ich q7原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范

1、ICHICHQ7Q7原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范（原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范（GMPGMP）指南）指南1.引言引言1.1目的本文件旨在為在合適的質(zhì)量管理體系下制造活性藥用成分（以下稱原料藥）提供GMP指南。以確保原料藥符合預(yù)期的或應(yīng)當(dāng)具有的質(zhì)量特性與純度要求。本指南中所指的“制造”包括物料接收、生產(chǎn)、包裝、重新包裝、貼簽、重新貼簽、質(zhì)量控制、放行、原料藥的儲(chǔ)存和銷售及其相關(guān)控制的一系列活動(dòng)。本指南中，“應(yīng)當(dāng)”一詞表示“只要遵循，肯定符合GMP”的各種

2、建議。也可以采用其他方法和手段，只要他們能滿足實(shí)際情況的具體需求。本指南中的“現(xiàn)行優(yōu)良生產(chǎn)管理規(guī)范（cGMP）”和“優(yōu)良生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）”二者目標(biāo)是等同的。本指南在總體上未涉及生產(chǎn)人員的安全問題，亦不包括環(huán)保方面的內(nèi)容。這方面的管理是生產(chǎn)者固有的責(zé)任，應(yīng)按國(guó)家有關(guān)法律法規(guī)管理。本指南無(wú)意詳述注冊(cè)登記備案的要求、修改藥典的要求。鑒于藥品上市制造授權(quán)或藥品申請(qǐng)的情況，本指南不左右藥政管理部門在審批原料藥注冊(cè)登記備案方面的要求。注冊(cè)登記

3、備案中的所有承諾必須做到。1.2法規(guī)的適用性在世界范圍內(nèi)，作為原料藥的物質(zhì)的法定分類存在差異。不管在哪個(gè)國(guó)家或地區(qū)，當(dāng)某種物料被稱為原料藥用于藥品生產(chǎn)時(shí)，均應(yīng)實(shí)施本指南。1.3范圍本指南適用于人用藥品（醫(yī)療用品）所用原料藥的生產(chǎn)。它適用于無(wú)菌原料藥在滅菌前的各個(gè)步驟，不包括無(wú)菌原料藥的滅菌和無(wú)菌操作過程。這些操作應(yīng)符合所在國(guó)或區(qū)域的GMP指南。本指南所適用的原料藥包括通過化學(xué)合成、提取、細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)酵，自然資源利用或由這些工藝組合而生產(chǎn)的

4、原料藥。對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)酵生產(chǎn)的原料藥的特殊指南，在第18章論述。本指南不不適用于疫苗、完整細(xì)胞、全血和血漿、血和血漿的衍生物（血漿成分）和基因治療的原料藥。但是適用于以血或血漿為原料生產(chǎn)的原料藥。應(yīng)當(dāng)說(shuō)明，各種細(xì)胞基底（哺乳動(dòng)物、植物、昆蟲或微生物的細(xì)胞、組織或包括轉(zhuǎn)基因動(dòng)物在內(nèi)的動(dòng)物資源）及其前幾道生產(chǎn)操作，可能應(yīng)遵循GMP規(guī)范，但它們并未包括在本指南之內(nèi)。另外，本指南不適用于醫(yī)用氣體、待包裝藥品（例如散裝的片劑和膠囊）和放射性藥品。本

5、指南第19章只適用于臨床實(shí)驗(yàn)用藥（研究用醫(yī)療產(chǎn)品）的原料藥生產(chǎn)。“原料藥的起始物料”是指一種原料、中間體或用來(lái)生產(chǎn)該原料藥的一種活性原料成分（其關(guān)鍵結(jié)構(gòu)將進(jìn)入原料藥中）。原料藥的起始物料可以是市售的、按合同或商業(yè)協(xié)議從一個(gè)或多個(gè)供應(yīng)商處購(gòu)得的，也可以是由企業(yè)自制的。原料藥的起始物料具有確定的化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu)。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)有文件說(shuō)明原料藥的生產(chǎn)起點(diǎn)并闡明該起點(diǎn)的理由。對(duì)于合成工藝而言，就是“原料藥的起始物料”開始加工的那一點(diǎn)。對(duì)其他工藝（如

