浙江省原料藥gmp檢查要點_終稿 7[1].10

1、第1頁共33頁第一章第一章非無菌原料藥非無菌原料藥序號序號條款條款檢查關(guān)注點檢查關(guān)注點1）機(jī)構(gòu)與人員第十六條（正文）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。第十八條（正文）企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。每個人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過多。所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接

2、受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。1.是否有企業(yè)組織結(jié)構(gòu)圖和是否相應(yīng)關(guān)鍵人員的崗位職責(zé)，包括任職能力：如教育背景、工作經(jīng)歷等？是否質(zhì)量負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人存在兼任情況？查看有無質(zhì)量受權(quán)人的獨立履行的職責(zé)文件，可查看公司任命文件。2.關(guān)鍵人員變更是否進(jìn)行備案？3.有無年度培訓(xùn)計劃？抽查12位人員的培訓(xùn)檔案和相應(yīng)的培訓(xùn)材料等。特殊崗位：如取樣崗位、QC崗位等有無資格認(rèn)定文件和實際操作能力證明材料。2）廠房與設(shè)施第三條（附錄2：原料藥

3、）非無菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)當(dāng)按照D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置。第四條（附錄2：原料藥）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素等檢驗項目的，廠房的設(shè)計應(yīng)當(dāng)特別注意防止微生物污染，根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)定用途、工藝要求采取相應(yīng)的控制措施。第五條（附錄2：原料藥）質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。當(dāng)生產(chǎn)操作不影響檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性，且檢驗操作對生產(chǎn)也無不利影響時，中間控制實驗室可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。第四十六條（正文）為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，

4、廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求：（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告；（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣

5、應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；（三）生產(chǎn)β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；（四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)1.廠房設(shè)施圖是否與生產(chǎn)工藝相匹配？2.根據(jù)生產(chǎn)工藝的特點和相關(guān)注冊的要求，非無菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作是否設(shè)置合理的潔凈級別？3.凈化系統(tǒng)過濾器配置級別要求；是否有檢漏測試原始記錄；溫濕度

6、、壓差、塵埃粒子、微生物控制是否與生產(chǎn)產(chǎn)品特點及房間級別相適應(yīng)？高效過濾器級別要求；是否有DOP測試原始記錄；溫濕度、壓差、塵埃粒子、微生物是否與生產(chǎn)產(chǎn)品及房間級別相適應(yīng)？4.潔凈區(qū)壓差分布圖和風(fēng)管布置圖是否合理？重點產(chǎn)塵操作間回風(fēng)口、排風(fēng)口如何控制？5.HVAC系統(tǒng)，水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等輔助系統(tǒng)是否與相應(yīng)產(chǎn)品生產(chǎn)要求相適應(yīng)？6.氣鎖間設(shè)計是否符合條款要求？潔凈區(qū)壓差控制情況、潔凈區(qū)與非潔區(qū)之間設(shè)置的氣鎖間是否有連鎖裝置控制，連鎖裝置

7、是否進(jìn)行了確認(rèn)？7.查看企業(yè)提供的產(chǎn)品毒理性質(zhì)分類或研究的文獻(xiàn)，判斷所審計的產(chǎn)品是否屬于特殊性質(zhì)的藥品范圍？8.檢查這些特殊品種是否有專用的設(shè)施設(shè)備和適當(dāng)?shù)母綦x，有沒有跨類別交叉使用？檢查這些特殊品種設(shè)施設(shè)備空氣排放是否安裝了凈化裝置防止污染周界。特殊產(chǎn)品的產(chǎn)塵操作間是否保持相對負(fù)壓或者采取專門的捕塵設(shè)施？是否對負(fù)壓進(jìn)行有效監(jiān)控，是否有壓差監(jiān)控裝置和監(jiān)測數(shù)據(jù)？9.當(dāng)生產(chǎn)某些致病性、劇毒、放射性或活病毒、活細(xì)菌的物料與產(chǎn)品時，是否在生產(chǎn)區(qū)

