?shù)臅r間。 示例計算如下：SPC期限=6年（1997-1991）-5年=1年。從申請日1991年到1997年

20、首次上市許可，期間6年，根據(jù)公式SPC保護(hù)期為1年，2011年專利到期，SPC生效，其保護(hù)持續(xù)到2012年。由于專利與SPC一同提供的最長市場獨占權(quán)僅能15年，上市獨占權(quán)和保護(hù)期中也以先到期者為準(zhǔn)終止SPC保護(hù)。3.優(yōu)先權(quán)（Priority）：指申請人在一個締約國第一次提出申請后，可以在一定期限內(nèi)就同一主題向其他締約國申請保護(hù)，其在后申請在某些方面被視為是在第一次申請的申請日提出的。換句話說，就是申請人提出的在后申請與其他人在首次申

21、請日之后就同一主題所提出的申請相比，享有優(yōu)先的地位，這就是優(yōu)先權(quán)的由來。,二、專利研究的基本概念（續(xù)）,我方：WO2014/24****A1公布時間：20140612國際申請日：20131204優(yōu)先權(quán)1：*****，2012.06.12，CN優(yōu)先權(quán)2：*****，2013.07.23，CN,他方：WO2014/31*****A1公布時間：20140625國際申請日：20131228優(yōu)先權(quán)1：*****，2012.05.23

22、，CN優(yōu)先權(quán)2：*****，2013.08.20，CN,VS,問題：專利31（20131204）雖然PCT公布時間比專利24（20131228）晚，但是CN專利優(yōu)先權(quán)（20120523）早于我們(20120612)，怎么辦？,例1：發(fā)明人A在中國于2014年1月14日首次提出一個發(fā)明的專利申請，發(fā)明人B在美國于2014年3月14日就相同的內(nèi)容提出申請，而發(fā)明人A在美國于2014年4月也在美國就這一發(fā)明提出申請，并請求優(yōu)先權(quán)，則該專利權(quán)

23、應(yīng)該屬于A。,例2：,解決：CN專利優(yōu)先權(quán)（20120523）不涉及到相關(guān)化合物的信息，是在申請PCT時加入此化合物的信息，因而關(guān)于此化合物的專利優(yōu)先權(quán)時間應(yīng)為國際申請日時間(20121228)，我們贏得主動權(quán)。,二、專利研究的基本概念（續(xù)）,3-a）外國優(yōu)先權(quán)：申請人自發(fā)明或者實用新型在外國第一次提出專利申請12個月內(nèi)，或者自外觀設(shè)計在外國第一次提出專利申請之日起6個月內(nèi)，又在中國就相同主題提出專利申請的，依照該外國中國簽訂的協(xié)議或者

24、共同參加的國際條約，或者依照相互承認(rèn)優(yōu)先權(quán)的原則，可以享有優(yōu)先權(quán)；3-b）本國優(yōu)先權(quán)：申請人自發(fā)明或者實用新型在中國第一次提出專利申請之日起12個月內(nèi)，又向國家專利行政部門就相同主題提出專利申請的，可以享受優(yōu)先權(quán)。3-c）多項優(yōu)先權(quán)：申請人在美國提交了一份新藥物分子的專利申請，又在日本提出了一份關(guān)于該藥物分子合成的專利申請，隨后又在中國提出了一份關(guān)于該新藥分子及其合成的專利申請。這時，如果向中國提交的專利申請中包含兩項權(quán)利要求，其中

25、一項針對該新藥物分子，另一項針對該藥物分子的合成方法，則該化合物權(quán)利要求可以享受美國申請的優(yōu)先權(quán)，合成方法專利可以享受日本申請的優(yōu)先權(quán)。這就是“多項優(yōu)先權(quán)”。3-d）部分優(yōu)先權(quán)：當(dāng)在后申請有補(bǔ)充了新增加的內(nèi)容時，能夠享受優(yōu)先權(quán)取決于其權(quán)利要求的編寫。如果一項權(quán)利要求的內(nèi)容均為首次申請中已經(jīng)記載的內(nèi)容，則該項權(quán)利要求可以選享受優(yōu)先權(quán)，申請日為首次申請的申請日；如果一項權(quán)利要求還包含其后申請新增加的內(nèi)容，則該權(quán)利要求不能享受優(yōu)先權(quán)，只能以

