新型免疫抑制劑雷帕霉素在腎移植中應(yīng)用的臨床研究.pdf

1、目的：通過(guò)觀察新型免疫抑制劑雷帕霉素(Rapamycin，RPM，Sirolimus，SRL)在腎移植中的臨床應(yīng)用，評(píng)估雷帕霉素預(yù)防急性排斥反應(yīng)(acuterejection，AR)的療效及安全性。 方法：所有受者均為首次接受尸體腎移植，共60例。根據(jù)應(yīng)用免疫抑制方案的不同，隨機(jī)分為以采用雷帕霉素(首次劑量6.0ml，維持劑量2.0ml·d-1)為基礎(chǔ)的SRL組25例，以及以采用霉酚酸酯(MMF)(1.5g·d-1)為基礎(chǔ)的MM

2、F組35例。2組病例在性別、年齡、熱缺血時(shí)間、冷缺血時(shí)間、淋巴毒試驗(yàn)(complementdependentcytotoxicity，CDC)、術(shù)前群體反應(yīng)性抗體(panelreactiveantibody，PRA)水平等方面無(wú)顯著性差異。觀察術(shù)后體溫、血壓、尿量的變化，記錄血、尿常規(guī)、肝、腎功能、血膽固醇和甘油三脂的水平；監(jiān)測(cè)全血RPM和環(huán)孢素A(CsA)的谷值濃度(C0)的變化；兩組用藥后的急性排斥反應(yīng)發(fā)生率；觀察并記錄各種不良反應(yīng)

3、的發(fā)生時(shí)間、程度和次數(shù)與RPM和CsA的關(guān)系及轉(zhuǎn)歸以及6個(gè)月內(nèi)人/腎存活情況。 結(jié)果：1、SRL組入選的25例受者,20例完成了6個(gè)月的監(jiān)測(cè)，5例提前中止治療。中止治療的原因有：服藥后口唇麻木、胸骨后燒灼樣疼痛及腹痛2例；移植腎功能延遲恢復(fù)(delayedgraftFunction，DGF)1例；肝、腎功能異常1例；1例并發(fā)肺部感染而終止。MMF組無(wú)1例中止治療。術(shù)后6個(gè)月，兩組受者均無(wú)一例死亡和移植腎喪失，人/腎存活率均為10

4、0％。 2、SRL組20例受者中，術(shù)后17例7天內(nèi)以及3例4周內(nèi)血肌酐(serumcreatinine，SCr)均完全恢復(fù)正常，MMF組受者術(shù)后29例7天內(nèi)以及6例4周內(nèi)SCr完全恢復(fù)正常。兩組在腎功能的恢復(fù)上無(wú)明顯差異(p＞0.05)。 3、SRL組AR發(fā)生率10.0％(2/20)，經(jīng)甲基強(qiáng)的松龍(MP)沖擊治療后逆轉(zhuǎn)，腎功能恢復(fù)正常。MMF組AR發(fā)生率11.4％(4/35)，經(jīng)MP沖擊治療后腎功能均恢復(fù)正常。兩組在A

5、R的發(fā)生率上無(wú)明顯差異(p＞0.05)。以上均經(jīng)腎穿刺活檢病理證實(shí)。按Banff病理分級(jí)。 4、在血脂水平的變化上，SRL組腎移植術(shù)后高脂血癥十分明顯(P＜0.05)，并且隨著RPM血濃度的升高，高膽固醇血癥及高甘油三酯血癥發(fā)生率也相應(yīng)增高，隨著SRL減量及適當(dāng)?shù)乃幬飳?duì)癥治療，血脂水平可逐漸下降并趨于穩(wěn)定。MMF組高膽固醇血癥及高甘油三酯血癥發(fā)生率與術(shù)前比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。 5、兩組均有較高的消化道反應(yīng)發(fā)生

6、率，但在消化道癥狀差異上無(wú)顯著性(P＞0.05)。雖然SRL組的程度較輕，且大部分不需使用藥物治療，但在本研究中，有2例受者因?yàn)橄婪磻?yīng)而提前中止Rapamycin的治療。 6、兩組在隨訪期間均未見(jiàn)嚴(yán)重的感染發(fā)生。兩組受者在感染性疾病的發(fā)生率上無(wú)差別(P＞0.05)，均無(wú)腫瘤性疾病發(fā)生。 結(jié)論：1、在國(guó)人預(yù)防AR中，腎移植術(shù)后應(yīng)用以雷帕霉素為基礎(chǔ)的SRL組療效顯著。 2、在腎移植患者中，應(yīng)用以Rapamycin