6、：發(fā)酵，提取，純化等）原料藥加工的起點(diǎn)，應(yīng)根據(jù)具體情況分別闡述。表1給出了原料藥的起始物料引入工藝過程的起點(diǎn)指南。從這步開始的中間體和或原料藥生產(chǎn)的各步操作，應(yīng)當(dāng)符合本指南的有關(guān)要求。這包括對(duì)原料藥質(zhì)量有影響的關(guān)鍵工藝步驟進(jìn)行驗(yàn)證。但是，應(yīng)當(dāng)注意的是廠商選擇某一步驟進(jìn)行驗(yàn)證，并不一定意味著將該步驟定為關(guān)鍵步驟。2.20質(zhì)量部門應(yīng)當(dāng)參與與質(zhì)量有關(guān)的一切活動(dòng)。2.21質(zhì)量部門應(yīng)當(dāng)審核并批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的文件。2.22獨(dú)立的質(zhì)量部門的主要職

7、責(zé)不應(yīng)當(dāng)委派給他人。應(yīng)以書面文件形式詳細(xì)闡明質(zhì)量部門的職責(zé)，質(zhì)量部門的職責(zé)通常包括以下各項(xiàng)，但不限于：1.所有原料藥的放行與否決。非本企業(yè)使用的中間體的放行與否決；2.建立原材料、中間體、包裝材料和標(biāo)簽的放行與拒收系統(tǒng)；3.在決定原料藥放行前，審核已完成的關(guān)鍵步驟的批生產(chǎn)記錄和實(shí)驗(yàn)室控制記錄；4.確保各種重大偏差已進(jìn)行調(diào)查并已解決；5.批準(zhǔn)所有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和主工藝規(guī)程；6.批準(zhǔn)所有與原料藥和中間體質(zhì)量相關(guān)的各種規(guī)程；7.確保進(jìn)行內(nèi)部審計(jì)（

8、自檢）；8.批準(zhǔn)中間體或原料藥的委托生產(chǎn)商；9.批準(zhǔn)對(duì)中間體或原料藥質(zhì)量可能造成影響的各種變更；10.審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告；11.確保對(duì)質(zhì)量相關(guān)的投訴進(jìn)行調(diào)查并解決；12.確保確立有效的體系，用于關(guān)鍵設(shè)備的維護(hù)，保養(yǎng)和校驗(yàn)；13.確保物料都經(jīng)過了適當(dāng)?shù)臋z驗(yàn)并有檢測(cè)報(bào)告；14.確保有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持中間體或原料藥的復(fù)驗(yàn)期或有效期和儲(chǔ)存條件；15.對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量情況進(jìn)行回顧及審核（詳見2.5節(jié)）。2.3生產(chǎn)部門的職責(zé)應(yīng)當(dāng)以文件形式闡述生產(chǎn)部門

9、的職責(zé)，通常包括，但不限于以下內(nèi)容：1.按書面程序起草、審核、批準(zhǔn)和分發(fā)中間體或原料藥的各種生產(chǎn)規(guī)程；2.按照已批準(zhǔn)的生產(chǎn)規(guī)程生產(chǎn)原料藥或者中間體；3.審核所有的批生產(chǎn)記錄確保記錄完整并已簽名；4.確保所有的生產(chǎn)偏差都已報(bào)告、評(píng)價(jià)，關(guān)鍵的偏差已做了調(diào)查，并有結(jié)論和記錄；5.確保生產(chǎn)設(shè)施已清潔，并在必要時(shí)消毒；6.確保進(jìn)行必要的校驗(yàn)，并有記錄；7.確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)，并有記錄；8.確保驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核與批準(zhǔn)；9.對(duì)產(chǎn)品、工藝或設(shè)

10、備的變更做出評(píng)估；10.確保新的（或經(jīng)過改造的）生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備通過確認(rèn)。2.4內(nèi)部審計(jì)（自檢）2.40應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的計(jì)劃進(jìn)行定期的內(nèi)部審計(jì)，以確認(rèn)符合原料藥GMP要求。2.41自檢結(jié)果及整改措施應(yīng)當(dāng)形成文件，并報(bào)公司管理層。討論決定的整改措施應(yīng)當(dāng)及時(shí)、有效地完成。2.5產(chǎn)品質(zhì)量回顧2.50應(yīng)定期對(duì)原料藥的質(zhì)量進(jìn)行回顧性審核，以確認(rèn)工藝的一致性。此種審核通常應(yīng)當(dāng)每年進(jìn)行一次，并有記錄，內(nèi)容至少包括：關(guān)鍵過程控制以及原料藥關(guān)鍵測(cè)試結(jié)果的匯總