26、實際申請日為申請日。因而，在說明書增加了可新內(nèi)容的情況下，申請人通常至少撰寫2項以上權(quán)利要求，其中一項權(quán)利要求中的技術(shù)特征是首次申請中已經(jīng)記載的特征，從而確保該項權(quán)利可以享受到優(yōu)先權(quán)；另一項權(quán)利要求中加入新的技術(shù)特征，I以體現(xiàn)在后續(xù)申請增加有關(guān)內(nèi)容的意義。,二、專利研究的基本概念（續(xù)）,4.同族專利：具有共同優(yōu)先權(quán)的有不同國家公布或頒發(fā)的內(nèi)容相同或者基本相同的一組專利申請或者專利成為一個專利族（Patent Family）。同族專利一般

27、具有同一發(fā)明構(gòu)思，用不同文種向多國多次申請，公開或批準(zhǔn)，內(nèi)容有所不同（修改或變更）的一族專利。 檢索同族專利涉及到兩個檢索系統(tǒng)：INPADOC（國際專利文獻(xiàn)中心），1972年創(chuàng)立，為歐洲專利局所屬的歐洲專利信息和文獻(xiàn)系統(tǒng)（EPIDOS）的一部分；Derwent Information LTD（溫特信息有限公司），1951年創(chuàng)立，是英國一家專門從事專利信息和科學(xué)信息的商業(yè)性出版機(jī)構(gòu)。 在INPADOC的同族專利數(shù)

28、據(jù)庫中，所有專利文獻(xiàn)直接或間接通過一個優(yōu)先權(quán)相關(guān)聯(lián)，就將這些文獻(xiàn)歸屬在一個專利族。此數(shù)據(jù)庫適用于為獲取某一發(fā)明創(chuàng)造的法律信息而檢索專利族的方式。示例如下：,二、專利研究的基本概念（續(xù)）,在DERWENT的同族專利數(shù)據(jù)庫中，所有專利文獻(xiàn)必須準(zhǔn)確地與專利族中專利文獻(xiàn)的所有優(yōu)先權(quán)匹配，才將這些專利文獻(xiàn)歸屬在一個專利族。此數(shù)據(jù)庫適用于為克服語言障礙而檢索專利族的方式。示例如下：,5.專利類型識別代碼：美國：A1，專利申請公開文本；A2，專利申

29、請在公開；B1授權(quán)前未曾公開；B2授權(quán)前曾公開；中國：A，專利申請公開；C，授權(quán)版本；歐盟：A1，說明書+檢索報告；A2，僅說明書；A3，僅檢索報告；B1，經(jīng)審查的授權(quán)專利；B2，異議程序以后修改的專利。,二、專利研究的基本概念（續(xù)）,6.專利的法律狀態(tài)：6-a）Patent has been granted：已授權(quán)；6-b）No opposition filed within time limit：在規(guī)定期限內(nèi)沒有異議申請；

30、6-c）The application has been refused：申請被駁回；6-d）Patent revoked：專利權(quán)撤銷（無效）；6-e）Abandonment by failure to pay：因為繳費放棄；6-f）Request for examination was made：已提交審查要求；6-g）The international publication has been made：國際公布

31、完成；6-h）The examination is in progress：正在進(jìn)行審查；6-i）The application is deemed to be withdrawn：申請視撤；6-j）The application has been withdrawn：申請被撤回。,二、專利研究的基本概念（續(xù)）,7.美國專利申請中的繼續(xù)申請：7-a）完全繼續(xù)申請（continuation）：完全繼續(xù)申請的說明書相對于母案申

32、請不能包含任何新主題，同時其權(quán)利要求應(yīng)當(dāng)不同于母案申請。完全繼續(xù)申請的全部主題都可以享有母案申請的申請日。當(dāng)母案申請中的權(quán)利要求被全部駁回時，或者母案申請中的權(quán)利要求部分被要求刪除以獲得專利權(quán)時，申請人旺旺可以通過完全繼續(xù)申請的方式，對被駁回的權(quán)利要求重新提出或者修正提出，從而獲得進(jìn)一步審查的機(jī)會。7-b）部分繼續(xù)申請（continuation in part）：部分繼續(xù)申請給予了申請人新增主題的機(jī)會，其中與母案申請相同額部分享有母案