8、和周圍第3頁共33頁程執(zhí)行，并有記錄。第一百零四條（正文）物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購。第一百零八條（正文）物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運應(yīng)當(dāng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。第十二條（附錄2：原料藥）進(jìn)廠物料應(yīng)當(dāng)有正確標(biāo)識，經(jīng)取樣（或檢驗合格）后，可與現(xiàn)有的庫存（如儲槽中的溶劑或物料）混合，經(jīng)放行后混合物料方可使用。應(yīng)當(dāng)有防止將物料錯放到現(xiàn)有庫存中的操作規(guī)程。第十三條（附

9、錄2：原料藥）采用非專用槽車運送的大宗物料，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施避免來自槽車所致的交叉污染。第十四條（附錄2：原料藥）大的貯存容器及其所附配件、進(jìn)料管路和出料管路都應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識。第十五條（附錄2：原料藥）應(yīng)當(dāng)對每批物料至少做一項鑒別試驗。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應(yīng)商審計系統(tǒng)時，供應(yīng)商的檢驗報告可以用來替代其它項目的測試。第十六條（附錄2：原料藥）工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其它特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場地的物料可以免檢，但必須取得供

10、應(yīng)商的檢驗報告，且檢驗報告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)當(dāng)對其容器、標(biāo)簽和批號進(jìn)行目檢予以確認(rèn)。免檢應(yīng)當(dāng)說明理由并有正式記錄。第十七條（附錄2：原料藥）應(yīng)當(dāng)對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續(xù)批次進(jìn)行部分項目的檢驗，但應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行全檢，并與供應(yīng)商的檢驗報告比較。應(yīng)當(dāng)定期評估供應(yīng)商檢驗報告的可靠性、準(zhǔn)確性。第十八條（附錄2：原料藥）可在室外存放的物料，應(yīng)當(dāng)存放在適當(dāng)容器中，有清晰的標(biāo)識，并在開啟和使用前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)清潔。第

11、十九條（附錄2：原料藥）必要時（如長期存放或貯存在熱或潮濕的環(huán)境中），應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況重新評估物料的質(zhì)量，確定其適用性。是否定期確認(rèn)評估規(guī)定？3.是否有相應(yīng)程序與藥品直接接觸的包裝材料的存放、取樣、檢查？4.對中間產(chǎn)品儲存條件是否有依據(jù)？效期和評估合理性。5.是否有物料、產(chǎn)品標(biāo)示標(biāo)簽管理控制規(guī)定？如何領(lǐng)用和發(fā)放。6.倉庫布局和空間是否與生產(chǎn)能力相匹配性？不同性質(zhì)的物料分庫管理；不合格區(qū)、退貨品庫管理（物理隔離情況）。7.倉庫現(xiàn)場如何接受物料

12、？合格供應(yīng)商清單，物料接收記錄內(nèi)容確認(rèn)：物料名稱、企業(yè)內(nèi)部代碼和批號、接收日期、供應(yīng)商或生產(chǎn)商名稱和批號、接收總數(shù)量和包裝容器數(shù)量、外觀等。8.倉庫物料發(fā)貨到車間如何管理？發(fā)貨原則（先進(jìn)先出還是近效期先出？）料單、標(biāo)簽車間如何接收管理？車間生產(chǎn)剩余物料退庫管理，如何防范交叉污染和混淆？9.倉庫及中間站的溫濕度規(guī)定需與物料儲存條件相匹配；車間現(xiàn)場物料定值管理情況，是否每個包裝袋都有合格標(biāo)識？儲罐和物料管理是否都有標(biāo)識？10.槽車溶劑接收如

13、何規(guī)定（如清洗證明、專用情況）存放溶劑的儲罐是否定期取樣檢查？11.物料在整個生產(chǎn)、倉儲及運輸?shù)冗^程是否可追溯？4）物料與產(chǎn)品溶劑回收溶劑回收第三十八條（附錄2：原料藥）物料和溶劑的回收：（一）回收反應(yīng)物、中間產(chǎn)品或原料藥（如從母液或濾液中回收），應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的回收操作規(guī)程，且回收的物料或產(chǎn)品符合與預(yù)定用途相適應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。重點關(guān)注雜質(zhì)累積和交叉污染情況。1.回收溶劑的操作過程是否在注冊資料中獲得批準(zhǔn)？是否有相應(yīng)的操作程序來支持，回收溶