33、申請的申請日，而新增主題的內(nèi)容只能享有新的申請日。當(dāng)部分繼續(xù)申請?zhí)岢鰰r，相同主題的在先申請將被放棄，因而部分繼續(xù)申請與我國的國內(nèi)優(yōu)先權(quán)是相似的，不同的是，部分繼續(xù)申請與我國國內(nèi)有限全的提交時間限制是不同的。8.分案申請（division）：分案申請是從正在審查中的母案申請分離出的，以母案申請為基礎(chǔ)的繼續(xù)申請，分案申請相對于母案申請時獨立的，不同的發(fā)明，分案申請的內(nèi)容要求已經(jīng)在母案申請中被公開，并且分案申請享有母案申請的申請日。

34、 分案申請遞交的時間：最遲應(yīng)當(dāng)在收到專利機(jī)構(gòu)對原案申請作出授權(quán)通知書之日起2個月期限屆滿之前提出分案申請。上述期限屆滿后，或者原申請已經(jīng)被駁回，或者原申請已經(jīng)撤回，一般不再提出分案申請。 對于審查員已經(jīng)發(fā)出駁回決定的原申請，自申請人收到駁回決定之日起3個月內(nèi)，不論申請人是否提出分案申請，均可以提出分案申請；在提出復(fù)審要求以后以及對復(fù)審決定不服提出行政訴訟期間，申請人也可以提出分案申請。,二、專利研究的基本概念（續(xù)）,9

35、.PCT申請：9-a）定義：專利合作組織（Patent Cooperation Treaty），簡稱PCT，簽訂于1970年，并與1978年生效。我國于1994年1月1日計入PCT，成為其正式成員，同時中國專利局也成為PCT國際受理局，國際檢查局和國際初審局。PCT體系解決在幾個國家保護(hù)發(fā)明就要向每一個國家單獨提交申請的情況，而是在一個國家申請，就可以實現(xiàn)在多個國家保護(hù)發(fā)明的目的。這份申請自申請日起在所有被指定的締約國應(yīng)具有與其本國的

36、申請同等的效力。只需要繳納5份指定費，就可以在國際申請中指定所有的締約國而無需做任何選擇。9-b）PCT申請的兩個階段：第一階段是“國際階段”，包括國際申請的提交，形式審查，國際檢索和國際公布；第二階段是“國家階段”，主要是授權(quán)程序，而是否授權(quán)專利的決定仍舊由申請中制定要求保護(hù)的各個國家的專利局獨立完成，而發(fā)明專利的最終判斷依據(jù)各國的專利法規(guī)定。9-c）PCT專利期限：在優(yōu)先權(quán)期限內(nèi)（12個月）提交國際申請，可以指定國家。然后在PC

37、T提交的18個月內(nèi)，向制定國的國家局提交申請（中國可以再延長2個月），在中國國家局受理后，一般在6個月內(nèi)就會公告，但是也有延長的，一般最長在10個月內(nèi)公告。所以申請WO的好處就是你的優(yōu)先權(quán)期限被變相的延長了。請見下方示意圖：,二、專利研究的基本概念（續(xù)）,二、專利研究的基本概念（續(xù)）,三、專利研究的方式及策略,1.藥物專利保護(hù)的方式： 新藥化合物方面的專利保護(hù)主要有2類：a）化學(xué)合成藥，b）生物技術(shù)制品。前者又包括藥物的

38、新酯或鹽，晶型及光學(xué)異構(gòu)體，c）新適應(yīng)癥。 新藥制劑方面的專利保護(hù)包括主要有5類：a）劑型（尤其是口服、透皮控釋制劑），b）制劑制備工藝，c）制劑（不改變給藥途徑，改變給藥途徑），d）復(fù)方制劑，e）給藥器具。2.藥物專利保護(hù)的策略：“點”?“鏈”?“網(wǎng)”。點：基本專利；鏈：以基本為核心不斷改進(jìn)在申請核心專利，形成專利鏈；網(wǎng)：圍繞基本專利或核心專利對一系列相關(guān)技術(shù)申請外圍專利，在核心技術(shù)周圍形成專利網(wǎng)。注：

39、外圍專利的基本類型包含藥物制劑，選擇發(fā)明，相似方法，光學(xué)異構(gòu)體，活性代謝物，前藥，聯(lián)合用藥，已知物質(zhì)新的鹽、生產(chǎn)方法、新用途等。,,三、專利研究的方式及策略（續(xù)）,“專 利 鏈 條 保 護(hù)“,四、專利研究的示例:,1. 對于已有數(shù)據(jù)庫信息的上市新藥：檢索相對簡單，參照Newport Premium，F(xiàn)DA藥品數(shù)據(jù)庫，F(xiàn)DA橙皮書，Dialogpro（Derwent Patent）可提供上述問題的答案。詳見項目調(diào)研部分。,Newp

40、ort Premium提供結(jié)果,1.對于已有數(shù)據(jù)庫信息的上市新藥：檢索相對簡單，參照Newport Premium，F(xiàn)DA藥品數(shù)據(jù)庫，F(xiàn)DA橙皮書，Dialogpro（Derwent Patent）可提供上述問題的答案。詳見項目調(diào)研部分。,FDA藥品數(shù)據(jù)庫提供結(jié)果,四、專利研究的示例:,1.對于已有數(shù)據(jù)庫信息的上市新藥：檢索相對簡單，參照Newport Premium，F(xiàn)DA藥品數(shù)據(jù)庫，F(xiàn)DA橙皮書，Dialogpro（Derwe

41、nt Patent）可提供上述問題的答案。詳見項目調(diào)研部分。,FDA橙皮書提供結(jié)果,四、專利研究的示例:,1.對于已有數(shù)據(jù)庫信息的上市新藥：檢索相對簡單，參照Newport Premium，F(xiàn)DA藥品數(shù)據(jù)庫，F(xiàn)DA橙皮書，Dialogpro（Derwent Patent）可提供上述問題的答案。詳見項目調(diào)研部分。,Dialogpro提供結(jié)果,四、專利研究的示例:,2.對于沒有數(shù)據(jù)庫信息的上市新藥或者沒有數(shù)據(jù)庫信息的未上市藥物：檢索相對較

42、難，需要進(jìn)行化合物的專利檢索，自行確認(rèn)上述問題的答案。最終信息需要整理成如下的格式：,類似Dialogpro提供的結(jié)果,同時注意下述問題的存在：2-a：與化合物專利有關(guān)?；衔镌缙诘膶＠加谠撍幬锷鲜兄埃话愣疾皇瞧渖鲜泻蟮拿Q，而是以如下形式分階段出現(xiàn)：1）”作為HMG-CoA抗體的嘧啶類衍生物“；2）Process for the production of tret-butyl （E）-（6-[2-[4-（4-fluor

43、ophenyl）-6-isopropyl-2-]]）………。同時，化合物專利一般包含化合物的制備專利。2-b：與化合物專利相關(guān)。密切關(guān)注化合物專利的同族情況，有一些化合物的專利存在在美國或歐洲授權(quán)而為進(jìn)入中國的情況，這就是我們的機(jī)會。2-c：與化合物制備專利有關(guān)。同一化合物存在一個英文名，多個中文名的情況。如，瑞舒伐他汀就存在”羅舒伐他汀“，”羅伐他汀“，”羅蘇伐他汀“，”羅伐他汀“四個其它的中文名。錯過這些關(guān)鍵詞，檢索就會漏掉

44、一大部分專利。,四、專利研究的示例:,2.對于沒有數(shù)據(jù)庫信息的上市新藥或者沒有數(shù)據(jù)庫信息的未上市藥物：檢索相對較難，需要進(jìn)行化合物的專利檢索，自行確認(rèn)上述問題的答案。,類似Dialogpro提供的結(jié)果,同時注意下述問題的存在：2-d：專利延長時間的計算。對于已經(jīng)上市而沒有進(jìn)入藥典數(shù)據(jù)庫的化合物的專利延長時間需要自己計算，具體計算過程如下：1）美國專利補(bǔ)償時間=臨床研究時間/2+FDA審批上市時間。全部補(bǔ)償時間不超過5年，藥品批準(zhǔn)

45、上市后最長專利保護(hù)時間不超過14年；2）歐盟專利補(bǔ)償時間= SPC保護(hù)期=減損期-5年，其中減損期指專利申請日和獲得首次上市許可之間的時間，也就是補(bǔ)充保護(hù)所實際要補(bǔ)償?shù)臅r間。全部補(bǔ)償時間不超過5年，整個市場專署（壟斷）時間不超過15年。2-e：化合物制備專利的其它用途：由于美國和歐盟主要是處于法規(guī)市場，因此在美國和歐盟申請的仿制藥品注冊路線都要避免專利風(fēng)險，這可以幫助我們判定美國或者歐盟注冊廠家的合成工藝路線。,四、專利研究的示

46、例:,1.中間體及制備專利：專利保護(hù)判定相對簡單，按照20年判定即可。格式如下：,同時注意下述問題的存在：1-a：專利的權(quán)利要求。專利審查也是申請者與審查員之間信息不對稱的較量，有時申請者會使用僥幸心理，將沒有新穎性的（就是已有文獻(xiàn)公布過）中間體寫入權(quán)利要求，期望通過審查。這樣來看，并不是寫入權(quán)利要求的保護(hù)都可以被授權(quán)。這時候我們可以提請專利異議，加大競爭對手專利審批難度至導(dǎo)致其無效，或者減緩其授權(quán)進(jìn)度。例：API專利化合物專利C

47、N123456A于2019年12月8日到期，我們一般希望關(guān)鍵中間體早于或同時于API化合物專利到期，然而其關(guān)鍵中間體A申請化合物和制備專利CN23456A保護(hù)，2021年1月4日到期。經(jīng)過Reaxy和Scifinder檢索，其化合物于1989年已經(jīng)有文獻(xiàn)公布（專利無新穎性）。因而，關(guān)鍵中間體A化合物專利無效，制備路線有效。,四、專利研究的示例:,1.中間體及制備專利：專利保護(hù)判定相對簡單，按照20年判定即可。格式如下：,同時注意下述問題

48、的存在：1-b：專利法律狀態(tài)的關(guān)注。制備比較急需的中間體，沒有很好的辦法，專利CN******公布了很好的方法，我們嘗試也能得到很好的結(jié)果，但是涉及到專利侵權(quán)的問題，怎么辦？,解決：專利CN因未交年費，專利權(quán)終止，可以合法使用了。,四、專利研究的示例:,1.晶型及制備專利：專利保護(hù)判定相對簡單，按照20年判定即可。格式如下：,同時注意下述問題的存在：1-a：無定型。無定型晶型不受專利保護(hù)，其制備方法受專利保護(hù)。,四、專利研究的示例:

49、,2. 晶型專利（包括晶型，晶型制備工藝，粒徑分布，堆密度）；答： 以列表的形式給出總結(jié)性的答案（側(cè)重晶型制備和表征數(shù)據(jù)DSC, XRD和FTIR）。,晶型避專利策略：1-a：當(dāng)API時無水合物或者1水合物時，可以制備半水合物或者多水合物來避專利；1-b：晶型制備工藝的核心是溶劑的保護(hù)，經(jīng)常可以嘗試使用多元溶劑來避開單一溶劑的保護(hù)；,四、專利研究的示例:,晶型避專利策略：1-c：若文獻(xiàn)已經(jīng)公布晶型的單晶數(shù)據(jù)，則視該晶型已經(jīng)公開

50、，無法通過XRD數(shù)據(jù)來保護(hù)。,根據(jù)原研專利透露其使用晶型與某專利文獻(xiàn)單晶數(shù)據(jù)相一致。因而使用單晶數(shù)據(jù)模擬XRD數(shù)據(jù)，同時比照原研專利XRD數(shù)據(jù)，得出原研廠家使用晶型I。進(jìn)而，對照我們制備樣品的XRD，確認(rèn)我們制備得到的也是晶型I。,四、專利研究的示例:,1.分析方法專利：專利保護(hù)判定相對簡單，按照20年判定即可。一般最新的專利會公布一些新的分析方法，可以為我作用。個人認(rèn)為，目前分析方法在專利方面的風(fēng)險很小。,四、專利研究的示例:,1.制

51、劑專利：專利保護(hù)判定相對簡單，按照20年判定即可。制劑的專利保護(hù)主要集中在制劑中API粒徑分布的保護(hù)，堆密度，劑型和劑量的保護(hù)。粒徑分布，堆密度，劑型和劑量是決定藥物（片劑）溶出度的重要因素。藥物制劑專利保護(hù)的參考內(nèi)容：美國制劑的專利保護(hù)；藥物制劑的專利保護(hù)；藥物制劑專利保護(hù)與侵權(quán)規(guī)避；制劑專利保護(hù)與仿制藥規(guī)避侵權(quán)。,四、專利研究的示例:,2.與制劑相關(guān)的晶型研究內(nèi)容2-1：幾個基本概念FDA仿制藥晶型研究的

52、技術(shù)指導(dǎo)原則；FDA制藥共晶的法規(guī)分類；晶型藥物；美國FDA對固體藥物的新晶型制備的藥物制劑是按照簡化新藥申請（ANDA）的申請程序進(jìn)行管理。ANDA，就是根據(jù)已有的科學(xué)研究成果確定可以簡化的申請辦法，將新藥申請（NDA）中的動物實驗，臨床試驗和生物利用度三項資料縮減為一項，一般僅提交生物等效性研究資料即可。FDA要求，ANDA申請人在得到批準(zhǔn)前，必須提供相應(yīng)的資料，以證明仿制藥是藥學(xué)等效和生物等效，因此治療效果等同于原創(chuàng)藥或

53、參照藥物（RLD）-治療學(xué)等效。藥學(xué)等效性要求藥品與RLD含有“同一種”活性成分，及具有相同強(qiáng)度，劑型，給藥用途，且符合藥典標(biāo)準(zhǔn)或其他應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于強(qiáng)度，質(zhì)量，純度和特性的要求。FDA沒有具體法規(guī)明確要求研究的晶型藥物和RLD具有同樣的藥物晶型。新晶型藥物研究的核心，是證明新晶型藥物具備生物等效性。生物等效性用于證實藥品和RLD之間是否具有治療學(xué)等效性。若簡化申請的藥品為固體口服制劑或口服混懸劑，通常要求申請人提交體內(nèi)藥代

54、動力學(xué)資料，以證明與RLD具有生物等效性。而兩種藥學(xué)等同的藥品，如果所含有效成分的生物利用度無顯著差異，責(zé)稱為生物等效。生物利用度是衡量不同制劑是否具有生物等效性的依據(jù)。生物利用度指從藥品吸收的活性成分和活性組分到達(dá)作用部位的速度和程度。,四、專利研究的示例:,2.與制劑相關(guān)的晶型研究內(nèi)容（續(xù)）2-1：幾個基本概念（續(xù)）影響藥品生物等效性因素很多，包括：活性成分晶型及其穩(wěn)定性，輔料及其穩(wěn)定性，制劑制備工藝等等。下面僅從活性成

55、分及其穩(wěn)定性方面進(jìn)行研究。,四、專利研究的示例:,2.與制劑相關(guān)的晶型研究內(nèi)容（續(xù)）2-1：幾個基本概念（續(xù)）影響藥品生物等效性因素很多，包括：活性成分晶型及其穩(wěn)定性，輔料及其穩(wěn)定性，制劑制備工藝等等。下面僅從活性成分及其穩(wěn)定性方面進(jìn)行研究。,注：1）基于2005版中國藥典，采用紅外光譜法進(jìn)行定性或半定量的研究；2）基于30版美國藥典，采用紅外光譜法進(jìn)行定性或半定量的研究，熔點法進(jìn)行有條件的定性研究，采用粉X射線衍射法進(jìn)行定性

56、和定量研究；3）基于歐盟藥典第5版，僅限于使用紅外光譜法或熔點法對晶型進(jìn)行定性分析，缺乏定量分析的方法；4）日本藥典XV版，采用紅外光譜法進(jìn)行定性研究，采用粉末X射線衍射法進(jìn)行定性和定量研究。5）目前各國藥典主流是粉末X射線衍射法進(jìn)行定性和定量研究。,四、專利研究的示例:,2.與制劑相關(guān)的晶型研究內(nèi)容（續(xù)）目前在研究晶型方面包括XRD，TG-DSC，粒徑分布，堆密度等方面。,四、專利研究的示例:,2.與制劑相關(guān)的晶型研究內(nèi)容（續(xù)